Membranforutbestemt lav-molekylvekt GTPases av Rho-familien spiller avgjørende roller i lovgivningen i en rekke cellulære funksjoner, inkludert genet frase, utvidelse, transformasjon og apoptose samt aktin cytoskjelett tilhørende funksjoner, slik som for eksempel celle adhesjon og cellemotilitet. En av Rho familien, Ras forbundet C3 botulinum substrat 1 er bare en viktig regulator av p38 kinase, stressactivated proteinkinaser og ekstra-cellulære kontrollerte kinaser, NADPH oxidaseas vel så mye transkripsjons fasetter inkludert NF-kB, AP1, Smadand Stat kjøtt. Fordi det styrer celle-celle adhesjon og epitelial til mesenchymale overgang Rac1 kan også være svært viktig for tumorprogresjon og metastasering.
Rac1 påvirker Ki Ras mediert lunge carcinogenesisand mix diskusjoner med alle MLL AF9 onkogen, som vil være avgjørende for utvikling av akutt myelogen leukemi. Ved hjelp av transgene ingeniør det videre bevist at Rac1 er viktig for T cellevekst og signalering. Rac1 påvirker cellefordeling og membran rusket, men påvirker ikke mobiliteten til makrofager. Vurderer disse viktige funksjoner i Rho GTPases i på settet og utvikling av ondartede tilstander er terapeutisk målretting av mennesker i husholdningen til Rho GTPases foreslo å forbedre kreftbehandling. En terapeutisk valg å begrense Rho signale er HMG-CoA-reduktasehemmere, som er populære for kolesterolsenkende formål i disse tider.
De hindrer Rho signaliserer ved å tappe mobil pool av isopren forløper molekyler, som er avgjørende for riktig intracellulær lokalisering, C endelig prenylation og funksjon av små GTPases. Noe, alle funksjoner av statiner har nå vært knyttet til hemming av Rac1 og RhoA. Anti-metastatiske resultater er også tilskrives farmakologisk inhibering av Rho-kinase in vivo. Mer over, er medisinsk målretting av Rac1 og RhoA signale anbefales å beskytte celler og normale celler i de dårlige effektene av ioniserende stråling og antracyklin biprodukt doxorubicin, henholdsvis.
Uavhengig av nesten all in vitro data argueing for en viktig del av Rac1 i genotoxininduced stressresponser, celle død og infeksjon, dens in vivo betydning for vev spesielt stressresponser og normal skade vev følgende genotoxin forårsaket skade er i utgangspunktet ukjent. Her har vi undersøkt relativt strålingen reaksjonen og akutt og subakutt doxorubicin av transgen Rac1micethat er angitt med en poly induserbar Cre setning som resulterer i et knock-out av genet i leveren med den tilsvarende kontrolldyrene. Informasjonen innhentet viser at Rac1 mangel har komplisert, både stimulerende og hemmende effekter på doxorubicin indusert lever angst reaksjoner og skade vev og dessuten innflytelse iboende lever aldring. Trametinib produsenten
Resultatene fra vår forskning har første in vivo data som Rac1 er relevant for gentoksiske stressreaksjoner og aldersrelaterte prosedyrer i leveren. Rac1 i en rekke celler av Rac1flox /FLOX /Mx1 Cre gnagere. Vi utnyttet Rac1strain forklart tidligere, for å fremstille rotter sett under en genetisk knock-out av genet i leveren. Tre måneder etter at jeg. G. I tillegg Rac1 mRNA og Rac1 protein uttrykk ble undersøkt ved western blot analyse og QRT PCR, henholdsvis.
