Abstract
Bakgrunn
Poly (ADP-ribose) polymerase-en (PARP-1) er en kjernefysisk kromatin-assosiert enzym som er involvert i flere viktige cellulære prosesser, spesielt i DNA-reparasjon system.
PARP-1
rs1136410: C T er blant de mest studerte polymorfismer og sannsynligvis involvert i menneskelig kreftutvikling. Men resultatene fra tidligere studier er mangelfulle. Dermed ble en meta-analyse utført for å utlede en mer presis estimering av effektene av dette enzymet.
Metodikk og hovedfunnene
Et omfattende søk ble utført i PubMed og EMBASE databaser til desember 9, ble 2013. totalt 39 studier med 16,783 krefttilfeller og 23,063 kontroll fag som inngår i meta-analyse på grunnlag av inklusjons- og eksklusjonskriterier. Ingen signifikant sammenheng mellom
PARP-1 Val762Ala
polymorfisme og kreftrisiko ble funnet når alle studiene ble samlet inn i analysen (VA + AA vs VV: OR = 1,03, 95% CI = 0,95 til 1,11 ). Den undergruppeanalyse av krefttyper viste at -762Ala allelet var assosiert med økt risiko for mage, cervical, og lungekreft og en redusert risiko for gliom. I tillegg ble det en betydelig økt risiko for kreft forbundet med polymorfisme observert i asiatiske etterkommere (VA + AA vs VV: OR = 1,17, 95% CI = 01.09 til 01.25, AA vs VV: OR = 1,28, 95% KI = 1,08 til 1,51, VA vs. VV: OR = 1,12, 95% CI = 01.04 til 01.20, AA vs VA + VV: OR = 1,09, 95% CI = 1,03 til 1,39). Resultatene viste også at en felles effekt mellom
PARP-1 Val762Ala Hotell og
XRCC1 Arg399Gln
kunne være involvert i risikoen for kreftutvikling (OR = 3,53, 95% CI = 1,30 til 9,59) .
Konklusjon
den nåværende meta-analyse gir bevis for at
PARP-1 Val762Ala
kan være involvert i kreftutvikling i hvert fall i enkelte etniske grupper (asiatiske) eller noen spesifikke krefttyper (mage, cervical, og lungekreft, og glioma)
Citation. Qin Q, Lu J, Zhu H, Xu L, Cheng H, Zhan L, et al. (2014)
PARP-1 Val762Ala
Polymorphism og risikoen for kreft: en meta-analyse basert på 39 kasus-kontrollstudier. PLoS ONE 9 (5): e98022. doi: 10,1371 /journal.pone.0098022
Redaktør: Zhuoli Zhang, Northwestern University Feinberg School of Medicine, USA
mottatt: 16. desember, 2013, Godkjent: 27 april 2014; Publisert: May 22, 2014
Copyright: © 2014 Qin et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forskning og innovasjons~~POS=TRUNC for universitetsutdannet i Jiangsu-provinsen (No. CXZZ12_0588), Foundation Natural Science of China (nr 81272504), Innovation team (No. LJ201123), Jiangsu Provincial Natural Science Fund (No. BK2011854), «333» Project Jiangsu-provinsen (No. BRA2012210), Prioritet Academic Program Utvikling av Jiangsu høgskolerådet (PAPD) (No. JX10231801), nøkkelen akademisk disiplin i Jiangsu-provinsen «Medisinske aspekter ved bestemte miljøer», og de seks store talent Peak-prosjektet Jiangsu-provinsen (No. 2013-WSN-040). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
etiologi og utvikling av kreft er et resultat av komplekse interaksjoner mellom genetiske og miljømessige faktorer. Fysiske og kjemiske midler stammer fra enten endogene prosesser, slik som cellulær metabolisme, eller eksogen eksponering, herunder ioniserende stråling, tobakksrøyk, og genotoksiske kjemikalier, er ansvarlig for oksidativ celle DNA-skade; når venstre reparert eller feil reparert, kan celle DNA skade fører til mutasjoner og genomisk ustabilitet [1]. Base excision reparasjon (BER) system reparasjoner basen skader og enkelttrådbrudd forårsaket av røntgenstråler, oksygen radikaler, og alkylerende reagenser. Men nedarvede defekter i DNA-reparasjon pathways resultere i akkumulering av DNA-skade, celle apoptose, eller uregulert cellevekst og utvikling av kreft [2] – [4].
Poly (ADP-ribose) polymerase-en (PARP-1), også kalt adenosindifosfat ribosyl transferase, er en av de viktigste komponentene i BER systemet. PARP1 er en kjernefysisk nick sensor enzym som blir aktivert i respons til DNA-brudd [5]. Generelt binder PARP1 til områder av DNA-skade via den N-terminale DNA-bindende domene og katalyserer tilsetningen av poly (ADP-ribose) polymerer fra NAD + til nukleære akseptor proteiner, inkludert histoner, P53, og PARP-1 i seg selv, dermed forårsaker krom avslapping og rekruttering av andre reparasjons proteiner (f.eks XRCC1, DNA-PK) i den skadede stedet [6], [7]. Derfor er PARP-1 viktig for overvåkning og vedlikehold av genomet integritet og samspill med ulike proteiner involvert i flere DNA-reparasjons veier, inkludert BER, SSBR (Single-tråd pause reparasjon), og DSBR (DNA dobbel tråd pause reparasjon). Videre er PARP-1 implisert i andre molekylære og cellulære prosesser, for eksempel gentranskripsjon modulasjon, apoptose avgjørelse, telomere vedlikehold, og kromatin ombygging [8], [9]. Bevis har antydet at mangel på PARP-1 resultater i DNA-reparasjon defekter, genomisk ustabilitet, svikt i induksjon av celledød, og modulering av gentranskripsjon, og dermed bidra til kreftutvikling [10] -. [12]
den menneskelige
PARP1
genet ligger på kromosom 1q41-42, er ca 47,3 kb i lengde og består av 23 eksoner. Mange enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs), inkludert 17 ikke-synonymt SNPs, har blitt identifisert i
PARP-1
; Blant disse SNPs, rs1136410 ved kodon 762 i exon 17, en ikke-synonyme T → C polymorfisme endring valin til alanin, er den mest omfattende undersøkt. Dette polymorfisme er plassert i den sjette heliks av den COOH-terminale NAD-bindingsregion med alle de katalytiske aktiviteter av full-lengde enzym. Denne aminosyren endringen bidrar til lav poly (ADP-ribosyl) asjon aktiviteter i en dose-avhengig måte, og dermed svekke DNA-reparasjon og styrke følsomhet variant allel bærere for skader forårsaket av miljømessige kreftfremkallende og kreftrisiko [5], [13] . Hittil har molekyl epidemiologiske studier indikerer den genetiske tilknytningen av Val762Ala med risiko for mange krefttyper, inkludert kreft i bryst, mage, lunge, cervix, hjerne og colorectum, så vel som andre typer av ondartede sykdommer [14] – [ ,,,0],19]. Imidlertid har disse studiene ikke ennå produsert konsistente resultater. Avvikene av funnene er delvis tilskrives den begrensede makt individuelle studier med små utvalg og forskjeller i baseline karakteristikker av inkluderte pasienter. Selv om
PARP-1 Val762Ala
polymorfisme og mottakelighet for kreft har vært diskutert [20], [21], alle de kvalifiserte studier har ikke blitt inkludert, spesielt case-control studier publisert de siste to årene. Derfor er disse metastudier omstridt på grunn av begrenset antall inkluderte studier og relativt liten utvalgsstørrelse. Den nåværende meta-analyse forsøkte å oppdatere tidligere meta-analyser og utlede en pålitelig konklusjon om effekten av V762A polymorfisme på funksjonen til
PARP-1
i kreft. Denne meta-analyse også sikte på å kvantifisere potensialet for heterogenitet mellom studiene.
Materialer og metoder
Litteratursøk
Relevante publikasjoner ble identifisert ved å gjennomføre et litteratursøk i PubMed og EMBASE databaser ved hjelp av følgende søkeord: PARP-1 eller ADPR, variant eller polymorfisme eller SNP, og kreft eller carcinoma eller svulst. Den siste søk ble oppdatert den 9. desember 2013. referanser til de identifiserte studier og vurderinger ble også siktet for å finne flere kvalifiserte studier. Hvis ble rapportert studier med overlappende fag, ble bare den ene med den mest komplette data inkludert i meta-analysen. Søkeresultater var begrenset til studier publisert på engelsk
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Studier ble inkludert i vår meta-analyse dersom følgende kriterier var oppfylt. (1) studier ble utformet som kohort eller case-control; (2) studier undersøkte sammenhengen mellom
PARP-1
Val762Ala polymorfisme og kreft følsomhet; og (3) tilstrekkelige genotype data ble gitt for å beregne odds ratio (OR) og en tilsvarende 95% konfidensintervall (KI). Studiene ble ekskludert dersom følgende kriterier ble oppfylt: (1) case-bare, case rapporter eller vurderinger; (2) duplikat av tidligere publikasjoner; (3) familiebaserte studier; og (4) basert på tilstrekkelige data for beregningen.
Data utvinning
To etterforskere avhengig anmeldt publikasjonene og innhentet informasjon i henhold til en standard dataskjemaet. Følgende data ble hentet fra hver studie: Navnet på første forfatter; utgivelsesår; land eller region opprinnelsesland; etnisitet av studiepopulasjonen; kreft type; antall saker og kontroller; allel og genotype frekvens; bevis for Hardy-Weinberg likevekt (HWE) i kontroller; kilde kontroller; og genotyping metode. Uenighet mellom de to etterforskerne ble løst ved å diskutere resultatene med en tredje etterforsker.
Statistisk analyse
Styrken i foreningen mellom
PARP-1
Val762Ala polymorfisme og risikoen for kreft ble målt ved OR med 95% KI i fem genetiske modeller, inkludert dominerende modellen (VA + AA vs VV), recessiv modell (AA vs VA + VV), homozygot modell (AA vs VV), heterozygot modell (VA vs. VV), og allel modell (A vs. V). Betydningen av den samlede OR ble bestemt av en
Z
-test, og
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikant. En statistisk test for å fastslå heterogenitet mellom studiene ble utført ved hjelp av
Q
-test og
I
2
test. I
Q
-test,
P
0,10 indikerer fravær av heterogenitet. Den sammenslåtte OR estimater for hver studie ble beregnet ved hjelp av fast effekt modellen, Mantel-Haenszel metoden. Ellers er en random-effekt modellen, Dersimonain og Laird metode, ble anvendt.
I
2
test ble benyttet for å kvantifisere effekten av heterogenitet (varierer fra 0% til 100%); Testen representerer den andel av inter-studie variasjon som kan henføres til heterogenitet i stedet for ved en tilfeldighet. Subgruppeanalyser ble også utført for å evaluere potensielle effekter av etnisitet, krefttyper, kilde til kontroller, og genotyping metode. Sensitivitetsanalyse ble utført ved å unnlate hver studie for å identifisere effekten av en individuell studie på den samlede OR. Publikasjonsskjevhet ble kvalitativt oppdaget ved hjelp begger er trakt tomter, og Egger lineære regresjon test ble utført for å bestemme trakt tomten asymmetri (
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikant publikasjonsskjevhet). Alle de
P
verdiene var tosidig. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata versjon 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA).
Resultater
Kjennetegn på utvalgte studier
En totalt 84 artikler relevant for søkeordene ble identifisert etter vårt litteratursøk fra PubMed og EMBASE ble gjennomført. Ifølge inklusjonskriteriene, ble 45 studier ekskludert. Blant disse studiene, to ble ekskludert på grunn av manglende genotyping data [22], [23]. Flytskjemaet for detaljert fremgangsmåte studievalg er vist i Figur 1. Totalt 39 kasus-kontrollstudier med 16,783 krefttilfeller og 23,063 kontrollpersoner ble inkludert i vår meta-analyse. De viktigste egenskapene til de kvalifiserte studier er oppført i tabell 1. totalt 21 studier involvert kaukasiske populasjoner og 18 fokusert på asiatiske populasjoner. Blant disse studiene, tre fokusert på kolorektal, lunge, cervical, og blærekreft, individuelt; og fire beskrevet mage, gliom, og brystkreft, individuelt. Fordelingen av genotypene i kontrollpersonene var i overensstemmelse med HWE bortsett fra tre studier [15], [24], [25].
Kvantitativ syntese
meta-analyse funn av sammenhengen mellom
PARP-1
V762A og kreftrisiko er oppsummert i tabell 2. Etter de 39 studiene ble samlet inn meta-analyse, ingen bevis for en signifikant sammenheng mellom V762A polymorfisme og kreftrisiko ble observert (dominerende modellen: OR = 1,03, 95% CI = 0,95 til 1,11; recessive modell: OR = 1,10, 95% CI = 0,97 til 1,26; homozygot modell: OR = 1,13, 95% CI = 0,98 til 1,31; heterozygot modell : OR = 1,02, 95% CI = 0,95 til 1,10; allel modell: OR = 1,04, 95% CI = 0,97 til 1,11, tabell 2, figur 2). Vi ekskluderte tre studier med genotypisk distribusjon hos kontrollpersonene som avvek fra HWE og funnet at resultatene ikke vesentlig endre fra den tilsvarende samlet OR (tabell 2).
Betydelig heterogenitet ble observert blant den samlede 39 studier av
PARP-1
V762A polymorfisme (f.eks dominerende modellen: Q = 98,58 på 38 df,
P
= 0,000,
i
2
= 61,5%). For å utforske kilden til heterogenitet, utførte vi stratifiserte analyser på etnisitet, krefttype, kilde til kontroller, og genotyping metode. I subgruppeanalyse av etnisitet,
PARP-1
V762A var signifikant assosiert med økt risiko for kreft i asiatiske populasjoner i alle de genetiske modeller (f.eks dominerende modell: OR = 1,17, 95% CI = 1,09 -1,25, tabell 2, figur 3). Men ingen signifikant sammenheng ble funnet i kaukasiske populasjoner i noen modeller (f.eks dominerende modell: OR = 0,93, 95% CI = 0,83 til 1,03, Tabell 2, Figur 3). Studiene ble ytterligere stratifisert på grunnlag av krefttype, og resultatene viste at
PARP-1
V762A polymorfisme kan være en risikofaktor for lungekreft i alle de genetiske modeller unntatt heterozygot modellen (dominerende modellen: OR = 1,16, 95% CI = 1,00 til 1,33; recessive modell: OR = 1,32, 95% CI = 1,09 til 1,61; homozygot modell = OR = 1,42, 95% KI: 1,14 til 1,76; heterozygot modell = OR = 1,10, 95% CI = 0,95 til 1,28; allel modell: dominerende modellen: OR = 1,16, 95% CI = 01.05 til 01.28, tabell 2, figur 4). Vi har også funnet signifikant korrelasjon mellom Ala bærer av
PARP-1
V762A polymorfisme og økt risiko for livmorhalskreft (dominerende modellen: OR = 1,26, 95% CI = 1,06 til 1,50; allel modell: OR = 1.31, 95% CI = 1,16 til 1,48) og magekreft (dominerende modellen: OR = 1,33, 95% CI = 1,14 til 1,55, heterozygot modell: OR = 1,28, 95% CI = 1,09 til 1,51). I motsetning til
PARP-1
V762A polymorfisme var signifikant assosiert med en redusert risiko for gliom i tre genetiske modeller (tabell 2, figur 4). Imidlertid har studier på tykktarms, blære, bryst, og andre krefttyper foreslått null forening (OR = 0,92 til 1,18, tabell 2, figur 4). Videre V762A polymorfisme var signifikant assosiert med økt kreftrisiko i undergruppen av PCR-RFLP genotyping metode (recessiv modell: OR = 1,29, 95% CI = 1,07 til 1,55; homozygot modell: OR = 1,34, 95% CI = 1,07 til 1,67 ; tabell 2). Ingen signifikante assosiasjoner ble oppdaget da studiene ble stratifisert på bakgrunn av kilden til kontrollpersoner (tabell 2).
Med tanke på at PARP-1 funksjonelt samhandler med XRCC1 i BER prosesser, vi utføres et gen-gen interaksjonsanalyse av de fem studier som rapporterte felles effekter mellom
PARP1 Val762Ala Hotell og
XRCC1 Arg399Gln
på kreftrisiko. I tabell 3, en signifikant interaksjon mellom den parvise-koding SNPs i
XRCC1-PARP1
ble funnet fordi forsøkspersoner med
PARP1 Ala /Ala Hotell og
XRCC1 Gin /Gin
genotyper utstilt en høyere risiko for kreft sammenlignet med personer som bærer
PARP1 Val /Val Hotell og
XRCC1 Arg /Arg
genotyper (sammenslåtte OR = 3,53, 95% CI = 1,30 til 9,59).
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP ble utført for å verifisere effekten av hver studie på den samlede ELLER ved å gjenta meta-analyse, men en enkelt studie ble utelatt på hver gang. I figur 5, ingen selvstudium påvirket den samlede OR kvalitativt, noe som indikerer at de samlede resultatene var statistisk robust.
Analysen ble utført ved å utelate hver studie etter tur. Meta-analyse tilfeldig effekt-estimatene ble brukt. De to endene av de stiplede linjene representerer 95% CI.
publiseringsskjevheter
begger trakten tomten og Egger test ble utført for å evaluere publikasjonsskjevhet av studiene. Formen på trakt plott viste at prikkene ble nesten symmetrisk fordelt hovedsakelig i pseudo 95% pålitelighetsgrenser (dominerende modellen, figur 6). Resultatene av Egger test statistisk bekreftet fravær av publikasjonsskjevhet i den dominerende modellen (
t
= -0,11,
P
= 0,916).
Hver prikk representerer en separat studere for den angitte foreningen. Trakt tomt på alle 39 utvalgte studier
P
= 0,753, Egger test
P
= 0,916.
Diskusjoner
PARP-1, den først oppdaget medlem av PARP-familien, er involvert i en rekke viktige molekylære og cellulære prosesser, inkludert cellulært stress respons, cellesykluskontroll, telomere vedlikehold, kromatin remodellering, og mitotiske apparatet skal brukes. Denne kjerne-DNA-bindende protein fungerer også i DNA single-strand pause reparasjon. Dette proteinet oppdager spesifikt DNA trådbrudd som genereres av ulike gentoksiske stoffer, letter dannelsen av DNA reparasjons komplekser, som BRCA1 eller BRCA2, og aktiverer regulatoriske enzymer, nemlig, ATM og ATR, involvert i cellesyklus [26]. Gene polymorfismer kan også påvirke graden av gentranskripsjon, stabiliteten til mRNA, eller mengden og aktiviteten av det resulterende protein [27]. Dermed variasjoner i
PARP-1
gen kan påvirke DNA-reparasjon i normale populasjoner og tilrettelegge for kreftutvikling i normale eller utsatte personer.
Så langt ca 1066 single-nukleotid polymorfismer i
PARP-1
genet har blitt rapportert; Blant disse polymorfismene, en T til C nukleotid-overgangs resulterer i Val762Ala substitusjon lokalisert i den C-terminale katalytiske sete og karakteriserer en vanlig forekommende
PARP-1
polymorfisme; denne endringen er ofte undersøkt på grunn av sin tilknytning til kreftrisiko [28]. Flere in vitro eksperimenter har preget den funksjonelle effekten av denne polymorfisme på PARP1. For eksempel Wang et al. [29] fant at
PARP-Ala762
viser omtrent halvparten av aktiviteten til
PARP-Val762
for både auto-poly (ADP-ribosyl) asjon og trans-poly (ADP-ribosyl) asjon av histon H1. Lockett et al. [5] også foreslått at den
PARP-1 Val762Ala
polymorfisme reduserer den enzymatiske aktiviteten til PARP1 i respons til oksidativ skade. Molekylære epidemiske studier har også blitt gjennomført for å undersøke den funksjonelle relevansen av denne varianten med faren for kreft. Men resultatene forblir inkonsekvent.
En totalt 39 studier med 16,783 krefttilfeller og 23,063 kontroller ble tatt med i denne meta-analyse. Resultatene viste ingen signifikant sammenheng med
PARP-1 Val762Ala
polymorfisme med samlet kreftrisiko. I stratifisert analyse av etnisitet, ble den varianten -762Ala allel signifikant assosiert med økt kreftrisiko blant asiatiske populasjoner. Derimot ble ingen signifikant korrelasjon oppdaget blant kaukasiere. Avviket i etnisitet kunne tilskrives den åpenbare forskjellen i mindre allel frekvens (MAF) i
Val762Ala
polymorfisme i asiatere og kaukasiere i vår meta-analyse (41,6% og 16,2%, henholdsvis). Denne genetisk polymorfisme strid med etnisitet var i samsvar med det som er beskrevet i en tidligere studie [30]. Vesentlige risikoer ble også funnet i subgruppe analyse basert på krefttyper. Emner med variant-Ala-allelet var mer utsatt for kreft i livmorhalsen, lunge, og mage, mens polymorfisme var en potensiell beskyttende faktor mot gliom i dominant, heterozygot, og allel-modeller.
PARP-1
variant genotyper kan muligens være vevsspesifikke på grunn av høye eller lave PARP-1 ekspresjonsnivåene i forskjellige tumorvev [12], [31]. Videre kan dette resultatet bli tolket delvis på grunnlag av de forskjellige funksjoner av PARP-1 i forskjellige tumortyper som et resultat av forskjellige mekanismer i form av kreft følsomhet. I tillegg stratifisert analyse av genotyping teknikker indikerte at studier som involverer PCR-RFLP-analyse sannsynlig kjøpt betydelige resultater i den totale sammenligningen. Denne trenden er mulig fordi studier med asiater hovedsakelig benyttet PCR-RFLP. I studier med kaukasiere, Taqman og MassArray var hoved genotyping teknikker. Vurderer gen-gen interaksjonsanalyse, fant vi en signifikant felles effekt av
ERCC1 Anmeldelser –
399Gln Hotell og PARP-1
762Ala
på økt kreftrisiko i en homozygot genetisk modell . Imidlertid bør dette resultatet være nøye tolkes på grunn av en forholdsvis liten prøvestørrelse; Videre bør dette resultatet bekreftes ved å gjennomføre ytterligere analyser av flere publiserte studier.
Sammenlignet med forrige to meta-analyser, involvert vår meta-analyse en bemerkelsesverdig større antall studier (39 vs. 21 og 28) og gitt en mer omfattende og pålitelig konklusjon. Pooling data fra 39 studier, bekreftet vi funksjonen til
PARP-1 Val762Ala
økt kreftrisiko blant asiatiske populasjoner. Videre krefttyper i studien var mer mangfoldige (sju typer) og en signifikant sammenheng ble funnet i livmorhalsen, lunge, og mage kreft, så vel som glioma. I tillegg er potensialet for interaksjon effekten av
XRCC1 Arg399Gln
på
PARP-1 Val762Ala
ble også vurdert i denne analysen.
Noen mulige begrensninger av denne studien bør også være betraktet. Først ble de samlede resultatene basert på ujusterte estimater fordi ikke alle studiene gitt justerte ORS; når disse studiene viste justerte Ors, ble disse ORS ikke justert etter de samme confoundere. Derfor bør en presis analyse utføres dersom enkelte data som alder, kjønn, BMI og røyking og drikking status, var tilgjengelige. For det andre, flere faktorer, som for eksempel gen-gen eller gen-miljø interaksjon, kan påvirke gen-sykdom faktor. Den felles effekt mellom
PARP-1 Val762Ala Hotell og
XRCC1 Arg399Gln
genotyper på risikoen for kreft ble behandlet i denne studien. Men mangelen på individuelle data fra de inkluderte studiene begrenset den videre evaluering av andre potensielle interaksjoner, som i andre gener og miljøfaktorer. For eksempel har bare to studier har rapportert den kombinerte effekten av
XRCC1 Arg194Trp Hotell og
PARP-1 Val762Ala
genotyper på risikoen for kreft [25], [32]. Tredje, bare artikler skrevet på engelsk ble inkludert; som sådan, kan skjevhet observeres i vår meta-analyse.
I konklusjonen, nåtid meta-analyse ga sterke bevis for foreningen av
PARP-1 Val762Ala
med økt kreftrisiko blant asiatiske populasjoner. De samme resultatene ble observert i undergrupper av mage, cervical, og lungekreft, samt i studier med PCR-RFLP genotyping metode. Våre funn antydet at
PARP-1 Val762Ala
polymorfisme kan fungere i kreftutvikling i en ethnicity- eller kreft-spesifikk måte. Veldesignede epidemiologiske studier bør gjennomføres ved forsiktig å matche saker og kontrollpersoner til å bekrefte våre observasjoner. Videre studier kan fokusere på påvirkning av genet-gen og gen-miljø interaksjoner på foreningen av kreft og
PARP-1 Val762Ala
polymorfisme.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0098022.s001 plakater (DOC)
