Abstract
Formål
For å finne ut hvilken rolle hjernemetastaser (BM) og total overlevelse (OS) hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) ved å utføre en meta analyse av randomiserte kontrollerte studier (randomiserte kontrollerte kliniske studier) og ikke-randomiserte kontrollerte studier (ikke-randomiserte kontrollerte kliniske studier) publisert i litteraturen.
Metoder
En meta-analyse ble utført ved hjelp av forsøk identifisert gjennom PubMed, EMBASE og Cochrane-databasene. To etterforskere uavhengig vurdering av kvaliteten på studiene og hentet data. Resultatene inkludert BM, OS, median overlevelse (MS), responsrate (RR), Hazard ratio (HRS) og odds ratio (ORS), og deres 95% konfidensintervall (CIS) ble slått sammen ved hjelp Reman programvare.
Resultater
Tolv studier (6 RCT og 6 ikke-RCT) som involverer 1,718 NSCLC pasienter oppfylte inklusjonskriteriene. De ble gruppert på bakgrunn av studiedesign for separate meta-analyser. Resultatene viste at profylaktisk cranial bestråling (PCI) redusert risiko for BM sammenlignet med ikke-PCI i NSCLC (OR = 0,30, 95% [CI]: 0,21 til 0,43, s 0,00001). Men HRS til OS favoriserte ikke-PCI (HR = 1,19, 95% [CI]: 1,06 til 1,33, p = 0,004)., Uten tegn på heterogenitet mellom studiene
Konklusjon
våre resultater tyder på at selv om PCI redusert risikoen for BM, kan den ilegge en ødeleggende effekt på OS fra NSCLC pasienter
Citation. Xie Ss, Li M, Zhou Cc, Song Xl, Wang Ch (2014) Profylaktisk kranie Bestråling kan ilegge en ødeleggende effekt på total overlevelse av pasienter med Nonsmall Cell Lung Cancer: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 9 (7): e103431. doi: 10,1371 /journal.pone.0103431
Redaktør: Michael Lim, Johns Hopkins Hospital, USA
mottatt: 12 mars 2014; Godkjent: 30 juni 2014; Publisert: 29.07.2014
Copyright: © 2014 Xie et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den authors bekrefte at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er inkludert i Saksdokumenter filene
Finansiering:. Denne studien ble finansiert av Natural Science Foundation National of China (No. 81172229, 81100018). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er den ledende årsak til kreft-relaterte dødelighet hos både menn og kvinner. Omtrent 221 130 nye tilfeller og 156,940 dødsfall er rapportert hvert år i USA og om lag 1,3 millioner dødsfall på verdensbasis. NSCLC står for ca 85% av alle lungekrefttilfellene, og 5-års overlevelse av pasienter med metastatisk NSCLC er mindre enn 10% [1] – [3].
Brain metastase (BM) forekommer hyppigere hos pasienter med NSCLC, spesielt hos yngre pasienter ( 60 år) som gjennomgikk PCI og de med adenokarsinom og stor-cell carcinoma. Forekomsten av BM varierer fra 17% til 54% som det første stedet for tilbakefall hos 15-40% tilfeller [4] – [6], og denne risikoen er mer enn 50% hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC). Selv om de fleste pasienter kunne oppnå en viss lindring etter hel hjerne-bestråling, kan mer enn 50% av dem dør av intrakranielt progresjon; og den midlere overlevelse (MS) er rapportert å være bare omtrent 3 til 6 måneder [7] – [11]. BM er derfor en vanlig og ødeleggende hendelse hos pasienter med NSCLC med en dårlig prognose. Siden 1970-tallet har PCI blitt utforsket som en terapeutisk alternativ for å redusere BM.
I motsetning SCLC, har få randomiserte studier adressert PCI i NSCLC. Den første rettssaken ble gjennomført av Veterans Administration Lung Study Group (VALG) [8], som viste at forekomsten av BM var betydelig lavere i PCI armen sammenlignet med observasjonsarmen (6% vs. 13%,
p
= 0,038), og at PCI hadde ingen effekt på total overlevelse (OS). Mer overraskende, en annen randomisert studie utført av South West Oncology Group (SWOG) [12] – [13] inkluderte 254 pasienter med inoperabel Stage III NSCLC; hvorav, 226 ble evaluert. Forekomsten av BM i PCI arm var 1%
vs
. 11% i observasjonsarmen (
p
= 0,003). Men OS var høyere i observasjonsarmen (8
vs.
11 måneder,
p
= 0,004). Selv om de fleste studier har rapportert sterke bevis i favør av PCI i kraft av å redusere forekomsten av BM med 50% hos pasienter med NSCLC, er fortsatt usikkert og kontroversielt i forhold til indikasjoner på PCI hos disse pasientene dens innvirkning på OS.
Derfor er tilstede systematisk gjennomgang og meta-analyse forsøkte å vurdere den potensielle rolle OS og BM i PCI hos pasienter med NSCLC som rapportert av randomiserte kontrollerte studier og nonRCTs publisert i litteraturen.
Materialer og metoder
Søk Strategi
En elektronisk sensitive søk i PubMed, EMBASE og CENTRAL (Cochrane Central Register of Controlled Trials) database ble utført i august 2013 ved hjelp av følgende stikkord som søkeord: «NSCLC», «ikke-småcellet lungekreft», «ikke-liten lunge svulst», «PCI», «profylaktisk kranial bestråling», «profylaktisk skull strålebehandling», «hjernebestråling (EBI)», «total overlevelse», «Brain metastase» «OS», «BM». Begge RCT og ikke-randomiserte kontrollerte studier som oppfylte kriteriene for en svært følsom filter ble inkludert i denne meta-analyse [14]. De publiserte språkene og årene var ikke begrenset. Referanser av alle randomiserte kliniske studier ble skannet for ytterligere studier. The American Society of Clinical Oncology (ASCO) og European Society for Medical Oncology (ESMO) årsmøtets abstracts i de siste 15 årene var også søkt.
utvalgskriterier
Trials ble ekskludert hvis de oppfyller ikke med følgende inklusjonskriteriene. Studier ble inkludert hvis de 1) sammenlignet PCI med ikke-PCI; 2) innrullert NSCLC pasienter; og 3) rapporterte resultater på OS og BM uavhengig av publiseringsstatus (publisert, konferanser, eller upubliserte) .To etterforskere (SX. og ML.) uavhengig inspisert hver referanse og anvendt inklusjonskriteriene. For muligens relevante artikler eller i tilfelle uenighet, både etterforskere inspisert hele teksten selvstendig.
Data Utvinning og kvalitetsvurdering
De to etterforskerne uavhengig hentet data fra alle primærstudier som oppfylte inklusjonskriteriene og uenighet ble løst ved konsensus. I artikler hvor resultatene ikke ble rapportert, ble det gjort forsøk på å kontakte forfatterne for ytterligere informasjon. Følgende data ble abstrahert fra hver artikkel med en standardisert tilnærming, inkludert publiseringsinformasjon, kvalitetspoeng, trial egenskaper (for eksempel den første forfatterens etternavn, årstall, antall lunge krefttilfeller, primærbehandling, scene, og PCI dose ), resultatmål (for eksempel timer for OS, OR for BM, og deres 95% CIS, log-rank test, og
p
verdier).
De samme anmeldere uavhengig vurdering prøvelser for metodisk kvalitet, og uenighet ble løst ved konsensus. Den metodiske kvaliteten på hver RCT ble vurdert ved hjelp av Cochrane-samarbeidet verktøy for å vurdere risiko for bias [14], som benytter syv aspekter: I) detaljer om randomisering metoden; ii) tildeling skjule; iii) blinding av deltakere og personell; iv) blinding av utfallet vurdering; v) ufullstendige resultatdata; vi) selektiv utfallet rapportering; og vii) andre kilder til skjevhet, for å gi en kvalifisering av risiko for bias. Hver av de syv elementene er scoret som «lav risiko», «uklart risiko» eller «høy risiko». I mellomtiden, de inkluderte og case-control studier ble vurdert basert på 9-stjerners Newcastle-Ottawa Scale for kvaliteten på ikke-randomiserte studier i meta-analyser.
Statistical Analysis
Data ble analysert hjelp omtale manager (RevMan, versjon 5.0, København: Nordisk Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2008). Time-til-event data ble oppsummert av loggen HR og dens varians ved hjelp av tidligere rapporterte metoder [15]. Resultatene ble presentert som timer og 95% CI’er ved hjelp av en generell varians basert metode. Dikotome data ble sammenliknet med en OR. Respektive 95% KI ble beregnet for hvert anslag og presentert i skog tomter.
Statistisk heterogenitet av prøveresultatene ble vurdert med
x
2
test for heterogenitet og
jeg
2
test for inkonsekvens [14]. Hvis
p
verdien var mindre enn 0,1 (
x
2
tester), resultatene ble vurdert heterogene; hvis
I
2
var større enn 50%, ble resultatene anses uforenlig [16]. Dersom testresultatene for heterogenitet var signifikante, ble DerSimonian og Laird tilfeldig effekt modell som brukes for å analysere behandlingsgruppene [17]. Potensialet nærvær av publikasjonsskjevhet ble evaluert visuelt ved å inspisere trakt tomter og statistisk ved Egger «test [
18
]
.
Resultater
Søk av publisert litteratur
den systematiske litteratursøk identifiserte 2,043 publikasjoner om PCI; hvorav 15 studier inkluderte pasienter med NSCLC. Etter eksklusjon av 3 studier ble 12 studier inkludert i denne analysen, med totalt 1,718 NSCLC [4], [5], [8], [12], [13], [19] – [27]. Figur 1 viser årsakene til utelukkelse av studier. Ingen av konferanse abstracts oppfylte inklusjonskriteriene, og derfor ble ikke inkludert i analysen. Sekundære publikasjoner fra tidligere rapporter ble ekskludert, selv om alle relevante og unike resultater ble hentet og tatt med
Forkortelser: RCT, randomisert kontrollert studie,. Non-RCT, ikke-randomisert kontrollert studie.
Bias risiko for hvert element for inkluderte RCT er gitt i tabell 1. De fleste av elementene var på «lav risiko», basert på Cochrane håndbok, men ingen av dem som er angitt ved bruk av en dobbel-blind metodikk. Tabell 2 oppsummerer kvalitet score til case-control studier basert på Newcastle-Ottawa Scale. De fleste av observasjonsstudier scoret fem eller mer, noe som tyder på en rimelig god kvalitet på saken kontrollstudier.
I tillegg studier ble vurdert i forhold til inklusjonskriteriene, detaljer om PCI behandling, og beskrivelse av statistiske metoder, og disse detaljene var tydelig beskrevet i alle 12 forsøk.
inkluderte studier
baseline karakteristikker av de 12 studiene er listet i Tabell 1 og Tabell 2. studiene inkluderte litt ulike pasientgrupper. Syv forsøk [4], [5], [19], [21], [23], [25], [26] anvendes trimodality (kjemoterapi, strålebehandling og kirurgi) som den primære behandling, og fire studier [8] [12], [13], [20], [27] brukt cellegift eller strålebehandling (unntatt Jacob studie) (Tabell 1). Dosen av kranial bestråling varierte 30 til 37,5 Gy (unntatt i Cox undersøkelse hvor det var 20 Gy) (tabell 1 og tabell 2). Fem RCT nødvendig sykdom stadium bekreftelse av diagnosen (unntatt Cox detaljene av sykdom scenen). Alle RCT og nonRCTs studier rapporterte MS eller OS priser (Tabell1 og tabell 2).
RCT på PCI hos pasienter med NSCLC
Seks RCT [8], [12], [13], [19] – [23] evaluert PCI i NSCLC. I de fleste forsøk ble den kumulative forekomsten av BM redusert i PCI armen i forhold til styrearmen, men virkningen på OS og MS forble uklar (tabell 1).
PCI hadde signifikant redusere forekomsten av BM i fem forsøk [8], [12], [13], [19], [21] – [23]. I Cox [8] studie var forekomsten av BM var betydelig lavere i PCI armen sammenlignet med observasjonsarmen (6%
vs
. 13%,
p
= 0,038, Fishers eksakte test). I Umsawasdi rettssaken [19], var forekomsten av BM i PCI-armen var 4% sammenlignet med 27% i observasjonsarmen (
p
= 0,02, chi-kvadrat). I Miller [12], [13] studie var forekomsten av BM i PCI-armen var 1% sammenlignet med 11% i observasjonsarmen (
p
= 0,003, chi-kvadrat). Pottgen [21] og Gore [22], [23] hadde også rapportert signifikant forskjell i forekomsten av BM mellom PCI og observasjonsgruppene (9,1%
vs
. 27,2%
p
= 0,04 og 7,7%
vs
. 18%
p
= 0,004). Men i Russell studie [20], PCI ikke signifikant redusere forekomsten av BM sammenlignet med observasjonsarmen (9%
vs
19%,
p
= 0,10, chi-squared) .
den første rettssaken mot Cox et al [8] rapporterte at MS var 8,2 måneder i PCI-gruppen og 9,7 måneder i observasjonsgruppen (
p
= 0,5, Gehan-Wilcox på test ), mens det ble rapportert som 8,4 måneder og 8,1 måneder, henholdsvis (
p
= 0,36, log rank test) av Russell et al. [20] Således var det ingen statistisk signifikant forskjell mellom de to gruppene. Men Miller et al [12], [13] rapporterte at MS var lavere i PCI arm enn i observasjonsgruppen (8 måneder
vs
. 11 måneder,
p
= 0,004 , log rank test)
Umsawasdi et al [19] rapporterte at tre-års overlevelse i PCI og kontrollgruppene var 22% og 23,5%, henholdsvis.; og det var ingen statistisk signifikant forskjell mellom de to gruppene. Russell et al [20] rapporterte også ingen signifikant forskjell i en-og to-års overlevelse mellom PCI og observasjonsgruppene (40%
vs
44% og 13%
vs..
21%,
p
= 0,36, log rank test). Pottage et al [21] gjennomførte sine studier i to lokale behandlingsmuligheter (Arms A og B), hvor i alle pasienter i armen B mottatt PCI. De fant at det var en betydelig reduksjon i sannsynligheten for BM som det første området for å mislykkes (7,8% på 5 år
vs
. 34,7%,
p
= 0,02). I Gores [22], [23] prøving, 3-års overlevelse i PCI og kontrollgruppene var 26,1% og 24,6%, henholdsvis (Tabell 3).
NonRCTs på PCI hos pasienter med NSCLC
Seks nonRCTs [4], [5], [24] -. [27] hadde demonstrert den potensielle effekten av PCI hos pasienter med NSCLC (tabell 4)
den første Studien ble utført av Jacobs et al, [24] som rapporterte at BM i PCI og kontrollgruppene var 5% og 24%, henholdsvis; og det var ingen statistisk signifikant forskjell mellom de to gruppene (
p
= 0,06). Strauss et al [4] og Albain et al [5] også rapportert ingen signifikant forskjell i BM mellom de to gruppene (0% vs. 12%, p = 0,32 og 8% vs. 16%
p
= 0,36). Skain [25] og kolleger behandlet 34 pasienter med stadium III NSCLC med kjemoterapi og strålebehandling etterfulgt av kirurgi. Om lag 14% av pasienter behandlet med PCI utviklet BM sammenlignet med 26% av pasientene som ikke fikk PCI-behandling.
I de mest bemerkelsesverdige studie av Stuschke rettssaken [26], 75 pasienter med stadium IIIA /IIIB NSCLC fikk behandling med induksjon trimodality (cellegift, strålebehandling og kirurgi). PCI ble innført etter første omgang av studien på grunn av en høy forekomst av hjerne tilbakefall. Pasienter som behandles i løpet av andre halvdel av studiet ble tilbudt PCI (30 Gy i 15 fraksjoner). I et ellers jevnt behandlet, jevnt-iscenesatt kohort av pasienter, fant de at det var en betydelig reduksjon i sannsynligheten for BM fra 54% til 13% (
p
0,0001)
analyse på BM
Den meta-analyse på BM inkluderte 12 studier med totalt 1,718 pasienter, inkludert 771 pasienter som fikk PCI. Alle de 12 studiene rapporterte effekten av PCI på BM, som konkluderer med at PCI var assosiert med en signifikant reduksjon i den totale dødeligheten hos pasienter med NSCLC sammenlignet med dem som ikke fikk PCI (OR = 0,30; 95% KI: 0,21 til 0,43 ;
p
0,00001). Det var ingen heterogenitet på tvers av studier (I
2 = 0%;
p
= 0,51) (figur 2), noe som indikerer at resultatene var gyldige. I tillegg ble ingen publikasjon skjevhet detektert ved Egger test. Trakten Tomten er vist i figur 3. Det var ingen asymmetri observert, noe som tyder på fravær av publikasjonsskjevhet.
Total overlevelse (OS)
Alle de seks randomiserte kontrollerte studier ( bestående av 1237 tilfeller) rapportert hazard ratio (HRS) for OS. HR for OS favoriserte behandling uten PCI (HR = 1,19, 95% KI: 1,06 til 1,33
p
= 0,004), uten noen tegn på heterogenitet mellom studiene (jeg
2 = 0%;
p
= 0,59) (figur 4). Den sammenslåtte HR for OS ble utført ved hjelp av fast-innsats modell. Resultatet viste at PCI ufordelaktig berørt OS (risiko for død: 19%) sammenlignet med pasienter som ikke fikk PCI. I tillegg ble ingen publikasjonsskjevhet oppdaget av Egger er test.The trakt tomten er vist i figur 5. Det var ingen publikasjonsskjevhet siden studier viser symmetri.
Diskusjoner
Denne metaanalyse gitt ytterligere innsikt i bruk av PCI hos pasienter med NSCLC. Analysen inkluderte 12 kliniske studier (6 RCT og 6 nonRCTs), med totalt 1,718 pasienter med NSCLC. Alle studier sammenlignet behandling av NSCLC med og uten PCI. Som vist av meta-analyse, PCI reduserte risikoen for hjernemetastaser sammenlignet med pasienter som ikke fikk PCI (OR = 0,30,
p
0,00001). Men HRS for OS favoriserte ikke-PCI modalitet (HR = 1,19,
p
= 0,004). I tillegg er de data som er tilgjengelige ikke er tilstrekkelig og overbevisende nok til å lage en endelig konklusjon om effekten av PCI på toksisitet og stråledose hos pasienter med NSCLC. Dermed er det fortsatt uklart om PCI kan føre til toksisitet og resultere i en nedgang i nevrokognitiv funksjon (NCF) eller livskvalitet (livskvalitet).
Andre studier
En tidligere systematisk gjennomgang publisert i 2010 identifisert fire publiserte RCT [8], [12], [13], [19], [20], det var ikke i stand til å trekke en garantert statistisk konklusjon. Resultatene viste at det var en signifikant reduksjon i den samlede forekomst av BM varierende fra 50% til 90%. Men data var ikke tilstrekkelig nok til å utføre en meta-analyse på grunn av liten utvalgsstørrelse, og derfor bare en narrativ syntese ble utført uten å rapportere noen fordel om OS av pasientene som fikk PCI. Nylig ble en stor studie med 2360 pasienter med lungekreft [28] rapporterte at det var en betydelig minsk i OS assosiert med PCI, med en to-års OS på 14%
vs
. 28% og en 5-års OS 5%
vs.
12% i PCI
vs
. ikke-PCI-grupper (
p
0,01). Disse funnene er i tråd med resultatene av dette arbeidet.
I de fleste randomiserte studier ble den kumulative forekomsten av BM redusert i PCI armen sammenlignet med kontrollarmen, men virkningen på OS er fortsatt ikke fastslått. I en randomisert studie rapportert av Gore et al [22], [23], ble pasientene randomisert mellom PCI (30 Gy i 15 fraksjoner) eller ikke-PCI-grupper. Men rettssaken ble stengt på grunn av dårlig opptjening (358/1058 pasienter nødvendig). Resultatene viste en signifikant reduksjon i forekomsten av BM 18 til 7,7% i PCI-gruppen ved 1 år (HR 0,43 i favør av PCI, 95% KI 0,23 til 0,78,
p
= 0,004) og betydnigsløst trend mot økt tilbakefall overlevelse ved 1 år (51,2 og 56,4% for observasjon og PCI henholdsvis
p
= 0,11). Det var ingen signifikant forskjell i OS mellom de to gruppene (hazard ratio 0,97, 95% KI 0,74 til 1,30,
p
= 0,86). Som et resultat av disse funnene ikke klarte å bekrefte rolle OS i PCI hos pasienter med NSCLC. Derfor dagens meta-analysen inkluderte flere randomiserte kontrollerte studier og nonRCTs og forsøkte å ta med alle tilgjengelige data, slik som å vurdere den potensielle effekten av PCI-relaterte OS og BM hos pasienter med NSCLC. Resultatene tyder på at OS er verre hos pasienter med høyere doser PCI gruppe, eller PCI kan pålegge potensielle nevrologiske fare.
PCI dose
I SCLC, noen studier [36], [37 ] tyder på at PCI bør gis i en dose på 25 Gy i 10 fraksjoner når pasientene har god respons på førstelinjebehandling i begrenset sykdom SCLC. I omfattende sykdom SCLC, den anbefalte PCI dose til pasienter som reagerer på førstelinje kjemoterapi er 20 Gy i 5 uker. Det er imidlertid ikke i stand til å etablere den mest effektive diett av strålebehandling til dato for PCI dose i NSCLC på grunn av tilgjengeligheten av få studier for å vurdere.
Tre studier som viste en signifikant reduksjon i forekomsten av BM med PCI brukte ulike regimer. Den Umsawasdi et al [19] Prøv brukt 30 Gy i 10 fraksjoner over to uker, og Cox et al [8] prøve 20 Gy i ti fraksjoner over to uker. Den Miller et al [12], [13] Prøv brukt 37,5 Gy i 15 fraksjoner for de første 34 pasientene og 30 Gy i 15 fraksjoner for de resterende 77 pasientene; Det var ingen signifikant forskjell i MS mellom de to PCI regimer som brukes. Forskjellene i inklusjonskriteriene gjort noen sammenligning mellom forsøkene upassende. I tillegg hadde ingen randomisert studie har sammenlignet disse (eller andre) PCI regimer head-to-head; dermed var det ikke mulig å konkludere med noe som var mer effektive.
toksisitet og livskvalitet
Den meta-analyse viste at PCI hindret eller forsinket forekomsten av BM, men det gjorde skade av operativsystemet pasienter med NSCLC. I tillegg er det få studier rapporterte at PCI kan føre til toksisitet som resulterer i en nedgang i NCF eller livskvalitet i tabell 5. Derfor bør indikasjoner på PCI vurderes i lys av sitt potensial nevrotoksisitet. Dessverre, langsiktig nevrotoksisitet ble ikke tilstrekkelig beskrevet i den foreliggende analyse. Imidlertid har flere studier rapportert nevrologisk og intellektuell svekkelse eller avvik på hjernen computertomografi skanning, som er potensielt relatert til PCI som kan være av interesse for klinikere. For eksempel akutt giftighet omfatter hovedsakelig alopecia, hodepine, tretthet, kvalme og oppkast. Langsiktig følgetilstander som alvorlig hukommelsestap, intellektuell svikt, eller til og med demens og ataksi har blitt rapportert i retrospektive studier og henføres til PCI (tabell 5).
De fleste studier om effekten av PCI på NCF og livskvalitet ble utført hos pasienter med SCLC; og relevante data for pasienter med NSCLC er begrenset, hovedsakelig på grunn av mangel på intensiv NCF og livskvalitet testing i NSCLC studier. Den eneste studien tilgjengelig på NCF og livskvalitet ble gjort av Sun et al [29], som rapporterte at det var ingen signifikant forskjell i global kognitiv funksjon eller livskvalitet etter PCI, men det var en betydelig nedgang i minnet på 1 år som er definert av Hopkins Verbal Learning Test. Russell et al [20] rapporterte ingen akutt giftighet annet enn epialtion og hudreaksjoner. Pottgen et al [21] publiserte en nevrokognitiv evaluering på 11 av 17 langtidsoverlevende av stadium IIIA NSCLC som behandles med eller uten PCI; studien påpekte at nevrokognitive senskader var ikke signifikant forskjellig mellom pasienter behandlet med eller uten PCI, men deres utvalgsstørrelsen var svært liten. Umsawasdi et al [19] rapporterte ingen sen komplikasjoner av PCI. Miller et al [12], [13] rapporterte ingen overdreven nevrologisk toksisitet med PCI sammenlignet med observasjons arm, men definisjonen av nevrologisk toksisitet ble ikke angitt. Andre RCT og nonRCTs studier rapporterte ikke noe PCI-relatert toksisitet.
For å konkludere, er det svært begrensede data angående effekten av PCI på toksisitet og livskvalitet hos pasienter med NSCLC. Videre evaluering av PCI nevrologisk toksisitet er vanskelig fordi de relaterte symptomer kan være forårsaket av mange ulike faktorer. Behandlingsmetoder som PCI dose og fraksjoneordning (fraksjon størrelse Gy) eller bruk av samtidig kjemoterapi kan bidra til nevro [30] – [34]. Dermed har ingen metaanalyse vært forsøkt på grunn av mangelfull informasjon, og bare en narrativ syntese ble utført. Dermed klinikere må gjøre et valg ved å veie fordeler og risiko av behandlingen til den enkelte pasient. Flere forskere på effekten av PCI på nevrokognitiv funksjon kan fremme den kliniske verdien av PCI.
Styrker og svakheter ved denne anmeldelsen
Så langt vi kjenner til, er dette den første og største meta -Analyse utført så langt for å vurdere rollen til BM og OS hos pasienter med NSCLC. Denne analysen har noen fordeler. For det første tar det i betraktning forskjellen i utformingen av PCI og ikke-PCI terapi for pasienter med NSCLC. I tillegg kombinerer data fra en rekke randomiserte kontrollerte studier og nonRCTs som inkluderte betydelige pasienter, og dermed vesentlig øker statistisk pålitelighet.
Det var flere begrensninger i studien. For det første, som bare noen få data for pasienter med NSCLC var tilgjengelige for analyse og andre data, for eksempel timer for OS basert på histologi, kjønn og alder ble ikke nevnt i de fleste studier, videre analyse av individuelle pasientdata er nødvendig for å bekrefte funnene . For det andre, selv om publikasjonsskjevhet ikke ble funnet i henhold til trakt plott og Egger test, lite antall forsøk og muligens kan finnes upubliserte studier begrenset effekt av disse testene. Videre kan fremgangsmåten anvendes for å beregne timer, og forskjellige kovariabler som brukes for justering av HRS føre til potensielle skjevhet. HR, logg HR, og dens varians ble beregnet ut fra data eller overlevelseskurver er inkludert i artikkelen. I tillegg ble timer i studiene justert for ulike kovariater, og kovariater var ikke konsekvent selv i multivariat analyse utført i ulike studier.
Nøkkel takeaways fra denne gjennomgangen
BM svekker livskvalitet og er assosiert med en dårlig prognose [35]. Begrunnelsen for PCI er å kontrollere eller utrydde ikke målbare mikrometastaser før de blir klinisk signifikant uten å indusere alvorlige bivirkninger. Foreliggende arbeid forsøkt å fastslå om PCI kunne hindre utvikling av BM og øke overlevelsen hos pasienter med NSCLC som fikk behandling med kurativ hensikt.
Som konklusjon, har PCI vist å redusere eller forsinke forekomsten av sentralnervesystemet svikt hos pasienter med NSCLC; men det gjør skade pasientenes OS, og det kan føre til nevrotoksisitet. Men dette bør betraktes som en samlet effekt hovedsakelig drevet av data fra studier med utilstrekkelig skjule. Mens pasienter med SCLC avlede fordelene av begge OS og BM fra PCI [36] – [38], er det en betydelig høyere sannsynlighet for intrakraniell metastatisk sykdom i SCLC enn i NSCLC. De foreliggende resultatene antyder at det kan være en tilbøyelighet terskel for intrakranielle metastatisk sykdom under som PCI ikke er berettiget. De fremtidige kliniske studier som undersøker rollen til PCI for NSCLC kan ikke rettferdiggjøres [28]. Derfor klinikere må gjøre et valg ved å veie fordeler og risiko for den enkelte pasient. Hvis klinikere kan velge ut pasienter som er skikket til PCI, kan uønskede skadelige effekter på pasienter unngås og svinn av medisinske ressurser kan bli redusert.
Ubesvarte spørsmål
Resultatene fra denne gjennomgangen kan ikke være betraktes som avgjørende, på grunn av den heterogene natur i pasientens valg, primær behandling, og PCI dose. I tillegg er den totale kvaliteten av de seks randomiserte forsøk ikke er høy nok, og de er små i størrelse. Derfor kliniske storskala undersøkelser skal conduced å studere mulige effekter av BM og OS hos pasienter med NSCLC. De kvantitative resultatene fra denne vurderingen kan gi rom for en bedre planlegging av disse forsøkene, valg av prøveendepunktene, og utvalgsstørrelse estimering.
Konklusjon
Selv om denne anmeldelsen var begrenset til et lite antall randomiserte kontrollerte studier og retrospektive kohortstudier, gir det noen bevis som tyder på at PCI kan redusere risikoen for BM hos pasienter med NSCLC til en viss grad. Men resultatene tyder også på at PCI kan ha en skadelig effekt på OS. For ytterligere å bekrefte bruk av PCI universelt, noen er av høy kvalitet og tilstrekkelig-drevne RCT som fokuserer på OS, giftighet, og PCI dose presserende behov. Resultatene av pågående randomiserte studier kan endre denne anbefalingen i fremtiden.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0103431.s001 product: (PDF)
