Abstract
Innledning
Tidligere studier har vist at mikroRNA-92A (speil 92a) ble signifikant differensial uttrykt mellom tykktarmskreft (CRC) pasienter og kontroll kohorter, som gir betimelig relevante bevis for MIR-92a som en roman lovende biomarkør i kolorektal kreftpasienter. Denne meta-analysen forsøkte å vurdere potensielle diagnostiske verdien av plasma MIR-92a.
Metoder
Relevante litteratur ble samlet i PubMed, Embase, kinesisk Biomedical Litteratur Database (CBM), kinesisk Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur (CNKI) og teknologiske Chongqing (VIP), og Wan Fang data. Følsomhet, spesifisitet og diagnostiske odds ratio (DOR) for MIR-92A i diagnostisering av CRC ble slått sammen ved hjelp av tilfeldige effekter modeller. Oppsummering mottaker drift karakteristikk (SROC) kurve analyse og arealet under kurven (AUC) ble brukt for å estimere den totale teste ytelsen.
Resultater
Dette Meta-analysen inkluderte seks studier med totalt av 521 CRC pasienter og 379 friske kontroller. For MIR-92a, den samlede sensitivitet, spesifisitet og DOR å forutsi CRC pasienter var 76% (95% konfidensintervall [CI]: 72% -79%), 64% (95% konfidensintervall [CI]: 59% -69 %) og 8,05 (95% CI: 3,50 til 18,56), henholdsvis. I tillegg AUC for MIR-92A i diagnose CRC er 0,7720.
Konklusjoner
mikroRNA-92a kan være en roman potensiell biomarkør i diagnostikk av tykktarmskreft, og flere studier er nødvendig for å markere de teoretiske styrker
Citation. Yang X, Zeng Z, Hou Y, Yuan T, Gao C, Jia W, et al. (2014) mikroRNA-92a som en potensiell Biomarker i diagnostisering av tykktarmskreft: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 9 (2): e88745. doi: 10,1371 /journal.pone.0088745
Redaktør: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan
mottatt: 29 november 2013; Godkjent: 10 januar 2014; Publisert: 14. februar 2014
Copyright: © 2014 Yang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet delvis av National Natural Science Foundation of China (NSFC 81072147, NSFC 30940096); doktorgrads Fund of Ministry of Education, Kina (20105503110001, 20125503110001); den Scientific Research Foundation for den returnerte Overseas Chinese Scholars, Kunnskapsdepartementet, Kina ([2011] 508); Major Program for Chongqing Medical University XBZD201006; og Scientific Research Foundation for de returnerte utenlandske Scholars av Chongqing Medical University. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) er en av de vanligste kreftformer. Med anslagsvis 1,2 millioner nye tilfeller og over 6 hundre tusen dødsfall hvert år, tykktarmskreft (CRC) er den fjerde vanligste kreftformen ledende årsakene til kreft relatert dødelighet over hele verden, den tredje mest kjente diagnostisert kreft hos menn og den andre hos kvinner [ ,,,0],1]. Selv om sykdommen utvikler seg langsomt fra forstadier til invasivt karsinom, prognose er meget utilfredsstillende på grunn av sin diagnose på et avansert stadium [2]. Heldigvis finnes det bevis for at screening av tidlig stadium CRC kan kirurgisk fjerning av kreft forstadier og potensielt reduserer dødeligheten av sykdommen [3]. For å oppdage tidlig stadium kreft, flere CRC screening strategier, inkludert fekal okkult blod testing (FOBT) og koloskopi, er iverksatt i år. Imidlertid har fekal okkult blod testing (FOBT), som er den mest tilgjengelige invasiv screening verktøy, begrensning av lav følsomhet og krever punctilious kosttilskudd begrensning [4]. På den annen side, som gullstandarden fremgangsmåte for tidlig deteksjon av CRC, kolonoskopi har blitt avvist på grunn av sin invasive natur og den høye kostnaden [5]. Som et resultat, er en ny ikke-invasiv tilnærming sterkt behov for å forbedre deteksjon av tidlig stadium CRC.
Heldigvis oppdagelsen av microRNAs åpnet et nytt vindu for tidlig diagnostisering av kreft ved en ikke-invasiv gjenkjenning. MicroRNAs (mirnas) er en klasse av evolusjonært konserverte og små ikke-kodende RNA-molekyler som regulerer en rekke viktige cellulære prosesser, inkludert utvikling, differensiering, proliferasjon, apoptose og metabolisme [6]. Selv om de naturlige mekanismer for feilregulering av miRNAs er langt fra å bli helt forstått, har mirnas vist seg å spille en viktig rolle i tumordannelse og progresjon, konstituert seg som onkogener eller tumor dempere og påvirker diagnose, iscenesettelse, progresjon, prognose og behandling for human kreft [7], [8].
i løpet av de siste tiår år, har studier vist at mirnas uttrykk er vesentlig forskjellig mellom svulstvev og normalt vev [8], og disse tumorassosierte mirnas er påvist i blod fra kreftpasienter [9], [10]. De tidligere studier har vist forskjellige typer kreft har forskjellige profiler miRNA [11] – [14]. I 2009, Ng
et al.
[15] først rapportert at MIR-92a, tilhørighet av MIR-17-92 klyngen, var signifikant oppregulert i plasma fra pasienter med kolorektal kreft sammenlignet med friske personer, noe som tyder på at speil 92a kan være en potensiell ikke-invasiv molekyl for CRC screening. Følgende, økende forskere vie seg til den kliniske verdien av MIR-92A i CRC [16] -. [20]
For å forstå om MIR-92a kan tjene som en diagnose biomarkør for CRC, vi gjorde det systema gjennomgang og meta-analyse ved hjelp av bassenget publiserte litteratur søkte fra flere autoritative elektroniske databaser uten begrensninger av publiseringsdato og begynnelsen av datakilder ble publisert 14. februar 2006. Våre data viste at mikroRNA-92a kan være en roman potensiell biomarkør i diagnostikk av tykktarmskreft
Materialer og Metoder
data~~POS=TRUNC og Søk strategi
Alle relevante artikler, begrenset i tittel og abstrakt, ble søkt via følgende elektroniske databaser.: PubMed, Embase, kinesisk Biomedical Litteratur Database (CBM), kinesisk Nasjonalt kunnskaps Infrastructure (CNKI) og teknologiske Chongqing (VIP), og Wan Fang data opp til 29 november 2013. Ingen begrensning ble brukt på språk, utgivelsesår og publisering status. De er ansatt for litteratur henting søkeord som følger med: (1) Colorectal eller tykktarmen eller kolon eller rektum eller endetarmen; (2) Kreft eller svulst eller svulst eller kreft eller svulst eller carcinomata; (3) MIR-92 eller mikroRNA-92 eller HSA-mir-92 eller MIR-92a eller mikroRNA-92a eller HSA-mir-92a. I tillegg har vi også manuelt søkte referansene fra inkluderte artikler og relevante publiserte rapporter.
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Alle studiene ble nøye avgjøres av to etterforskere (XY og ZYZ) uavhengig basert på titler og sammendrag, og deretter funnet hele teksten for eventuelle valgbarhet. Enhver uenighet ble løst ved fullt diskusjonen til enighet. Videre, hvis nødvendig, vi slått til den originale forfatterne for manglende data. Hver inkludering artikkelen må møte til følgende kriterier: (1) Diagnosen CRC var basert på koloskopi eller histologisk undersøkelse; (2) De matchet kontrollpersoner ble inkludert med en fersk negativt resultat på koloskopi og uten en personlig historie med noen typer kreft; (3) Alle blodprøver ble oppsamlet før kolonoskopi og uten noen behandling; (4) Forskerne vurderte MIR-92a i blodprøve alene; (5) Undersøkelsene skal inneholde data av sensitivitet, spesifisitet (eller muligheten for å utlede slike verdier fra data), og en klar cut-off-verdi; (6) Bare studie med mer enn 20 tilfeller og matchede kontroller ble inkludert. Alle studiene ble ekskludert hvis de hadde noen av følgende elementer: (1) Duplicate publikasjoner; (2) Letters, ledere, møte abstracts, kasusrapporter og vurderinger; (3) Unqualified pasienter og kontrollpersoner, så vel som deres blodprøver; (4) utilstrekkelige data. Hvis samme forfatter rapportert sine resultater ervervet fra den overlappende populasjon eller flere publiserte data i de ulike verkene, bare den nærmeste eller den mest komplette rapporten ble inkludert.
datauttrekk
To etterforskere (XY og ZYZ) gjennomgått hele teksten for inkluderte studiene og hentet følgende data uavhengig: forfattere, country, tidsskrift, årstall, studiedesign, antall og karakteristikker av pasienter og styrer henholdsvis analysemetoden markører, cutoff-verdier og rådata for firedobbelt bord og så videre. Uenighet ble løst ved fullt diskutere med den tredje senior etterforsker for å komme til en enighet.
Quality Assessment
Kvaliteten på hver studie ble vurdert uavhengig av to etterforskere (XY og ZYZ) i henhold til QUADAS -2 (kvalitetsvurdering av diagnostisk nøyaktighet Studies 2). Den QUADAS-2 er anerkjent som en forbedret, redesignet verktøy som består av 4 sentrale domener (pasientens valg, index test, referansestandard, og flyt og timing) støttes ved å signalisere spørsmål til hjelp dom på risiko for bias, vurdering risiko for skjevhet og bekymringer om anvendbarhet som «høy», «uklart» og «lav», og håndtering studier hvor referansestandard består av oppfølging [21].
Statistical Analysis
Alle statistiske analyser ble utført av Meta-platen og STATA 12,0 statistisk programvare [22]. Alle nøyaktighetsdata fra hver studie (sanne positive, falske positiver, sanne negativer og falske negativer) ble trukket ut til å få samle sensitivitet, spesifisitet, positiv sannsynlighet ratio (PLR), negativ likelihood ratio (NLR), positiv forventet verdi, negativ forventet verdi, diagnostiske odds-ratio (DOR) og deres 95% konfidensintervall [95% CI], samtidig generere Sammendrag mottageroperatøren karakteristikk (SROC) kurve, og beregne arealet under kurven (AUC). Følsomhet, spesifisitet, positiv og negativ spådd verdi, diagnostisk odds ratio på MIR-92a ble presentert som skog tomter. Videre ble heterogenitet mellom studiene forårsaket av terskeleffekten kvantifisert ved hjelp av Spearman korrelasjonsanalyse. Non-terskel effekt ble vurdert av Cochran-Q-metoden og testen av inkonsekvens indeks (
2), og en lav p-verdi (≤0.05) og høy jeg
2 verdi (≥50%) foreslår nærvær av heterogenitet ved forårsaket Non-terskel effekt. Hvis Non-terskel effekt eksisterte, ville meta-regresjon brukes til å finne ut kildene. For publikasjonsskjevhet, ble alle kvalifiserte studier vurderes av Begg test og Egger test ved hjelp av Stata 12.0 statistisk programvare.
P
verdi med mindre enn 0,05 viser et resultat av statistisk signifikans.
Resultater
Valg av data
Nitti litteratur ble primitivt identifisert i henhold til litteraturen søkestrategi fra databaser og hånd søking (figur 1A). Etter titler og abstrakt søk av disse ble 23 dubletter og 23 anmeldelser fjernet. Av disse forble 44 litteratur, ble deres fulltekstversjoner hentet. Av disse 15 studiene var ikke diagnose, 11 ble ikke brukt blodprøve, 4 ble ikke CRC, to ble ikke vurdert MIR-92a, og en var ikke på kreft hos mennesker, så alt 33 av disse studiene ble ekskludert fra videre analyse. 11 litteratur ble ansett for å være potensielt kvalifisert ble hentet for hele teksten gjennomlesing. Blant de 11 kohortstudier, ble ytterligere 5 studier ekskludert fra videre analyse på grunn av de 2 møte abstracts [23], [24] og 3 data fravær [25] – [27]. Dermed seks høykvalitets kohortstudier fra uavhengige forskningsgruppen møtte kriteriene inkludert informert samtykke fra deltakerne for systematisk gjennomgang og meta-analyse [15] – [20]. Dessuten sendte vi fire av e-post til forfatterne for å be om mer informasjon om sensitivitet, spesifisitet og AUC, bare en forfatter gi oss hans svar [20], en forfatter hevdet at den samlede indeksen, ikke den eneste indeksen for miRNAs har blitt oppdaget i sin studie [25], og to forfatteren hadde ingen svar til oss [26], [27].
(A) Flytskjema for studien utvelgelsesprosessen. (B) kvalitetsvurdering av de inkluderte studiene ved QUADAS-2. Det oppsummert «risiko for bias» og «gyldighets bekymringer» gjennom å bedømme hvert domene for hver inkluderte studien. Det viser de store skjevhetene konsentrert på «pasientens valg» og «index tekst».
Studie Kjennetegn
Alle disse kvalifiserte litteratur ble utgitt 2009-2013, samler 521 CRC pasienter og 379 friske kontroller. Koloskopi ble regnet som gullstandarden for å diagnostisere CRC. Studien egenskaper, herunder førsteforfatter, publisere år, land, antall pasienter og kontroller, gjennomsnittsalder, TNM stadium, analysetype, internkontroll, cut-off verdi, sensitivitet, spesifisitet og AUC, er oppført i tabell 1.
Quality Assessment
kvaliteten på de inkluderte studiene ble vurdert ved hjelp QUADAS-2 kvalitetsvurdering. Som vist i figur 1B, alle av de 6 inneslutninger er tilhører øvre middels kvalitet. Imidlertid er en større skjevhet ble funnet i disse inkluderte studiene. Generelt ble de store skjevhetene i disse utvalgte studier konsentrert på «pasienten utvalg» og «index tekst».
Heterogenitet og Threshold Effect
heterogenitet mellom studiene er en kritisk nøkkelen til forstå de mulige faktorer som påvirker nøyaktighet estimater, og å vurdere hensiktsmessigheten av statistisk pooling av nøyaktighet estimater fra ulike studier [22]. For å kunne vurdere om heterogenitet av MIR-92a er blant de utvalgte studier, må vi først beregnet korrelasjonskoeffisienten og
P
verdi mellom logit av følsomhet og logit av 1-spesifisitet ved hjelp av Spearman test for å utelukke terskel effekt. Som et resultat av Spearman korrelasjonskoeffisienten var 0,143 og den
P
verdi var 0,787 ( 0,05), hvilket indikerer at det var ingen heterogenitet fra terskeleffekt. På grunn av den ikke-terskeleffekt blir en annen nøkkel til heterogenitet mellom studiene inkonsistens (I
2) ble anvendt. Det jeg
2 i skogen tomt på diagnose indeksen var mer enn 50% (som vist i figur 2) som foreslo heterogenitet forårsaket av ikke-terskel effekt ble fantes blant disse studiene.
Punktet effektivitet fra hver studie er vist som firkanter og de samlede effektivitet er vist som diamant. Grad av frihet er forkortet som df. Uoverensstemmelse blir brukt til å kvantifisere heterogenitet forårsaket av ikke-terskeleffekt. Av disse studiene ble tilfeldige effekter modellen som brukes til basseng disse dataene. (A) Sensitivitet og spesifisitet, (B) PLR og NLR, (C) DOR, og vises henholdsvis deres 95% CI, noe som tyder på MIR-92a kan være en potensiell ikke-invasiv diagnose biomarkør av CRC.
data Analysis
på grunn av potensialet heterogenitet forårsaket av ikke-terskeleffekten var blant disse studiene ble tilfeldig effekt modellen brukes til å anslå den generelle ytelsen av MIR-92A i diagnose CRC. For MIR-92a, sensitivitet, spesifisitet, PLR, NLR og DOR av 6 inkluderte studiene ble utført av skog tomter (figur 2). En samle sensitivitet og spesifisitet av MIR-92a var 76% (95% KI: 72% -79%) og 64% (95% KI: 59% -69%) i diagnostisering av CRC pasienter, henholdsvis (figur 2A). Dens PLR og NLR i diagnose CRC var 2,36 (95% KI: 1,56 til 3,58) og 0,32 (95% KI: 0,20 til 0,51) separat (figur 2B). Sammendraget DOR (figur 2C) og areal under SROC var 8,05 (95% KI: 3,50 til 18,56). Og 77,20% (figur 3), noe som tyder på en moderat diagnostisk nøyaktighet på MIR-92a for CRC diagnose
hver kvadrat står for en studie. Den SROC kurven er symmetrisk og AUC er 0,7720, noe som antyder en moderat diagnostisk nøyaktighet for å diagnostisere CRC.
Meta-regresjon
Fordi heterogenitet genereres av ikke-terskel innenfor studiene kan selvsagt observeres i skogen handlingen i diagnose indeks (som vist i figur 2), har vi forsøkt å forklare dette heterogenitet ved å utforske studien egenskaper, slik som alder, TNM stadium, prøvenummer, ved hjelp av meta-regresjon. Dessverre ble det ikke tilfredsstillende spor funnet.
publikasjonsskjevhet
publikasjonsskjevhet er anerkjent som en annen innløp faktor til diagnosen nøyaktighet [28]. Den Begg test og Egger test ble anvendt i denne meta-analyse.
P
verdi er 1,000 for Begg test og 0,812 for Egger test, som er mer enn 0,05, og foreslår ingen publikasjonsskjevhet finnes blant disse inkluderte studiene (figur 4).
Det er utført av trakt plot. Hvert punkt representerer en studie og linjen er regresjonslinjen. Den viser ingen publikasjonsskjevhet eksisterer.
Diskusjoner
Så vidt vi vet, er det ingen bevis basert evaluering for MIR-92a som en roman biomarkør til diagnose CRC siden det først ble rapportert på kvantitativ vurdering hos pasienter med CRC. I denne meta-analysen, fant vi avvikende uttrykk nivåer av MIR-92a i plasma har sikkert statistisk signifikant sammenheng mellom CRC pasienter og kontrollpersoner. Som en konklusjon, Mir-92a diskriminert CRC fra kontroller og ga en AUC på 0,772 med oppsummering 76% (95% KI: 72% -79%) sensitivitet og 64% (95% KI: 59% -69%) spesifisitet, tyder sitt potensial diagnose verdien av CRC som ikke-invasiv gjenkjenning. Den diagnostiske odds ratio (DOR), som en indeks som representerer kompakthet mellom diagnostiske effektivitet og sakene, har utmerket teste ytelsen med en ekstremt høyere verdi [29]. AUC er ansett som den generelle teste ytelsen, og optimale verdien er uendelig nær 1 [30]. I vår studie, den DOR verdi av 8,05 (95% KI: 3,50 til 18,56). Og AUC av 0,772 rask en moderat diagnostisk nøyaktighet for diagnostisering av CRC
Det er uunnværlig for alle meta-analyse som potensielle kilder til heterogenitet undersøkes, før man vurderer å samle resultatene av primærstudiene i sammendrag estimater med forbedret presisjon [31]. Heldigvis er det ingen heterogenitet forårsaket av terskeleffekt i vår meta-analyse. Men selv om heterogenitet forårsaket av ikke-terskeleffekt eksisterer, vi kan ikke finne kildene til heterogenitet av Meta regresjon på grunn av begrensning av artikkelnumre. I en meta-analyse, er en viktig bekymring valg av studier. Det er en risiko for at publikasjonsskjevhet kan påvirke påliteligheten av konklusjonene fra meta-analyse dersom prøvetaking er begrenset til publiserte studier, fordi publiserte studier har en tendens til positiv konklusjon. [32]. Imidlertid er publikasjonsskjevhet fraværende i vår analyse med et mindre antall primærstudier i tillegg.
Som potensiell biomarkør i diagnostisering av CRC, har MIR-92a flere åpenbare fordeler.
Først er MIR-92a en stabil biomarkør. Retrospektivt, en ny klasse av små regulatoriske RNA, først beskrevet i 1993 av Lee et al. [33], har vært fokus for omfattende undersøkelser. Montering bevis har vist de avgjørende funksjonene mirnas i kreft initiering, progresjon og metastase [7], [8]. Bemerkelsesverdig, har nyere litteratur bekreftet at mirnas kan gå inn i sirkulasjonssystemet, inkludert blod og andre kroppsvæsker [34] – [36], som har blitt spekulert å bli løst fra ødelagte celler [37]. Oppdagelsen av miRNAs og sin eksistens i blodet har brutt ny mark for screening av kreft. Videre endogene plasma mirnas eksisterer i en form som er motstandsdyktig mot plasma RNase aktivitet, noe som betyr mirnas i plasma fortsatt i stor grad intakt, og er faktisk ganske stabil for deteksjon [36].
For det andre er MIR-92A en ikke -invasive og praktisk biomarkør. Tykktarmskreft er, hvis det oppdages tidlig, en svært helbredelig sykdom. Det ble bekreftet at nedgangen i CRC insidensen er i stor grad duo til kolonoskopi screening og fjerning av forstadier lesjon [38], er imidlertid det brede klinisk anvendelse av denne fremgangsmåten for det meste begrenset av invasiv, ubehagelig, og upraktisk natur [5] . Motsatt, som potensielt kraftige kreft biomarkører, utegående mirnas har slående fordel i bekvemmelighet, samsvar og ikke-invasiv [35]. Med henvisning til FOBT, den bemerkelsesverdige lavere følsomhet (23,9%) [4]) sammenlignet med MIR-92a (sensitivitet 76%) gjør det så vanskelig å diagnose i tidlig stadium CRC. Dessuten, de har også noen krav til kostrestriksjon og nitid samling. Som konklusjon, vår meta-analyse inspirasjon at differensial ekspresjon av et enkelt miRNA i plasma kunne diskriminere CRC fra normal, øke muligheten for anvendelse av slike markører for å utvikle en ikke-invasiv og hurtig-diagnostisk test for CRC i fremtiden.
Sist men ikke minst, er MIR-92a en høyere følsomhet biomarkør. I løpet av de siste årene, mange grupper har viet themslves å definere signaturer som forut CRC, men det er fortsatt ingen praktisk diagnostisk biomarkør for CRC med tilfredsstillende sensitivitet og spesifisitet. Carcinoembryonic antigen (CEA), som har vært den første blod markør er foreslått i forbindelse med CRC [39], samlet følsomhet varierte mellom 43% og 69%, og de fleste andre vanlige tumormarkører for CRC, samlet følsomhet lå 18% til 65% for karbohydrat antigen 19-9 (CA19-9) og 30% til 55% karbohydrat-antigenet 242 (CA242) [40]. Dermed MIR-92a, som en lovende, høyere følsomhet og ikke-invasiv biomarkør, har en fremtredende fordel over andre markører for screening av CRC.
Selv om våre resultater er lovende, er det flere begrensninger i denne meta-analysen. På den ene siden har på grunn av klinisk verdi av MIR-92A blitt undersøkt i CRC bare for de senere år, er liten prøvestørrelse som finnes i vår meta-analyse, og som et resultat av liten studier effekter er uunngåelig. Så det er nødvendig å styrke vår konklusjon etter ytterligere valideringer av MIR-92a i stor kohort og i uavhengige studier. På den annen side, spesifisiteten 64% (95% CI: 59% -69%) ikke er tilfredsstillende i vårt studium. Mir-92a, som en viktig del av mir-17-92 klynge lokalisering på 13q, er blant de beste karakteriserte miRNA onkogener, hvis genom forsterkning eller avvikende høyde blir ofte observert i en rekke krefttyper [8]. Denne karakteristikken kan gjøre det usikkert om denne markøren er spesifikk for CRC. Videre er det fortsatt noen skjevheter i vår Mete-analyse. For utforming type kvalifiserte studier, bare to av disse studiene klart hevdet å bruke en prospektiv design, og 4 andre studier ikke nevne. Cut-off verdien for å evaluere MIR-92a uttrykk i de 6 studiene ble valgt fra ROC kurven, som er generelt akseptert å optimalisere den generelle teste ytelsen. Videre ingen studier utvetydig nevnt om en blind utforming ble brukt i forskningen.
I konklusjonen vår studie viser MIR-92a har rimelig følsomhet og er en potensiell biomarkør for CRC påvisning av statistikkmetoden. Hvis validert i stor skala studie, kan MIR-92a være nyttig som en ikke-invasiv screening verktøy for klinisk praksis av CRC.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA 2009 Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088745.s001 plakater (DOC)
Takk
Dette fungerer ble støttet delvis av
ng, EK et al
,
Huang, Z et al
, Giraldez,
MD et al
,
Luo, X et al
,
Liu, GH et al
,
og Vega, AB et al.
Takket være disse forfatterne for datastøtte.
