Abstract
inflammatorisk tarmsykdom (IBD) kan føre til en økt risiko for å utvikle tykktarmskreft ( CRC). Hensikten med denne studien var å etablere en modell for kombinert benmargstransplantasjon (BMT) og kolitt-assosiert kolorektal kreft (CAC) og for å definere bidraget fra BM-avledede celler i løpet av inflammasjon assosiert med kreftutvikling. Vi etablerte en modell for BMT bruke grønne fluorescerende protein (GFP) transgene mus, etterfulgt av AOM /DSS-indusert CAC, og utført konfokalmikroskopi analyse på
in vivo
levende vev og frosne tumorsnitt. Vår bildeanalyser viste at GFP-positive celler omfattende infiltrert svulsten stroma og at noen WGA og GFP eller CD31 og GFP dobbel-positive celler ble observert i foring av tumor fartøy. Strømningscytometri-analyse av de tumor-infiltrerende celler viste at GFP-positive CD11c + DCS celler ble en tredjedel av GFP + /CD11C- celler, og at halvparten av disse DC (0,96% vs. 1,02%) ble GFP-positive BM-avledede celler. Flertallet av CD4
+ T-celler ble GFP-negative (12,02% mot 1,9%), og vi oppdaget en ny CD4
+ CD11c
+ DC subsett (0,34% vs. 1,64%). I konklusjonen, vi definert fordelingen av BM-avledet endotelceller, CD11c
+ DC og CD4
+ T-celler i svulster. Denne modellen kan være nyttig for å belyse de ulike BM-avledet celletyper og funksjoner under utviklingen av kolitt-assosiert tykktarmskreft
Citation. Xiao CX, Wang HH, Shi Y, Li P, Liu YP, Ren JL, et al. (2013) Fordeling av Bone-Marrow-avledet endotel og immunceller i et Murine kolitt-Associated tykktarmskreft Model. PLoS ONE 8 (9): e73666. doi: 10,1371 /journal.pone.0073666
Redaktør: Shi Yu Yang, University College London, Storbritannia
mottatt: 12. mai 2013; Godkjent: 19 juli 2013; Publisert: 10.09.2013
Copyright: © 2013 Xiao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation National of China (nr 81072013 og 91229201), grunnleggende forskning midler til sentrale universiteter i Kina (nr 2010111082) og Foundations of Health Bureau of Xiamen i Kina (No. 3502Z200940010). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) er en av de viktigste årsakene til kreft-relaterte dødsfall i den vestlige halvkule. Dens utvikling skjer sporadisk eller kan være en langvarig komplikasjon av kronisk betennelse, slik det fremgår av inflammatorisk tarmsykdom (IBD) [1]. Den akkumulerte risikoen for å erverve CRC kan øke til ca 20% hos pasienter med IBD som lever i 30 år med sykdommen [2,3]. Kolitt-assosiert coloncancere utvikle seg i kronisk betent slimhinne og antas å utvikle seg på en trinnvis måte, med den betente mukosa som gir opphav til dysplasi og til slutt til kreft. Kronisk betennelse antas å fremme kreftutvikling. Kliniske studier har vist at pasienter med kolitt har en 2- til 8 ganger i forhold risiko for å utvikle tykktarmskreft sammenlignet med den generelle befolkningen [4].
Mus gitt DSS induserer inflammasjon (AOM /DSS) viser en økt forekomst og omfang av colon tumordannelse, sammenlignet med villtype-mus [5]. Individuelle komponenter av den medfødte og ervervede immunresponser har også vært innblandet i kreftutvikling [4]. Proinflammatoriske faktorer fra den medfødte og ervervede immunforsvar bidra til utvikling og vekst av tykktarms neoplasi. Benmarg-avledede stamceller, som bidrar til den inflammatoriske respons og tumor neovaskularisering, har vært foreslått å ha forskjellige roller i tumorprogresjon. Men lite er kjent om rollen som benmarg-avledede celler i kolitt-assosiert tykktarm kreft (CAC) [6].
benmarg-deriverte celler er overraskende plast [7], noen ganger forutsatt funksjoner utenfor hematopoetiske system. I bein mottakere margtransplantasjon (BMT), har forskere funnet donor-avledede celler i forskjellige ikke-hematopoietiske vev slik som skjelettmuskel, hjertemuskulatur, vaskulært endotel, nerveceller og epitelceller [8]. Benmarg-avledede celler er også blitt vist å spille flere roller i tumorutvikling. Benmarg-avledede endoteliale progenitorceller (PP-) bidra til tumor neovaskularisering, mens celler av umoden myeloide cellelinjen som har forskjellige roller i tumorprogresjon som kreftfrem initiere cellene fungerer som tumor-assosierte fibroblaster som arrangerer de desmoplastic reaksjons [9].
bevisende bevis støtter ideen om at benmarg-avledede celler som spiller en viktig rolle i regulering av tumor angiogenese og progresjon [10-12] og kan bidra til tumor angiogenese ved å skille pro-angiogene faktorer eller ved direkte inkorporering i tumor blodkar [13,14]. Sirkulerende EPCs mobilisert fra benmargen har blitt oppdaget i det perifere blod fra flere arter og har vist seg å være involvert i neoangiogenesis i tumorer, så vel som i dannelsen av nye skip etter trauma, brannskader, og myokardisk infarkt [15-17 ]. Videre har vi dokumentert at murine benmargavledede CXCR4-positive stamceller bidra til tumorvekst ved å fremme tumor angiogenese [18].
Men, samler bevis indikerer at benmargavledede stamceller har forskjellige roller i betennelsesreaksjoner i løpet av tumorprogresjon. Benmarg-avledede inflammatoriske celler i tumoren mikromiljøet fremmer tumor angiogenese, tumor proliferasjon, overlevelse og invasjon og hemmer den spesifikke anti-tumor immunrespons av CD4 og CD8-lymfocytter [19]. Derfor er det viktig å bestemme forholdet mellom benmarg-avledede celler og spesifikke immunceller, cytokiner og kjemokiner ved kreftutvikling. Alle lymfocytter kommer i benmarg fra en felles lymfoid progenitor før differensiere til sine distinkte lymfocytt typer. B-celler modnes til B-lymfocytter i benmargen, mens T-celler migrerer til og modnes i thymus. Etter modning, lymfocyttene inn sirkulasjon og perifere lymfoide organer, hvor de søker etter invaderende patogener og tumorceller [20]. Andre typer celler, innbefattende dendrittceller (DC), neutrofiler og eosinofiler, har også blitt rapportert å fremme tumor angiogenese [13,21]. DC anses å spille en viktig rolle ved tumor immuno-overvåking ved utløsning av tumorspesifikke T-celler responser. Nyere bevis indikerer at DCS kan også bidra til tumor angiogenese ved å slippe proangiogenic faktorer, slik som VEGF og IL-8, som respons på hypoksi [22].
Disse funnene, sammen med den iboende plastisitet av ben marrow- avledet celler og betennelsesceller i respons til microenvironmental signaler og utholdenhet av polariserende signaler i svulsten mikromiljøet, tyder på at benmargavledede celler i svulsten mikromiljøet etter hvert kunne produsere pro-angiogene og pro-invasive faktorer som fremmer tumorprogresjon [19] .
i denne studien har vi etablert kombinert BM transplantasjon og en kolitt-assosiert tykktarmskreft modell for å definere fordelingen av BM-avledet endotelceller, CD11c
+ DC og CD4
+ T-celler i svulster. Denne modellen gir et kraftig verktøy for å studere bidrag fra ulike BM-avledet celler i løpet av kolitt-assosiert kolorektal kreft progresjon og kan avsløre nye BM-avledet celletyper og funksjoner som kan være aktuelt i fremtidige terapeutiske strategier.
Materialer og metoder
Dyr og celler
C57BL /6, BALB /c og GFP mus ble kjøpt fra forsøksdyr sentrum, Shanghai, Kina. Alle prosedyrer som involverer forsøksdyr ble utført i henhold til protokoller godkjent av komiteen for forsøksdyrutvalget ved Universitetet i Xiamen og holdt Guide for omsorg og bruk av forsøksdyr (NIH publikasjon nr 86-23, revidert 1985). Mus ble opprettholdt i en bestemt patogen-fri (inkludert
Helicobacter
-fri og parvovirus fritt) miljø og ble vanligvis brukt mellom 6 og 8 ukers alder. CT26-WT og CMT93 celler ble avledet fra BALB /c og C57BL /6 mus, henholdsvis. CT26-WT og CMT93 celler (kommersielt innkjøpt fra ATCC, USA) ble dyrket i DMEM og supplert med 10% føtalt bovint serum, 100 U /ml penicillin, 100 mg /ml streptomycin, 2 mM glutamin, 1 mM natriumpyruvat og 0,1 mM ikke-essensielle aminosyrer ved 37 ° C og 5% CO2.
benmargs~~POS=TRUNC transplantasjon~~POS=HEADCOMP
benmarg fra lethally bestrålt C57BL /6 mus ble rekonstruert ved transplantasjon med benmargceller fra GFP kimære mus (GFP-BMT-mus). I korthet, villtype C57BL /6-mus ble letalt bestrålt med en dose på 950 rad, hvoretter 2×10
6 benmargceller fra GFP mus ble injisert inn i halevenen av de bestrålte resipientmus. De benmargceller fra GFP-BMT mus ble evaluert ved 4 uker etter benmargstransplantasjon, og graden av kimerisme ble målt ved flowcytometri. Mer enn 90% av cellene i de sirkulerende mononukleære celler ble erstattet med GFP-positive celler under disse forsøksbetingelser.
kolitt-assosiert kolorektal kreft (CAC) og tumor-implantering modell
GFP -BMT mus ble injisert ip med 10 mg /kg av AOM i 0,2 ml saltvann. En uke etter AOM administrasjon, ble 3% DSS administrert i drikkevannet i 7 dager og deretter byttet til vanlig drikkevann i 14 dager. Denne prosedyren ble gjentatt i 3 sykluser, etterfulgt av en bryter til vanlig vann. Svulster ble indusert ved s.c. injeksjon med 2×10
6 CT26-WT og CMT93 celler i flanken ved 4 uker etter benmargstransplantasjon. Store svulster ble vanligvis observert av 4 uker etter svulst implantasjon, og tumorvev ble høstet for histologisk analyse.
Konfokalmikroskopi
I GFP-BMT CAC mus ble blodårer farget med 50 mikrogram Alexa Fluor® 647 WGA (Molecular Probes, Invitrogen), som ble injisert retrorbitally. Syv minutter etter Alexa Fluor® 647 WGA administrasjon, ble musene avlivet av CO2 kvelning. Alle prosedyrer ble utført under anestesi (0,5 ml Avertin, i.p.). Vevene ble umiddelbart fjernet, åpnet av langsgående snitt og skylt med PBS. Levende svulst vevsprøver ble fotografert med et Bio-Rad Radiance 2000 konfokal mikroskop (Bio-Rad, Hercules, CA). Image oppkjøpet ble gjennomført med Laser Sharp Scanning Software (Bio-Rad), og 3D rekonstruksjoner ble avsluttet med Volocity programvare (Waltham, MA).
Flowcytometri analyse
svulstvev ble isolert fra GFP-BMT CAC mus og skåret i stykker på 1 mg /ml kollagenase ⅳ. Kollagenase fordøyelse ble utført i kollagenaseoppløsning i 45 minutter ved 37 ° C. Eluerte celler ble deretter ført gjennom en 70-mL cellefilter. Cellene ble spunnet ned i 10 minutter ved 1400 rpm ved romtemperatur og oppsamlet. Cellene ble deretter inkubert i 10% esel serum og Fc blokkert (BD Pharmingen, San Jose, CA) i 20 minutter ved 4 ° C, hvoretter de ble farget med fluorescerende konjugerte antistoffer. APC-konjugert anti-mus CD11c (HL-3) og PE-konjugert anti-mus CD4 (OX-38) ble anskaffet fra BD Pharmingen (San Diego, CA) og anvendt for FACS-analyse. Cellene ble analysert på en FACSCaliber cytometer (BD Biovitenskap, San Diego, California) og deretter analysert ved hjelp FlowJo programvare (Tre Star, Ashland, Oregon).
immunfluorescens farging
C57BL /6 mus ble avlivet av CO
2 kvelning, og kolon vev ble umiddelbart fjernet, fiksert i 4 til 5 timer ved romtemperatur i GFP fiksering buffer, innleiret i Tissue-Tek oktober forbindelse (Miles Inc., Elkhart, iN), og hurtigfrosset og lagret ved -80 ° C, hvoretter 5-10 pm snitt ble kuttet på en kryostat og overført til glassmikroskopobjektglass belagt på forhånd i poly-lysin (Sigma-Aldrich). Snittene ble så fiksert med kald aceton i 20 minutter ved romtemperatur. Faste seksjoner ble vasket tre ganger med PBS og inkubert med 5% normalt esel serum og 0,02% BSA-PBS i en time ved romtemperatur. De primære antistoffene som ble brukt var spesifikke for CD31 (initial konsentrasjon, 0,5 mg /ml, fortynning, 1/500, eBioscience), CD4 (fortynning, 1/200, BD), CD11c (fortynning 1/1000; BD), og Ly6C (fortynning, 1/100, BD). DAPI (Vector Laboratories, Burlingame, CA) ble anvendt for nukleær farging.
Statistisk analyse
Data er uttrykt som gjennomsnitt ± SD. Sammenligninger mellom gruppene ble analysert ved hjelp av Student
t
-test.
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Etablering av en kombinasjon av benmargstransplantasjon og kolitt-assosiert tykktarmskreft modell
Wild-type C57BL /6 mus var livsfarlige bestrålt med en total dose på 950 rad, hvoretter 2×10
6 benmargceller fra GFP mus ble injisert inn i halevenen av de bestrålte resipientmus. Fire uker etter benmargstransplantasjon, ble tykktarm vev isolert fra GFP-BMT-mus for konfokal mikroskopi-analyse, og graden av kimerisme ble målt ved flow-cytometri. Vi fant at tarmen var fylt med grønn fluorescens, og mer enn 90% av de sirkulerende mononukleære celler i mottaker mus var GFP-positive (figur 1C, D).
(A) Makroskopisk vis viser et antall av colonic svulster i de distale kolon av mus-modellen. (B) H E flekker av seriesnitt av mus kolon vev. (C) Konfokalmikroskopi analyse av frosne seksjoner kolon viste benmarg-avledede celler (grønt) i tykktarmen. (D) Flowcytometri analyse av perifere mononukleære celler i GFP-BMT-modellen.
De GFP-BMT mus ble deretter injisert intraperitonealt med 10 mg /kg AOM i 0,2 ml saltvann. En uke etter AOM administrering, ble 3% DSS administrert i drikkevannet i 7 dager, etterfulgt av 14 dager med normal vann; Denne vekslingen ble gjentatt i 3 sykluser. Vi observerte tarmsvulster i de fleste mus, og krefttyper ble bekreftet ved histologisk analyse (figur 1A, B).
benmarg-deriverte endotelceller bidratt til angiogenese under kolitt-assosiert tykktarmskreft
for å undersøke hvorvidt BM-avledet endotelceller bidratt til tumor angiogenese i denne modellen, analyserte vi ekspresjon av GFP i endotelium av tumorer i GFP-BMT-mus etter induksjon av kolitt-assosiert tykktarmskreft. Konfokal mikroskopi-analyse på levende vev prøver viste at de GFP-positive celler omfattende infiltrert til tumoren stroma, og noen av cellene ble hemmet av en WGA-positiv margin på svulsten endotel. WGA og GFP dobbel-positive celler ble observert fôr fartøyene (figur 2A). Frosne tumor snitt ble farget med anti-CD31-antistoff (n = 5), og som vist i figur 2B, GFP-positive celler infiltrert tumoren endotel. Tatt sammen, våre data indikerte at BM avledet endotelceller bidro til kolitt-assosiert tykktarmskreft angiogenese.
(A) Blodårene ble farget med 647 WGA (blå), som ble injisert retrorbitally. Konfokal mikroskopi-analyse fra levende vev prøver viste at BM-avledede celler (grønn) infiltrert stroma, og en porsjon av cellene ble hemmet av en WGA-647-positive (blå) margin på svulsten endotel. Dobbelt positive celler ble observert lining fartøyene. (B) De frosne tumorer seksjonene ble farget med et anti-CD31-antistoff for å påvise BM-avledet endotelceller (grønn). GFP-positive celler (grønn) med CD31-positive marginer ble sett i svulsten endotelet. C (CMT93) og D (CT26) xenograft tumor vev isolert fra BM transplantasjons mus ble farget med anti-CD31 (rød) antistoffer. GFP-positive celler ble observert rundt svulsten fartøy, og noen foret endotelet.
I tillegg, i samsvar med vår forrige rapport (22), vi har oppdaget GFP-positive endotelet i CMT93 og CT26 xenografttumorer i GFP-BMT mus (figur 2C, D).
Distribusjon av benmarg-deriverte CD11c
+ dendrittiske celler og CD4
+ T-celler i kolitt-assosiert tykktarmskreft
for å bestemme fordelingen av BM-avledet inflammatoriske celler i tumoren mikromiljøet, analyserte vi musene som gjennomgikk benmargstransplantasjon, fulgt av induksjon av kolitt-assosiert kolorektal kreft ved konfokal mikroskopi. Som show i figur 3A, B og C, ble tumorvev grundig infiltrert av CD11c
+, Ly-6C og CD4
+ immunceller, de fleste som uttrykte GFP. I tillegg har vi oppdaget de GFP-positive CD11c + DC og CD4 + T-celler i tumoren av CMT93 og CT26 xenograft tumorer i GFP-BMT-mus (figur 3D, E, F og G).
(A- C) Immunofluorescent farging av den kombinerte BMT og kolitt-assosierte med kolorektal kreft prøver med anti-CD11c, Ly-6C og CD4-spesifikke antistoffer (røde). (D-E) CMT93 tumorvev isolert fra BM transplantasjons mus ble farget med anti-CD11c og CD4-spesifikt antistoff (rød). (F-G) CT26 tumorvev isolert fra BM-transplanterte mus ble farget med anti-CD11c og CD4-spesifikt antistoff (rød).
For å kvantitativt definere fordelingen av BM-avledet CD11c + DC og CD4 + -T-celler i våre kolitt-assosiert kolorektal kreft modell, isolerte vi den tumor-infiltrerende celler fra mus tumorvev og utført FACS-analyse. Våre isolasjonsprotokolldata indikerte at blant tumor-infiltrerende celler, 4,16 ± 0,12% var GFP-positive celler, 14,2 ± 0,34% var CD4 + celler, og 2,05 ± 0,23% var CD11c + DC (figur 4A). Overraskende, GFP-positive CD11c + DCs celler var en tredjedel av GFP + /CD11C- celler, og halvparten av DC (0,96% vs 1,02%) var GFP-positive benmargs opprinnelige cellene. Flertallet av CD4 + T-celler ble GFP-negative (12,02% mot 1,9%). Interessant nok har vi funnet en ny CD4 + CD11c + DC subsett (0,34% vs. 1,64%) i denne modellen (figur 4B, C).
(A) Isolering av celler fra tumorvev, etterfulgt av FACS-analyse viste at andelen benmarg-avledede celler, CD4
+ celler og CD11c
+ DC i tykktarmen svulstvev. (B-C) Sammensetning av CD11c
+ og CD4
+ T-celler avledet fra benmargen. (C) Barer representerer gjennomsnitt ± SD; prøveanalyser ble utført i tre eksemplarer.
Diskusjoner
inflammatorisk tarmsykdom (IBD) kan føre til en økt risiko for å utvikle tykktarmskreft (CRC). Den molekylære patogenesen av IBD-forbundet kolorektal kreft skiller seg fra sporadisk CRC [23]. Betennelse er en viktig bidragsyter til kreftutvikling, og kroniske inflammatoriske sykdommer som IBD initiere komplekse veier til neoplasi [24]. I denne studien brukte vi en potent kreftfremkallende middel, AOM, som induserer DNA-addukter via alkylerende arter. Disse addukter danner kovalente bindinger mellom den reaktive kreftfremkallende, og det genomiske DNA, noe som resulterer i mutasjoner i DNA-reparasjon og fremme tumorutvikling. Slike mutasjoner inkluderer murine genetiske mutasjoner i tumorigenesis baner (APC, p53, MSH2) [25]. Langsiktige administrasjon eller gjentatte sykluser av DSS, et kjemikalie som forårsaker epitelial skade, kan indusere kronisk kolitt og påfølgende dysplasi hos gnagere [26].
I løpet av det siste tiåret, bemerkelsesverdige fremskritt er gjort i forståelsen av stilk cellebiologi og rollen til stamceller i sykdommer så som CRC [27]. Spesielt funn knyttet til kontroll av stamcelle spredning og til hvordan feilregulering av spredning fører til onkogenese har vært i forkant. Derfor etablerte vi en kombinert benmargstransplantasjon og kolitt-assosiert tykktarmskreft modell for å definere distribusjon og funksjon av BM-avledet celler i tykktarmskreft.
Nylig, sirkulerer EPCs mobilisert fra BM har blitt oppdaget i perifert blod fra flere arter og har vist seg å være involvert i neoangiogenesis i tumorer, så vel som i dannelsen av nye skip etter trauma, brannskader, og myokardisk infarkt [28,29]. De fleste faste tumorer krever at en vaskulær tilførsel for å tilveiebringe oksygen og næringsstoffer for å øke tumorprogresjon og invasjon. Svulsten kan enten utnytte eksisterende fartøy, eller rekruttere og mobilisere BM-avledet celle for å indusere neovascularization [30]. EPCs stammer fra BM-avledet celle og har evnen til å differensiere til modne endotelceller, bidrar til den komplekse prosessen med svulst neovascularization. Det er dokumentert at tumor angiogenese kan bli stimulert av tumorcelle utskilt CXC chemokin ligander CXCL5 og CXCL8, via deres felles reseptor CXCR2 [31]. Audollent et al viser at Benmargs-avledet endothelial og blodkreft forløpere celler øke metastasering av tykktarmskreft i en orthotopic hårløse mus modell [32]. Vår forrige rapport viste at BM-avledet endotelceller ble påvist i xenografttumorer bruker Colon38 og Panco2 celler [18]. I denne studien viste vi via konfokalmikroskopi analyse som BM-avledet endotelceller deltatt i kolitt-assosiert tykktarmskreft angiogenese. Videre har vi oppdaget uttrykket av GFP i endotelet av CMT93 og CT26 tumorxenotransplantater i GFP-BMT mus, i tråd med vår forrige rapport [18].
I likhet med andre solide maligniteter, kolorektal og kolitt-assosiert svulster blir infiltrert av forskjellige typer av immunceller [33]. Celler av det medfødte immunsystemet, for eksempel nøytrofile, mastceller, natural killer (NK) celler, dendrittiske celler og tumor-assosiert makrofager, kan lett oppdages i disse svulstene. I tillegg avanserte svulster rekruttere spesifikke myeloide undergrupper som representerer en fenotypisk heterogen, men funksjonelt lik befolkningen i CD11b
+ GR1
+ celler, kalt myeloid avledede suppressor celler [34,35]. Disse cellene dele noen karakteristikker med monocytter, makrofager, nøytrofile og DC og hjelpe undertrykke antitumor immunresponser og tumor angiogenese. Tidligere studier har fastslått at BM-avledet APCer er primært ansvarlig for induksjon av tumor-indusert T-celletoleranse [36]. BM-avledet DC, klassisk markør for CD11c, kan fange opp og presentere perifere vev-spesifikke antigener til naive CD8
+ T-celler, som fører til at de slettes [37]. Det er et tilsvarende krav for behandling av parenchymal selvantigen av verten DC i induksjon av CD4
+ T-celletoleranse i tumor. BM-avledede DC fra BALB /c-mus i stand til å fremme ekspansjon av CD4
+ CD25
+ foxp3
+ T-celler
in vitro
, og at dette skjer uavhengig av modningstilstanden DCS som modne og umodne celler er i stand til å utvide foxp3
+ cellepopulasjonen [38,39]. Denne immun uvitenhet og immuntoleransemekanismer bidra til kreftutvikling. Vi viste fordelingen av BM-avledet betennelsesceller (CD11c
+, Ly-6C og CD4
+ T-celler) i svulsten mikromiljøet. Overraskende, GFP-positive CD11c + DCs celler var en tredjedel av GFP + /CD11C- celler, og halvparten av alle DC var GFP-positive BM opprinnelige cellene. Vi har også oppdaget en ny CD4
+ CD11c
+ DC undergruppe (0,34 vs 1,64) i vår kolitt-assosiert tykktarmskreft modell. Celler av det adaptive immunsystemet blir rekruttert inn i kolorektal og kolitt-assosiert svulster, der de spiller enten pro- eller antitumorigenic roller [40]. T-celler, for eksempel, er nødvendig ikke bare for betennelse, kreftutvikling, og tumorprogresjon men også for antikreft-immunitet [41].
opprettet en kombinert BM transplantasjon og kolitt-assosiert kolorektal kreft modell. Denne modellen gir et kraftig verktøy for å studere bidragene fra forskjellige BM-avledede celler i løpet av utviklingen av kolitt-assosiert kolorektal kreft, og kan avdekke nye BM-avledet celletyper og funksjoner som kan være anvendelig i fremtidige terapeutiske strategier.
