Abstract
Bakgrunn
glutation S-transferaser (GST) er en familie av multifunksjonelle enzymer som er involvert i metabolismen av mange xenobiotics, inkludert et bredt spekter av miljøkreftfremkallende. Mens null genotypene i
GSTM
en og
GSTT1
har vært innblandet i tumorigenesis, er det fortsatt inkonsekvent og mangelfulle. Heri, rettet vi å vurdere mulige assosiasjoner til
GSTM1 Hotell og
GSTT1
null genotype i kreftrisiko.
Metoder
En meta-analyse basert på 506 kasus-kontrollstudier ble utført. Odds ratio (OR) med tilhørende 95% konfidensintervall (CIS) ble brukt for å vurdere foreningen.
Resultater
Null genotyper av
GSTM1 Hotell og
GSTT1
polymorfismer var assosiert med en signifikant økt risiko i kreft (for
GSTM1
: OR = 1,17; 95% CI = 01.14 til 01.21, for
GSTT1
: OR = 1,16; 95% KI = 01.11 til 01.21, henholdsvis). Når analysen ble utført på grunnlag av deres røyking historie, risikoen for
GSTM1
null og
GSTT1
null genotyper med kreft er ytterligere økt (for
GSTM
1: OR = 2,66; 95% CI = 02.19 til 03.24, for
GSTT1
. OR = 2,46; 95% CI = 1,83 til 3,32, henholdsvis)
Konklusjoner
Disse funnene indikerer at
GSTM1 Hotell og
GSTT1
polymorfismer kan spille viktige roller i utviklingen av kreft, særlig hos røykere
Citation. Fang J, Wang S, Zhang S, Su S, Song Z, Deng Y, et al. (2013) Forbund glutation S-transferase M1, T1 Polymorfisme med kreft: Bevis fra en meta-analyse. PLoS ONE 8 (11): e78707. doi: 10,1371 /journal.pone.0078707
Redaktør: N. Charlotte Onland-Moret, University Medical Center Utrecht, Nederland
mottatt: 3 mai 2013; Godkjent: 16 september 2013; Publisert: 08.11.2013
Copyright: © 2013 Fang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation National of China (tilskudds tall 81270685). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
glutation S-transferaser (GST) er en superfamilie av fase II legemiddel enzymer som er involvert i metabolismen av mange xenobiotics, inkludert en rekke miljøkreftfremkallende ved kata konjugering av glutation til elektro forbindelser [1 ]. GST-spiller også en viktig rolle i modulering av induksjon av andre enzymer og proteiner for cellefunksjoner, for eksempel DNA-reparasjon, og er derfor viktige for å opprettholde integriteten genomisk [1]. Cytoplasmatiske GST klassifiseres inn i åtte underfamilier: alpha, kappa, mu, omega, pi, sigma, theta, og Zeta [2]. Tidligere studier har vist at en homozygot delesjon eller null genotype, enten på
GSTM1
locus eller
GSTT1
locus resulterte i enzymet funksjon tap, og dermed ble antatt å være relatert til mottakelighet for kreft [1], [3]. Selv om noen genetiske varianter i flere av GST genet familier har blitt identifisert, har de fleste oppmerksomhet vært rettet mot
GSTM1 plakater (koding av mu-klassen) og
GSTT1 plakater (koding av theta-klassen).
GSTM1 Hotell og
GSTT1
gener har en felles variant av homozygot delesjon (null genotype), noe som øker sårbarheten for cytogenetisk skade [4]. I løpet av de siste tiårene har stadig flere studier undersøkt sammenhengen mellom
GSTM1
eller GSTT1 polymorfismer og kreftrisiko hos mennesker. Gitt den biologiske funksjonen til GST har mange epidemiologiske studier fokusert på foreningen av
GSTM1 Hotell og
GSTT1
polymorfismer med kreftrisiko hos mennesker. Men resultatene fra forskjellige undersøkelser er til en viss grad avvikende, som kan tillegge begrensninger i individuelle studier [5] – [12]. Derfor, vi utførte en meta-analyse med undergruppeanalyse av godkjente studier for å skaffe mer nøyaktig vurdering av foreningen av
GSTM1
eller
GSTT1
med kreftrisiko.
Materialer og metoder
Identifisering og Kvalifikasjon av relevante studier
Alle case-control studier på foreningen av
GSTM1
null eller
GSTT1
null polymorfismer med kreftrisiko publisert opp til 1 februar 2013 ble identifisert gjennom omfattende søk ved hjelp av PubMed database med følgende betingelser og søkeord: «
GSTM1
«, «glutation S-transferase M1», «
GSTT1
» «, glutation S-transferase T1» og «polymorfi», «variant», «mutasjon», og i kombinasjon med «cancer», «svulst» og «carcinoma». Søket ble begrenset til humane studier og språk på engelsk
inklusjonskriteriene
Følgende kriterier ble brukt for studien valg:. (A) en case-control studie som evaluerer minst ett av disse to polymorfismer (
GSTM1 Hotell og
GSTT1
) og kreftrisiko; (B) ved hjelp av en case-control design; (C) ingen overlappende data. For de samme eller overlappende data i de publiserte av de samme etterforskerne studier, valgte vi den siste studien med et større antall innbyggere; (D) tilstrekkelige data for å estimere en odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (95% KI). Eksklusjonskriteriene er som følger: (a) ikke for kreftforskning; (b) artikler; (C) rapporterer uten brukbare data; (D) like publikasjoner.
Data Extraction
Informasjon ble nøye hentet fra alle de kvalifiserte publikasjoner uavhengig av to forskere (JZ F og SQ W) i henhold til inklusjonskriteriene nevnt ovenfor. For motstridende evaluering, ble en enighet med en tredjedel korrektur SLZ. Følgende data ble samlet inn fra hver studie (Sjekkliste S1), (Annonse i File S1): Første forfatterens navn, utgivelsesdato, land, etnisitet, krefttype, genotyping metode, kilde av kontroller (populasjonsbasert [PB] eller sykehus basert [HB] kontroller), totalt antall tilfeller og kontroller og antall tilfeller og kontroller for
GSTM1
eller
GSTT1
polymorfisme. Ulike etniske utforkjøringer ble kategorisert som kaukasiske, asiatisk, afrikansk og blandet. I mellomtiden ble ulike kasus-kontrollgruppene i en studie vurderes som uavhengige studier.
statistiske metoder
Styrken i sammenhengen mellom enten
GSTM1
eller
GSTT1
polymorfismer og kreftrisiko ble målt ved ORS med 95% konfidensintervall (cIS). Den prosentvise vekt bestemt av presisjonen av dens estimat av effekt og i statistisk programvare i STATA, er lik den inverse av variansen. Risikoen (ORS) av kreft forbundet med
GSTM
en eller
GSTT
en polymorfisme ble estimert for hver studie. I vår studie, den forutseenhet av enten
GSTM
en dag eller
GSTT1
stede ble ansett referansen genotype. Stratifiserte analyser ble også utført ved krefttyper (hvis krefttype inneholdt med mindre enn tre individuelle studier, ble det samlet og klassifisert som en gruppe av andre kreftformer), etnisitet, kilden til kontroller og utvalgsstørrelse (subjects≥500 i både saken og kontrollgrupper eller ikke). Studie-spesifikke ORS sammenligne null genotype versus stede genotype ble kombinert ved hjelp av tilfeldig effekt-modellen (DerSimonian og Laird) eller fast-effekt-modell (den Mantel-Haenszel metode), som ble bestemt av Q-test statistikk [13], [ ,,,0],14]. En vurdering av potensiell publikasjonsskjevhet ble utført ved trakten plottet, hvor standardfeilen for log (OR) av hver studie ble plottet mot dens log (OR). En asymmetrisk tomten antyder en mulig publikasjonsskjevhet. Trakt plottet asymmetri ble bestemt ved metoden til Egger lineære regresjon test, en lineær regresjon tilnærming for å måle trakt plottet asymmetri på den naturlige logaritmen omfanget av OR.
Vi utførte også en meta-analyse for å vurdere de multiplikative interaksjoner mellom enten
GSTM1
eller
GSTT1
null polymorfismer og røyking (noensinne røyke vs. aldri røyke) fordi denne tilnærmingen er kraftigere enn vanlige case-kontrollstudier ved testing for en mulig multiplikativ interaksjon under forutsetningen om uavhengighet mellom enten
GSTM1
eller
GSTT1
null polymorfismer og røyking i befolkningen. En 2-tailed P-verdi mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant. Alle statistiske analyser ble utført med Stata (versjon 12.1, Stata Corp LP, College Station, TX, USA)
Resultater
Kvalifiserte studier og meta-analyse Databaser
det var 506 studier funnet på grunnlag av søkekriteriene (fig. 1). Totalt 496 studier (113,631cases og 155,007 kontroller) for
GSTM1
polymorfisme og 384 studier (94,740 tilfeller og 126,414 kontroller) for
GSTT1
polymorfisme ble valgt i meta-analysen. Studie egenskaper ble oppsummert i tabell S1. For
GSTM
en polymorfisme, var det totalt 254 kaukasiske, 176 asiater, 4 afrikanere og 62 blandede etterkommere. Kontrollene ble valgt med matchet kjønn og alder, inkludert 348 sykehus-basert og 148 populasjonsbaserte studier. For
GSTT1
polymorfisme, her var 205 kaukasiske, 123 asiater, 3 afrikanere og 53 blandede etterkommere. Sex og alder matchet kontroller omfatter 261 sykehusbasert og 123 populasjonsbaserte studier. Kreft ble klinisk diagnostisert og bekreftet ved histologisk eller patologisk oppgitt i den opprinnelige artikkelen. Studie egenskaper er oppsummert i tabell 1.
Kvantitativ Synthesis
Forholdet mellom
GSTM1
eller
GSTT1
polymorfismer og risikoen for ulike typer kreft er oppsummert i tabell 1.
GSTM1
Totalt en betydelig økt risiko for kreft er knyttet til
GSTM1
polymorfisme (null vs. stede : OR = 1,17, 95% CI = 1.14 til 1.21, p 0,001). I subgruppeanalyse etnisitet, indikerte resultatene at personer med
GSTM1
null genotype hadde en betydelig høyere kreftrisiko blant kaukasiere (null vs. stede: OR = 1,14, 95% CI = 01.09 til 01.18, p 0,001), asiater (null vs. stede: OR = 1,26, 95% CI = 1,19 til 1,33, p 0,001) og de blandede etterkommere (null vs. stede: OR = 1,12, 95% CI = 01.03 til 01.23, p 0,001), men ikke for afrikanere (null vs. stede: OR = 0,93, 95% CI = 0,77 til 1,12, p = 0,42). Dette er muligens fordi at prøvenumrene av afrikanere er relativt små. Når begrense analysen til kilden av kontrollene, ble signifikant sammenheng oppdaget både på sykehus baserte kilde (null vs. liggende: OR = 1,23, 95% CI = 1.18 til 1.29, s 0,001) og populasjonsbasert kilde (null vs. stede: OR = 1,07, 95% CI = 1,04-1,11, p 0,001). I stratifisert analyse av krefttyper, signifikante sammenhenger (null vs. tilstede) ble funnet i prostatakreft (OR = 1,34, 95% CI = 1,17 til 1,54, p 0,001), tykktarmskreft (OR = 1,11, 95% KI = 01.04 til 01.19, p = 0,001), brystkreft (OR = 1,12, 95% CI = 01.06 til 01.18, p 0,001), blærekreft (OR = 1,38, 95% CI = 1,26 til 1,51, p 0,001), lunge kreft (OR = 1,13, 95% CI = 01.06 til 01.20, p 0,001), akutt lymfatisk leukemi (OR = 1,38, 95% CI = 1,08 til 1,76, p = 0,001), magekreft (OR = 1,24, 95% KI = 1,08 til 1,41, p 0,001), hode og nakke kreft (OR = 1,32, 95% CI = 1,17 til 1,47, p 0,001) og nasofaryngeal karsinom (OR = 1,33, 95% CI = 1,13 til 1,56, p 0,001 )
GSTT1
i likhet med
GSTM1
, en dramatisk økning i kreftrisiko er knyttet til GSTT1 polymorfisme (null vs. stede. OR = 1,16, 95% CI = 1.11 til 1.21, p 0,001). Vi utførte også en subgruppeanalyse stratifisert etter etnisitet, kilden til kontroll og krefttype. Ved etnisitet, ble statistisk signifikant sammenheng oppdaget i kaukasiere (null vs. stede: OR = 1,19, 95% CI = 1.12 til 1.25, p 0,001) og asiater (null vs. stede: OR = 1,14, 95% KI = 1.07- 1,23, p 0,001). Ved kilden til kontroller, både sykehusbasert (null vs. stede: OR = 1,20, 95% CI = 1.14 til 1.27, p 0,001) og populasjonsbasert kontroll (null vs. stede: OR = 1,08, 95% KI = 01.03 til 01.14, p 0,001) hadde en statistisk signifikans. I subgruppeanalyse stratifisert etter krefttype, ble signifikant sammenheng (null vs. stede) funnet i kolorektal kreft (OR = 1,13, 95% CI = 01.02 til 01.27, p 0,001), brystkreft (OR = 1,10, 95% KI = 01.02 til 01.19, p 0,001), lungekreft (OR = 1,11, 95% CI = 01.01 til 01.22, p 0,001), magekreft (OR = 1,26, 95% CI = 1,10 til 1,44, p = 0,002), hode- og halskreft (OR = 1,16, 95% CI = 1,02 til 1,33, p 0,001), og andre kreft (OR = 1,41, 95% CI = 1,12 til 1,77, p 0,001).
Røyking
Siden røyking har vært ansett som en risikofaktor for enkelte typer kreft, spurte vi om
GSTM1
eller
GSTT1
null genotype ytterligere forenkler kreftrisiko i bestanden av røykere. For å besvare dette spørsmålet, utførte vi en analyse stratifisert for røyking for å vurdere om
GSTM1
eller
GSTT1
null genotype innflytelse på kreft annerledes for røykere fra ikke-røykere. Studie egenskaper ble oppsummert i tabell S2. Meta-analyse og samlet analyse indikerte at både
GSTM1
null genotype (null vs. stede: OR = 2,66; 95% CI = 02.19 til 03.14) og
GSTT1
null genotype (null vs . tilstede: OR = 2,46; 95% CI = 1,83 til 3,32) var assosiert med en økt kreftrisiko hos røykere (tabell 2). Disse resultatene indikerer at røyking bør vurderes å påvirke effekten av både
GSTM1 Hotell og
GSTT1
null genotyper på tumorutvikling.
Heterogenitet Analyse
det var signifikant heterogenitet for
GSTM1
allel kontrast (null vs. stede: P 0,001), derfor brukte vi en meta-regresjonsanalyse for å utforske kilden til heterogenitet for homozygot sammenligning (null vs. stede ) av etnisitet, krefttyper, kilden til kontroller og utvalgsstørrelse. Vi fant at prøvestørrelsen (t = -3,32, p = 0,001), så vel som kilde for styre (t = -3,88, P 0,001) bidrar til betydelig endret heterogenitet. Men vi fant ikke krefttyper (t = -1,4, p = 0,162), eller etnisitet (t = -0,06, p = 0,951) bidro til kilden heterogenitet. Tilsvarende har vi funnet kilden til kontroll (t = -2,03, p = 0,043) bidro til betydelig heterogenitet i GSTT1.
publikasjonsskjevhet
Begg trakten tomten og Egger test ble utført for å vurdere publikasjonsskjevhet. Som vist i fig. 2, figurer av trakt tomter virker asymmetrisk både
GSTM1 Hotell og
GSTT1
genotyper (
GSTM1
: P 0,001;
GSTT1 product:: P = 0,005). Dermed ble Egger test brukes til å gi statistisk bevis for trakt tomten symmetri. De begge genotypene viste signifikant publikasjonsskjevhet (
GSTM1
: t = 4,97, P 0,001;
GSTT1
: t = 2,88, P = 0,004). For å justere denne skjevheten, ble en trim-and-fill metode utviklet av Duval og Tweedie brukes til både å identifisere og korrigere for trakt tomten asymmetri som følge av publikasjonsskjevhet. Vi fylt i den asymmetriske fjerntliggende del av trakten etter å estimere hvor mange studier var i det asymmetriske del ved hjelp av Stata programvare. Resultatene i figur 2 viste at 60 studier bør fylles etter gjentakelser. Vi deretter estimerte sanne senter av trakten, det sanne gjennomsnitt, og dens 95% CI, basert på den fylte trakt plottet. Den OR anslag og 95% CI av
GSTM1
i fast effekt modellen før og etter trim-and-fill var 1,132, (1,114 til 1,150) og 1,081 (1,065 til 1,098). Også for tilfeldig-effekt-modell, resultatene var 1,173, (1,138 til 1,209) og 1,085 (1,050 til 1,122). Meta-analyse med eller uten trim-and-fill metoden ikke gi noen forskjellige konklusjoner, noe som indikerer at våre resultater i
GSTM1
var statistisk robust. I
GSTT1
, ingen studier ble fylt, som en konsekvens, ble det ikke observert endringer før eller etter trim-and-fill metoden, som også indikerer høy pålitelighet.
(Hvert punkt representerer en separat studie for den angitte foreningen. Log (OR), naturlig logaritme av OR. Horisontal linje, mener effektstørrelse.
i konklusjonen, denne meta-analysen viser at
GSTM1 Hotell og
GSTT1
null genotyper er risikofaktorer i flere typer kreft. Vi har også funnet ut at røyking ytterligere øker kreftrisiko, interessant ikke bare lungekreft hos personer med enten
GSTM1
eller
GSTT1
null genotyper.
Diskusjoner
GST er de viktigste delene av fase II superfamily av metabolismeenzymer. Hos mennesker er det flere GST klasser som ble kodet av forskjellige genfamiliene [ ,,,0],2]. Blant dem,
GSTM1
og
GSTT1
skal påpekes fordi et polymorft delesjon av disse gener kan påvirke enzymaktiviteten, og til slutt økt sårbarhet overfor skade genotoksiske [15]. GST spille en viktig rolle i cellulære antimutagen og antioksidant forsvarsmekanismer, og disse enzymene kan regulere trasé som hindrer skader fra flere kreftfremkallende. Høye nivåer av GST har vist seg å avgifte flere kjemiske karsinogener effektivt, og for å beskytte vev mot skade på DNA [16], [17]. Personer med homozygot sletting av
GSTM1
eller
GSTT1
mangel GST og derfor kan være ute av stand til å eliminere elektrokreftfremkallende effektivt, noe som kan øke risikoen for somatiske mutasjoner som fører til tumordannelse. Basert på disse bakgrunner, sammenhengen mellom
GSTM1 Hotell og
GSTT1
har vært intensivt undersøkt polymorfismer og risiko for en rekke kreft, men resultatene forblir motstridende. De enkelte studier kan ha blitt underpowered å oppdage den samlede effekten av polymorfismer på mottakelighet for kreft. Meta-analyse har vært ansett for å være en relativt kraftig verktøy for å løse dette problem ved å kombinere resultatene fra uavhengige studier sammen. Så langt vi kjenner til, er dette den første meta-analyse med den største og mest omfattende vurdering for forholdet mellom
GSTM1 Hotell og
GSTT1
polymorfismer og kreftrisiko.
i denne studien undersøkte vi sammenhengen mellom
GSTM1 Hotell og
GSTT1
null genotyper og kreftrisiko og vurdert de multiplikative samspill mellom
GSTM1
,
GSTT1
, og røykestatus. Våre resultater viste at disse to polymorfismer er av betydning i forbindelse med kreftrisiko når alle studiene ble slått sammen. Stratifisert analyse av krefttype for disse to polymorfismer indikerte at
GSTM1
null genotype var signifikant assosiert med økt kreftrisiko for prostatakreft, tykktarmskreft, brystkreft, blærekreft, lungekreft, ALL, magekreft, hode og halskreft, og nasofaryngeal karsinom. Disse resultatene er i samsvar med den tidligere meta-analyse [11], [18] – [25]. I mellomtiden, våre resultater indikerte at
GSTT1
null genotype kan være en risikofaktor for tykktarmskreft, brystkreft, lungekreft, magekreft, hode og nakke kreft, «andre kreftformer», og ikke for prostatakreft, blærekreft og ALL. Men Yang et al [26] og Gong på al [7] Resultatene indikerte at
GSTT1
null genotype ble betydelig økt prostatakreft og blærekreft risiko, henholdsvis. Motstridende resultater kan være på grunn av at våre studier med relativt små utvalgsstørrelser vil nødvendigvis bli underpowered for å avdekke den virkelige fotballkrets. Større studier er nødvendig for å vitne om
GSTM1
eller
GSTT1
polymorfismer kan virkelig innvirkning på ulike typer kreft.
I subgruppeanalyse etnisitet antydet at en mulig sammenheng mellom null genotype av
GSTM1 Hotell og
GSTT1
med høyere risiko for kreft i asiatere og kaukasiere, men ikke i afrikanere. Butsome studier [6], [7], [18], [27], [28] viste at det var en åpenbart forskjell mellom enten
GSTM1
eller
GSTT1
polymorfismer og etnisitet, spesielt i asiatere og kaukasiere. For noen kreft, forskjellig mottakelighet for kreft i asiatere og kaukasiere kanskje finnes, men neppe for total kreft. I afrikanske gruppen, utvalgsstørrelsen og tall forskere var ikke tilstrekkelig til å vurdere foreningen. Andre faktorer som utvalgsskjevhet kan bidra til det. Derfor bør resultatene tolkes med forsiktighet.
Vi gjennomgikk her publisert artikler hvor et estimat av gen-smoking samspillet mellom
GSTM1
eller
GSTT1
polymorfismer og kreftrisiko var tilgjengelig. Vår studie tyder på at
GSTM1 Hotell og
GSTT1
null genotype betydelig økning i kreftfremkallende effekt hos pasienter med røyking. Tobakksvarer inneholder over 3000 stoffer, inkludert mange kreftfremkallende og procarcinogens [29]. Effekten av disse forbindelser på tobakksrelatert kreft kan være mediert av genetisk polymorfisme koder tobakk enzymer som
GSTM1
,
GSTT1 product: [30]. Wallström et al. [31] undersøkte sammenhengen av plasma auto-antistoffer mot oksidert DNA basen derivat 5-hydroksymetyl-2′-deoxyuridine som en biomarkør for oksidativt stress med risikofaktorer røyking, knyttet til genetisk tilstand av
GSTM1
og
GSTT1
i en tverrsnitts prøve (264 menn og 280 kvinner) fra populasjonsbasert svensk. De fant at nåværende røykere mangler
GSTM1
hadde høyere auto-antistoffer titre, sammenlignet med ikke-røykere og personer som uttrykker
GSTM1
, noe som indikerer at røyking øker produksjonen av oksidativt stress, spesielt hos personer bærer
GSTM1
null genotype. Følgelig er det disse populasjonene har en tendens til å være mer utsatt for genet skade og dermed øke kreft mottakelighet
De sterke vår meta-analyse som følger med:. Først, et stort antall saker og kontroller så mange som hundre tusen mennesker ble slått sammen fra forskjellige studier, som i betydelig grad økt statistisk styrke til analyse; andre studier inkludert i vår nåværende meta-analyse strengt møtte våre utvelgelseskriterier; tredje, røyking, et viktig miljø faktor, ble innlemmet i vår studie, våre resultater viser at røyking kan øke kreft mottakelighet med
GSTM1
,
GSTT1
null genotype.
flere begrensninger kan være inkludert i denne studien. Siden de fleste av de inkluderte studiene har utført på asiater, kaukasiske, og noen på afrikanere, må resultatene tolkes med forsiktighet. I tillegg er en mulig publikasjonsskjevhet kan ha blitt innført som eneste publiserte studier skrevet på engelsk som kan søkes fra Medline-databasen ble inkludert. Videre våre resultater var bare opptatt av å røyke uten justering for andre risikofaktorer som alder, kosttilskudd vane, og drikker status, miljøfaktorer og andre variabler som kan ha forårsaket alvorlig confounding bias. Til slutt må vi sette røyke mer detaljert analyse. Røyking kan deles inn i pakker per dag eller aktive og passive røykere, noe som kan reflektere mer nøyaktig.
Konklusjoner
I konklusjonen, demonstrerer denne meta-analyse som
GSTM1 Hotell og
GSTT1
null genotyper synes å være risikofaktorer. Likevel, store skalaer, strengere design, spesielt studier stratifisert for gen-gen og gen-miljø interaksjoner på disse to polymorfismer og kreftrisiko for å forskning, som til slutt kan føre til bedre helhetlig forståelse av de mulige roller i tumorigenesis.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Den genetype frekvensene på hver studier. En generalisert fordeling av genetype frekvenser på hver inkluderte studier er oppført
doi:. 10,1371 /journal.pone.0078707.s001 plakater (XLSX)
Tabell S2.
Den genetype frekvensene på studier av røyking. En generalisert fordeling av genetype frekvenser på hver inkluderte studier er oppført
doi:. 10,1371 /journal.pone.0078707.s002 plakater (XLSX)
Sjekkliste S1.
PRISMA 2009 Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0078707.s003 plakater (DOC)
File S1.
liste over referanser inkludert i denne meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0078707.s004 plakater (docx)
