Docetaxel injeksjon brukes alene eller i kombinasjon med andre medisiner for å behandle visse typer bryst, lunge, prostata, mage og hode og nakke kreft. Docetaxel injeksjon er i en klasse for medisiner kalt taxaner. Det fungerer ved å stoppe veksten og spredningen av kreftceller.
Absorpsjon og distribusjon
Intravenøs administrering av docetaxel resulterer i 100% biotilgjengelighet og absorpsjon er umiddelbar. Oral biotilgjengelighet er funnet å være 8% ± 6% på egen hånd, og når det gis samtidig med ciklosporin, økt biotilgjengelighet 90% ± 44%. I praksis blir docetaxel administreres intravenøst bare for å øke dosen presisjon. Evaluering av docetaxel farmakokinetikk i fase II og III kliniske studier var med 100 mg /m² doser gitt over en-timers infusjoner hver tredje uke.
Docetaxel ble vist seg å være større enn 98% plasmaproteinbundet uavhengig av konsentrasjonen ved 37 ° C og pH 7,4 Docetaxel plasmaproteinbinding inkluderer lipoproteiner, alpha1 syre glykoprotein og albumin. Alfa-1-syre glykoprotein er den mest variable av disse proteinene inter-individuelt, spesielt hos kreftpasienter, og er derfor den viktigste determinant av docetaxel plasma binding variabilitet. Docetaxel samhandlet litt med erytrocytter og var upåvirket av polysorbat 80 i sin lagrings medium.Polysorbate 80 kan være årsaken til hypersensitivitets grunner i taxaner som nyere studier indikert.
Konsentrasjonen-tiden av docetaxel i samsvar med en tre-kompartment modell. En innledende, forholdsvis rask nedgang, med en en halveringstid på gjennomsnittlig 4,5 minutter er representativ for distribusjonen til perifere kamre fra den systemiske sirkulasjon. En ß halveringstid på gjennomsnittlig 38,3 minutter, og en forholdsvis langsom? Halveringstiden for midlere 12,2 timer representerer langsom utstrømning av docetaxel fra perifere rommet.
Administrasjon en 100 mg /m² dose over en times infusjon ga en gjennomsnittlig total clearance av 21 l /h /m² og en steady state distribusjonsvolum på 73,8 l /m² eller 123 L basert på mener BSA (kroppsoverflate) på 1,68 m². Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven hadde en gjennomsnittsverdi på 2,8 mg.h /L. Cmax av docetaxel ble funnet å være 4,15 ± 1,35 mg /L. Økt dose resulterte i en lineær økning av arealet under konsentrasjonskurven, og så blir det konkludert med at dosen er direkte proporsjonal til plasmakonsentrasjon.
2. Metabolisme og utskillelse
Docetaxel metaboliseres hovedsakelig i leveren av cytokrom P450 CYP3A4 og CYP3A5 underfamilier av isoenzymer. Metabolisme er hovedsakelig oksidative og ved den tert-butylpropionate sidekjede, noe som resulterer først i en alkohol docetaxel (M2), som deretter cykliseres til tre ytterligere metabolitter (M1, M3 og M4). M1 og M3 er to diastereomere hydroxyoxazolidinones og M4 er en oksazolidindion. Fase II-studier av 577 pasienter viste docetaxel clearance å være relatert til kroppsoverflate og; leverenzymer og alpha1 syre glykoprotein, plasma levels.The følgende modell er enige om å representere docetaxel clearance hos mennesker:
CL = BSA · (22,1 til 3,55 · AAG – 0,095 · AGE + 0,2245 · ALB) · (1 til 0,334 · HEP12)
der CL er total clearance (L /t), er BSA total kroppsoverflate (m²), AAG og ALB representerer alpha1 syre glykoprotein og albumin plasmakonsentrasjon (g /L) henholdsvis, og alder er pasientene alder (år). HEP12 representerer et mål på nedsatt leverfunksjon, påvirker clearance av docetaxel. Denne endelige modell utgjorde en beskjeden del av pasientene og identifisert de fleste av pasientene varierer fra modellen (befolkning median på CL = 35,6 l /h) som har hepatisk dysfunksjon, noe som indikerer leverfunksjon som den mest uforutsigbare faktor med hensyn til klaring variabilitet.
Pasienter med betydelig nedsatt leverfunksjon hadde en ca 30% reduksjon i clearance av docetaxel, og var også på et høyere risiko for toksisitet forgiftning fra docetaxel behandling. Clearance har vist seg fra befolkningen farmakokinetiske studier for å redusere betydelig med alderen, økt alpha1 syre glykoprotein og albumin konsentrasjonen og redusert kroppsoverflate.
Nedsatt nyrefunksjon antas ikke å påvirke metabolisme eller utskillelse av docetaxel som renal utskillelse bidrar mindre enn 5% av eliminering. Begrensede data er tilgjengelige for docetaxel bruk hos barn med dosering mellom 55 og 75 mg /m². To pediatriske studier har funnet sted som viser en gjennomsnittlig clearance på 33 l /time /m² og konsentrasjonstidsprofiler beste monteres av en to-kompartment modell for distribusjon og eliminasjon. Gjennomsnittlig distribusjonshalveringstiden var 0,09 timer og gjennomsnittlig halveringstid var 1,4 timer i pediatriske studier.
Biofordeling av 14C-merket docetaxel i tre pasienter viste mesteparten av stoffet for å metaboliseres og utskilles i gallen til feces. Av radioaktivt merket docetaxel administreres, ble 80% elimineres feces med 5% i urinen i løpet av sju dager, en indikasjon på at urinutskillelse av docetaxel er minimal. Spytt bidratt minimal utskillelse og ingen utskillelse ble oppdaget gjennom lunge midler. Den terminale halveringstiden for docetaxel ble bestemt som ca 86 timer, gjennom langvarig plasma prøvetaking, i motsetning til klinisk uttalt terminal halveringstid på 10-18 timer.
