Abstract
Mål
CD133 har nylig blitt rapportert som en markør for kreft stamceller-lignende celler i tykk- og endetarmskreft (CRC). Men sin prediktiv verdi i CRC fortsatt kontroversielt. I denne studien ønsket vi å vurdere sammenhengen mellom uttrykk av CD133 og clinicopathological funksjoner og utfallet av CRC pasienter ved å utføre en meta-analyse.
Metoder
En omfattende litteratursøk etter relevant studier publisert frem til desember 2012 ble utført ved hjelp av PubMed, MEDLINE og ISI Web of Science. Kun artikler som CD133 antigen ble påvist in situ lokalisering av immunhistokjemisk farging ble inkludert. Denne meta-analysen ble gjort ved hjelp RevMan 4.2 software.
Resultater
Vi fant at totalt 15 studier som involverer 810 CD133-høye og 1487 CD133-lave pasienter oppfylte inklusjonskriteriene for analyse av 5-års total overlevelse (OS) rate. I en tilfeldig effekt modellen, viste resultatene at CD133-høy uttrykk i tykktarmskreft var en uavhengig prognostisk markør korrelere med både OS rate (RR = 0,67, 95% KI 0,54 til 0,82, P 0,01) og sykdomsfri overlevelse (DFS ) rate (RR = 0,71, 95% KI 0,52 til 0,96, P = 0,03). CD133-high uttrykk var også assosiert med mer T3,4 tumorinvasjon, N positive og vaskulær invasjon tilfeller tilsvarer en risikoforskjell på 1,12 (95% CI 1.1 til 1.23, P = 0,03), 1,31 (95% KI 1,06 til 1,63 , P = 0,01) og 1,24 (95% KI 1,08 til 1,41, P 0,01), henholdsvis. Men når typer histologi, lymfatisk invasjon og fjernmetastaser ble vurdert, CD133 overekspresjon var ikke signifikant relatert til disse clinicopathological parametre.
Konklusjon
Våre metaanalyseresultater tyder på at CD133 er et effektivt prognostisk faktor i CRC. Høyere CD133 uttrykk signifikant assosiert med dårligere klinisk resultat og noen clinicopathological faktorer som T kategori, N kategori og vaskulær invasjon i CRC pasienter
Citation. Chen S, Song X, Chen Z, Li X, Li M Liu H, et al. (2013) CD133 uttrykk og prognose av tykktarmskreft: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 8 (2): e56380. doi: 10,1371 /journal.pone.0056380
Redaktør: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan
mottatt: 13 november 2012; Godkjent: 08.01.2013; Publisert: 11 februar 2013
Copyright: © 2013 Chen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av doktorgrads Research Foundation of Guangzhou Medical College (2011c 57), Science Foundation Nature of Guangdong-provinsen (8151008901000207) og National Nature Science Foundation (81172339), Kina. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Selv om behandlinger for CRC har utviklet seg raskt de siste årene, er fortsatt CRC fremdeles den nest vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall [1]. Det har blitt rapportert at en sjelden subpopulasjon av celler med spesielle overflatemarkører i CRC besitter potensial til å initiere og opprettholde tumorvekst. Disse såkalte kreft stamceller (cscs) forbundet med tumor tilbakefall og progresjon anses å være ansvarlig for den dårlige utfallet av CRC. I løpet av de siste årene har flere celleoverflatemarkører blitt identifisert som stamcellemarkører i kolorektal kreft. Blant disse markørene, blir CD133 antas å være den mest robuste overflatemarkør for CRC stamceller ved å nå.
CD133-molekyl (også kjent som prominin-1) er en fem-transmembran-glykoproteiner med en molekylvekt på 120 kDa og det er vist å være hovedsakelig lokalisert i membran utstikkere [2]. Likevel sin biologiske funksjon er fortsatt mystisk. CD133 ble først oppdaget på normale humane hematopoetiske stamceller i 1997 [3], [4]. Deretter ble isolert basert på CD133 positivitet hadde åpenbart tumor initiere celler i visse neoplasmer som leukemi [4], kreft i hjernen [5], eggstokk-kreft [6], hepatocellulært karsinom [7], prostata [8] og bukspyttkjertel [9] . I 2007, to forskere rapporterte henholdsvis at CD133-positive celler adskilt fra kolorektal kreft utstilt C-IC egenskapene til selvfornyelse og høy karsinogent potensial. O’Brien brukt nyrekapselen transplantasjon i immunodeficient NOD /SCID-mus for å identifisere en human tykktarmskreft-initiering celle (CC-IC) [10]. Hun fant at alle CC-ICs ble CD133 + og CD133- celler som utgjorde det meste av svulsten var ikke i stand til å initiere tumorvekst; Når beregnet ved begrensende fortynning analyse, var det en CC-IC på 5,7 x 10
4 ufraksjonerte tumorceller, mens det var en CC-IC i 262 CD133 + celler. Ricci-Vitiani viste at tumorigene celler i tykktarmskreft ble inkludert i høy tetthet CD133 på + populasjonen, som utgjorde omtrent 2,5% av tumorceller [11].
Det har blitt foreslått at CD133 + tumorceller var mer motstandsdyktig mot radiochemotherapy enn CD133- celler i CRC [12], [13]. Så det ville være forventet at CSC byrden i kolorektal kreft er relevant for pasientens utfall. Først av alt, Horst et al viste at CD133-ekspresjon i CRC var et uavhengig prognostisk markør som korrelerer med lav overlevelse [14]. Men andre studier ikke klarte å demonstrere en slik sammenheng mellom tilstedeværelsen av CD133 + celler og dårlige kliniske resultatet av CRC [15], [16]. Utilstrekkelige prøver og noen andre faktorer har resultert i kontroversielle resultatene av ulike kliniske studier. Den foreliggende meta-analyse tar sikte på å bestemme verdien av CD133 som en prognostisk markør for CRC. Også sammenhengen mellom CD133 og flere clinicopathological funksjoner i CRC vil bli undersøkt i denne studien.
Materialer og metoder
Søk Strategi
Vi har utført et systematisk litteratursøk i følgende databaser : PubMed fra 1966 til desember 2012, MEDLINE fra 1966 til desember 2012 og Web of Science fra 1970 til og med desember 2012. Søkeord inkludert «AC133 antigen», «CD133», «prominin-1» og «tykktarmskreft», «endetarmskreft «,» kolorektal cancer «, kombinert med» Neoplastiske stem Cells (er) «,» cancer stamcelle (er) «og» tumor-initiering av cellen (e) «. Kun artikler som oppdaget CD133 in situ lokalisering av immunhistokjemi metoden ble inkludert i denne studien. Tittelen og sammendrag av hver studie identifisert i søket ble skannet for å utelukke eventuelle klart irrelevante seg. De resterende artikler ble bladde å avgjøre om de inneholdt informasjon om emnet av interesse. Referanselistene i artikler med informasjon om temaet ble også anmeldt for flere relevante studier.
utvalgskriterier
De studiene som inngår i denne meta-analysen kan være enten randomiserte kontrollerte studier (RCT) eller observasjonsstudier (case-control eller kohort) som vurderte sammenhengen mellom CD133 uttrykk og risiko for CRC. Artikler ble ekskludert fra analysene om det var utilstrekkelig publiserte data for å bestemme et estimat av RR og en CI, eller hvis den fullstendige teksten ikke ble funnet. Hvis det var flere publikasjoner fra samme populasjon, ble bare de mest nylige rapporter valgt for analyse.
Vi hadde ikke tenkt å vurdere methodologic kvaliteten på primærstudier, gitt at kvaliteten scoring i meta-analyser av observasjons studier er kontroversiell [17], [18]. Poeng konstruert i denne ad hoc måte kan mangle demonstrert gyldighet, og resultatene kan ikke bli assosiert med kvalitet [19].
Data Extraction
Alle data ble uavhengig abstrahert av to lesere med standardiserte data abstraksjon verktøy. Uenighet i datauttrekk ble løst ved konsensus, med henvisning tilbake til den opprinnelige artikkelen. Følgende data ble søkt fra hver artikkel: første forfatterens etternavn, årstall, land befolkningen studerte, antall deltakere, fargemønstre av CD133, valg av cutoff score for definisjonen av positiv farging eller fargeintensitet, varighet av oppfølging, T kategori, N kategori, fjernmetastaser, histologi, lymfatisk invasjon, vaskulær invasjon og viktigst inkludert fem års total overlevelse (OS) rente og 5 års sykdomsfri overlevelse (DFS) rate.
Siden grenseverdi for CD133-høy gruppe variert med ulike studier, her definert vi CD133-high uttrykk verdier i henhold til de opprinnelige artiklene. Iscenesettelse av CRC var basert på UICC klassifisering revidert i 2009. Tumor differensiering ble gradert av en patolog ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifikasjonssystem. For å unngå noen studier bidrar svært langsiktige oppfølgingsdata sammenlignet med andre, ble både OS og DSF standardisert til å omfatte 5 års oppfølging i alle studier. For de artiklene som ikke gir 5 års OS rente og 5 års DFS rente direkte, Kaplan-Meier-kurver ble lest opp ved hjelp GetData Graph Digitizer 2.24 (https://getdatagraph-digitizer.com).
statistisk analyse
statistisk prosess ble utført i henhold til de retningslinjer som foreslås av meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi gruppe [20]. Relativ risiko (RR) med 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ved hjelp omtale Behandling 4.2. Mellom-studie heterogenitet ble målt ved hjelp av Q-statistikken (P 0,05 ble ansett som statistisk signifikant heterogenitet). Fast-effektmodeller (Mantel-Haenszel) anta at forskjeller mellom resultatene fra ulike studier skyldes tilfeldigheter. Tilfeldige-effects modeller (DerSimonian og Laird) vurdere resultatene kan avvike genuint mellom studier. I fravær av heterogenitet, både fast- og tilfeldig effekt modellene gir lignende resultater. Når heterogenitet er til stede, er det tilfeldig effekt modellen anses å være mer passende enn en fast effekt-modell, noe som resulterer i større intervaller og et mer konservativt estimat av behandlingseffekt [21]. Potensialet for publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av Begg rang korrelasjonen metoden og Egger vektet regresjon metode (programvare stata11.0, P 0,05 ble ansett som representativ for statistisk signifikant publikasjonsskjevhet) [22]. Alle P-verdiene ovenfor er to tailed.
Resultater
Søkeresultater
Utvidet søk trinnene ble beskrevet i figur 1. Den første søkealgoritmen hentet totalt 146 studier etter inklusjons- /eksklusjonskriteriene nevnt ovenfor. Etter titler og sammendrag ble forhåndsvist, ble bare 35 identifiserte studier om CD133 og risiko for CRC videre evaluert. Av de publiserte studier ble 20 rapporter ekskludert: fem var om CD133 genuttrykk [23] – [27] var åtte om CD133 mRNA uttrykk [28] – [35], gjorde en annen fem ikke kunne levere OS eller DSF hastighet [12 ], [13], [16], [36], [37], og de andre to dupliserte rapporter om den samme populasjonen [14], [38]. Til slutt, totalt 15 observasjons retrospektive studier møtte de forhåndsdefinerte inklusjonskriteriene inkludert ca 2297 deltakere [15], [39] – [52]. Alle disse studiene evaluert uttrykk for CD133 og risikoen for tykktarmskreft ved immunhistokjemisk farging metode (tabell 1).
Kjennetegn på kvalifisert Studies
Alle de 15 kvalifiserte studier ble oppført i tabell 1. fem rapporter stammer fra Japan, fem fra Kina, en fra Tyskland, en fra Sør-Korea, en fra Spania og to fra Italia. Tretten rapporter brukes hele vevssnitt for immunhistokjemiske analyser og bare to utnyttet vev microarray [15], [46]. Siden Horst hadde sammenlignet serietumorsnitt farget med tre forskjellige antistoffer dannet mot CD133 og alle tre antistoffene viste sammenlignbare fargemønstre av positivt og negativt fargede tumorceller [14]. Så her, valg av antistoff ble ikke tatt hensyn til som en konfunderende faktor som påvirker utfallet av denne studien.
Kojima studier inkluderte to ulike pasient kohorter [39], [44]. Først ble en serie av 189 CRC pasienter behandlet kirurgisk (155 kurativ, palliativ 34), og ingen av pasientene mottok preoperativ adjuvant terapi, men alle trinn III og IV pasienter fikk postoperativ adjuvant kjemoterapi [39]. Sekund, 43 endetarmskreftpasienter som fikk preoperativ chemoradiation terapi (CRT) ble inkludert, og etter operasjonen, alle pasienter med patologisk stadium III sykdom fikk postoperativ 5-fluorouracil-basert kjemoterapi [44]. I Wang studie, ble 73 endetarmskreftpasienter behandlet med preoperativ strålebehandling før TME [40]. I en annen studie 104 colon carcinoma pasienter med TNM stadium IIIB var gjenstand for radikal reseksjon. Ingen av tilfellene hadde gjennomgått preoperative CRT og alle av dem var gjenstand for 5-Fu basert postoperativt adjuvant kjemoterapi i seks måneder [41]. Videre i Horst undersøkelse, er ingen av de 110 CRC pasientene fikk preoperativ eller postoperativ adjuvant terapi [42]. 151 pasienter som gjennomgikk kirurgisk behandling for CRC ble registrert i Takahashi studie og ingen av pasientene mottatt noen preoperativ behandling, men de fleste av stadium II-IV pasienter fikk adjuvant kjemoterapi [43]. Xi studie inneholdt totalt 201 sammenhengende CRC pasienter som gjennomgikk kurativ kirurgisk reseksjon [45]. I tillegg Choi studie besto av en rekke av 523 kolorektal adenokarsinomer [15]. Og Garcia studie inkluderte 45 CRC pasienter behandlet med preoperativ CRT og alle hadde middels respondere (TRG 2 og 3) [46]. 27 tilfeller der kirurgi ble utført for reseksjon av lokale residiverende lesjoner i bekkenet ble inkludert i Nagata rapport [47]. I Zhang studien ble 125 Stage II eller III tykktarmskreft prøver uten neoadjuvant kjemoradioterapi oppnås etter radikal reseksjon. 90 pasienter fikk postoperativ Fu-basert adjuvant kjemoterapi og 35 scene II pasienter ikke har fått adjuvant intervensjoner [48]. Li studie inkluderte 200 kolorektal adenokarsinomer og adjuvant kjemoradioterapi ble ikke gitt [49]. 137 pasienter som hadde gjennomgått kurativ kirurgi for tykktarmskreft ble valgt for Coco studie [50]. Hongo et al. viste at totalt 303 pasienter med kolorektal kreft ble involvert for å vurdere CD133 uttrykk, henholdsvis 225 pasienter som gjennomgikk kurativ reseksjon og 78 pasienter som fikk preoperativ kjemoradioterapi og kurativ reseksjon
51. 95 pasienter med stadium I tykktarms adenokarsinom ble valgt i Bonetti studie
52.
Korrelasjonen av CD133 med clinicopathological Parametere
Sammenhengen mellom CD133 og flere clinicopathological parametre ble illustrert i figur S1, S2 , S3, S4, S5, S6. Uttrykket av CD133 korrelert med mer T3,4 kategori pasienter (samlet RR = 1,12, 95% CI 1.1 til 1.23, P = 0,03 random-effekt). Videre CD133-høy uttrykket var også assosiert med flere N positiv og vaskulær invasjon tilfeller fører til en risiko forskjell på 1,31 (95% KI 1,06 til 1,63, P = 0,01 random-effekt) og 1,24 (95% KI 1,08 til 1,41, P 0,01 fast effekt), respektivt. Men CD133 var ikke assosiert med andre clinicopathological funksjoner som histologi (samlet RR = 1,00, 95% KI 0,92-1,08, P = 0,98 random-effekt), lymfatisk invasjon (samlet RR = 0,98, 95% KI 0,88 til 1,10, P = 0.78 fast effekt) eller fjernmetastaser (samlet RR = 1,42, 95% KI 0,92 til 2,19, P = 0,11 fast effekt).
effekt av CD133 på 5-års OS og DSF Valuta CRC
forholdet mellom CD133 ekspresjon og risikoen for CRC er illustrert i figur 2-3. Femten rapporter med totalt 2297 pasienter i forhold til foreningen av CD133 og 5-års OS rente kan fås fra offentliggjort informasjon, mens for 5 studier (647 pasienter i alle) informasjon for korrelasjonen av CD133 med 5-års DSF rente kunne hentes ut fra de publiserte artikler (tabell 1). CD133 overekspresjon var statistisk signifikant assosiert med dårlig 5-års OS hastighet i enten en tilfeldig effekt-modell (Figur 2. RR = 0,67, 95% CI = 0.54-0.82, P 0,01) eller en fast effekt-modell (data ikke viste). 5-års OS rente var 0,67 ganger lavere i CD133-positive pasienter (P 0,01). Videre liten forskjell hadde blitt funnet i 5-års DSF hastighet mellom CD133-høy og CD133-lav grupper forutsatt en tilfeldig effekt-modell (figur 3. RR = 0,71, 95% CI = 0,52 til 0,96, P = 0,03).
følsomhet analyser
Vi utførte også sensitivitetsanalyser for å ytterligere forklare resultatene angå av OS. Prøver (hele vevssnitt versus vev microarray), immunhistokjemiske fargemønstre (membran versus cytoplasma) og ulike cutoff scorer ble inkludert som faktorer i sensitivitetsanalyser.
Resultatene ble vist i tabell 2. Pasienter med CD133-high uttrykk base på hele vevsdelene syntes å ha dårligere 5 års OS rente enn de med CD133-lav uttrykk (RR = 0,60, 95% CI = 0,46 til 0,78, P 0,01). Likevel skjedde hendelsen ikke viser noen signifikant forskjell mellom de CD133-høye og CD133-lav undergrupper når immunohistochemisty ble utført ved bruk av vev microarray (RR = 1,06, 95% CI = 0,94 til 1,20, P = 0,32). I 14 rapporter med membran eller kombinere med cytoplasma CD133 farging, 5-års OS hastigheten var dårligere i CD133-high uttrykk gruppe. Men ingen forskjell hadde blitt funnet hos pasienter med cytoplasma CD133 farging bare. Når cutoff score ble vurdert, resultatene varierte med endring av cutoff nivå definisjoner. To artikler ( 0%) og fire ( 10%) ikke viser noen signifikant forskjell, mens de ni andre artikler (3 5%, 3 50% og 3 scores≥4, henholdsvis) vises signifikant forskjell mellom CD133-høye og CD133-lave pasienter.
publikasjonsskjevhet
Vi utførte en analyse for å vurdere påvirkning av enkeltstudier på sammendraget 5-års OS rate. Effekten ble ikke dominert av en enkelt undersøkelse, og utelatelse av enhver undersøkelse på en gang gjort noen forskjell (Begg P-verdi = 0,373 og Egger P-verdi = 0,202, figur 4, 5). I tillegg ble strakt plottet utført for å estimere publikasjonsskjevhet av den medfølgende litteratur. Figurer av trakt tomter viste at utvalgte studier ikke har klart asymmetri (figur 6).
Diskusjoner
Så vidt vi vet, denne meta-analyse er den første studien som systematisk estimerer sammenhengen mellom CD133 uttrykk og risiko for CRC og dens clinicopathological parametere. Yang rapport var i hovedsak om verdien av CD133 som en biomarkør for cscs for CRC og hjernesvulster, og effektmål var å vurdere kolonidannelse hastighet og xenotransplanted tumordannelse hastighet [53]. I vår studie, men vi kommer til å behandle uttrykket av CD133 og dens prognostisk verdi for CRC pasienter. Selv Shmelkov et al hadde viste at CD133 uttrykk ikke var begrenset til cscs av tykktarmskreft og CD133- undergrupper kan også initiere svulster [54], den nåværende Resultatene tyder på at CD133, som oppdaget med immunhistokjemi metode, er signifikant assosiert med dårligere 5-årig OS hastighet og DSF rate i CRC pasienter. Dessuten CD133-høy ekspresjon ble også relatert med mer T3,4 kategori, N positive og vaskulær invasjon pasienter. Opp til nå, CEA og CA 19-9 er de mest anvendte markører i gastrointestinale maligniteter og forhøyede nivåer av både CEA og CA19-9 har også blitt foreslått å være assosiert med dårlig prognose i CRC [55], [56]. Men på grunn av deres lave følsomhet, deres sekresjon priser fra enkelte svulster og uspesifikke høyder redusere svulst markør nytte og at det er behov for ytterligere mer pålitelige markører for CRC [57]. Nylig er CD133 anses å være den mest nyttige overflatemarkør for CRC stamceller og dens store prognostisk innvirkning på CRC-pasienter har vært angitt basert på vår konklusjon.
imidlertid Resultatene bør tolkes meget forsiktig. Flere grunner som kan påvirke avslutningen av hvert inkludert rapporten må tas i betraktning: utvalgsstørrelse, metodikk (tissue microarray versus hele vevssnitt), immunhistokjemiske fargemønstre (membran versus cytoplasma), og valget av cutoff score for definisjonen av positiv farging eller fargeintensitet [16].
Garcia et al. hadde vurdert CD133 antigen ved hjelp av microarray (TMA) og i mellomtiden bekreftet denne markøren i hele seksjonen [46]. Ingen forskjeller ble funnet for CD133 uttrykk i TMA om prognostiske resultatene var nær statistisk signifikans. Også når undersøke CD133 uttrykk i hele avsnittet, var det en moderat sammenheng med TMA og prognostisk betydning var tapt. Det er mulig at de falske-negative tilfeller oppnådd i TMA forutinntatt resultatet mot et verste prognosen for negative saker. En annen grunn kan være at CD133 immunhistokjemi ikke påpeke kreft initiere celler, men i stedet noen andre relaterte sti status [58]. Videre er CD133 hovedsakelig uttrykt i brønn og moderat differensierte adenokarsinomer, og CD133 negativitet kan gjenspeile svulst «spirende», en mer udifferensiert tilstand på forsiden av invasjonen hvor tumorceller er kjent for å være nesten alltid CD133 negativ [14], [ ,,,0],59]. I vår studie, kombinert analyser av 13 inkluderte rapporter oppdage CD133 antigen i hele vevssnitt indikert en dårlig 5-års OS utfall i CD133-høye uttrykk pasienter, mens resultatet av to rapporter oppdage CD133 av TMA viste ingen signifikant forskjell i fem år OS hastighet mellom CD133-høye og CD133-lav grupper.
To mønstre av CD133 uttrykk ved immunhistokjemisk metode hadde blitt funnet i CRC prøver. Noen studier viste at CD133 antigenet var utelukkende på cellemembranen ved den luminale overflaten av kreft kjertel [39] – [42], [44], [46] – [48], [51]. Ikke desto mindre, andre viste at CD133 kunne påvises både på membranen og cytoplasma i CRC [43], [45], [49], [50], [52], så vel som i bukspyttkjertelkreft [60]. Bare én utvalgt litteratur vises cytoplasma CD133 farging [15]. I Takahashi studie, ble mønsteret av CD133 uttrykk i CRC kreftceller delt inn i «membran uttrykk» og «cytoplasma uttrykket» [43]. Immunolocalization av CD133 reflektert forskjellig klinisk betydning. Membran CD133 overekspresjon sammenheng med pasientens overlevelse, tilbakefall overlevelse og chemoresistance, likevel cytoplasma uttrykk var ikke en uavhengig markør for pasient overlevelse og tilbakefall av sykdommen. Det ble spekulert i at CD133 skiftet fra cytoplasma lokalisering til membran lokalisering, viser overgangen fra epitelceller til en mer invasiv fenotype. Potensialet Mekanismen kan være motsatt til den for CD24 antatt ved Weichert et al [61]. Det nåværende resultat antydet at CD133 overekspresjon finne på membranen, men ikke på cytoplasma var trolig en nyttig markør for å forutsi klinisk utfall av CRC-pasienter.
Poengene cutoff for å definere CD133 overekspresjon har ikke vært enhetlig mellom studier så langt. Resultatene kan endres i henhold til verdien cutoff. Det virket som et høyere nivå av cutoff stillingen, 50% for eksempel, ville være mer nyttig som fører til en differensial konklusjon.
CD133 Dessuten, noen andre celleoverflate-molekyler slik som CD44, CD24, CD166 og EpCAM har vært ansett som mulige CSC markører i CRC. Og kombinasjonen av disse markørene kan gi et bedre utvalg av cscs [62]. Som for den prognostiske verdien av disse markørene, Horst et al forstått at CD133 kan være av størst klinisk relevans, mens den samlede vurderingen av CD133, CD44, og CD166 kan selv være mer verdifullt å skille høy risiko fra lav-risiko kolorektal kreft tilfeller [42].
Annet enn å vise CD133 molekylet in situ ved immunhistokjemisk farging, har noen studier undersøkt CD133 gen eller mRNA uttrykk ved hjelp av revers transkriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) metode. Forhøyet CD133 gennivå kan forutsi fjernmetastaser og dårlig prognose av pasienter med CRC [23] – [27]
.. Lin anvendes semikvantitativ sanntids RT-PCR for å kvantifisere CD133 mRNA-nivåer i perifere mononukleære blodceller fra pasienter med tykktarm kreft og han fant at forhøyede CD133 mRNA nivåer på ≥4.79 spådd tykktarmskreft tilbakefall uavhengig av TNM stadium IV sykdom [28]. Artells vurderes CD133 mRNA uttrykk nivåer av RT-QPCR i svulsten og matchet normalt vev fra 64 etapper I-III CRC pasienter og observert lengre tilbakefall fritt intervall og OS hos pasienter med lavere nivåer av CD133 [29]. He også demonstrert forhøyede CD133 mRNA-nivåer kan representere mer aggressiv tumorbiologi og dårligere overlevelsen hos pasienter med CRC, å korrelere med et høyt nivå av MSI status [30]. Nakamura indikerte at CD133 /CEA /CK20 mRNA i peritoneal vasker var uavhengige prognostiske faktorer for OS og PFS [31]. Iinuma viste at pasienter med Dukes fase B og C CRC som er nødvendige hjelpekjemoterapi, påvisning av CEA /CK /CD133 mRNA i perifert blod var et nyttig verktøy for å bestemme hvilke pasienter som hadde høy risiko for tilbakefall og dårlig prognose [32].
Våre resultater må tolkes med forsiktighet siden noen begrensninger eksisterer i den nåværende meta-analyse. Først av alt, hadde ingen randomiserte kontrollerte studier blitt funnet og antall inkluderte studiene var relativt liten med bare ca 2300 tilfeller. CRC pasientene hadde fått forskjellige behandlinger (perioperativ adjuvant terapi eller bare kurativ kirurgisk reseksjon); preoperativ TNM kategori og histologiske typer var ulike. Mens vi var i stand til å vurdere disse potensielle confounders stede i enkelte studier. For det andre, selv om vi prøvde å identifisere alle relevante data, potensielle publikasjonsskjevhet var uunngåelig og enkelte data kan fortsatt mangle. Lugli undersøkelse ikke gir overlevelse assosiert med CD133 [16]. Denne manglende informasjon reflektert » negative » eller mer konservativ sammenslutning av CD133 med overlevelse som kan redusere betydningen av CD133 uttrykk som en prediktor for OS. For det tredje, selv om immunohistokjemi var den mest vanlig anvendt metode for påvisning av CD133 in situ, RT-PCR-metoden hadde også blitt benyttet for evaluering av nivåene av CD133-genet eller mRNA-ekspresjon i tumorvevet, peritoneale vaske og perifert blod. Studier som måler CD133 genet eller mRNA nivå ved RT-PCR ble likevel ikke tatt med i denne meta-analysen. Dessuten ble verdi cutoff er definert på annen (0%, 5%, 10% eller 50%) i disse studiene, som fører til mellom-studie heterogenitet. Dermed hadde vi adoptert tilfeldig effekt modell og undergruppe sensitivitetsanalyser for å justere for manglene. Til slutt, med unntak av CD133, denne studien ikke undersøke korrelasjonen mellom andre putative CSC markører og risikoen for CRC.
I sammendrag, til tross for de begrensninger som er nevnt ovenfor, viser denne studien en signifikant korrelasjon mellom CD133 uttrykk og 5-års OS rente samt DFS rate i CRC pasienter. CD133 kan ha prognostisk betydning for pasienter med CRC basert på for tiden oppnådde data. Videre studier ved hjelp av flere mulige CSC overflatemarkører i kombinasjon med CD133 er pålagt å vurdere deres potensielle bruk i å forutsi pasientens utfall.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
CD133 uttrykk og T kategori.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s001 plakater (DOC)
Figur S2.
CD133 uttrykk og N kategori.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s002 plakater (DOC)
Figur S3.
CD133 uttrykk og vaskulær invasjon.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s003 plakater (DOC)
Figur S4.
CD133 uttrykk og histologiske typer.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s004 plakater (DOC)
Figur S5.
CD133 uttrykk og lymfatisk invasjon.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s005 plakater (DOC)
Figur S6.
CD133 uttrykk og fjernmetastaser.
doi: 10,1371 /journal.pone.0056380.s006 plakater (DOC)
