Abstract
Bakgrunn
mulig sammenheng mellom HIF-1α C1772T polymorfisme og kreftrisiko har blitt studert. Men resultatene var kontroversielt. For å få en mer presis konklusjon av denne foreningen, ble en meta-analyse utført.
Metoder
I alt 10186 tilfeller og 10926 kontroller i 37 case-control studier ble inkludert i denne meta-analysen. Allel og genotypiske forskjeller mellom saker og kontroller ble evaluert. Subgruppeanalyse kreft nettstedet, etnisitet, kilden til kontroller og kjønn ble utført
Resultater
T allel av HIF-1α genet C1772T var signifikant assosiert med økt risiko for kreft i tre genetiske modeller.: TT + CT vs.CC (dominerende modellen OR = 1,23, 95% CI = 1,03 til 1,47), TT vs. CT + CC (recessiv modell OR = 2,51, 95% CI = 1,54 til 4,09), TT vs. CC (homozygot sammenligning OR = 2,02, 95% CI = 1,21 til 3,39) .I subgruppeanalyse, hyppigheten av T-varianten ble funnet å være signifikant økt i livmorhalskreft, kreft i bukspyttkjertelen, hode- og halskreft, nyrecellekreft, asiatiske og kvinnelige undergrupper .
Konklusjoner
Vår meta-analyse antyder at substitusjon av C-allelet med T på HIF-1α genet C1772T polymorfisme er en risikofaktor for kreft, spesielt for cervical, hode og nakke kreft, kreft i bukspyttkjertelen og nyrecellekarsinom. Det er også en risikofaktor for kreft i asiatiske gruppen så vel som i kvinnelig gruppe
Citation. Han P, Han Q, Liu J, Liu D, Zhao X, Hu T, et al. (2013) Foreningen mellom Hypoksi-induserbar Factor-1 α Gene C1772T Polymorphism og kreftrisiko: En meta-analyse av 37 kasus-kontrollstudier. PLoS ONE 8 (12): e83441. doi: 10,1371 /journal.pone.0083441
Redaktør: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan
mottatt: 17 september 2013; Godkjent: 12 november 2013; Publisert: 18.12.2013
Copyright: © 2013 Han et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra Natural Science Foundation National of China (No. 81061120531, 81200791, 30930100, 81102060, og 81001208), International Science and Technology Cooperation Program of China (No. 2012DFA31370), og doktorgradsutdanning av Kunnskapsdepartementet of China (No. 20110181110055, 20100181120057). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kreft er en multi sykdom som skyldes kompleks gjensidig virkning mellom miljømessige og genetiske faktorer. Det har blitt en av de mest utfordrende helseproblemer i dag [1]. Hypoksi av kreftvev er et kjennetegn på solid kreft. En hypoksisk mikromiljøet initierer flere cellulære responser, for eksempel proliferasjon og angiogenese, noe som resulterer i utvikling og progresjon av kreft [2].
hypoksi-induserbar faktor-1 (HIF-1) er en nøkkel transkripsjonsfaktor som regulerer cellulær reaksjon på hypoksi. Det er over uttrykkes i de fleste faste tumorer som respons på lave konsentrasjoner oksygen [3]. HIF-1 er en heterodimer transkripsjonsfaktor som består av to subenheter, HIF-1 a og HIF-1 p. HIF-1α er oksygen regulerende faktor som bestemmer HIF-1-aktivitet. HIF-1α har evnen til å indusere ekspresjon av gener hvis produkter bidrar til metabolsk omprogrammering, angiogenese og metastase. Høye HIF-1α nivåer har vært assosiert med dårlig prognose i de fleste kreftformer [4-8], inkludert epidermal kreft [9,10].
Det er en viktig enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) humant HIF-1α gen ved 1772, villtype-cytosin (C) allelet er erstattet med et tymin (T) allel (oppkalt C1772T eller P582S eller rs11549465). Denne erstatning fører til en aminosyre-substitusjon av prolin med serin. Rollen til denne polymorfisme i ulike typer kreft har blitt vidt undersøkt. Det ble funnet at C1772T status var forbundet med følsomhet overfor forskjellige krefttyper. Det ble også foreslått at genotyper med T-allelet (TT eller CT) hadde signifikant høyere transkripsjons aktiviteter HIF-1α gen sammenlignet med vill CC genotype [3,11]. Videre kan dette polymorfisme også være forbundet med lymfeknute eller distal metastase [12-14].
Den mulige sammenhengen mellom HIF-1α C1772T og kreftrisiko har blitt undersøkt i flere studier, men resultatene var mangelfulle eller selv selvmotsigende [15-39]. Selv om en meta-analyse på HIF-1α polymorfismer og kreftrisiko ble utført av Tongfeng Zhao et al [40] i 2009, hadde flere begrensninger. Utvalgsstørrelsen med denne studien var relativt begrenset (4131 krefttilfeller og 5387 kontroller). I de siste 3 årene har flere studier på dette temaet blitt publisert, og et stort antall tilfeller har blitt akkumulert. Videre genotypen og allele analyse var ufullstendig. For å få en mer presis avslutning av sammenhengen mellom HIF-α C1772T og kreftrisiko, har vi gjennomført en meta-analyse av alle kvalifiserte case-kontrollstudier.
Metoder
Litteratursøk og data utvinning
De metodene som brukes for litteratursøk og data utvinning er blitt beskrevet andre steder [41]. I korte trekk, med betegnelsen «(kreft eller karsinom) og (Hypoksi-induserbar faktor-1α eller HIF-1α) og (Polymorphism eller mutasjon eller variant)», fant vi 35 referanse i PubMed, Embase og Kina Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur ( CNKI) database som ble publisert etter den første rapporten på HIF-1α (sist oppdatert: 23.08.2013). Utvalgskriteriene av en kvalifisert studien var (a) undersøkelse av polymorfismer C1772T av HIF-1α og kreftrisiko; (B) bruk av en case-control design basert på ubeslektede individer og (c) tilstrekkelig genotype distribusjoner for saker og kontroller slik at en odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) kunne bli vurdert. Hvis mer enn én artikkel ble publisert ved hjelp av samme pasientpopulasjon, bare den siste eller den største undersøkelsen vil bli brukt i vår meta-analyse.
Data, inkludert publisere år, førsteforfatter, original landet, etnisitet, kjønn og kreft hotellet (disse kreftformer bare finnes i en artikkel ble delt inn i «annet nettsted gruppen»), saksnummer og kontrollnummer, kilden til kontroll (populasjonsbasert eller sykehusbasert) og genotyping metode uavhengig ble hentet av to etterforskere og nådde samsvar på alle elementer gjennom konsultasjon.
Statistiske studie
Crude odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (95% cIS) ble brukt til å beregne styrken på sammenhengen mellom C1772T polymorfisme og kreftrisiko eller lymfeknutemetastase, og de ble bestemt av Z-test. De sammenslåtte Ors ble utført for de genetiske modeller, inkludert dominerende modellen (TT + CT vs.CC), recessiv modell (TT vs. CT + CC), homozygot sammenligning (TT vs. CC) og heterozygote sammenligning (CT vs. CC). Den statistiske betydningen av OR ble analysert ved Z test,
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
I tillegg til sammenligningen mellom alle fag, utførte vi også stratifisering analyser av kreft nettstedet, etnisitet, kilden til kontroller og kjønn.
Heterogenitet ble evaluert av en chi kvadrat-baserte Q statistikk, og statistisk signifikans ble antatt for
P
verdi mindre enn 0,05. Et fast-effekt modellen ble brukt da
P
heterogenitet 0,05, ellers en vilkårlig effekt modell ble anvendt. Sensitivitetsanalysen ble utført ved å ekskludere disse studiene som ikke følger HWE (Hardy-Weinberg likevekt) for å vurdere stabiliteten i dagens analyse [42].
Den mulige publikasjonsskjevhet ble undersøkt visuelt av Begg trakten tomten og graden av asymmetri ble testet av Egger test.
Alle de statistiske testene ble utført av STATA11.0.
Resultater
Kjennetegn på studier inkludert
Grunnleggende egenskapene til studier.
463 relevante publikasjoner ble identifisert etter innledende screening basert på søkekriterier (opp til 23 august 2013). Blant disse ble 46 artikler utsatt for videre undersøkelse etter å ha lest titler og abstrakt. 9 artikler ble ekskludert for ikke relevant for C1772T. 3 artikler ble ekskludert for ikke å rapportere allel frekvens. (Figur 1) Til slutt ble totalt 37 kasus-kontrollstudier fra 35 artikler som oppfylte utvalgskriteriene (tabell 1) og totalt 10186 tilfeller og 10926 kontroller som brukes i samleanalysen. Ut av de 37 studiene, 6 studier med fokus på hode og nakke kreft, 6 på prostatakreft, 6 på brystkreft, 3 på livmorhalskreft, 3 på lungekreft, 3 på nyrecellekreft, to på tykktarmskreft, to på kreft i bukspyttkjertelen og en, henholdsvis på endometrial, gastrisk, hepatocellulær, eggstokk-kreft, øsofageal squamous cell carcinoma og glioma. Blant de 35 artiklene, en artikkel gitt data av C1772T polymorfisme på tre typer kreft (livmorhalskreft, livmorkreft og eggstokkreft) (Konac et al., 2007). Deretter hver type kreft i studien ble behandlet som en separat studie i meta-analysen. de etniske studert var kaukasiske (13 artikler), asiatiske (18 artikler), blandet befolkning (3 artikler) og brasiliansk (1 artikkel). kjønns~~POS=TRUNC studert var kvinner (9 artikler), menn (6 artikler) og blandet (20 artikler).
Forfatter
År
Country
Etnisitet
Cancer nettstedet
Case-kontroll
Kjønn
a
Kilde av kontroll
Genotypingmethod
HWE
Ribeiro AL2013 PortugalCaucasianBreast cancer96 /74FemaleHBPCR-RFLP0Alves LR2012BrazilBrazilianOral plateepitelkarsinom carcinoma88 /40MixedPBPCR-RFLP0Zagouri F2012GreeceCaucasianBreast cancer113 /124FemalePBPCR-RFLP0.41Li P2012ChinaAsianProstate cancer662 /716MalePBTaqMan0.27Mera-Menendez F2012SpainCaucasianGlottic cancer121 /154MixedPBPCR-RFLP0.01Ruiz-Tovar J2012SpainCaucasianPancreatic cancer59 /159MixedPBPCR-RFLP0.01Kuo WH2012ChinaAsianNon-småcellet lungekreft cancer285 /300MixedPBPCR-RFLP0.13Qin C2012ChinaAsianRenal celle carcinoma620 /623MixedPBTaqMan0.22Wang X2011ChinaAsianPancreatic cancer263 /271MixedPBPCR-SSCP0.35Putra AC2011JapanAsianLung cancer83 /110MixedPBPCR-SSCP0 .55Kim YH2011KoreaAsianCervical cancer199 /215FemalePBPCR-RFLP0.32Xu G2011ChinaAsianGlioma150 /150MixedHBPCR-RFLP0.35Chai D2010ChinaAsianCervical cancer97 /117FemaleHBPCR-RFLP0.52Shieh TM2010ChinaAsianOral plateepitelkarsinom carcinoma305 /96MixedPBPCR-RFLP0.71Hsiao PC2010ChinaAsianHepatocellular carcinoma102 /347MixedHBPCR-RFLP0.72Chen MK2009ChinaAsianOral cancer174 /347MixedPBPCR-RFLP0. 72Naidu R2009MalaysiaAsianBreast cancer410 /275FemalePBPCR-RFLP0.92Foley R2009IrelandCaucasianProstate cancer95 /196MalePBSequencing0.62Konac E2009TurkeyCaucasianLung Cancer141 /156MixedHBPCR-RFLP0.34Li K2009ChinaAsianGastric Cancer87 /106MixedPBPCR0.51Munoz-Guerra MF2009SpainCaucasianOral Cancer74 /139MixedPBPCR-RFLP0.01Kim HO2008KoreaAsianBreast cancer90 /102FemalePBPCR0.64Jacobs EJ2008USAMixedProstate cancer1425 /1453MalePBTaqMan0. 04Apaydin I2008TurkeyCaucasianBreast Cancer102 /102FemalePBPCR-RFLP0.42Lee JY2008KoreaAsianBreast cancer1930 /1677FemalePBPCR-RFLP0.25Li H2007USAMixedProstate Cancer1072 /1271MalePBPCR-RFLP0.16Konac E-O2007TurkeyCaucasianOvarian49 /107FemalePBPCR-RFLP0.23Konac E-C2007TurkeyCaucasianCervical32 /107FemalePBPCR-RFLP0.23Konac E-E2007TurkeyCaucasianEndometrial21 /107FemalePBPCR-RFLP0 .23Orr-Urtreger A2007IsraelCaucasianProstate Cancer402 /300MalePBPCR-SSCP0.14Fransen K2006SwedenCaucasianColorectal Cancer198 /258MixedPBPCR-RFLP0.92Ling TS2005ChinaAsianEsophageal plateepitelkarsinom carcinoma95 /104MixedHBPCR-RFLP0.57Chau CH2005USAMixedProstate cancer196 /196MalePBSequencing0.01Kuwai T2004JapanAsianColorectal cancer100 /100MixedPBPCR-SSCP0.56Ollerenshaw M2004UKCaucasianRenal celle carcinoma160 /288MixedPBPCR- SSCP0Tanimoto K2003JapanAsianHead og hals plateepitelkarsinom carcinoma55 /110MixedPBSequencing0.55Clifford SC2001UKCaucasianRenal celle carcinoma35 /143MixedHBPCR-SSCP0.02Table 1. Kjennetegn på populasjoner og krefttyper studiene som inngår i meta-analysen.
en blandet midler prøvene inneholder både kvinnelig og mannlig; PB, offentlig basert; HB, sykehus basert; HWE, Hardy-Weinberg likevekt; PCR, polymerase kjedereaksjon; RFLP, rflp; TaqMan, TaqMan SNP genotyping analyser. CSV Last ned CSV
Kjennetegn på allelet gjennomsnittlig frekvens.
I kontrollgruppen, T-allelet gjennomsnittlige frekvensen av HIF-1α C1772T blant asiatiske populasjoner (0,06) var lavere enn kaukasiske populasjoner (0,18) og det har statistisk betydning for
P
= 0,004. (Figur 2)
Meta-analyse
Aggregerte ORS og heterogenitet testresultat for sammenhengen mellom C1772T og kreftrisiko ble vist i tabell 2, og resultatet av TT + CT vs. CC (dominerende modellen) ble vist i Figur 3-Figur 7.
variabler
TT + CT VS CC
TT VS CT + CC
TT VS CC
CT VS CC
n
a
OR(95%CI)
P
b
n
a
OR(95%CI)
P
b
n
a
OR(95%CI)
P
b
n
a
OR(95%CI)
P
b
Overall361.23(1.03-1.47)0262.51(1.54-4.09)0252.02(1.21-3.39)0361.16(0.97-1.38)0Overall for HWE
d281.31 (1.08-1.60) 0172,77 (1.59-4.82) 0.01173.04 (1.62-5.69) 0281,24 (1.03-1.49) 0cancer citeBreast cancer61.12 (0.87-1.52) 051,64 (0.56- 4,77) 0.1151.69 (0.56-5.14) 0.0961.10 (0.83-1.46)
c0.16Cervical cancer31.81 (0.79-4.10) 0.0128.80 (2.31-33.52)
c0 .24211.49 (2,21 til 59,67)
c0.1631.47 (0,79 til 2,74)
c0.29Colorectal cancer20.26 (0.01-5.09) 0.0311.97 (0.33-11.90) 011,91 (0.32- 11,58) 020,25 (0.01-4.69) 0Head og nakke cancer51.20 (0,87 til 1,67)
c0.48411.29 (1,24 til 103,02)
c0.7932.24 (1,14 til 4,39)
c0.7251.03 (0,69 til 1,62)
c0.92Lung cancer31.19 (0.51-2.76) 021,39 (0.09-21.85) 0.0721.42 (0.07-29.73)
c0. 0531,13 (0,59 til 2,19)
c0.16Pancreatic cancer21.39 (0,54 -3,56) 0.0314.13 (1.57-10.86) 013,39 (1.28-8.97) 020,51 (0.02-11.53) 0Prostate cancer61.36 (0.95- 1,96) 051,31 (0.54-3.18) 0.0151.34 (0.54-3.30) 0.0161.34 (0.93-1.92) 0.03Renal celle carcinoma30.46 (0.13-1.60) 0.0131.55 (1.02-2.37)
c0 .4730.29 (0,06 til 1,45)
c0.2130.44 (0,11 til 1,69)
c0.42Other cancer61.46 (0.72-2.96) 033,98 (0.69-22.67) 0.1435.04 (0.47- 54,13) 0.0461.39 (0.72-2.68)
c0.33Subgroup av ethnicityCaucasian151.13 (0.78-1.65) 0132,20 (1.28-3.78) 0.01131.78 (0.80-3.94)
c0. 95150,98 (0,65 til 1,48) 0.01Asian181.34 (1.08-1.67) 093,71 (2.26-6.08)
c0.9794.20 (2,55 til 6,92)
c0.95181.27 (1,04 til 1,56) 0,01 kontroll sourcePB291.21 (0.99-1.47) 0212,92 (1.71-4.99) 0202,26 (1.27-4.03) 0291,12 (0.92-1.36) 0.01HB71.33 (0.87- 2,03) 0.0351.15 (0.39-3.34)
c0.2651.21 (0,39 til 3,74)
c0.2171.35 (0,91 til 2,00)
c0.08GenderFemale111.34 (0.97-1.86) 093,17 (1.27-7.91) 0.0193.72 (1.29- 10,74) 0111,23 (0.93-1.62) 0.02Male61.36 (0.95-1.96) 051,31 (0.54-3.18) 0.0151.34 (0.54-3.30) 0.0161.34 (0.93-1.92) 0.03Table 2. foreninger mellom C1772T polymorfisme og kreft risiko.
a Antall sammenligninger.
b
P
verdien av Q-test for heterogenitet test.
c Fast effekt-modell ble brukt da
P
verdi for heterogenitet test≥0.05; Ellers ble tilfeldig effekt modellen.
d data etter å ekskludere disse studiene kontrollene ikke i Hardy-Weinberg likevekt. CSV Last ned CSV
Totalt ble C1772T funnet å være signifikant assosiert med økt risiko for kreft i tre genetiske modeller: TT + CT vs.CC (dominerende modellen ELLER = 1,23, 95% CI = 1,03 til 1,47), TT vs. CT + CC (recessiv modell OR = 2,51, 95% CI = 1,54 til 4,09), TT vs. CC (homozygot sammenligning OR = 2,02, 95% CI = 1,21 -3,39)
Når det gjelder kreft nettstedet undergruppe, finnes signifikant sammenheng i følgende fire kreftformer:. livmorhals~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP, for TT vs. CT + CC (OR = 8,80, 95% CI = 2,31 til 33,52) og TT vs. CC (OR = 11,49, 95% CI = 2,21 til 59,67). Kreft i bukspyttkjertelen, for TT vs. CT + CC (OR = 4,13, 95% CI = 1,57 til 10,86) og TT vs. CC (OR = 3,39, 95% CI = 1,28 til 8,97). Hode og nakke kreft, for TT vs. CT + CC (OR = 11,29, 95% CI = 1,24 til 103,02) og TT vs. CC (OR = 2,24, 95% CI = 1,14 til 4,39). Nyrecellekarsinom for TT VS CT + CC (OR = 1,55, 95% CI = 1,02 til 2,37).
Når det gjelder etnisitet undergruppe, finnes signifikant sammenheng mellom asiatiske befolkningen for TT + CT vs.CC (OR = 1,34, 95% CI = 1,08 til 1,67), TT vs. CT + CC (OR = 3,71, 95% CI = 02.26 til 06.08), TT vs. CC (OR = 4,20, 95% CI = 2,55 til 6,92) og CT vs. CC (OR = 1,27, 95% CI = 1,04 til 1,56). Men i kaukasisk undergruppe, betydelig økt risiko bare eksisterer for TT vs. CT + CC (OR = 2,20, 95% CI = 1,28 til 3,78) og ikke for andre genetiske modeller.
Når det gjelder kjønn undergruppe, betydelig foreningen eksisterer i kvinnegruppen for TT vs. CT + CC (OR = 3,17, 95% CI = 1,27 til 7,91) og TT vs. CC (OR = 3,72, 95% CI = 1,29 til 10,74).
heterogenitet analyse og sensitivitetsanalyse
Betydelig heterogenitet ble funnet i generelle sammenligninger under alle fire genetiske modeller (dominerende modellen
P
0,01, recessive modell
P
0,01, homozygot sammenligning
P
0,01 og heterozygote sammenligning
P
0,01).
Som for åtte studier som inngår i vår meta-analyse som gjorde følge HWE (tabell 1), utførte vi sensitivitetsanalyse ved å ekskludere disse studier for å vurdere stabiliteten i dagens analyse. Alle de oppnådde resultater var like bortsett CT vs. CC genetisk modell (OR = 1,24, 95% CI = 1,03 til 1,49). (Tabell 2)
publiseringsskjevheter
Formen på trakt tomter viste ingen tegn på åpenbar asymmetri (figur 8), noe som tyder på at det var ingen åpenpublikasjonsskjevhet. Egger test ble brukt til å gi ytterligere statistisk bevis; på samme måte, resultatene viste ingen signifikant publikasjonsskjevhet i denne meta-analyse (t = 0,69,
P
= 0,50 for TT + CT vs. CC).
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. Log (OR): naturlig logaritme av OR. Horisontal linje. Bety effektstørrelse
Diskusjoner
HIF-1 er en nøkkel transkripsjonsfaktor som regulerer cellulær reaksjon på hypoksi og er over uttrykt i de fleste solide svulster som svar på lavt oksygen konsentrasjoner [3]. Det har evnen til å påvirke metabolske omprogrammering, angiogenese, metastaser og nyere studier funnet at HIF-1α ble forbundet med mange typer kreft [3,6,7].
HIF-1-genet polymorfismer har vært undersøkt for en mulig rolle ved formidling av genetisk predisposisjon for cancer [34,43,44] og C1772T er en viktig av SNP av human HIF-1α-genet [3]. En mulig sammenheng mellom C1772T og kreftrisiko har blitt studert av flere etterforskere, men resultatene var inkonsekvent. Meta-analyse er et kraftig verktøy for å oppsummere resultatene fra ulike studier som gir mer pålitelige resultater enn en enkelt case-control studie [34].
I denne meta-analysen vi undersøkt sammenhengen mellom C1772T og kreftrisiko. Helt 10186 tilfeller og 10926 kontroller ble inkludert og subgruppeanalyse kreft nettstedet, etnisitet, kilden til kontroller og kjønn ble utført.
I samlet meta-analysen, T-allelet av C1772T ble funnet å være signifikant assosiert med økt kreftrisiko i alle fire genetiske modeller. T-allelet av C1772T kan påvirke utviklingen av kreft gjennom følgende mekanismer. For det første kan den øke den trans kapasiteten av HIF-1α. Som et resultat av økt HIF-1a-regulerte gener uttrykk, som fører til økt angiogenese [3]. Også Fu et al fant at T-allelet av C1772T kan forsterke HIF-1α stabilitet som øker tumor mottakelighet [45].
Som for subgruppeanalyse kreft, kan de T-allelet av C1772T innflytelse utfallet variert i ulike kreftformer. Åpen sammenheng mellom T-allelet av C1772T og økt kreftrisiko eksisterer i livmorhalskreft, bukspyttkjertelkreft og hode- og halskreft, mens ikke forbundet med tykktarmskreft, lungekreft, brystkreft, prostatakreft og andre kreftformer. Kreft i ulike områder har variant svulstens mikromiljø som regulerer eller påvirker genuttrykk profiler. Det samme polymorfisme kan utøve ulike effekter i variant kreft [46,47]. Imidlertid bør alle disse resultatene behandles med forbehold da det var bare 2 eller 3 studier inkludert for noen kreft nettstedet gruppen som kan redusere resultatene pålitelighet.
I undergruppen av etnisitet, betydelig økt kreftrisiko med T allel av C1772T ble funnet i asiatiske befolkningen under alle fire genetiske modeller. Som for kaukasisk undergruppe, foreligger betydelig økt risiko bare under recessive modell. Mulige forklaringer var som følger, First, varierer genetisk bakgrunn mellom ulike etniske grupper [48], som er oppført i resultat delen, T-allelet av C1772T mellom asiatisk og kaukasisk var statistisk forskjellig (
P
= 0,004). For det andre, det ytre miljø og livsstiler var forskjellig mellom asiatiske og hvite som kan påvirke årsaks og utvikling av kreft. For det tredje kan relativt mangelfulle studier og utvalgsstørrelse begrense distriktene og typer etniske grupper i vår analyse og kunne forsterke skjevheter i vår analyse.
Som for undergruppe av kjønn, fant vi betydelig økt kreftrisiko med T-allelet av C1772T i kvinnelig undergruppe i stedet for mannlig undergruppe. Dette kan forklares ved følgende grunner. Først kan østrogen og progestin forbedre uttrykket av HIF-1α via Akt signalveien som kan forårsake kreft celle angiogenese eller invasjon [49,50]. For det andre ble bare kvinnelige spesifikke kreft (brystkreft, eggstokkreft, livmorhalskreft og livmorkreft) som inngår i gruppen med kvinner, mens ingen data rapporterte ikke-kvinne-spesifikke kreft som lungekreft. Tredje, kvinnelige gruppen inneholder 5932 prøver, mens totalt 21 112 prøver ble inkludert i denne meta-analysen. Som et resultat, kan det samlede resultatet bli påvirket av kjønnsforskjell. Derfor er flere studier på C1772T og ikke-kjønnsspesifikke kreftrisiko mellom ulike kjønn kalles for i fremtiden.
I denne studien tydelig heterogenitet ble funnet i alle de fire genetiske modeller under både generelle og subgruppeanalyse. Totalt åtte studier inkludert i vår meta-analyse fulgte ikke HWE. Avvik fra HWE reflekterer mulige feil som finnes i de åtte studier, som laboratorie- eller genotyping feil, befolkningslagdeling eller utvalgsskjevhet i valg av kontroller [42,51]. Sensitivitetsanalysen ble utført ved å utelukke disse 9 studiene avvek fra HWE for å vurdere stabiliteten av foreliggende analyse. Alle de oppnådde resultatene var tilsvarende med unntak av den CT vs. CC genetisk modell. Den varierende resultat av tilknytning mellom C1772T heterozygote og kreftrisiko krever flere relaterte case-kontrollstudier.
Den aktuelle meta-analyse har flere begrensninger som bør nevnes. Først, selv om 34 studier og totalt 21 112 prøver ble inkludert i vår studie, var størrelsen på utvalget for noen subgruppeanalyse begrenset som kan øke sannsynligheten for statistisk feil. For det andre er kreft et resultat av påvirkning av genetiske og miljømessige faktorer, og den sistnevnte ble ikke analysert i denne studien. Derfor er det nødvendig å vurdere rollen til noen miljøfaktorer som diett, livsstil, tobakk og så videre. Tredje, publikasjonsskjevhet var ikke unngått selv om våre trakt tomt og Egger test viste ingen bias, som for positive resultater var mye større sannsynlighet for å bli publisert.
Til tross for disse begrensningene ovenfor, har vår meta-analyse også noen fordeler. Først, den inneholder den nyeste informasjonen om sammenhengen mellom C1772T av HI F-1α genet polymorfi og kreftrisiko. For det andre har vi gjennomført fire typer genotype analyse og subgruppeanalyse kreft nettstedet, etnisitet, kilden til kontroller og kjønn.
Konklusjoner
Vår meta-analyse antyder at substitusjon av C til T av HIF-1α genet C1772T polymorfisme er en risikofaktor for kreft, spesielt for cervical, hode og nakke kreft, bukspyttkjertelkreft og nyrecellekreft. Dessuten ble det observert en signifikant økning i kreft i asiatiske gruppen så vel som i kvinnelig gruppe.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Preferred rapportering elementer for systemiske anmeldelser og meta-analyse (PRISMA) flytskjema.
doi: 10,1371 /journal.pone.0083441.s001 plakater (DOC)
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0083441.s002 plakater (DOC)
