Abstract
Bakgrunn
Aktuell informasjon om kreftforekomst mønstre blant spedbarn i Øst-Asia er sjeldne. Målet med denne studien var å rapportere den første populasjonsbasert kreft overvåking av spedbarn i Taiwan
Metoder
Kreft frekvenser og forekomst blant personer i alderen. 1 år i perioden 1995- 2009 ble hentet fra Taiwan Kreftregisteret. Typer kreft ble gruppert i henhold til International Classification of Childhood Cancer. Priser og trender ble analysert etter kjønn og sykdomsgrupper og videre sammenlignet med andre land.
Resultater
Totalt 900 barn ble diagnostisert med kreft, noe som gir en insidensrate på 250,7 per million årsverk fra 1995 til 2009. Den mannlige til kvinnelige insidensraten forholdet var 1,22. Overall, leukemi (56,3 per million) var den vanligste kreftformen, etterfulgt av bakterie celle svulster (43,2) og neuroblastomer (41,8). Forekomsten har økt med 2,5% årlig i 15-års perioden, og ble hovedsakelig bidratt med mannlige spedbarn (3,5%). Sammenlignet med andre land, frekvensen av hepatoblastoma i Taiwan var andre som fra Beijing (Kina) og to til fem ganger høyere sammenlignet med USA, Frankrike, Nord-England og Osaka (Japan). Satsene for bakterie celle svulster var 2 til 4 ganger større i Taiwan.
Konklusjoner
Den aktuelle data tyder på at kreft insidensraten blant mannlige spedbarn var stigende i Taiwan. De faktorer assosiert med høyere forekomst av hepatoblastoma og bakterie celle svulster garanterer videre etterforskning på lignende etniske grupper av forskjellige områder for å belyse den potensielle miljøpåvirkningen mens kontrollere for rase
Citation. Hung GY, Horng JL, Yen HJ, Lee CY (2015) Infant Kreft i Taiwan: Forekomst og Trends (1995-2009). PLoS ONE 10 (6): e0130444. doi: 10,1371 /journal.pone.0130444
Redaktør: Chih-Pin Chuu, National Health Research Institutes, TAIWAN
mottatt: 07.02.2015; Godkjent: 19 mai 2015; Publisert: 25 juni 2015
Copyright: © 2015 Hung et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er tilgjengelige fra Taiwan Kreftregisteret database, på (https://cris.hpa.gov.tw/)
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
Konkurrerer interesser: forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
i en alder av peak kreftforekomst blant barn skjer i løpet av første leveår.. Det er betydelige forskjeller for kreft blant barn sammenlignet med voksne barn, i form av forekomst, anatomiske området, histologiske funksjoner og klinisk oppførsel [1,2]. Avvikende genetiske prosesser som kan forekomme i embryoer og prosessen med carcinogenesen er komprimert i en forholdsvis kort periode. Fordi den potensielle eksponeringstiden være bare inkludere prenatal periode og kanskje et par måneder etter fødselen, kan det være lettere å studere miljømessige og konstitusjonelle genetiske faktorer og deres interaksjoner på baby kreft [3]. Forskning på årsakene til disse kreftformene kan fortsette i laboratoriet, hvor en bedre forståelse av den genetiske og cellulære prosessen involvert i malign transformasjon kan gi ledetråder til mulige årsaksfaktorer, eller kan være basert på epidemiologiske observasjons [1,4]. Men sjeldenhet og mangfold av spedbarn kreft gjør epidemiologisk overvåking vanskelig å utføre.
I 2009 spedbarn yngre enn 1 år utgjorde bare 0,8% av den totale befolkningen i Taiwan [5]. Forekomsten av kreft er lav blant disse barna, bestående 0,05% av alle krefttilfeller [6]. I motsetning til voksne kreftformer som ofte ordnet etter primære områder, er kreft hos barn gruppert mer hensiktsmessig i henhold til histologi og primærsete basert på International Childhood Cancer Classification (ICCC) [7]. Blant alle studier publisert på engelsk, bare tre studier fra Asia rapporterte barndommen kreft forekomsten som inkluderte satsene for spedbarn i henhold til ICCC, basert på populasjonsbaserte kreftregistre [8-10]. Disse studiene i hovedsak beskrevet barndommen kreft, mangler klare detaljer spesifikke for spedbarn kreft. Ved å undersøke data hentet fra befolkningsbaserte Taiwan Kreftregisteret (TCR) database over en 15-års periode, denne studien hadde som mål å undersøke forekomsten av kreft og tidsmessige trender spesielt for spedbarn, med hensyn til ytterligere forskning på årsakene til disse kreftformene i tillegg som betydning for folkehelsen.
Materialer og metoder
Datainnsamling
forekomst og census data i denne studien er hentet fra TCR, som er organisert og finansiert av helsefremmende administrasjon, Helse- og velferdsdirektoratet, Taiwan. Registreringen av populasjonsbasert TCR for alle kreft ble igangsatt i 1979 [6,11]. Etter lovfesting av Kreftloven i mai 2003, ble sykehus med en kapasitet på ≥ 50 senger som følger med innlagt kreftomsorg mandat til å sende kreft data til den sentrale kreftregister, som forbedret fullstendigheten av registrering, tilfelle konstatering og kvaliteten på kreft datainnsamling. Antallet sykehus deltok økte fra 167 i 1995 til 213 i 2009. I tillegg er dagens helsevesen i Taiwan, kjent som National Health Insurance (NHI), en obligatorisk sosial forsikring plan som sentraliserer utbetaling av helsevesenet midler, ble lansert i 1995 [12]. Systemet lover lik tilgang til helsetjenester for alle borgere og befolkningsdekning på NHI hadde nådd 99% innen utgangen av 2004. I forhold til datakvaliteten av TCR i henhold til kvalitetsindikatorene definert av International Agency for Research on Cancer ( IARC), prosentandel av mikroskopisk-verifiserte tilfeller (MV%) økte fra 81,26% i 1995 til 90,75% i 2009 for alle krefttyper kombinert; Selv om den varierer i henhold til typen av kreft [11,13]. Andelen av dødsattest kun tilfeller (DCO%) er en annen indikator på data validitet; det falt fra 19,63% i 1995 til 1,15% i 2009. Disse indikatorene beskrevet ovenfor avslører den høye kvaliteten på TCR og dens bemerkelsesverdig forbedring over tid
Forekomsten data for alle krefttilfeller blant barn (. 1 år gammel) diagnostisert 1995-2009 ble analysert. Data over andre barn aldre (1-14 år) ble også hentet for sammenligning. Kun tilfeller diagnostisert med ondartede svulster ble inkludert i data. Diagnoser ble klassifisert i 12 hovedgrupper og 47 undergrupper i henhold til ICCC versjon 3 (ICCC-3) [7]. Sakene presenterer svulster som ikke ble klassifisert av ICCC-3 eller kreft i situ ble ekskludert fra den endelige analysen for å sammenligne forekomsten med andre land. Vi forkortet 7 av de 12 store ICCC-3 grupper som følger: (1) leukemier: leukemier, myeloproliferative sykdommer og myelodysplastiske; (2) lymfomer: lymfomer og retikuloendoteliale svulster; (3) i sentralnervesystemet (CNS) neoplasmer: CNS og diverse intrakranielle og intraspinale svulster; (4) neuroblastomer: neuroblastom og ganglioneuroblastoma; (5) bløtvevssarkomer: bløtvev og andre extraosseous sarkomer; (6) bakterie celle svulster: bakterie celle svulster (GCTS), trofoblastisk svulster og svulster i gonadene; og (7) andre epiteliale svulster:. andre maligne epiteliale svulster og maligne melanomer
Analyser
Priser ble uttrykt per million årsverk i henhold til sex, og ble presentert i samsvar med ICCC-3 inn i hoved grupper og undergrupper som er beskrevet ovenfor. Hastighetene ble beregnet i henhold til metodene som er publisert tidligere [14]. Vi identifiserte endringer i trenden i løpet av studietiden ved hjelp Joinpoint regresjonsmodeller og permutasjon tester (Joinpoint Regression Program, versjon 4.0.4) for å identifisere vesentlige endringer [15,16], der opptil 3 joinpoints ble produsert for å uttrykke de årlige prosent endringer (APC). Denne programvaren tar trenddata og passer den enkleste joinpoint modell som dataene tillater. Programmet starter med minimum antall joinpoints og tester om flere joinpoints er statistisk signifikante og må legges til modellen. Gitteret søkemetoden beskrevet av Lerman (1980) ble anvendt for å passe til den segmenterte regresjonsfunksjonen,
P
verdien av hver permutasjon test ble beregnet ved hjelp av Monte-Carlo metoder, og den samlede asymptotisk signifikansnivået ble opprettholdt gjennom en Bonferroni justering [15]. APC ble betraktet som signifikant dersom 95% konfidensintervall (KI) ikke inkluderte null. Å sammenligne våre data med kreft insidensdata for spedbarn fra andre land, vi samlet verdens priser ved å søke tilgjengelige databaser fra internett (Medline, Nasjonalt senter for bioteknologi informasjon, PubMed).
Resultater
Tabell 1 oppsummerer forskjeller i kreftforekomst etter kjønn for alle spedbarn for årene 1995 til 2009 i Taiwan. Totalt 900 barn ble diagnostisert med kreft, noe som gir et gjennomsnitt på 60 tilfeller årlig. Den samlede forekomsten var 250,71 per million årsverk. Spedbarn representerte 11% (900/8193) av alle barnekreft (i alderen 0-14 år) (fig 1). Overall, leukemi (56,27 per million årsverk) var den vanligste krefttypen, fulgt av bakterie celle svulster (43,18 per million) og neuroblastomer (41.79 per million). De tre største gruppene sto for mer enn halvparten (56%) av alle krefttilfeller blant spedbarn. Når det gjelder datakvalitetsindikatorer som er definert av IARC, DCO% for alle baby kreft kombinert falt fra 6,8% i 1995 til 0% i 2009. MV% for alle kreftformer kombinert i løpet av 15-års perioden var 95,7%. I form av MV% i henhold til krefttype, det varierte fra 86,8% (retinoblastom) til 100% (begge bløtvevssarkomer og ondartede bensvulster) for de fleste av de viktigste gruppene av ICCC-3, bortsett fra gruppe XII (andre og uspesifiserte svulster ) med en MV% på bare 75% (tabell 2).
Insidensrate etter kjønn
Utbredelsen av alle krefttilfeller var 274,80 og 224,38 per million årsverk for menn og kvinner, henholdsvis, noe som gir en hann-til-kvinne insidensraten ratio (M /F IRR) på 1,22 (tabell 1). Menn hadde høyere priser enn kvinner for de fleste ICCC hovedgrupper unntatt for leukemi. Mann overvekt var mer uttalt (M /F IRR 1,5). For lymfomer (1,66) og CNS-svulster (1,67)
Sammenligning insidensen ifølge ICCC undergrupper, undergruppene med en M /F IRR større enn 2 inkludert intrakranielle og intraspinale embryonale svulster (2,17) og andre og uspesifiserte karsinom (2,14). Ondartet gonadale GCT skjedde nesten utelukkende hos menn. Kvinner hadde en høyere forekomst (M /F IRR 1). Ondartet ekstrakraniell og extragonadal GCT, uspesifisert og andre spesifiserte leukemier og lymfoide leukemi, med M /F IRRs spenner 0,38 til 0,75
Temporale trender
Trender i hyppigheten varierte etter ICCC grupper (tabell 2, figur 2). Samlet sett økte forekomsten 2,5% årlig for alle kreftformer kombinert i løpet av 1995-2009, og menn hadde mer signifikant økning (APC: 3,5%, fig 2a) enn kvinner. Den samlede forekomsten økt betydelig for leversvulster og CNS svulster (APC: 8,3% og 5,1%, Fig 2B og 2C)
(a) Totalt kreftformer, (b) leversvulster, (c) CNS svulster. og (d) Leukemias. Solid og brutte linjer:. Trendlinje for menn og kvinner, henholdsvis
Satsen for leukemi økt betydelig hos menn under 1995-2009 (APC: 6,9%, figur 2d), mens ingen signifikant endring i forekomsten trenden ble funnet blant alle ICCC grupper for kvinner i løpet av studieperioden.
Insidensrater etter land
for å sammenligne med andre land, resultater fra USA, Frankrike, Nord-England, Japan (Osaka), og Kina (Beijing) ble samlet i tabell 3 [8,10,17-19]. Insidensraten for alle kreft kombinert i Taiwan var lik den fra USA, Frankrike og Japan (Osaka), men høyere enn i Nord-England og Kina (Beijing). Satsene for leukemi, leversvulster, bakterie celle svulster og andre epiteliale svulster var høyere i Taiwan. For leukemi, var hastigheten så høy som i USA, Japan (Osaka) og Kina (Beijing), og 1,6 til 1,9 ganger så høyt som Frankrike og Nord-England. I Taiwan, satsen for bakterie celle svulster var ca 2 til 4 ganger større, frekvensen av leversvulster (hepatoblastoma) var andre til Kina (Beijing) og to til fem ganger høyere sammenlignet med USA, Frankrike, Nord-England og Japan (Osaka), og frekvensen av «andre epiteliale svulster» var 1,4 til 2 ganger av at i Frankrike, Nord-England og Japan (Osaka). I motsetning taiwanske spedbarn hadde den laveste insidensraten for nyresvulster sammenlignet med alle andre land. Frekvensen av retinoblastom var omtrent 50% lavere enn USA, Frankrike, Nord-England og Japan (Osaka), men tilsvarende som i Kina (Beijing).
Japan var det eneste landet der masse screening for neuroblastom hadde blitt vedtatt som en nasjonal politikk mellom 1984 til mars 2004 [20]. Vurderer en høyere forekomst av neuroblastom ble trolig skje i løpet av perioden, var insidensen data fra Japan i tabell 3 derfor begrenset til forhånds masse screening epoken (1973-1987) for sammenligninger mellom land. Videre forekomst av CNS-svulster ble ikke sammenlignet fordi våre data fra TCR der bare pasienter med maligne svulster ble inkludert; Men både godartede og ondartede CNS svulster ble inkludert i dataene fra de andre landene.
Diskusjoner
Basert på den landsomfattende befolkningsbaserte data av 900 saker fra TCR løpet av en periode på 15 år, denne studien gir omfattende kreft forekomst og trender i henhold til ICCC for spedbarn i Taiwan. Sammenligninger mellom Taiwan og de andre landene viste betydelige variasjoner i baby kreft forekomst, med de mest slående forskjellene for leversvulster (hepatoblastoma) og bakterie celle svulster (Tabell 3).
I motsetning til ondartede leversvulster hos voksne, i som den dominerende histologi er leverkreft, hepatoblastoma (HB) var den vanligste subtype hos spedbarn og sto for 86,8% av totalt antall leversvulster i denne studien (tabell 1). Som en følge av høy rente, HB bidro også til en økende trend for leversvulster (APC, 8,3%, tabell 2). Overraskende, frekvensen av HB i Taiwan var to til fem ganger større sammenlignet med andre land bortsett fra Kina (Beijing) [8]. Siden flertallet av befolkningen i Taiwan og Kina (Beijing) er Han-kinesere, tyder denne romanen funn av slående høy grad av HB i begge områdene at genetiske variasjoner kan betraktes som en risikofaktor for HB i Han-kinesere. Selv om etiologien er foreløpig ukjent, har nyere studier bekrefter sammenhengen mellom HB med Beckwith-Wiedemann syndrom (BWS), familiær adenomatosis polypose (FAP), og prematuritet [1,21-23]. BWS og FAP var to av de kjente kreft predisposisjon syndromer assosiert med barnekreft [24-26]. Evalueringen av risiko for HB i BWS og FAP avdekket en relativ risiko for 2280 og 1220 i løpet av de første fire årene av livet [25,26]. Sammenhengen mellom HB og for tidlig fødsel eller meget-lav fødselsvekt (VLBW) ble først vist i Japan og bekreftet i andre studier [22,23], som tyder på muligheten for faktorer assosiert med for tidlig fødsel, og dens behandling kan spille en rolle i forekomst av HB. I Taiwan, sammenhengen mellom disse velkjente risikofaktorer og HB forbli ubestemt. Likevel, i likhet med funnene i industrialiserte land, fremskritt innen obstetriske og neonatal omsorg har også ført til en økning i overlevelse av VLBW spedbarn i Taiwan [27], noe som kan forklare den bemerkelsesverdige oppadgående trend for HB sett i denne analysen.
årsaker bak bakterie celle svulster hos spedbarn og ungdom var tydelig. Dessuten genetiske endringer og histologiske subtyper varierte mellom disse to aldersgruppene [1]. Derfor bør den påvirkningen av alder tas i betraktning når man sammenligner de priser med forskjellige land. Bevis antydet at det var rasistiske variasjoner i subtyper av barndommen GCT [1,28]. Men studier av denne sykdommen enhet på spedbarn er knappe. Basert på dataene i denne studien, var den samlede forekomsten av infantile bakterie celle svulster i Taiwan var ca 2 til 4 ganger større sammenlignet med andre land i den vestlige verden (inkludert USA, Frankrike og Nord-England) og Øst-Asia (Osaka , Japan og Beijing, Kina) (tabell 3). Vår observasjon gitt sterke bevis på rase variasjoner mellom taiwanske (Han-kinesere) og hvite (kaukasiske) spedbarn. Den unike uttrykk mønster av miRNAs i taiwanske pediatriske CNS GCT vist i en tidligere studie tyder på at genomiske forskjeller vil kunne spille en viktig rolle i de observerte rasistiske variasjoner [29]. Men videre genetiske studier for å belyse forskjellene i andre undergrupper av baby GCT og sammenligning med andre raser fortsatt garantert.
Vår analyse har vist at kreftforekomst blant spedbarn i Taiwan betydelig økte med 2,5% årlig fra 1995 til 2009. Dette generell økende trend i kreftforekomst ble hovedsakelig bidratt med mannlige spedbarn (tabell 2); Men de faktorene som er ansvarlige for denne observasjonen er uklare. Den 6,8% nedgang av DCO% i løpet av studieperioden antyder at muligheten for forbedringer i konstatering av alle datakilder resulterte i total økning kan ikke fullstendig utelukkes. Selv om slike forbedringer kan spille en rolle, våre funn kunne ikke bli ganske tolket av dette resonnementet. Først bare visse kreft gruppene hadde oppover forekomst trender. For det andre, den gjennomsnittlige økningen ble bare funnet blant menn, men ikke kvinner. Disse funnene motsagt hypotesen for forbedringer som er nevnt ovenfor som var forventet å proporsjonalt påvirke alle krefttype-spesifikke og kjønnsspesifikke pasientgrupper. I tillegg er homogent høy kvalitet i kreftdiagnose i løpet av 15-års perioden, som dokumentert av et lite antall saker i gruppe XII av ICCC (0,4%) over studieperioden, forutsatt at ingen bevis som støtter en rolle for kreft registrering forbedring i den totale økningen. På bakgrunn av disse funnene, konkluderte vi med at forbedringen i kreftregistrering kun marginalt påvirket forekomsten trender.
Det var andre begrensninger i denne studien. Endringen i morfologi klassifisering og diagnostisk teknologi over tid kan føre til feilklassifisering skjevheter på disse estimatene. I tillegg kunne forspente sammenligninger mellom land innføres som en følge av flere faktorer. Fordi sjeldenhet av spedbarn kreft, et lite antall pasienter i enkelte subtyper var mer sannsynlig å svinge årlig og førte til ustabile statistikk. Også data fra andre land omfattet både godartede og ondartede hjerne /CNS-tumorer [8,10,17-19], Taiwan hadde en redusert hastighet i denne sammenheng (ICCC III og Xa) kunne være en konsekvens av TCR inkludert maligne CNS svulster bare. Disse opplysninger skal tas i betraktning ved tolkning av variasjoner mellom land og tidsmessige endringer i kreftforekomst spesielt for spedbarn.
Konklusjoner
Våre analyser tyder på at kreftforekomst blant barn økt over tid i Taiwan, og økningen var spesifikke for menn. Men de faktorene som er ansvarlige for våre funn er uklare. En økt forekomst av hepatoblastoma ble notert, og var trolig å være assosiert med økt overlevelse hos for tidlig fødte. Rasemessige variasjoner i kreftforekomst blant spedbarn ble demonstrert ved å sammenligne med andre land. Forekomst av hepatoblastoma og bakterie celle svulster i taiwanske spedbarn å være 2-4 ganger at sett i vestlige land var de mest slående forskjellene. Videre undersøkelser kan utføres i andre områder av lik etnisitet for å utforske de potensielle virkningene av miljøfaktorer på kreftutvikling av disse kreftformene mens kontrollere for løpet.
Takk
Forekomst og census data i denne studien var innhentet fra Taiwan Kreftregisteret, Health Promotion Administrasjon, Helse- og velferdsdirektoratet, Taiwan. Forfatterne ønsker å uttrykke vår dypeste takknemlighet til Taiwan Kreftregisteret ansatte for deres bidrag i datainnsamling, validering og rutineanalyser. Vi setter stor pris på støtten fra Taiwan Clinical Oncology Research Foundation, for generøs hjelp i den administrative driften av studien.
