Abstract
Sikt
Studiet av Candidemia hos kreftpasienter har vært begrenset. Denne retrospektive studien tar sikte på å undersøke de epidemiologiske egenskaper og prognostiske faktorer av Candidemia blant kreftpasienter.
Materialer og metoder
Fra 2009 til 2012, kreftpasienter med Candidemia ble identifisert på et sykehus i Taiwan. De medisinske registreringer av alle pasienter med blodet infeksjoner på grunn av
Candida
arter ble retrospektivt gjennomgått.
Resultater
I løpet av fireårsperioden, totalt 242 episoder av Candidemia ble identifisert blant kreftpasienter. Halvparten av disse pasientene ble klassifisert som eldre (≥ 65 år), og mer enn 95% av Candidemia episodene ble klassifisert som sykehusinfeksjoner. Blant de 242 kreftpasienter med Candidemia, hode og nakke kreft var den vanligste, fulgt av mage-tarmkanalen og lungekreft. I tillegg er de fleste av pasientene hadde variable underliggende forhold, for eksempel nærvær av CVC (99%) eller tidligere eksponering for bredspektrede antibiotika (93%) og mottok en immunosuppressant (86%). Overall,
C. albicans product: (n = 132, 54,5%) var den vanligste patogenet, etterfulgt av
C. tropic product: (n = 52, 21,5%),
C. parapsilosis product: (n = 38, 15,7%), og
C. glabrata product: (n = 29, 12,0%). Sytten pasienter hadde polycandidal Candidemia, og 77 pasienter hadde samtidig bakteriemi. Omtrent en tredjedel av pasientene som kreves opptak til intensivavdelingen (ICU) eller mekanisk ventilasjon, og den samlede sykehusdødeligheten var 50,8%. Multivariabel analyse viste at i-sykehuset dødelighet var signifikant assosiert med bare ikke-bruk av soppdrepende midler og akutt respirasjonssvikt (
P
0,001).
Konklusjoner
Candidemia kan utvikle seg hos pasienter med både solid kreft og hematologisk malignitet, særlig for pasienter med underliggende forhold. Totalt sett er forbundet sykelighet og dødelighet på grunn av Candidemia forbli høy. Det ble også bestemt at ikke-bruk av soppdrepende midler og akutt respirasjonssvikt forholdene var assosiert med in-sykehuset dødelighet
Citation. Tang HJ, Liu WL, Lin HL, Lai CC (2014) Epidemiologi og Prognostic faktorer av Candidemia hos kreftpasienter. PLoS ONE 9 (6): e99103. doi: 10,1371 /journal.pone.0099103
Redaktør: Franklin D. Lowy, Columbia University, College of Physicians og kirurger, USA
mottatt: 15 januar 2014; Godkjent: 10 mai 2014; Publisert: 05.06.2014
Copyright: © 2014 Tang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen finansiering eller støtte til rapporten
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Candida
arter har blitt. en av de viktigste patogener som forårsaker sykehusinfeksjoner gjennom blodet infeksjon (BSI) [1] – [3]. Forekomsten av Candidemia i Taiwan økte markert fra 1980 til slutten av 1990-tallet [3], [5] – [7]. Imidlertid har epidemiologi Candidemia endret seg over tid [2]. Selv om for eksempel
C. albicans
fortsatt den viktigste årsaken til invasiv candidiasis og står for mer enn 50% av alle tilfeller, antall og andel av Candidemia tilfeller forårsaket av ikke-
albicans Candida
arter, inkludert
C. tropic, C. glabrata, etter og
C. parapsilosis
, øker i alle populasjoner i nosokomiale infeksjoner innstillinger [3], [4], [6]. Derfor må forståelsen av epidemiologiske funn for Candidemia bli oppdatert.
De fleste tilfeller av Candidemia utvikler inn pasientene i fare for å motta invasive prosedyrer /enheter eller intravaskulære katetre, bredspektrede antimikrobielle midler, mekanisk ventilasjon, immunsuppressive midler eller parenteral ernæring [3]. I tillegg er malignitet en av de viktigste risikofaktorene for invasiv Candidemia blant både voksne og barn [8] – [13]. Imidlertid har studier av Candidemia hos kreftpasienter begrenset [14] – [22], og mest vekt på hematologisk malignitet [14] – [16], [22]. I denne studien har vi retrospektivt gjennomgått de epidemiologiske egenskapene til Candidemia og undersøkte prognostiske faktorer av Candidemia blant kreftpasienter på et sykehus i Taiwan.
Metoder
Setting og Study Design
Denne studien ble retrospektivt utført ved Chi Mei Medical Center, som er et 900-sengers sykehus i det sørlige Taiwan. Sykehuset hadde totalt 136831 innleggelser og 41440 kreft pasientinnleggelser mellom 2009 og 2012. Kreftpasienter med Candidemia ble identifisert fra Microbiology Laboratory database. De medisinske registreringer av alle pasienter med BSI på grunn av
Candida
arter ble retrospektivt gjennomgått, og følgende informasjon ble samlet: alder; kjønn; underliggende forhold (med immunsuppressive narkotikabruk, diabetes mellitus, levercirrhose, end-stage renal sykdom, og kreft); risikofaktorer (nærvær av et sentralt venekateter (CVC), nylig abdominal kirurgi, og før bruk av bredspektret antibiotika); laboratorium data; mikrobiologiske funn; og utfall. Posten og informasjon for pasienter ble anonymisert og avidentifisert før analyse. Derfor informert samtykke ble ikke nødvendig, og ble spesielt fravikes av Institutional Review Board. En eEthics godkjenning ble innhentet fra Institution Review Board of Chi Mei Medical Center.
Candida Isolation
Fungal blodkulturer oppnådd ved sykehuset fra januar 2009 til desember 2012 ble analysert. BACTEC Myco /F lytisk flasker (Becton Dickinson Microbiology Systems, Sparks, MD) inneholdende 5-10 ml blod ble inkubert i BACTEC 9240 kultursystemet ved 35 ° C. Hver pasient ble tatt med bare en gang ved tidspunktet for deteksjon av den første blodbanen infeksjon. Identifiseringen av
Candida
arter ble bekreftet med API 20C og Vitek YBC systemer (bioMérieux Vitek, St. Louis, MO).
Definisjon av
Tilstedeværelsen av Candidemia var definert av minst ett sett med positive blodkulturer for
Candida
arter i pasienter med kompatible kliniske tegn /symptomer på infeksjoner. Healthcare-assosiert infeksjon ble definert i henhold til infeksjon Surveillance retningslinje [23] National Nosokomial. Diagnosen og infeksjon fokus Candidemia ble laget basert på kliniske, bakteriologiske og radiologiske undersøkelser. Kateterrelatert blodet infeksjon (KRIBB) ble definert av en positiv halvkvantitativ spiss kultur (≧ 15 kolonidannende enheter), Candidemia, og /eller høy klinisk mistanke. Urinveisinfeksjon (UVI) ble definert av en positiv urin kultur med en vekst på ≥10
5 CFU /ml og pyuria. Hvis ingen primære fokus kan bli identifisert, ble den Candidemia klassifisert som primær. I sykehus dødelighet ble definert som død som skyldes forhold under sykehusoppholdet. Polycandidal Candidemia var tildelt klassifiseringen dersom minst to
Candida
patogener vokste fra blodprøver av alle en pasient på samme tid.
statistisk analyse
De kontinuerlige variablene er uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik. Sammenligninger mellom hver variabel /kategori ble utført ved hjelp av chi-kvadrat test. En multivariabel frem logistisk regresjonsmodell ble brukt til å identifisere risikofaktorer for dødelighet. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av statistikkpakken SPSS for Windows (versjon 19.0, SPSS, Chicago, IL, USA), og en
P
verdi 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Kliniske Kjennetegn
i løpet av fireårsperioden, totalt 242 episoder av Candidemia blant kreftpasienter ble identifisert, og den totale forekomsten av Candidemia var 1,77 episode per 1000 innleggelser (eller 5,84 episoder per 1000 kreftpasient innleggelser). De kliniske kjennetegn ved kreftpasienter med Candidemia er oppsummert i Tabell 1. Gjennomsnittsalderen for pasientene var 64,3 år, og halvparten ble klassifisert som eldre pasienter ≥65 år. Den Charlson komorbiditet indeksen varierte 2-17 (gjennomsnitt 7,8). Mer enn 95% av Candidemia episodene ble klassifisert som sykehusinfeksjoner og identifisert som KRIBB. Hode og nakke kreft var den vanligste, fulgt av mage-tarmkanalen og lungekreft. Imidlertid hematologisk malignitet var bare til stede i 25 (10,7%) pasienter. I tillegg til kreft, diabetes mellitus (n = 69, 28,5%) var den vanligste underliggende sykdom, etterfulgt av levercirrhose og sluttstadiet nyresykdom. Videre har de fleste av pasientene hadde varierende underliggende forhold, som for eksempel tilstedeværelse av CVC (99%) eller tidligere eksponering for bredspektrede antibiotika (93%) og mottok en immunosuppressant (86%).
mikrobiologi Funn
Sytten pasienter hadde polycandidal Candidemia. Blant dem, syv hadde samtidig
C. albicans Hotell og
C. glabrata
, fire hadde
C. albicans Hotell og
C. tropic
, tre hadde
C. albicans Hotell og
C. parapsilosis
, to hadde
C. tropic Hotell og
C. parapsilosis
, og man hadde
C. tropic Hotell og
C. glabrata
. Overall,
C. albicans product: (n = 132, 54,5%) var den vanligste patogenet, etterfulgt av
C. tropic product: (n = 52, 21,5%),
C. parapsilosis product: (n = 38, 15,7%), og
C. glabrata product: (n = 29, 12,0%). Utviklingen av arter fordeling, og forholdet mellom ikke-albicans
Candida
etter år er vist i figur 1 og 2. Tabell 2 oppsummerer fordelingen av
Candida
arter blant fire hovedkategorier kreft; ble imidlertid ingen signifikante forskjeller funnet blant de typer kreft. I tillegg har 77 pasienter hadde samtidig bakteriemi. Blant disse 77 tilfellene koagulase-negative stafylokokker (n = 34, 44,2%) var de vanligste bakteriene, etterfulgt av enterokokker (n = 17, 22,1%),
Staphylococcus aureus product: (n = 9, 11,7% ), og
E. coli product: (n = 8, 10,4%). Videre ble flere antibiotikaresistente patogener bemerket, inkludert meticillinresistente
Staphylococcus aureus product: (n = 8), vancomycin-resistente enterokokker (n = 6), utvide spekteret β-laktamase (ESBL)
E. coli product: (n = 2), og multiresistent
Acinetobacter baumannii product: (n = 1).
Sammenligning mellom Pasienter med Dødelighet og Survival
Selv om mer enn 90% av pasientene fikk en variabel soppdrepende middel, omtrent en tredjedel nødvendig intensivavdeling (ICU) opptak eller mekanisk ventilasjon, og den samlede sykehusdødeligheten var 50,8%. Tabell 3 oppsummerer en sammenligning mellom 123 og 119 pasienter med dødelighet og overlevelse, respektivt. Vi fant at pasienter med dødelighet var mer sannsynlig å være tilfeller med en Charlson komorbiditet index 7, infeksjon forårsaket av
C. albicans
, hypoalbuminemi, forhøyet bilirubin, og ingen bruk av soppdrepende midler enn overlevende pasienter. Videre satsene for komplikasjoner, inkludert ICU innleggelse og akutt respirasjonssvikt var signifikant høyere blant pasienter med dødelighet enn overlevelse. Overall, en multivariabel analyse viste at i-sykehuset dødelighet var bare signifikant assosiert med ingen bruk av soppdrepende midler (odds ratio, 3,498; 95% CI, 1,164 til 10,508) og akutt respirasjonssvikt (odds ratio, 5,119; 95% CI, 2,819 til 9,293).
Diskusjoner
Denne store studien undersøkte kliniske kjennetegn Candidemia blant kreftpasienter i en enkelt institusjon og hadde flere betydelige funn. Selv om flere studier har rapportert om dette problemet, de fleste av dem fokusere på hematologisk malignitet, spesielt i forhold til leukemi [12], [14] – [16], [22]. I motsetning til disse studiene [14] – [16], har vi funnet at ca 90% av de 242 Candidemia episoder utvikles i pasienter med faste cancere. Videre kan Candidemia forekomme i hvilken som helst type faststoff kreft, spesielt i tilfeller av hode, nakke og mage-tarm cancer. Forskjellene mellom våre funn og tidligere studier [14] – [16] kan skyldes forskjellige sykehus innstillinger. Vår institusjon er ikke spesifikke for hematologisk kreft, og kan ha flere pasienter med solid kreft. Men våre funn likevel tyde på at Candidemia kan utvikle ikke bare hos pasienter med hematologisk kreft, men også de med solid kreft.
I denne studien, mer enn 80% av kreftpasienter med Candidemia hadde CVC eller en port et kateter, fikk en immunsuppressiv eller var tidligere eksponert for bredspektret antibiotika. Dette funnet er i samsvar med tidligere studier som ble funnet kreftpasienter med Candidemia ofte har variabel underliggende forhold, i tillegg til å underliggende malignitet [18] – [20]. Dette resultatet tyder på at Candidemia kan være et resultat av mulige patogener som forårsaker blodet infeksjoner hos kreftpasienter, spesielt i nærvær av visse underliggende forhold.
I samsvar med en tidligere studie [19], bemerket vi at ca 32% av pasientene hadde samtidig bakteriemi; Dette fenomen er ikke uvanlig at pasientene med Candidemia. Dessuten flere antibiotikaresistente patogener, inkludert koagulase-negative stafylokokker, meticillinresistente
Staphylococcus aureus
, vancomycin-resistente enterokokker, utvide spekteret β-laktamase (ESBL)
E. coli
, og multiresistent
Acinetobacter baumannii
ble funnet å være co-patogener hos kreftpasienter. Dette funn minner om at mens behandling av pasienter med Candidemia, tilstedeværelsen av mulige samtidig bakteriemi kan ikke neglisjeres. I denne kritiske tilstanden, bør bredspektret antibiotika gis for å dekke antibiotikaresistente bakterier.
I denne studien på sykehuset dødelighet på grunn av Candidemia forble så høyt som 50% hos kreftpasienter. Dette funnet er lik en tidligere studie [19], som fant at 30-dagers råolje dødelighet var 40% i hematologi pasienter og 45% i onkologipasienter. Imidlertid er denne verdi som er høyere enn de som er rapportert av en undersøkelse i Kina [18] og i en portugisisk sykehus [20], hvor råoljen dødelighet var 31,7% og 31,9%, respektivt. I tillegg fant vi at ingen bruk av soppdrepende midler og akutt respirasjonssvikt var de eneste uavhengige og betydelige risikofaktorer knyttet til dødelighet. Dette funnet er i samsvar med tidligere studier [19] og indikerer at riktig og rask bruk av en soppdrepende middel bør være et livreddende tiltak for kreftpasienter med Candidemia.
Vi fant at
C. albicans
var den vanligste utløsende agent for fungemia, sto for mer enn halvparten av alle episodene av Candidemia blant kreftpasienter i vårt sykehus. I tillegg
C. tropic product: (21,5%),
C. parapsilosis product: (15,7%), og
C. glabrata product: (12,0%) var de hyppigst isolerte ikke-albicans
Candida
arter. Dette resultatet skiller seg fra et overvåkningsstudie av Candidemia hos kreftpasienter i Kina [18], som fant at
C. albicans
var de vanligste artene (48,8%), etterfulgt av
C. parapsilosis product: (24,4%),
C. glabrata product: (9,8%),
C. tropic product: (9,8%),
C. lusitaniae product: (4,9%), og
C. famata product: (2,3%). En annen studie [19] i Australia viste at i 133 hematologi pasienter,
C. albicans
var den vanligste patogenet, fulgt i frekvens av
C. parapsilosis product: (n = 27 episoder, 19,5%),
C. krusei product: (n = 23, 16,6%) og
C. glabrata product: (n
= 17, 12,3%), mens i 150 onkologipasienter, den nest vanligste artene var
C. glabrata product: (n = 29, 19,3%), etterfulgt av
C. parapsilosis product: (n
= 24, 16%). I Portugal [20], blant 119 episoder av Candidemia i onkologipasienter, de hyppigste artene som finnes var
C. albicans product: (48,7%), etterfulgt av
C. parapsilosis product: (20,2%),
C. tropic product: (8,4%),
C. krusei product: (6,7%) og
C. glabrata product: (5,0%). Men flere studier som undersøker Candidemia i Taiwan viste lignende funn til de av dette arbeidet;
C. tropic
var den nest vanligste
Candida
arter som forårsaket invasive infeksjoner [24] – [27]. Derfor epidemiologi Candidemia varierer mellom ulike regioner, og hvert område bør jevnlig gjennomføre overvåking studier for å etablere lokal epidemiologi.
Det var flere begrensninger i denne studien. Først fikk vi ikke bestemme
in vitro
soppdrepende resistensprofilene for
Candida
arter. Derfor kan vi ikke vurdere sammenhengen mellom upassende soppdrepende middel og utfall. For det andre, om lag en tredjedel av pasientene som ble behandlet ved vår institusjon hadde underliggende malignitet; Derfor kan våre funn ikke generaliseres til andre sykehus. For det tredje er denne studien en retrospektiv undersøkelse som kan lide av feilkilder, slike manglende data. Men virkningen på denne studien på grunn av manglende data var minimal. Fjerde, brukte vi totaldødelighet for utfallet analyse og ikke evaluere dødelighet skyldes Candidemia. Forsøk denne studien å fokusere på Candidemia i onkologipasienter og fortsatt gir nyttig informasjon om dette problemet.
I konklusjonen, kan Candidemia utvikle både pasienter med solid kreft og hematologisk malignitet, spesielt hos pasienter med risikofaktorer. Både polycandidal Candidemia og samtidig bakteriemi er ikke uvanlig i denne kliniske enhet. Samlet sett Candidemia-assosiert sykelighet og dødelighet holder seg høy. Ingen bruk av soppdrepende midler og akutt respirasjonssvikt forhold er uavhengig assosiert med in-sykehuset dødelighet. Blant kreftpasienter i Taiwan,
C. albicans
er de vanligste Candida-arter, etterfulgt av
C. tropic
.
