Abstract
Bakgrunn
Vedlikeholdsbehandling med målrettede midler for å forlenge remisjon for eggstokkreft kreftpasienter er fortsatt kontroversielt. Som et resultat ble en meta-analyse utført for å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved bruk av vedlikeholdsbehandling med målrettede midler for behandling av eggstokkreft.
Metoder
Fra begynnelse til januar 2015 vi søkte etter randomiserte, kontrollerte studier (RCT) ved hjelp av følgende databaser: PubMed, Science, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov og EBSCO. Kvalifiserte studiene inkluderte randomiserte kontrollerte studier som evaluerte standard kjemoterapi som ble enten fulgt eller ikke fulgt av målrettet vedlikehold hos pasienter med eggstokkreft som hadde vært tidligere som får tilleggsbehandling, for eksempel cytoreduserende kirurgi og standard kjemoterapi. Utfallsmålene inkluderte progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og forekomst av bivirkninger.
Resultater
I alt 13 randomiserte kontrollerte studier, som ble publisert mellom 2006 og 2014, ble funnet å være i samsvar med våre inklusjonskriterier. Den primære meta-analyse indikerte at både PFS og OS var statistisk og betydelig forbedret i målrettet vedlikeholdsbehandling gruppen sammenlignet med kontrollgruppen (PFS: HR = 0,84, 95% KI: 0,75 til 0,95, p = 0,001; OS: HR = 0,91, 95% KI: 0,84 til 0,98, p = 0,02). Når man tar hensyn til sikkerhet, ble bruken av målrettede midler signifikant korrelert med økt risiko for tretthet, diaré, kvalme, oppkast og hypertensjon. Det ble imidlertid ingen signifikante forskjeller funnet i forekomst av magesmerter, forstoppelse eller leddsmerter.
Konklusjoner
Våre resultater tyder på at målrettet vedlikeholdsbehandling klart forbedrer overlevelse av eggstokkreft pasienter, men kan også øke forekomsten av bivirkninger. Tilleggs randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter undersøkelser vil være nødvendig på et større kohort av pasienter for å bekrefte våre funn
Citation. Qian X, Qin J, Pan S, Li X, Pan Y, Ma S (2015) Vedlikeholdsbehandling i Eggstokkreft med målrettede Agents Forbedrer PFS og OS: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 10 (9): e0139026. doi: 10,1371 /journal.pone.0139026
Redaktør: Fan Sandsvær, kvinner Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Kina. 310006, KINA
mottatt: 18 april 2015; Godkjent: 07.09.2015; Publisert: 24.09.2015
Copyright: © 2015 Qian et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Prosjekter av Hangzhou Science and Technology Development Program 20130633B07. Vitenskap og teknologi Institutt for Zhejiang-provinsen sosiale velferdsteknologi forskning utviklingsprosjekter 2014C33119. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
ovarialcancer er den åttende største årsaken til kreft sykelighet blant kvinner, den nest største årsaken til kreft og den syvende største årsaken til kreft-relaterte dødsfall ifølge rapporter publisert av WHO. Omtrent 225.000 nye eggstokkreft tilfeller er diagnostisert per år hos kvinner rundt om i verden, og ca 140 000 dødsfall forekommer fra ovarialcancer per år hos kvinner rundt om i verden [1]. Adjuvant kjemoterapi etter cytoreduserende kirurgi med platinabaserte behandlingsregimer fører til en høyere svarprosent (ca. 75%) i ovarialcancer pasienter [2]; imidlertid satsene for tilbakefall og dødelighet er for tiden fortsatt høy (5-års overlevelse: 20% -40%) [3]. Mange tidligere studier har indikert at administrasjonen av kjemoterapi over en periode på 6 sykluser ikke kan forbedre prognose og at det øker risikoen for bivirkninger [4-7].
Vedlikehold kjemoterapi er skadelig for pasientene. Så nye agenter blir utviklet for å målrette bestemte molekylære stier. Kliniske data med molekyl målrettede midler, så som inhibitorer av poly (adenosindifosfat [ADP] -ribose) polymerase (PARP) [8], og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) [9], er oppmuntrende. Det finnes bevis fra en meta-analyse av 4 studier at tillegg av bevacizumab til standard kjemoterapi kan redusere risikoen for sykdomsutvikling hos kvinner med avansert eggstokkreft; Men er det ikke bedre total overlevelse (OS) [10]. Ved hjelp av bevacizumab i kombinasjon med standard kjemoterapi er begrenset i å produsere en helbredende effekt [11]. Men om å ansette en konsolidert behandling med målrettede legemidler bør undersøkes nærmere. Målrettet vedlikeholdsbehandling er definert som vedlikehold administrasjon av mono antistoff eller små-molekyl hemmer etter avsluttet kjemoterapi.
I dag, flere obstetrikk og gynekologi forskere antydet at vedlikehold eller konsolidering behandling med målrettede medikamenter etter standard kjemoterapi skal brukes til å styre eggstokkkreftpasienter. Ved å gjøre dette, kan dette potensielt forlenge remisjon, å overvinne motstand mot konvensjonelle legemidler, og bedre livskvalitet [9, 12, 13]. Men fordelene produsert av målrettet vedlikeholdsbehandling er faktisk kontroversielt. Trial by Bois [12] viste at vedlikeholdsbehandling med pazopanib kan forbedre progresjonsfri overlevelse (PFS) for 5 til 6 måneder, og Ledermann [13] rapporterte at vedlikeholdsbehandling med nintedanib også forbedret PFS. Omvendt, mange andre studier (f.eks Sabbatini [14], Herzog [15]), har vist at målrettede vedlikeholdsterapi er ikke effektiv med hensyn til PFS eller OS og i stedet øker risikoen for bivirkninger sammenlignet med placebo i betydelig grad. Noen av de ovenfor diskutert RCT inngår en forholdsvis liten prøvestørrelse, og derfor er det ingen bevis nok til å trekke omfattende konklusjoner. Som et resultat, for pasienter som lider av kreft i eggstokkene, er det kritisk viktig å balansere fordeler og ulemper med nye behandlinger. Hensikten med denne studien var å vurdere og diskutere effektiviteten og sikkerheten ved bruk av vedlikeholdsbehandling med målrettede agenter i eggstokkreft pasienter. For å oppnå dette målet, ble det gjennomført en omfattende meta-analyse for å gi en referanse av kliniske alternativer for bruk av vedlikeholdsbehandling med målrettede midler til å behandle pasienter med kreft i eggstokkene.
Metoder
Inkludering og eksklusjonskriteriene
i denne meta-analysen ble kun publisert RCT på mennesker inkludert, og språket begrensningen ble satt til engelsk. Studier ble inkludert hvis de oppfylte følgende inklusjonskriterier: (1) pasienter med en klar diagnose av kreft i eggstokkene, og (2) som tidligere hadde fått tilleggsbehandling som cytoreduserende kirurgi og standard kjemoterapi. Intervensjoner ble utført som følger: den eksperimentelle gruppen inkluderte pasienter som fikk målrettet vedlikeholdsbehandling etter standard behandling, og kontrollgruppen inkluderte pasienter som enten ble behandlet med placebo eller som bare ble observert følgende standard kjemoterapi
Søk strategi.
To lesere (XQ og JQ) selvstendig og samtidig vist artikler i følgende databaser: PubMed, Science, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, og EBSCO. Hentetiden ble satt til fra begynnelse til januar 2015. nøkkelordene ble brukt til å identifisere mulige publikasjoner: «ovarian kreft», «vedlikehold» og «randomiserte kontrollerte studier». Forsøk som ikke åpenbart er i samsvar med våre kriterier ble ekskludert; eksempler på slike inkluderer studier om vedlikeholdsbehandling ved hjelp av cellegift, strålebehandling, eller diett. Trials om vedlikeholdsbehandling ved hjelp av målrettede agenter ble videre evaluert, og eventuelle forskjeller som oppsto ble løst med en tredjedel etterforsker (SP).
Kvalitetsvurdering
To medlemmer (XQ og JQ) uavhengig gjennomført kvalitet vurderinger på grunnlag av retningslinjene i Cochrane Handbook for systematiske gjennomganger av Intervensjoner 5.0.2 [16]. Følgende 7 elementer ble trukket ut til å vurdere kvaliteten på hver publikasjon: (1) tilfeldig sekvens generasjon (utvalg bias), (2) skjuling av allokering (utvalg bias), (3) blinding av deltakere og personell (ytelse bias), (4 ) blinding av utfallet vurdering (påvisning bias), (5) ufullstendige resultatdata (slitasje bias), (6) selektiv rapportering (rapporterings bias) og (7) annet skjevhet. En tredje etterforsker (XL) ble tilkalt for å løse eventuelle forskjeller.
Data utvinning
Resultatene som vi først og fremst fokusert på var effektiviteten (PFS, OS) og sikkerhet (bivirkninger). Den viktige data ble hentet fra hvert forsøk i et enhetlig format som inkluderte den første forfatterens navn, årstall, landet der rettssaken ble utført, fastsatt antall år for pasienten inkludering, navn på målrettet agent, eksperimentell design, tilfeller gruppert tilfeldig , gjennomsnittsalder og død. PFS ble definert som spenner fra randomisering til tilbakefall eller død, og OS ble definert som spenner fra randomisering til døden. Vi hentet fareforhold (timer) og 95% konfidensintervall (95% KI) direkte fra hver studie for å evaluere overlevelse effekter på PFS og OS. Tumorprogresjon ble definert i henhold til RECIST (Response evalueringskriterier i solide tumorer) kriterier, forverring av generell fysisk tilstand og CA125 forbedring. Antall pasienter som opplevde bivirkninger ble hentet direkte fra hver studie basert på sikkerhets utfall (bivirkninger). Klassifiseringen av bivirkninger var basert på felles terminologi Kriterier for bivirkninger, versjon 3.0.
Statistisk analyse
Vi grundig evaluert PFS, OS, og uønskede hendelser ved hjelp omtale Manager versjon 5.2 (forut av Cochrane Library) [17]. Vi deretter beregnes eller verdier og tilsvarende 95% CI’er for binære klassifiseringsinformasjon og WMD, i tillegg til de 95% CI’er tilsvarer kontinuerlige variabler. Et fast-effekt modellen ble brukt for å bestemme acquiescently konsolidering effektverdier. Etter vår mening var det eksplisitt heterogenitet mellom studiene og derfor har vi benyttet en tilfeldig effekt modellen i tilfeller der forskjellene mellom gruppene (p 0,05 og jeg
2 60%) eksisterte samtidig. Når jeg
2 75%, betyr det en åpenbar statistisk heterogenitet blant inkluderte studiene. Deretter ble gjennomført sensitivitetsanalyse utenom studiene har høy risiko for bias. Vi vurderte tilfeller der alle p-verdiene som tilsvarte de fusjonen effekt verdier (eller, HR og WMD) var lavere enn 0,05 for å være statistisk signifikant. Den PRISMA sjekkliste er gitt i S1 File.
Resultater
Kjennetegn på de inkluderte studiene
Vi identifiserte 183 artikler fra de ovenfor diskuterte databaser, og 14 [8, 9, 12-15, 18-25] av disse artiklene ble inkludert basert på søkekriterier, blant annet en studie [23] ble ekskludert fordi behandlingsgruppen gjennomgår målrettet vedlikeholdsbehandling inkluderte bare fire pasienter. En endelig alt 13 randomiserte kontrollerte studier ble inkludert i vår meta-analyse. Vår søkestrategi og trinnene som brukes for å velge kvalifiserte forsøk er oppsummert i flytskjemaet vist i figur 1 (for detaljert informasjon, vennligst se S2 File). Nesten alle pasientene i de inkluderte studiene ble først behandlet med førstelinje kjemoterapi i 6 sykluser. Unntakene inkludert GOG-0218 studie som evaluerte bruk av bevacizumab i kombinasjon med standard kjemoterapi som førstelinjebehandling i den eksperimentelle gruppen [9] og en studie utført av Meier hvor lonafarnib ble brukt for både førstelinje og vedlikehold terapi i den eksperimentelle gruppe [22]. Vi inkluderte disse to studiene på grunn av sin høye kvalitet og klinisk betydning, og også for å redusere heterogenitet så mye som mulig. Blant de inkluderte studiene, 6 var fase III randomiserte kontrollerte studier, og syv ble fase II RCT. Ved klassifiseringen av de inkluderte studiene basert på mekanismene for målrettede midler, 3 brukes monoklonalt antistoff, og 10 brukes av bioteknologiske legemidler. Karakteristikken av de 13 inkluderte studiene er oppsummert i tabell 1.
Totalt 5578 pasienter ble inkludert i vår meta-analyse: 3010 pasienter ble behandlet med vedlikeholdsbehandling ved hjelp av målrettede midler, og de resterende 2568 pasienter ble behandlet med placebo (med unntak av en pasient i en kontrollgruppe som bare ble utsatt for observasjon etter å ha mottatt standard kjemoterapi) [22].
Vi presenterte resultatene av vurderingen av den metodiske kvaliteten på hver inkludert rettssaken i fare for skjevhet graf (se figur 2) forsøkene utført av Berek [18] og Sabbatini [14] utført randomisert fordeling ved hjelp av en sentralisert randomiseringsprosedyre, og studier utført av Karlan og Ledermann [13, 20] brukes en automatisert stemme respons telefon system for å fordele tilfeldig; de resterende forsøkene brukt stratifisert tilfeldig fordeling. Nesten alle studier ble utført på en dobbel-blind måte, med unntak av Meier prøve [22]. Det er i tillegg verdt å merke seg totalt, ut av alle 7 studier som var inkludert i vår meta-analyse, kun 150 pasienter fikk vedlikeholdsbehandling med målrettede midler, som er en relativt liten utvalgsstørrelse.
Gjennomgang av forfatterne « dommer om hver faktor som var i fare for bias, som er presentert som prosentandeler på tvers av alle inkluderte studier.
Baseline sammenligning
median alder for de inkluderte pasientene før randomisering var 58 år , og det var ingen signifikante forskjeller mellom gruppene som ble sendt til vedlikeholdsbehandling ved hjelp av målrettede midler versus de som ble behandlet med placebo (WMD = -0,2, 95% KI: -0,77 til 0,37, p = 0,49). Selv om 84% av pasientene var kaukasiske, var ingen signifikante forskjeller funnet mellom gruppene sendt til vedlikeholdsbehandling med målrettede midler og de som ble behandlet med placebo (OR = 0,95, 95% KI: 0,79 til 1,14, p = 0,55). Den viktigste histologiske typen var serøs adenokarsinom, og flertallet av svulstene var stadium III (FIGO stadium). Livet status (ECOG /WHO-status) Poengsummen ble prioritert på 0 og 1. Hvis ingen signifikante forskjeller eksisterte mellom gruppene med hensyn til baseline informasjon (beskrevet ovenfor), så vi vurderte det til å være noen konfunderende faktorer i å sammenligne sikkerhet og effekt mellom de to gruppene. De baseline analyse detaljer er vist i tabell 2.
Effektivitet
progresjonsfri overlevelse (PFS).
Nesten alle de inkluderte studiene (12/13 ) [8, 9, 12-15, 18, 20-22, 24, 25] betraktet PFS som det primære endepunktet og OS eller prøve avslutning som den sekundære sluttpunktet. Alle 12 studiene har gitt HR verdier angående PFS. Her valgte vi en tilfeldig effekt-modellen på grunn av forskjellene som ble observert mellom de ovennevnte diskutert prøvegrupper (p 0,0001 og jeg
2 = 94%). Ved sensitivitetsanalyser, ekskluderte vi rettssaken etter Ledermann for høy heterogenitet [8]. Da heterogenitet blant de forlot 11 studiene målt ved PFS endret til et akseptabelt nivå (I
2 = 66%). Målrettet vedlikeholdsbehandling ble funnet å forbedre PFS sammenlignet med placebogruppen (HR = 0,84, 95% KI: 0,75 til 0,95, p = 0,001, se figur 3)
SE = standard feil;. IV = invers varians metoden; KI = konfidensintervall.
Total overlevelse (OS).
Totalt 9 forsøk [8, 9, 12-14, 19, 20, 22, 25] gitt HR verdier om OS. Vi valgte en fast effekt modell for å evaluere forskjellene mellom de ovennevnte studier (p = 0,07 og I
2 = 45%). Vedlikeholdsbehandling med målrettede midler ble funnet å være assosiert med betydelige forbedringer i OS sammenlignet med placebogruppen (HR = 0,91, 95% KI: 0,84 til 0,98, p = 0,02, se figur 4).
SE = standard feil; IV = invers varians metoden; KI = konfidensintervall
Sikkerhet (bivirkninger)
Vanligvis nivå 3/4 klasse bivirkninger (i henhold til CTCAE: Common Terminologi Kriterier for bivirkninger). Anses å påvirke livskvalitet [18, 22]. Derfor vurderte vi livskvaliteten hos pasientene som opplevde nivå 3-4 bivirkninger. Som vist i tabell 3, ble bivirkninger som ble rapportert i mer enn fem av studiene definert som magesmerter, tretthet, diaré, kvalme, forstoppelse, oppkast, hypertensjon og leddsmerter. Bassenget eller verdiene som vedlikeholdsbehandling ved hjelp av målrettede midler betydelig økt forekomst av fatigue (OR = 2,72, 95% KI 1,44 til 13, p = 0,002), diaré (OR = 4,77, 95% KI: 2,68 til 8,48, p 0,001), men ikke merkbart øke forekomsten av magesmerter (OR = 1,10, 95% KI: 0,69 til 1,76, p = 0,42), forstoppelse (OR = 0,69, 95% KI: 0,22 til 2,15, p = 0,53) eller leddsmerter (OR = 0,97, 95% KI: 0,30 til 3,18, p = 0,96). Totalt sett er risikoen for tilbaketrekking av behandling som følge av bivirkninger var signifikant høyere i målrettede vedlikeholdsterapigrupper sammenlignet med gruppen som fikk placebo (OR = 4,08, 95% KI: 1,92 til 8,68, p 0,001 og jeg
2 = 86%, se figur 5). Den åpenbare heterogenitet kan være relatert til forebygging av risiko, fordeler og finanskostnader. Konklusjonen vurdere tilbaketrekking av behandling bør brukes med forsiktighet
M-H = Mantel-Haenszel metoden.; KI = konfidensintervall. CTCAE. Common Terminologi Kriterier for bivirkninger
Subgruppeanalyser
To undergrupper ble først delt ut fra om målrettede midler ble kombinert med førstelinjebehandling. I 2 studier ble standard kjemoterapi kombinert med målrettede midler som førstelinjebehandling, mens i de resterende 11 studiene som førstelinjebehandling var standard kjemoterapi. Det var ingen signifikante forskjeller i terapeutisk effekt (PFS, OS) mellom undergrupper. Det var heller ingen signifikante forskjeller mellom undergrupper i henhold til hvilke målrettede midler ble anvendt (monoklonalt antistoff vs. små molekyler). Til slutt ble 2 undergrupper delt i henhold til tilbaketrekning rate ( 30% vs. 30%) av målrettet vedlikeholdsbehandling, og resultatene viste at det var signifikante forskjeller mellom dem. En av undergruppene ble tilstrekkelig undersøkt, noe som reduserer troverdigheten av resultatene som ble oppnådd i den ovenfor subgruppeanalyser.
Diskusjoner
Ved gjennomføring av en omfattende analyse av 13 randomiserte kontrollerte studier som ble fokusert på målrettet vedlikeholdsbehandling, fant vi at vedlikeholdsbehandling ved hjelp av målrettede midler førte til betydelige forbedringer i både PFS og OS i eggstokkene kreftpasienter i forhold til vedlikeholdsbehandling ved hjelp av placebo. Men målrettet vedlikeholdsbehandling ble også funnet å øke forekomsten av bivirkninger som tretthet, diaré, kvalme, oppkast og hypertensjon.
Det er tidligere vist at målrettet vedlikeholdsbehandling fører til en bedre prognose for pasienter med maligne lidelser som ikke-småcellet lungekreft [26] og endetarmskreft [27]. Til dags dato har eggstokkreft konsekvent rangert først i dødelighet blant gynekologiske svulster, og dermed et økende antall randomiserte kontrollerte studier fokuserer på bruk av vedlikeholdsbehandling med målrettede midler til behandling av pasienter som lider av kreft i eggstokkene.
Nesten halvparten av forsøkene som ble inkludert i vår meta-analyse var høy kvalitet fase III randomiserte kontrollerte studier. Videre ble de fleste av dem utført i USA, og de resterende ble gjennomført i flere europeiske land. Mange av studiene som inngår i vår analyse ble utført av representative multisenter tumor samarbeidende grupper, som for eksempel gynekologisk onkologi Group, Canada Clinical Trials Group Study, og den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft-Gynekologisk Cancer Gruppe (EORTC- GCG). Men mer enn halvparten av de inkluderte studiene hadde forholdsvis små utvalg i forhold til målrettet vedlikehold terapigrupper. Som iboende begrensninger og inkonsistente konklusjoner ble funnet blant tidligere forsøk, det var derfor nødvendig for oss å syntetisere så mange forsøk som mulig for å få den mest troverdige bevis.
De artiklene som inngår i vår analyse ble publisert mellom 2006 og 2014 ; Dermed ga de relativt nye data. I tillegg førstelinjeterapi behandlingsregimer ikke vesentlig endrer seg over denne perioden, og verdensomspennende tiltak av PFS og OS i eggstokkene kreftpasienter heller ikke betydelig bedre [28, 29]. Videre er det i de inkluderte studiene var det ingen signifikante forskjeller i baseline informasjon om pasientene blir sendt til vedlikeholdsbehandling med målrettede midler sammenlignet med de som blir sendt til behandling med placebo, noe som gjorde denne meta-analysen mer relevant.
i analysere effekten av vedlikeholdsbehandling med målrettede midler sammenlignet med placebo, fant vi at målrettede midler kan forbedre PFS og OS. Imidlertid er mekanismen som driver disse funnene forblir udefinert. Basert på vår sikkerhet analyse, de vanligste bivirkningene som ble funnet å påvirke livskvalitet inkludert tretthet, diaré, kvalme, oppkast og hypertensjon. Det må bemerkes at antall pasienter som sluttet å ta målrettede midler på grunn av alvorlige bivirkninger var fire ganger mer enn det antall pasienter som sluttet å ta placebo. Videre narkotika doser innledningsvis anvendes som måtte bli redusert som følge av forekomst av bivirkninger. Dette antydet at intensiv overvåking av bivirkninger bør utføres og riktig tiltak bør brukes ved behandlingsstart, eller til og med før behandlingen begynner. Hittil har bruken av vedlikeholdsbehandling med målrettede midler ikke vært populært i klinisk praksis fordi det krever tilpasninger og dosejusteringer til standard behandlingsregimer og pådrar seg behovet for å forebygge og behandle bivirkninger.
De største fordelene med vår metaanalyse var som følger: en roman kontrovers ble fokusert på, fase II og III randomiserte kontrollerte studier ble inkludert samtidig, og en lav risiko for skjevhet ble indikert ved Cochrane skjevhet risikovurdering. I tillegg vår baseline sammenligning indikerte at det var ingen åpen inkludering bias. Videre vi stod for både sikkerhet og effekt, balansere sine fordeler og ulemper. Til slutt, våre konklusjoner var relativt pålitelig og fullstendig.
Gjerne noen begrensninger også eksisterte i vår analyse. Først andelen av kaukasiere blant alle forsøkspersonene var nesten 84%. Fordi sykelighet av eggstokkreft varierer med hensyn til ulike raser [30], er det ingen eksplisitt svar på om det er forskjeller i de helbredende virkningene av målrettet vedlikeholdsbehandling mellom ulike raser av eggstokkreft pasienter. Dermed fremtidige studier er nødvendig for å avgjøre om konklusjonene fra våre meta-analyse konklusjoner kan brukes til andre raser. For det andre forsøkene vi undersøkt inkluderte en rekke målrettede midler for vedlikeholdsbehandling. Som et resultat, var vi ikke i stand til å finne ut hvilken type middel er mest egnet for en gitt pasient. I tillegg den høye forekomsten av bivirkninger førte til avbrudd i vedlikeholdsbehandling med målrettede agenter i flere pasienter som kan ha utvannet våre sikkerhets- og effektresultater. For å forbedre livskvaliteten i eggstokkreft pasienter, må vi jevnlig overvåke og forhindre uønskede hendelser. Tredje, tydelig statistisk heterogenitet blant inkluderte studiene gjort noen konklusjoner forsiktig. Vi vil oppdatere denne meta-analyse når resultatene av flere pågående studier var tilgjengelig. Til slutt, den ideelle tidspunkt og varighet av vedlikeholdsterapi ved hjelp av ulike målrettede midler krever videre undersøkelser, selv om de siste meta-analyser viste at bruk av bevacizumab under og etter førstelinjebehandling viste forbedring i PFS, men ikke i OS [31, 32].
i konklusjonen, resultatene av vår meta-analyse antydet at vedlikeholdsbehandling med målrettede midler ikke kan bare utsette utviklingen av eggstokkreft, men kan også forbedre overlevelse. Men denne behandlingen tilnærming øker også forekomsten av bivirkninger som er relatert til kreft i eggstokkene. Etter vår mening må de ovenfor diskutert fordeler og ulemper veies i forhold til klinisk anvendelse av å bruke målrettet vedlikeholdsbehandling i eggstokkreft pasienter. Tilleggsmultisenter RCT med større pasient årskull bør kreves før vedlikeholdsbehandling med målrettede midler blir en mye brukt klinisk utvalg for behandling av eggstokkreft.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 fil. PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0139026.s001 plakater (DOC)
S2 fil. Søkestrategi og prøve utvalg
doi:. 10,1371 /journal.pone.0139026.s002 plakater (docx)
