Neutrophils er det største menneske hvite blodcellepopulasjonen, T-celler er den viktigste årsaken til vevsskade i GVHD, her ønsker vi å identifisere de hendelser som fører til T-celle rekruttering og aktivering.
For å utforske rolle for nøytrofile i GVHD relatert dødelighet, brukte vi en anti-Ly6G antistoff-baserte uttømming tilnærming. Behandling med anti-antistoff Ly6G reduserte antallet sirkulerende nøytrofiler uten å påvirke antallet av monocytter eller makrofager. Ved in vivo myeloperoxidase imaging, testet vi den nøytrofile penetrasjon av musen ileum etter allo-HCT og funnet ut at Myeloperoxidase-positive celler akkumuleres følgende allo-HCT i terminalen ileum.
Deretter tester vi enten fysisk eller genetisk uttømming av nøytrofile kan redusere GVHD relatert dødelighet. Svaret er ja. Dessuten reaktive oksygenarter (ROS) spiller en viktig rolle i denne prosessen. Når slå ned ROS genet NOX2, fant vi at tap av NOX2 nøytrofile skadelige ROS produksjon førte til lavere nivåer av vevsskade, GVHD relatert dødelighet.
Behandlet CD34 + celler ble karakterisert basert på oppregulering av pluripotency gener inkludert SOX2, OCT4, Nanog og sink finger protein av lillehjernen familiemedlem 3. siRNA-mediert hemming av pluripotency genekspresjon redusert generering av CD34 + CD90 + celler med 89%.
forskerne gjennomførte eksperimenter på laboratoriet cellekulturer fra menneskelig glioblastom celler og glioblastom svulster transplantert i mus. Sammenlignet med normal menneskelig og mus vev, fant forskerne at AMPK var svært aktiv i menneske- og muse glioblastom celler. De behandlet deretter kreftcellene med metformin og gjennomført en rekke genetiske tester for å bestemme molekyl trasé den bruker til å stoppe kreft vekst. Disse testene viste tydelig at metformin direkte hemmet mTOR sti og kreft ved å fremme samspill av 2 oppstrøms molekyler som stopper veien funksjon.
Dette arbeidet viser at skillelinjene CB CD34 + celler kan epigenetiske omprogrammeres ved behandling med VPA slik som å generere større antall funksjonelle CB stamceller til bruk som transplantasjon grafts.
for å vurdere bidraget av bakteriell aktivering av nøytrofile granulocytter, sammenlignet vi WT nøytrofile til dem som mangler TLR2, TLR3, TLR4, TLR7 og TLR9 . Når vi overført nøytrofile mangler Toll-lignende reseptorer TLR2 /3/4 /7/9 ?, GVHD alvorlighetsgrad ble redusert. Så nøytrofilmedierte vevsskade krever nøytrofile aktivering via TLRs.
For å oppsummere, indikerer dette arbeidet en ny potensiell rolle for nøytrofile i patogenesen av GVHD i både mus og mennesker.
