Abstract
Formålet med den foreliggende meta-analysen var å bestemme forholdet mellom hormonbehandling (HRT) og risikoen for lungekreft hos kvinner. Publikasjoner ble anmeldt og fikk gjennom en PubMed, EMBASE database og Cochrane Library litteratursøk frem til mai 2012. Den detaljerte antall pasienter i ulike grupper, ble oddsratioet (ORS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) samlet og estimert ved hjelp en tilfeldig effekt-modell. Tjue fem studier inngått meta-analyse. Det totale antall deltar og lungekreftpasienter var 656 403 og 11 442 kroner. Den OR av alle 25 studiene var 0,91 (95% CI = 0,83 til 0,99) og P-verdi var 0,033. I stratifisert analysene, positiv sammenheng mellom HRT bruk og redusert kreftrisiko lunge ble også funnet hos pasienter med BMI 25 kg /m
2 (OR = 0,65, P = 0.000), og aldri-røykere pasienter (OR = 0,86 , P = 0,042). Imidlertid kan HRT bruk hos pasienter med kunstig overgangsalder øker kreftrisiko lunge, OR = 1.51 (P = 0,001). Resultatet av Egger test viste ingen tegn til tolleren skjevhet (P = 0,069). Konklusjonen vår meta-analyse på HRT og risikoen for lungekreft tyder på at HRT bruk er korrelert med redusert risiko for lungekreft hos kvinner, spesielt hos kvinner med BMI. 25 kg /m
2 og som aldri har røykt
Citation: Yao Y, Gu X, Zhu J, Yuan D, Song Y (2013) hormonbehandling hos kvinner kan redusere risikoen for lungekreft: A Meta-Analysis. PLoS ONE åtte (8): e71236. doi: 10,1371 /journal.pone.0071236
Redaktør: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University, Taiwan
mottatt: 18 februar 2013, Godkjent: 28 juni 2013; Publisert: 14. august 2013
Copyright: © 2013 Yao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Disse forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er nå den vanligste diagnosen kreft og den ledende årsak til kreft dødelighet hos både menn og kvinner over hele verden. Siden mindre hunner røyke enn menn eller kvinner begynte å røyke senere enn menn, lungekreft trender blant kvinner henger etter menn [1]. Imidlertid fremdeles holder forekomsten av lungekreft økende [2]. Foruten å røyke, er flere yrkesmessige og miljømessige kreftfremkallende som asbest, arsen og radon kjent for å være risikofaktorer for lungekreft hos kvinner [1]. Hormonbehandling (HRT) er fortsatt den mest effektive behandlingen for postmenopausale symptomer hos menopausale kvinner og unge kvinner som går inn i tidlig overgangsalder på grunn av kirurgi eller kjemoterapi eller strålebehandling mot bekkenregionen [3]. Adami et al. første gang påvist at lungekreft hos kvinner som mottar HRT [4]. I løpet av de siste to tiårene, har studier på HRT og lungekreft risiko demonstrert motstridende resultater, noe som gjør foreningen fortsatt forble usikker. To kliniske studier fra Chlebowski bekreftet korrelasjonen mellom økte risikoen for lungekreft og HRT [5], [6], men Chen et al., Clague et al. og Ramnath et al. viste i sine studier at HRT bruk hos kvinner kan redusere forekomsten av lungekreft [7] -. [9]
For å bekrefte en klar sammenheng mellom hormonbehandling og kreftrisiko lunge, gjennomførte vi et litteratursøk og utført meta-analyse av tilgjengelige studier.
Materialer og metoder
litteratur søk og identifisering av publikasjonene
Et litteratursøk i PubMed, EMBASE databaser og Cochrane Library (oppdatert til mai 2012) ble utført ved bruk av kombinasjoner av følgende vilkår: «hormonbehandling», «HRT», «østrogenbehandling», «østrogenbehandling», «progestin replacement therapy», «ERT», «lungekreft» . Vi begrenset søket til studier i mennesker og skrevet på engelsk. To av forfatterne (Yanwen Yao og Xiaoling Gu) uavhengig valgt artikler med informasjon om sammenhengen mellom HRT og lungekreft sykelighet, og videre sjekk referanselisten av publikasjonene. Alle studier som gir anslag over odd ratio (OR) eller relativ risiko (RR) eller hasardratio (HR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CI), eller tilstrekkelig informasjon til å beregne dem, ble inkludert i meta-analysen. Abstracts, anmeldelser, kasuistikker og artikler som ikke viser effektiv informasjons ble ekskludert. Hvis flere studier ble publisert på den samme populasjon eller underpopulasjon, vil den siste eller informative en inngå i meta-analyse. Flytskjemaet for valg av publikasjoner som inngår i meta-analysen er vist i figur 1. kvalitetsvurdering av inkluderte studier ble videre gjennomført i henhold til Cochrane håndbok 5.1.0 for tilfeldig kontroll studie (RCT) (http: //www .cochrane.org /trening /Cochrane-håndbok) og Newcastle-Ottawa Scale (NOS) for ikke-randomisert studie som kohortstudie og case-control studie (https://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford. asp).
data~~POS=TRUNC utvinning
Informasjon ble hentet fra alle kvalifiserte publikasjoner uavhengig av to av forfatterne (Yanwen Yao og Xiaoling Gu). Elementene som inngår i dataskjemaet var som følger: studie navn (sammen med den første forfatterens navn og utgivelsesår), country, studietype, studiepopulasjonen alder av fagene, type brukt hormon, studere spesifikke ORS eller RR med 95% KI, detaljerte antall pasienter på «ikke-HRT bruker versus HRT bruker» inkludert «kort periode bruk kontra lang periode bruk» og matchet eller justert variablene i analysen. For studier fra ulike land, ble etnisitet fag også samlet inn. De fleste av de estimerte sammenhengene mellom HRT bruk og lungekreft ble justert for noen faktorer eller deres kombinasjon. Ifølge forslaget fra Chen et al [10], hvis både univariate OR /RR og multivariate justert OR /RR ble gitt, multivariat justert OR /RR ble hentet. Listene fra forfatterne ble sammenlignet, og uenigheter ble løst ved konsensus.
Statistiske analyser
OR /RR og tilsvarende 95% KI eller detaljerte antall pasienter i hver inkluderte studie ble slått sammen for å evaluere sammenhengen mellom HRT og risikoen for lungekreft. Når det er tilgjengelig, brukte vi multivariate justert risikoestimater; ellers, vi utnyttet eller beregnede fordelingen gitt i avisene de ujusterte ORS. Siden ikke alle inkludert studier som gir ORS /RR men alle de detaljerte antall pasienter var tilgjengelig, vi kom inn i antall pasienter med HRT bruk, ikke-HRT bruk, lungekreftpasienter i HRT brukere og lungekreftpasienter i ikke-HRT brukere til total meta-analyse. Stratifiserte analyser ble også utført av studietype, BMI status, histologi, røykestatus og overgangsalder type.
Heterogenitet antakelsen ble evaluert med en chi-kvadrat-baserte Q-test. Sammendraget eller estimat av hver studie ble beregnet ved en fast effekt modellen (Mantel-Haenszel metoden). Hvis
P
verdien er større enn 0,05 av den Q-test, som indikerer lav heterogenitet eller mangel på heterogenitet blant de inkluderte studiene, er den faste effekter modell riktig, ellers vil tilfeldig effekt-modellen (DerSimoniane og Laird metode) ble utført ved [11], [12]. Sensitiv analyse ble også utført for å evaluere innvirkningen av individuelle studier på den endelige virkning. Potensielle publikasjonsskjevhet vil bli observert av trakten tomten og evaluert med Begg justerte rang korrelasjon test og Egger lineære regresjon test. All statistisk analyse ble gjort med Stata (versjon 11.0, StataCorp LP, College Station, TX, USA)., Med to-sidige
P
verdier
Resultater
Studieseleksjon og karakteristisk i meta-analysen
det er totalt 25 kvalifiserte studier oppfylte inklusjonskriteriene og inngikk den endelige meta-analyse [4] – [9], [13] – [31]. Alle studier bestått kvalitetsvurdering og resultatet ble vist i tabell 1. De publiserte års studier, studietyper, regioner, etnisitet av inkluderte pasienter, antall pasienter var gjennomsnittlig alder eller aldersgruppe av pasienter, og type HRT var alt samlet. Karakteristikken av utvalgte studier er presentert i tabell 2. gang spekter av studiene var fra 1988 til 2012. Det totale antall deltar var 656,403 og endelige 11442 deltar ble histologisk diagnostisert til å være lunge kreftpasienter. Fire studier var tilfeldig kontroll studier (RCT) og ti var case-kontrollstudier. Blant de totalt 25 studier ble to studier utført i de asiatiske kvinner [7], [18], fem studier var i kaukasisk [17], [20] – [22], [26] og etnisitet i venstre studiene var blandet eller ikke gitt. Hunner i studier av Blackman et al., Kabat et al., Liu et al., Olsson et al. og Smith et al. inkluderte unge kvinner, som var mindre enn 50 år gammel [13], [16], [18], [20], [27]. Østrogen ble anvendt alene som HRT i syv studier [4], [5], [14], [20], [28], [30], [31], østrogen og progestin ble anvendt som HRT i tre studier [6] , [15], [24] og østrogen eller østrogen pluss progestin eller en kombinasjon av begge ble anvendt i den venstre 15 studier. Statusen for oral contraceptive bruk hos pasienter ble også undersøkt i ni studier [9], [14], [16], [17], [23], [27] -. [29], [31]
Meta-analyser på HRT bruk og risikoen for lungekreft
ORS og 95% KI var ikke alle vist i de inkluderte 25 studier. Imidlertid var antallet lungekreftpasienter i HRT brukere og i ikke-HRT brukere ble gitt i alle studiene, så detaljerte tall i de to gruppene samlet og vist i Tabell 3. I subgruppeanalyser, ORS og tilsvarende 95% konfigurasjons~~POS=TRUNC ble samlet og meta-analyser ble utført i ulike undergrupper.
Test av heterogenitet
heterogenitet mellom studiene ble det observert både når det gjelder generelle sammenligninger og subgruppeanalyser. Ifølge jeg
2 og
P
for heterogenitet test oppført i tabell 4, tilfeldig effekt modell som bygger på Mantel-Haenszel metoden ble tatt i bruk da jeg
2 ≥50% og
P
for heterogenitet test ≤0.05. Ellers ble det fast effekt modellen vedtatt.
Som vist i tabell 4,
P
for heterogenitet test av lungekreftpasienter i HRT brukere vs. ikke-HRT brukere for alle studier var 0.000 og jeg
2 var 67,6%, som mente det var heterogenitet for meta-analyse, slik at tilfeldig effekt modellen ble vedtatt. I subgruppeanalyser, meta-analyser på RCT, BMI 25 kg /m
2, 25≤BMI 30 kg /m
2, BMI≥30 kg /m
2, småcellet lungekreft (SCLC), som aldri har røykt, kunstig overgangsalder, varigheten av HRT use≤5 år og varigheten av HRT bruk 5 år ble utført på fast effekt modellen, andre subgruppeanalyser ble brukt tilfeldig effektmodeller
Meta. analyseresultater
resultatet av meta-analyse på alle 25 studier og skogen plottet ble vist i tabell 3 og figur 2. OR var 0,91 (95% CI = 0,83 til 0,99) og
P
verdien av testen for samlede effekten var 0,033 når analyse utført ved hjelp av tilfeldig effekt modell. Dette resultatet antydet at HRT bruk var assosiert med en signifikant reduksjon risikoen for lungekreft, sammenlignet med ikke-HRT bruk hos kvinner. En kumulativ meta-analyse ble videre gjennomført for å bekrefte resultatet. Som vist i figur 3, ble resultatet flyttet til en sammenheng mellom HRT bruk og en betydelig reduksjon risiko for lungekreft når bevisene ble sporet over tid
CI:.. Konfidensintervall
Siden heterogenitet ble avslørt i den totale meta-analyse, subgruppeanalyser ble utført etter lagdelinger av data ved studietype, BMI status, histologi, røykestatus, oral contraceptive bruk, overgangsalder type og varighet av HRT bruk. De overordnede ORS og tilsvarende 95% CI av subgruppeanalyser ble vist i Tabell 4. I analysen av ti case-kontrollstudier, sammenhengen mellom betydelig redusert risiko for lungekreft og HRT bruk ble også avdekket, mens økt risiko for lungekreft var korrelert med HRT anvendelse ifølge den meta-analyse av fire RCT, men forskjellen er ikke signifikant. Skogen plott av den undergruppeanalyse studien type er vist i Figur 4-A. I analysen av forskjellige typer av hormonerstatningsterapi, østrogen, progestin eller en kombinasjon av begge ble anvendt i deltar i 17 studier. Sub-analyse resultat av disse 17 studiene viste at denne type hormon bruk kan redusere risikoen for lungekreft (OR = 0,83, 95% CI 0,76 til 0,91, p = 0,000) (figur 4-B). Fem studier hvor østrogen ble anvendt som erstatning hormon vist at selv om forskjellen var ikke signifikant, kunne bare østrogen bruk øker risikoen for lungekreft (OR = 1,16, 95% CI 0,98 til 1,37, p = 0,079).
B: Meta-analyse med en tilfeldig effekt modell for sammenhengen mellom HRT bruk og kreftrisiko hos kvinner stratifisert etter hormon type. CI. Konfidensintervall
Som vist i Tabell 4 og Figur 5, den positive sammenhengen mellom HRT bruk og redusert kreftrisiko lunge ble funnet i pasienter med aldri-røykere pasienter (OR = 0,86, 95% CI 0,75 til 0,99,
P
= 0,042), og BMI 25 kg /m
2 (OR = 0,65, 95% KI 0,53 til 0,79,
P
= 0,000). Men HRT bruk hos pasienter med kunstig overgangsalder økte risikoen for lungekreft (OR = 1,51, 95% KI 1,17 til 1,94,
P
= 0,001). En undergruppe analyse ble også gjort på HRT bruk hos røykere, men bevisene viste negativ sammenheng mellom røyking og risiko for lungekreft,
P
= 0,333
CI. Konfidensintervall
publiseringsskjevheter
publikasjonsskjevhet av litteratur ble vurdert ved hjelp av Begg trakten tomten og Egger test. Formen på trakt tomter virket omtrent symmetrisk (figur 6), og resultatet av Egger test viste ingen tegn til krovert bias, t = 1,91 og
P
= 0,069 for HRT bruke kontra ikke-HRT bruk .
Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. Log (OR): naturlig logaritme OR; Horisontal linje. Bety effektstørrelse
Følsomhetsanalyse
Følsomhetsanalyse ble også analysert som tidligere undersøkelse (tabell 5 og figur 7) [32]. Som vist i figur 7, er ingen av de studier ser ut til å være en avvikende eller har resultatene svært forskjellig fra resten av studiet. Etter hver studie ble ekskludert fra den totale meta-analyse, ble lignende resultater oppnådd, som antydet at resultatet av meta-analyse var stabil.
Hvert punkt representerer en OR og tilsvarende 95% konfigurasjons etter hver eksklusiv studie.
Diskusjoner
til dags dato, den nåværende og estimert sykelighet og dødelighet av lungekreft hos kvinner er fortsatt mindre enn hos menn [2]. Selv om mye har blitt lært om epidemiologi, er grunnen fortsatt uklart. Foruten de ulike røykestatus, har snille og endrer nivåer av endogen og eksogen hormon hos menn og kvinner blir å være gjenstand for epidemiologi studien.
Som den vanligste behandlingen for menopausale kvinner og unge kvinner med kunstige menopause, har HRT vist seg å være assosiert med øket risiko for brystkreft og livmorkreft og redusert risiko for kolorektal kreft og koronar hjertesykdom [33] – [37]. Rollen til HRT i forekomsten av lungekreft er også blitt undersøkt i flere studier. Wu et al i sin studie først viste at menopause type og hormon inntak var forbundet med risikoen for lungekreft hos kvinner [29]. Tidligere studier i tidligere år avslørte kontroversielle sammenheng mellom hormonbehandling og risikoen for lungekreft.
Vår meta-analyse av totalt 25 studier på HRT bruk og risikoen for lungekreft viste at HRT bruk i kvinnelig kan redusere risikoen for lungekreft . Den positive korrelasjon ble også identifisert mellom redusert risiko for lungekreft og HRT bruk hos kvinner med BMI. 25 kg /m
2 og som aldri har røykt, økt risiko for lungekreft og HRT brukere med kunstig overgangsalder
Østrogen i HRT ble ansett for å være den mest sannsynlige kandidat for å mediere vekstfremmende virkning på lungecancer, fordi bevis viste at ekspresjon av østrogenreseptorer (eR) i lunge cancer mediert transkripsjonelle responser hos lungekreftceller [38] – [40]. På den andre siden, progestin som også er en form for hormon i HRT er rapportert å ta en beskyttelses rolle mot lungekreft [40], [41]. I studiet av Ishibashi, ble progestinreseptoren avslørt å være i omtrent halvparten av lungekreft, og progestin mediert veier å indusere apoptose og redusere veksten i lungekreftceller [41]. Resultatene viste at HRT kan fungere tumor vekstfremmende eller tumorvekst-undertrykke effekter avhengig av komponentene i HRT, uttrykk for østrogenreseptorer og progesteron reseptorer.
Moore et al først foreslått i sin studie at i henhold til de respektive data, unge kvinner (alder fra 31 til 50 år) present oftere med avansert sykdom [42]. Dette kan bidra til å forklare hvorfor HRT brukere med kunstig overgangsalder som alltid var unge kvinner hadde økt risiko for lungekreft. Mekanismen er involvert kan være østrogen spiller en ødeleggende rolle i lungekreft hos yngre kvinnelige pasienter, spesielt tidlig stadium sykdommen [42]. Grunnen til udefinert risiko i å røyke HRT brukere kan være at høyere sirkulerende nivåer av østrogen hos kvinner gjør utsatt for kreftfremkallende påvirkning av tobakksrøyk [43].
Analysene viste at ORS og betydning var annerledes i tilfelle kontrollstudier, kohortstudier og RCT. Som forutsatt i hver artikkel, alle kvinner i fire RCT studier inkludert i denne meta-analysen var postmenopausale kvinner, med aldersspredning eller gjennomsnittsalderen for 50-79, 50-79, 69 og 63, henholdsvis. Mens i kohortstudier og kasus-kontrollstudier, kvinner var yngre enn de i RCT, tyder disse kvinnene ikke var i overgangsalderen eller var nær overgangsalderen.
Vandenbroucke JP [44] viste at justering for tidligere bruk av hormoner allerede økt estimatene i studiene. HRT startes vanligvis nær overgangsalderen, så observasjonsstudier hadde vist en relativt sant situasjon. Men denne situasjonen ble fortynnet i randomisert studie fordi færre kvinner nær menopausen ble registrert. Avviket mellom RCT og observasjonsstudie var ikke bare i HRT og lungekreft, men også i HRT og koronar hjertesykdom, og brystkreft. Det var ikke på grunn av forskjeller i studiedesign, men til tidspunktet for oppstart av behandling.
randomiserte studier er nødvendig for å vise om fordelen av en medisinsk intervensjon foreligger [45]. I motsetning til dette er observasjonsstudie ofte brukt for å undersøke uønskede bivirkninger [46]. Det ble foreslått at det samme negativ effekt for samme behandling kan sjelden bli etterforsket av observasjonsforskning og i svært store randomiserte studier [47], som brystkreft og HRT, og lungekreft og HRT vist i vår meta-analyse. Vandenbroucke JP også antydet at observasjonsstudier kan bedre reflektere den sanne skade i det virkelige liv enn utvalgte bestander i randomiserte studier [44].
I subgruppeanalyser HRT bruk ble bekreftet å være assosiert med redusert risiko for lungekreft i røykfrie kvinner. Men HRT bruker i stadig røykende kvinner ikke klarte å bli assosiert med risiko for lungekreft. Det faktum at røyking kan indusert økt risikoen for lungekreft hos kvinner kan bidra til å forklare resultatet. I en studie på røykerelatert dødelighet i USA, ble røyking vist seg å være også farlig for kvinner sammenlignes med menn [48]. Siden røyking og andre sosioøkonomisk status ble vist seg å være assosiert med økt risiko for lungekreft, kan effekten av HRT være komorbid av disse faktorene.
Denne studien gir en kvantitativ analyse av tilgjengelige epidemiologiske studier på HRT og risikoen for lungekreft hos kvinner. Det er et bredt tidsrom i de 25 studiene, 1988-2012, og størrelsen på utvalget er store (totalt 656,403 deltar). Stratifisert analysene ble utført. Heterogenitet ble testet og tilfeldig effekt-modell ble anvendt for å anslå størrelsen av heterogenitet og tildele en større variabilitet til det kombinerte risiko estimat, for å ta hensyn til heterogeniteten hvis detektert. Publikasjonsskjevhet ble også undersøkt og korrigert hvis oppdaget.
Noen begrensninger i denne meta-analysen skal bli anerkjent. Først ble mange observasjonsstudier som var utsatt for ulike skjevheter inkludert i våre meta-analyser. Den av undergruppene i forskjellige typer av studier viste forskjellige resultater. Men å ta disse resultatene sammen fortsatt viser positiv sammenheng mellom hormonbehandling og risikoen for lungekreft. For det andre, selv om subgruppeanalyser var videre av den type HRT, HRT dose som kan påvirker også resultatet ble ikke tatt i analysen. Til slutt, bare publiserte studier ble inkludert i vår meta-analyse. Derfor kan publikasjonsskjevhet bli skjedde selv om ingen publikasjonsskjevhet ble indikert fra både trakt tomten og Egger test.
Konklusjon
Til sammen vår analyse av tilgjengelige studier på HRT og risikoen for lungekreft tyder at HRT bruk er korrelert med redusert kreftrisiko lunge i kvinnelig, spesielt hos kvinner med BMI 25 kg /m
2 og som aldri har røykt, men HRT hos kvinner med kunstig menopause kan øke risikoen for lungekreft. Tatt i betraktning at lungekreft er en av de viktigste årsakene til dødsfall i kvinnelig, videre undersøkelser eller større observasjonsstudie med kvinner nærmere overgangsalder stedet for postmenopausal var nødvendig i fremtiden for å ytterligere validere påvirkning av HRT i lungekreft.
støtte Informasjon
Sjekkliste S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0071236.s001 plakater (DOC)
