Abstract
Mål
Flere aviser har rapportert forhøyet plasmanivå av natriuretiske peptider hos pasienter med en tidligere diagnose av kreft. Vi har undersøkt om N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) plasmanivåer spår en fremtid diagnose av kreft hos pasienter med koronarsykdom (CAD).
Metoder
Vi studerte 699 pasienter med CAD uten kreft. Ved studiestart, NT-proBNP, galectin-3, monocyttkjemoattraktant protein-1, løselig tumornekrosefaktor-lignende svak induserer apoptose, høy følsomhet C-reaktivt protein, og høy følsomhet cardiac troponin I plasmanivåene ble vurdert. Det primære resultatet var ny kreftdiagnose. Den sekundære utfall var kreftdiagnose, hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse eller død.
Resultater
Etter 2,15 ± 0,98 år med oppfølging, 24 pasienter utviklet kreft. De var eldre (68,5 [61,5, 75,8] vs 60,0 [52,0, 72,0] år; p = 0,011), hadde høyere NT-proBNP (302,0 [134,8, 919,8] vs 165,5 [87,4, 407,5] pg /ml, p = 0,040 ) og høy følsomhet C-reaktivt protein (3.27 [1.33, 5.94] vs 1,92 [0,83, 4,00] mg /l; p = 0,030), og lavere triglyserid (92,5 [70,5, 132,8] vs 112,0 [82,0, 157,0] mg /dl; p = 0,044) plasmanivå enn de uten kreft. NT-proBNP (Hazard Ratio [HR] = 1,030; 95% konfidensintervall [CI] = 1,008 til 1,053; p = 0,007) og triglyseridnivåer (HR = 0,987; 95% CI = 0,975 til 0,998; p = 0,024) var uavhengig prediktorer for en ny kreftdiagnose (multivariat Cox regresjonsanalyse). Når pasienter der mistanke om kreft dukket opp i de første ett-hundre dager etter blod ekstraksjon ble ekskludert, NT-proBNP var den eneste prediktor for kreft (HR = 1,061; 95% CI = 1,034 til 1,088; p 0,001). NT-proBNP var en uavhengig prediktor for kreft, hjertefeil, eller død (HR = 1,038; 95% CI = 1,023 til 1,052; p 0,001). Sammen med alderen, og bruk av insulin og acenocumarol
Konklusjoner
NT-proBNP er en uavhengig prediktor for maligniteter hos pasienter med CAD. Nye studier i store befolkningsgrupper er nødvendig for å bekrefte disse funnene
Citation. Tuñón J, Higueras J, Tarin N, Cristóbal C, Lorenzo Ó, Blanco-Colio L, et al. (2015) N-Terminal Pro-Brain natriuretisk peptid er assosiert med en fremtidig diagnose av kreft hos pasienter med koronarsykdom. PLoS ONE 10 (6): e0126741. doi: 10,1371 /journal.pone.0126741
Academic Redaktør: Ho-Chang Kuo, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, TAIWAN
mottatt: 02.08.2014; Godkjent: 07.04.2015; Publisert: 05.06.2015
Copyright: © 2015 Tuñón et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra Fondo de Investigaciones Sanitarias (PI05 /0451, PI05 /1497, PI05 /2475, PI05 /1043, PS09 /01 405, PI10 /00072, og PI10 /0234, PI14 /1567, Programa de Estabilización til LBC); Spanske Society of Cardiology og spansk Heart Foundation; Spanske Society of Arteriosclerosis; RECAVA (RD06 /0014/0035, www.recava.com); Fundación Lilly; og Instituto de Salud Carlos III FEDER (FJD biobank: RD09 /0076/00101). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. L. Blanco-Colio og J. Egido har patent på TWEAK som en biomarkør . (Navn: ³Soluble TWEAK som en biomarkør for tidlig åreforkalkning «; Nummer: ES2321466; Autónoma University of Madrid).. De øvrige forfatterne har ingen interessekonflikter Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Bakgrunn
Pasienter med koronarsykdom (CAD) er ikke bare i faresonen for å utvikle hjerte-hendelser, men kan også utvikle maligniteter. Kreft aksjer noen risikofaktorer med CAD, som alder, røyking, og enda noen kostholdet kan føre til utvikling av begge lidelsene [1-3]. Derfor, å finne biomarkører som forutsier risikoen for kreft i tillegg til at av kardiovaskulære hendelser kan være nyttig i CAD-pasienter.
natriuretiske peptider blir utskilt av kreftceller [4,5] og N-terminale fragment av pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer er forhøyet hos pasienter med kreft [6]. Men det er ikke påvist om NT-proBNP kan forutsi utseendet av malignitet.
for å undersøke om økt NT-proBNP plasmanivået forutsi kreft, studerte vi 704 pasienter med CAD som var fri for malignitet ved baseline. Vi har også testet disse biomarkører: monocytt kjemotiltrekkende protein-1 (MCP-1) og oppløselig tumor nekrose faktor-lignende svak induktor av apoptose (sTWEAK), som begge er involvert i inflammasjon og aterotrombose, blant andre prosesser [7-9]; galectin-3, relatert til malignitet, hjertesvikt, blodpropp, og nedsatt nyrefunksjon [10,11]; og høy følsomhet kardial troponin I, som er blitt beskrevet å ha prognostisk verdi i stabil CAD [12]. Høy følsomhet C-reaktivt protein ble studert som en referanse gitt den store mengden av informasjon publisert på denne biomarkøren
Metoder
Pasienter
BACS BAMI (Biomarkører i akutt koronarsyndrom Biomarkører i akutt hjerteinfarkt) studier inkluderte pasienter innlagt på Madrid-området sykehus Fundación Jiménez Díaz, Fuenlabrada, Móstoles, og Alcorcón med enten ikke-ST elevasjon akutt koronarsyndrom eller ST-elevasjon . Inklusjonskriterier har blitt beskrevet tidligere [13]. Eksklusjonskriterier var: alder over 85 år, sameksistens av andre viktige hjertesykdommer bortsett fra venstre ventrikkel hypertrofi sekundær hypertensjon, sameksistens av enhver tilstand som kan begrense pasientens overlevelse, blir umulig å utføre revaskularisering når indisert, pasienter som ikke var klinisk stabil på dag seks av opptak, og fag i hvem oppfølging var ikke mulig.
Etikk erklæringen
forskningen protokollen er i samsvar med de etiske retningslinjene i 1975 erklæringen Helsinky som gjenspeiles i en priori godkjenning av menneske forskningsutvalg av institusjonene som deltar i denne studien: Fundación Jiménez Díaz, Hospital Fundación Alcorcón, Hospital de Fuenlabrada y Hospital Universitario de Móstoles. Alle pasienter signert informert samtykke dokumenter
Studiedesign
I tillegg til plasma uttak på utslipp, i BACS BAMI studerer en andre plasmaprøve ble ekstrahert 6-12 måneder senere, på poliklinisk basis. Denne artikkelen er en understudie av BACS BAMI studier og rapporter de kliniske og analytiske funn som oppnås på denne andre plasma utvinning, knyttet dem til senere oppfølging. Deretter er det øyeblikk av denne andre plasma utvinning anses å være grunnlinjen besøk av denne sub-studie. På dette punktet, alle pasientene var fri for en diagnose av kreft og til og med av noen symptomer eller tegn på denne diagnosen.
Mellom juli 2006 og april 2010, 1,898 pasienter ble utskrevet fra deltaker sykehus med diagnosen non-ST elevasjon akutt koronarsyndrom eller ST-elevasjon akutt hjerteinfarkt. Av disse 704 var kvalifisert for dette sub-studien (figur 1). Grunnlinjen besøk og blod utvinning for dette sub-studien fant sted mellom januar 2007 og februar 2011. De siste oppfølgingsbesøk fant sted i mai 2012.
CAD: koronarsykdom. NSTEACS: Non-ST elevasjon akutt koronarsyndrom. STEMI. ST-elevasjon
Det primære utfallet var utviklingen av en ny kreft med histologisk bekreftelse, eksklusive engangs melanocyttiske hudkreft. Det sekundære resultatet var en kombinasjon av ny kreft, død eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse.
Ved baseline, ble kliniske variabler registreres og 12-timers faste venøse blodprøver ble tatt ut og samlet i etylen-diamin-tetra -Eddiksyre. Blodprøver ble sentrifugert ved 2500 g i 10 minutter og plasma ble lagret ved -80 ° C. Pasientene ble sett hvert år på deres sykehus. På slutten av oppfølging (maks 4,6 år) de medisinske poster ble gjennomgått og pasientstatus ble bekreftet av telefonisk kontakt.
Analytisk Studies
Forskerne som utførte laboratoriebestemmelser (OL, LBC, JMV, og DA) var ikke klar over de kliniske data. Plasmakonsentrasjoner av MCP-1, ble galectin-3, og sTWEAK bestemt i to eksemplarer ved hjelp av kommersielt tilgjengelige enzyme-linked immunsorbent analyse kits (BMS279 /2 Bender MedSystems; DCP00, R 40%, LDL (low-density lipoprotein) kolesterol, HDL (high-density lipoprotein) kolesterol, triglyserider, ikke-HDL kolesterol, glykemi, glomerulusfiltrasjon (kronisk nyresykdom Epidemiology Collaboration metode); behandling med acetylsalisylsyre, klopidogrel, acenocumarol, statiner, orale antidiabetika, insulin, ACE-hemmere, angiotensin reseptorblokkere, aldosteron reseptorblokkere, betablokkere og diuretika; type siste akutt koronar hendelsen, antall syke fartøy, bruk av perkutan revaskularisering, medikamentavgivende stenter, koronar by-pass pode, og eksistensen av komplett revaskularisering i hendelsen.
multivariat Cox regresjonsanalyse ble utført med fremover, trinnvis utvelgelse, inkludert biomarkører studert og alle variablene som er nevnt ovenfor, for å vurdere hvilke variabler var uavhengig assosiert med den primære og den sekundære utfall. Variabler med p 0,05 ble inngått modellen, og de med p 0,10 ble fjernet. Univariate og multivariate lineære regresjonsanalyser ble utført for å vurdere forholdet mellom NT-proBNP plasmanivå med alderen, glomerulusfiltrasjon, triglyserider og andre biomarkører studert. Analyser ble utført med SPSS 19.0 (SPSS Inc., New York).
Resultater
NT-proBNP og kreft
Fem pasienter ble ikke fulgt opp, og etterlater 699 pasienter for analyse. Alder var 60,0 (52,0, 72,0) år, og det var 75,3% menn i befolkningen studert. Etter 2.15 ± 0.98 års oppfølging, 24 pasienter utviklet en ny kreft. De ble plassert i lungene (4), prostata (4), strupehode (3), urinblæren (3), kolon (2), spiserøret (2), bryst (2), nyrer (1) og bukspyttkjertel (1) . Det var også en liposarkom og en amigdalar lymfom. En histologisk analyse avslørte 12 karsinom, 9 adenokarsinomer, en lymfom, en liposarkom, og en urotelial kreft. Bare en lungekreft ble et små-celle-karsinom. Pasienter som utvikler maligniteter var eldre (68,5 [61,5, 75,8] vs 60,0 [52,0, 72,0] år; p = 0,011) og hadde høyere NT-proBNP (302,0 [134,8, 919,8] vs 165,5 [87,4, 407,5] pg /ml; p = 0,040), og høy følsomhet C-reaktivt protein (3.27 [1.33, 5.94] vs 1,92 [0,83, 4,00] mg /l; p = 0,030), og lavere triglyserid (92,5 [70,5, 132,8] vs [112,0 (82,0 , 157,0] mg /dl; p = 0,044) plasmanivå enn de resterende stabil, uten forskjeller i de andre variablene studert (tabell 1 og figur 2), inkludert tidligere eller nåværende røyking andelen nåværende røykere ved baseline var svært lav (. 6,6%)
bokser representerer interkvartilt områder, med en tykk linje inne representerer medianverdien poeng utenfor boksene representerer enkeltverdier som ikke er inkludert i den indre kvartilområdet CKD-EPI:… kronisk nyresykdom sykdoms~~POS=TRUNC Epidemiology Collaboration Metode, GFR: glomerulusfiltrasjon, HDL: High-density lipoprotein, LDL: Low-density lipoprotein NT-proBNP. N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid; sTWEAK. løselig tumornekrosefaktor-lignende svak inducer av apoptose
NT-proBNP nivåene var 301,0 pg /ml i tilfelle av lymfom, 357,5 (138,8, 803,5) pg /ml i tilfeller av lunge kreft, 705,5 (178,0, 1082,0) pg /ml i prostatisk kreft, og 291,0 (85,4, 931,0) pg /ml i alle andre pasienter med ondartede sykdommer, og viser ingen forskjeller mellom dem (p = 0,720 for sammenligningen mellom de siste 3 grupper ). NT-proBNP nivåene var 301,0 (103,8, 919,8) og 303,0 (115,8, 876,5) pg /ml hos pasienter som utvikler karsinom og adenokarsinom, henholdsvis (p = 0,808).
En univariate Cox regresjonsanalyse viste at bare alder (hazard ratio [HR] = 1,036 [95% konfidensintervall (KI) = 1,002 til 1,072]; p = 0,039), og NT-proBNP (HR = 1,016 [KI = 1,001 til 1,033] per 100 pg /ml økning; p = 0,041) og triglyserider (HR = 0,988 [KI = 0,978 til 0,999]; p = 0,032) plasmanivåene var assosiert med en ny diagnose av kreft. Alle andre variabler som vises i tabell 1 nådde ikke statistisk signifikans (ikke vist).
Ved multivariat Cox regresjonsanalyse, bare NT-proBNP (HR = 1,030 [KI = 1,008 til 1,053] per 100 pg /ml økning ; p = 0,007) og triglyseridnivåer (HR = 0,987 [KI = 0,975 til 0,998]; p = 0,024) forble som uavhengige prediktorer for en ny diagnose av kreft. Det var ingen forskjell i bruken av statiner mellom begge gruppene (Tabell 1). Ingen pasienter i kreftgruppen mottok fibrater, sammenlignet med 6,1% i gruppen som ikke hadde utviklet kreft (p = 0,390).
I fire pasienter var mistanke om kreft ble reist i løpet av de første hundre dager med oppfølging. Disse pasientene viste ingen signifikante forskjeller i alder, glomerulusfiltrasjon, eller NT-proBNP (121,3 [51,8, 700,3] vs 317,0 [175,3, 981,3] pg /ml, p = 0,157), triglyserider (81,5 [61,5, 95,5] vs 92,5 [72,5, 136,7] mg /dl; p = 0,273), glukose, LDL, HDL, ikke-HDL, høy følsomhet C-reaktivt protein, MCP-1, galectin-3, høy følsomhet cardiac troponin I og sTWEAK plasma nivåer i forhold til de presentere senere. Når Cox multivariat regresjonsanalyse ble gjentatt med unntak av disse fire pasientene, NT-proBNP (HR = 1,061 [KI = 1,034 til 1,088] per 100 pg /ml øke; p 0,001) var den eneste variabelen som viser uavhengige prediktiv verdi for utseendet på ny malignitet.
Forholdet mellom NT-proBNP med andre variabler
NT-proBNP nivåene var høyere hos kvinner enn hos menn (239,0 [130,5, 561,5] vs 156,0 [82,6, 359,0] pg /ml ; p 0,001), og hos pasienter med hypertensjon (225,0 [114,0, 530,0] vs 111,5 [62,7, 223,0] pg /ml; p 0,001) og med tidligere atrieflimmer (886,0 [316,0, 1860,0] vs 162,0 [85,9, 378,0] pg /ml; p 0,001) sammenlignet med dem som ikke lider disse betingelsene. Lineære regresjonsanalyser ble utført for å vurdere i hvilken grad NT-proBNP nivåer kan forklares av andre variabler. Gitt at fordelingen av alle biomarkører var asymmetrisk, brukte vi logaritmer for denne analysen. NT-proBNP viste betydelige men milde korrelasjon med alder, glomerulusfiltrasjon, og med plasma nivåer av høy følsomhet C-reaktivt protein, høy følsomhet cardiac troponin I, MCP-1, galectin-3 og triglyserider, (fig 3) , noe som indikerer at disse størrelsene ikke forklare de fleste av NT-proBNP variabilitet. Korrelasjonen med kroppsmasseindeks og sTWEAK var ikke signifikant (R
2 = 0,002, p = 0,305, og R
2 = 0,000, p = 0,856, henholdsvis). Ved multivariat lineær regresjonsanalyse alle variablene som oppviser en signifikant sammenheng med NT-proBNP ved univariat analyse var signifikante, med unntak av galectin-3 (tabell 2). Disse variablene forklarte om 41% av variasjonene av NT-proBNP.
Korrelasjoner var betydelig, men mild med alderen, glomerulusfiltrasjon (GFR) som vurderes av kronisk nyresykdom Epidemiology Collaboration Method (CKD-EPI), høy følsomhet C-reaktivt protein (hs-CRP), høy følsomhet cardiac troponin I (hs-cTnI), monocyttkjemoattraktant protein-1 (MCP-1), galectin-3 (Gal3), og triglyserid plasmanivåer. Logg: Logaritme
NT-proBNP i prediksjon av kreft, hjertesvikt og død
I tillegg til 24 krefttilfeller, 19 pasienter utviklet hjertesvikt, og 23 døde. , hvilket ga totalt 66 hendelser. Men noen pasienter hadde to begivenheter: 9 presenteres hjertesvikt og død og seks hadde utviklet en ny kreft og død. Slik at det totale antall pasienter som har minst én aktivitet var 51.
Dødsårsaken ble hjertesvikt i 5 tilfeller, kreft i 4, ukjente i 5, og plutselig død hos 3. pankreatitt, infeksjon, renal svikt, fordøyelses blødning, tarm iskemi, og kolecystitt utgjorde en død hver.
i multivariat Cox regresjonsanalyse, NT-proBNP var en uavhengig prediktor for utfallet av nye kreftdiagnose, hjertesvikt eller død, sammen med alder og bruk av acenocumarol og insulin (Tabell 3).
Diskusjoner
Pasienter med CAD har økt sannsynlighet for å utvikle maligniteter. Dette er slik fordi forekomsten av kreft øker med alderen [1], tobakk og noen kosttilskudd mønstre som fremmer CAD [2,3]. Således forutsi risiko for kreft hos pasienter med CAD kan være av interesse.
NT-proBNP er avledet fra pre-proBNP utskilt av det ventrikulære myokardium [14] og brukes hovedsakelig for diagnostisering av hjertefeil [ ,,,0],15]. I tillegg kan det forutsi utvikling av hjertesvikt og død hos pasienter med kardiovaskulær sykdom [13,14]. Men NT-proBNP kunne ha prediktiv kraft utover kardiovaskulær risiko. Faktisk er dette biomarkør assosiert med total død hos pasienter med hjerte- og karsykdommer [14] og hos eldre personer [16-19].
Vi beskriver for første gang at NT-proBNP er også en uavhengig prediktor for utseendet av malignitet i pasienter med CAD. Inntil nå har natriuretiske peptider blitt undersøkt som predikator for hjertetoksisitet sekundært til kjemoterapi [20]. Mer nylig har en mulig sammenheng mellom natriuretiske peptidet plasmanivåer og kreft i seg selv blitt foreslått. Faktisk kan pasienter med kreft har forhøyede BNP nivåer i fravær av væskeoverskudd [6,21]. Hos pasienter over 40 år med tidligere valgfag ikke-kardial kirurgi, NT-proBNP nivåer lik eller høyere enn 125 pg /ml ble uavhengig i forbindelse med diagnosen lungekreft etter unntatt pasienter med hjertesvikt, CAD, og andre forhold som er kjent å påvirke denne biomarkør [22]. Selv om natriuretiske peptider hadde blitt vist å bli utskilt av små-celle lungekreft [4,5], bare 15% av tilfellene rapportert i denne studien, og en i det foreliggende papir, hadde denne type kreft, noe som tyder på at andre tumorer kunne også produsere NT-proBNP. I tillegg NT-proBNP var en uavhengig prediktor for overlevelse hos pasienter med non-Hodgkin lymfom behandles med kjemoterapi, etter unntatt de som var kandidater for palliativ kjemoterapi og de med humant immunsviktvirus infeksjon [23]. Tolv prosent hadde tidligere hjertesykdom og median ejeksjonsfraksjon var 65%. Av interesse, ble NT-proBNP nivåer assosiert med involvering av to eller flere ekstranodale områder, noe som tyder på en potensiell forhold til fasen av denne malignitet. Tilsvarende økte NT-proBNP plasmanivåene forutsi utviklingen av metastatisk nyrekreft [24]. Selv om hematologisk og lungekreft synes å ha blitt spesielt knyttet til NT-proBNP nivåer, i våre serie var det ingen forskjeller i plasmanivået av denne biomarkøren blant disse gruppene av pasienter med kreft, og grupper av pasienter med alle andre svulster. Likevel, i vår serie var det bare ett tilfelle av lymfom. Dessuten fant vi ingen forskjeller mellom de forskjellige histopatologiske typer kreft, selv om lite antall pasienter analysert i hver undergruppe begrenser gyldigheten av denne observasjon.
I dag er det vel kjent at natriuretiske peptider kan fremstilles av kreftceller. I denne forbindelse, kan små-celle lungekreft utskiller både pro-atrial natriuretisk peptid og BNP [4,5]. Dessuten er BNP uttrykt både i normale binyrene og i adrenal tumorer [25], som tyder på at natriuretiske peptider kan ha andre roller som ikke er relatert til det kardiovaskulære systemet. ProBNP syntesen kan bli stimulert av flere proinflammatoriske cytokiner, inkludert tumornekrosefaktor-α og noen interleukiner [26]. Tumornekrosefaktor-α og interleukin-6 er uttrykt i Reed-Stemberg-celler fra pasienter med Hodgkins lymfom [27,28]. Videre kan de forutsi utfallet i diffuse store B-cellelymfomer [29-31] og, som forklart, er økt i ondartede sykdommer hos avanserte stadier [23]. Imidlertid har den spesifikke årsaken til heving av natriuretiske peptider plasmanivå sett i kreft ikke er klarlagt. I de senere år har det blitt demonstrert at natriuretiske peptider, eller forbindelser med lignende aktivitet, redusere antallet av flere kreftceller in vitro gjennom en reduksjon av DNA-syntese [32] og inhibering av c-Fos og c-Jun protooncogener [33] , inhibere lungemetastaser og huden karsinogenese i dyremodeller [34,35], og redusere ekspresjon av vaskulær endotelial vekstfaktor og den til dens reseptor VEGFR2, og dermed ha mulighet for å kontrollere vaskulogenese [36]. En arbeider har vist motsatte effekter av natriuretiske peptider på kreft avhengig av deres konsentrasjoner [37]. I det papir, atrial natriuretisk peptid forbedret proliferasjon av humane gastriske celler in vitro ved lave konsentrasjoner, men inhiberte deres spredning gjennom cyklisk guanosin-3’5 «monofosfat-avhengige eller trasé-uavhengig når det var til stede i høye konsentrasjoner [37]. Deretter, gitt at de fleste data viser en anti-kreft effekt av natriuretiske peptider, eksisterer muligheten for at deres produksjon av cancerceller utgjør en negativ feed-back mekanisme for å kontrollere tumorvekst. I dette tilfelle, ville NT-proBNP høyde er vist her bare være en reaksjon på eksistensen av maligniteter. Likevel, det faktum at natriuretiske peptider er relatert med mekanismer for kreft som er felles for flere kreftformer vil være i overensstemmelse med våre funn, siden vi ikke observere signifikante forskjeller i NT-proBNP nivåer blant pasienter med ulike typer kreft.
i vår befolkning, lave triglyseridnivåer ble også uavhengig assosiert med utvikling av maligniteter i fravær av betydelige forskjeller i lipidsenkende terapi. Selv om det ikke er bevis for en årsakssammenheng [38], er lavt kolesterolnivå assosiert med kreft selv ved prekliniske faser [39]. Dette faktum kunne heve mistanke om at visse typer kreft var til stede i øyeblikket av blod utvinning. Dette er mulig, gitt at det er en tidsforløp mellom det øyeblikk da kreft utvikler seg og de første tegn eller symptomer på sykdommen vises. Vi har derfor hypotese at økt NT-proBNP nivåer kan indikere eksistensen av en svulst som ikke er gjort tydelig ved hjelp av verktøyene som er tilgjengelige i dagens kliniske praksis. I så fall kan NT-proBNP være nyttig for tidlig påvisning av ondartede sykdommer. Ikke desto mindre ble alle pasienter som viser tegn eller symptomer på cancer ved utgangspunktet utelukket, selv om diagnosen ble bekreftet senere. Videre utførte vi en andre multivariat analyse unntatt pasienter der de første symptomer eller tegn på kreft som presenteres i løpet av de første hundre dagene av oppfølging. På denne måten forsøkte vi å skille tilfeller av pasienter som teoretisk kunne ha lagt merke til noen forandringer i ukene før blod ekstraksjon for studien om ikke rapportere dem til sine leger, kanskje fordi pasientene betraktet dem uviktig. I denne analysen, NT-proBNP nivåer var den eneste uavhengige prediktor for fremtidig kreftdiagnose, og dermed bekrefter at dette biomarkør kan forutsi en fremtidig diagnose av kreft i saker som er asymptomatiske i øyeblikket av blod utvinning. Videre arbeid er nødvendig for å belyse om det kan føre til utviklingen av nye kreft eller bare oppdager subkliniske svulster.
Muligheten for konfunderende resultater fordi NT-proBNP fungerte som en markør for hjertesvikt er svært usannsynlig. Først må alle pasienter hvor stabil og hadde ikke hjertesvikt når blod ekstraksjon ble utført. For det andre, er tilstedeværelsen av foregående hjertesvikt var meget lav og ikke forskjellig mellom de to gruppene. Til slutt, ingen av pasientene som utviklet kreft i serien led hjertesvikt under oppfølging. I tillegg er det muligheten for alle andre forhold av NT-proBNP nivå med den underliggende CAD er også usannsynlig, som i den multivariate analysen vi har kontrollert for et komplett sett av variabler i forbindelse med denne tilstanden.
Noen faktorer kan innflytelse NT-proBNP nivåer. Økende alder, kvinnelige kjønns, hypertensjon, atrieflimmer og redusert glomerulær filtreringshastighet er forbundet med høye plasmanivåer av denne biomarkør, og samtidig øke kroppsmasseindeks kan være relatert til lavere NT-proBNP [14, 40, 41]. I denne studien ble NT-proBNP nivåer bekreftet å være høyere hos kvinner enn hos menn, og til å øke med alder og nedsatt nyrefunksjon. Imidlertid forble NT-proBNP som en uavhengig prediktor for utvikling av kreft etter kontroll for alle disse variablene. Av interesse er økende alder forbundet med høye NT-proBNP nivåer og kreft. Selv om økningen i natriuretisk peptid nivåer kunne favorisere utviklingen av kreft, det meste av bevis for at vi har funnet i litteraturen antyder at de synes å ha anti-kreft effekt [32-37], og derfor kan fungere som en negativ feed-back når maligniteter utvikle seg.
til slutt, NT-proBNP plasmanivået var i stand til å forutsi utviklingen av samlet resultat integrere kreft, hjertesvikt og død. Dette er en relevant funksjon, siden pasientene er bekymret for enhver hendelse som kan forkorte livet eller begrense deres livskvalitet, uavhengig av om de er knyttet til noen medisinsk subspecialty eller flere av dem. Hvis disse resultatene blir bekreftet i fremtidige studier, vil vi være i stand til å gå inn i en ny æra i etterforskningen av biomarkører som fokuserer på prediksjon av lidelser som kan dele sykdomsfremkallende aspekter og har en alvorlig innvirkning på pasientens liv, selv om de ikke er knyttet til en enkelt medisinsk spesialitet.
Dette arbeidet har noen begrensninger. 1) Antallet pasienter diagnostisert med kreft i løpet av oppfølgings var liten, og dette funnet bør bekreftes i større populasjoner. Likeledes synes det uklokt å forsøke å etablere en cut-off point of NT-proBNP nivåer for diagnostisering av fremtidig kreft gitt begrenset antall krefttilfeller rapportert i denne artikkelen. 2) Den manglende sammenheng mellom tobakk og kreftdiagnose kan være overraskende. Men gitt den tidligere diagnostisering av CAD, hadde de fleste pasientene sluttet å røyke, og dermed redusere muligheten for å finne et slikt forhold i denne populasjonen. 3) Til slutt, plasma trukket i den akutte indeksen hendelsen er ikke undersøkt, fordi på dette punktet befolkningen var sammensatt av pasienter med ST-elevasjon og uten ST-elevasjon akutt koronarsyndrom. Dette er kliniske enheter med forskjeller i patofysiologien og ledelse. Gitt dette heterogenitet, miksing plasma funn på dette stadiet kunne ha innført en skjevhet i resultatene.
Konklusjoner
NT-proBNP er en uavhengig prediktor for maligniteter hos pasienter med stabil CAD. Hvis disse funnene blir bekreftet i videre studier, kan dette biomarkør være nyttig i vurderingen av global prognose hos pasienter med CAD.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 datasett. Database
doi:. 10,1371 /journal.pone.0126741.s001 plakater (XLS)
Takk
Oliver Shaw (IDC, Spania) hjalp oss med å redigere dette arbeidet. Følgende personer deltok i denne studien, i blodet utvinning, plasma isolasjon, biobank organisasjon eller annen pasient rekruttering: IIS-Fundación Jiménez Díaz: Pedro Almeida, MD, PhD, Rosario De Nicolás Miguel, LT, Pilar Jiménez Caballero, RN, Marta Hernán Bru, RN, Esmeralda Serrano Blázquez, RN, Ana Encinas Pastor, RN, Arantxa Garciandia, RN, Consuelo Ceballos Jiménez, RN, Belén Arribas Moreno, RN, Belén Picatoste, BSc, Elisa Ramírez-Bustillo, BSc; Hospital de Fuenlabrada: María Pacheco Delgado, MD, Rosa Jiménez Hernández, MD, José M. Serrano Antolín, MD, Alejandro Curcio Ruigómez, MD, Pedro Talavera Calle, MD, og Catherine Graupner Abad, MD. Hospital de Móstoles: José M. Hernández-Riesco, MD, María del Carmen García-García, PhD, Mercedes García-Rodrigo, RN, José Luis Alonso-Guillén, RN, Patricia Cuenca-Gómez, RN. Hospital Fundación Alcorcón. Noelia Aragón Díaz, RN
Resultatene rapporteres i denne artikkelen ble presentert på kongressen av den spanske Society of Cardiology, 30 oktober til 1 november 2014, Santiago de Compostela
