Abstract
Stråling effekter på dødelighet av solide kreftformer andre enn lunge, lever og bein kreft i Mayak arbeideren kohorten: 1948-2008. Den kohort av Mayak Produksjon Association (PA) arbeidere i Russland tilbyr en unik mulighet til å studere effektene av langvarig lav dose rente eksterne gamma eksponeringer og eksponering for plutonium i en arbeidsdyktig alder. Vi undersøkte stråling effekter på risikoen for å dø av solide kreftformer unntatt områder av primær plutonium nedfall (lunge, lever og bein overflaten) blant 25,757 arbeidere som først ble ansatt i 1948-1982. I perioden 1948-2008 var det 1,825 dødsfall fra andre enn lunge, lever og bein kreft. Ved hjelp av kolon dose som en representant ytre dose, en lineær doseresponsmodell beskrevet dataene brønnen. Det overskytende relative risikoen per Gray for ekstern gammaeksponering var 0,16 (95% KI: 0,07 til 0,26) når justert for plutonium eksponering og 0,12 (95% KI 0,03 til 0,21) justert for plutonium dose og overvåke status. Det var ingen signifikant effekt endring av kjønn eller oppnådd alder. Plutonium eksponering ble ikke signifikant assosiert med gruppen av kreft analysert etter justering for overvåking status. Stedsspesifikke risikoer ble usikkert anslått, men positiv for 13 av de 15 nettstedene evaluert med en statistisk signifikant estimat bare for esophageal kreft. Sammenligning med anslag basert på de akutte eksponeringer i atomic bombe overlevende tyder på at det overskytende relativ risiko per Gray for langvarig ekstern eksponering i Mayak arbeidere kan være lavere enn for akutt eksponering, men gitt den usikkerhet, kan muligheten for lik effekt ikke sies opp.
Citation: Sokolnikov M, Preston D, Gilbert E, Schonfeld S, Koshurnikova N (2015) stråling effekter på dødelighet fra Solid Kreft Andre enn lunge, lever, og Bone Cancer i Mayak Worker Cohort: 1948-2008 . PLoS ONE 10 (2): e0117784. doi: 10,1371 /journal.pone.0117784
Academic Redaktør: Suminori Akiba, Kagoshima Universitetet Graduate School of Medical and Dental Sciences, JAPAN
mottatt: 20 juni 2014; Godkjent: 31 desember 2014; Publisert: 26 februar 2015
Dette er en åpen tilgang artikkel, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Data Tilgjengelighet: De detaljerte individuelle data som brukes som grunnlag for analysene i denne artikkelen er eiendommen av Mayak Produksjon Association og Sør-Ural biofysikk Institute (Subi). Tilgang til denne detaljert individuell oppfølging, arbeid historie, og dose data er begrenset for både juridiske og etiske (personvern) bekymringer. Men slik det er beskrevet i teksten, analysene i denne rapporten var basert på en svært lagdelt kors tabulation av sykdommen priser (saker og årsverk). Den supplerende materialet inneholder en loggfil som beskriver byggingen av rate (person-år) tabellen brukes for analyser og en loggfil som inneholder informasjon om alle de monterte modellene som ligger til grunn de primære resultater i papiret. Forskere er interessert i tilgang til årsverk bord eller andre data på Mayak arbeideren kohort bør kontakte Dr. Mikhail Sokolnikov på Subi ([email protected])
Finansiering:. Studien ble finansiert av følgende kilder : US Department of Energy Joint samordningsutvalget for stråling effekter Forskning kontrakt DE-HS0000091, US National Cancer Institute kontrakt Nei HHSN261200900090C, og russiske føderale regjeringen kontrakt «Radiation Epidemiology.» Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Dr. Sokolnikov og Dr. Koshurnikova er medlemmer av Epidemiology Laboratory over Sør-Ural biofysikk Institute (Subi), Oziorsk Russland. Subi er en føderal forskningsinstitutt. De har ingen konkurrerende interesser eller økonomiske bindinger som gjør eller kan oppfattes som forstyrrer den fulle og objektiv presentasjon av resultatene av denne forskningen. Dr. Preston er en uavhengig konsulent /forsker tilknyttet Hirosoft International (formelt Dale L. Preston dba Hirosoft International), et privat selskap i Eureka, California. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til PLoS ONE politikk på deling av data og materialer. Verken han eller Hirosoft International har noen konkurrerende interesser eller økonomiske bindinger som gjør eller kan oppfattes som forstyrrer den fulle og objektiv presentasjon av resultatene av denne forskningen. Dr. Gilbert er medlem av stråling Epidemiology Branch av divisjon for Cancer Epidemiology i US National Cancer Institute i Rockville Maryland. Hun har ingen konkurrerende interesser eller økonomiske bindinger som gjør eller kan oppfattes som forstyrrer den fulle og objektiv presentasjon av resultatene av denne forskningen. Dr. Schonfeld er medlem av Seksjon for miljø og stråling og International Agency for Research in Lyon Frankrike. Hun har ingen konkurrerende interesser eller økonomiske bindinger som gjør eller kan oppfattes som forstyrrer den fulle og objektiv presentasjon av resultatene av denne forskningen.
Innledning
Mayak Produksjon Association (Mayak PA) i Oziorsk, Russland, Chelyabinsk oblast, som ble satt i drift i 1948 for å gi plutonium for den gryende sovjetiske atomvåpenprogram, var den første russiske atom syklus bedriften. Mayak PA inkluderer en reaktor kompleks, radiokjemiske og plutonium produksjonsanlegg, og en rekke hjelpe avdelinger. Spesielt i løpet av første år da teknologien var fortsatt under utvikling, kan Mayak arbeidere i de viktigste planter (reaktoren, radiokjemisk, og plutonium produksjon) får betydelige stråledoser fra ekstern gammastråling og alfapartikler fra innlemmet plutonium (primært
Plutonium-239 ).
i 1980- og 90-tallet forskere ved det som nå kalles den sørlige Ural biofysikk Institute (Subi) etablert og begynte aktiv oppfølging av en Mayak Workers Cohort (MWC) som inkluderte alle menn og kvinner som hadde noen gang jobbet i en av de viktigste (reaktoren, radiokjemisk og plutonium produksjon) planter eller en av to hjelpeavdelinger (vannbehandling og mekaniske reparasjoner planter). Som kohorten ble opprettet, innsats for å utvikle eksterne og interne estimater for de kohort medlemmer enkeltdose begynte. Med nesten 60 års oppfølging og individuell doseestimater, gir en unik mulighet til å studere effekter av både interne Pu og langvarig lavdose rente eksterne gamma eksponeringer i arbeidsdyktig alder av menn og kvinner MWC. Kohorten har blitt brukt for å beskrive strålingseffekter på kreftrisiko blant annet studier av intern og ekstern dose på kreft på nettstedene til primær Pu nedfall (lunge, lever og bein overflate) [1-4] og andre faste kreftformer og leukemi [ ,,,0],5,6] samt noen ikke-kreft helseeffekter [7-9]. I denne artikkelen anser vi strålingseffekter i risikoen for faste kreft dødelighet ved andre enn lunge, lever, eller benoverflaten sider siden disse tre områdene motta betydelige doser fra innlemmet Pu mens for andre områder er det kjent at det er liten eller ingen indre eksponering som følge av Pu [10-12]. Resultatene i denne rapporten inkluderer 10 nye år med oppfølging enn det som ble brukt i de tidligere publiserte analyser av disse utfallene [5] og gjøre bruk av forbedrede interne og eksterne doseestimater beregnet ved hjelp av Mayak Worker Dosimetri System utviklet i 2008 (MWDS- 2008) [10]. En artikkel om lungekreft risiko, med spesiell vekt på effekten av Pu eksponering, har nylig blitt publisert [13]. Papers på stråling effekter på dødelighet for leverkreft, bein kreft og leukemi og andre blodkreft maligniteter i kohort basert på MWDS-2008 individuell doseestimater og dagens oppfølging blir forberedt separat.
Materialer og metoder
Cohort definisjon
MWC ble definert i form av yrkes historie hentet fra Majak personalavdelingen poster. Kohorten omfatter alle arbeidstakere som startet sitt arbeid i perioden 1948-1982 på en av de tre viktigste Mayak PA anlegg eller ved enten mekanisk reparasjon eller vannbehandlingsanlegg. MWC omfatter 25,757 mennesker, hvorav ca 25% er kvinner.
Administrative strålingseksponering
Arbeidere ved de fem fasiliteter skilte seg i form til sine (potensielle) eksponeringer. Innenfor noen av fasilitetene eksponeringer og doser har avtatt betydelig over tid. Selv om de har høyere gjennomsnittlig doser enn de som i mange andre kohorter med arbeidsplassstrålingseksponering [14], arbeidere ansatt i hjelpe plantene hadde nesten ingen potensial for plutonium inntak og mye mindre potensial for ekstern eksponering som kohort medlemmer som jobbet i ett eller flere av de viktigste plantene. Reaktor arbeidere hadde større potensial for ekstern eksponering uten risiko for Pu eksponering. Radiokjemisk og plutonium produksjonsanlegg arbeiderne kunne motta eksterne eksponeringer og hadde potensial for plutonium inntak. Innenfor disse plantene potensialet for plutonium inntak ble redusert over tid og arten av eksponeringen avhenger av teknologien i bruk, og de typer av Pu-forbindelser ved spesifikke arbeidsplasser. Derfor, for beskrivende formål har vi inndelt arbeidsplassene innenfor produksjonsanlegget Pu inn i tre grupper som er, for å øke potensialet for Pu eksponering og dose: hjelpe avdelinger; avdelinger som vi kaller «Hoved 2» der arbeidere behandles primært med Pu forbindelser med høy mobilitet, og avdelinger som vi kaller «Main 1» der arbeidere behandles primært med Pu forbindelser med lav mobilitet. For flere detaljer vedrørende lunge clearance av «lav» og «høy» mobilitet Pu forbindelser se [15-18]. I løpet av sin karriere, kan arbeiderne jobbe mer enn en Mayak-anlegget. For beskrivende formål har vi klassifisert arbeidstakere i henhold til deres «primære arbeidsplass» definert som planten /arbeidsplass der en arbeidstaker hadde høyest potensial for Pu eksponering gjennom hele hans /hennes yrkes historie fram til begynnelsen av 1983 (tabell 1).
oppfølgings~~POS=TRUNC
De metodene for oppfølging i MWC er beskrevet andre steder [5,19]. De aktuelle analyser utnytte oppfølging gjennom 2008. Oppfølging starter ved første ansettelse i en kvalifisert anlegg og fortsetter gjennom skadedato til oppfølging, død, migrasjon eller sensurere (som beskrevet nedenfor), eller 31 desember 2008, avhengig av hva som skjedde først. Kohort medlemmer som ikke lenger bor i Oziorsk anses å være innvandrere som av dato de flyttet fra byen. Før 2004 var det mulig å fastslå vital status og dødsårsaken for de fleste innvandrere, men i løpet av de siste 10 årene personvern regler har gjort det vanskelig å fastslå vital status eller dødsårsak. Derfor er alle kohort medlemmer som hadde migrert og ikke døde før 1 januar 2004 sensurert 31. desember 2003 og alle kohort medlemmer trekkende etter denne datoen blir behandlet som tapt til oppfølging som deres migrasjon dato. Kohort medlemmer ikke kjent for å ha migrert eller døde, men hvis datoen for siste kjente vital status er før 31. desember, er 2008 også behandlet som tapt for oppfølging etter datoen for siste kjente status. Omtrent 23% (5893) av kohorten medlemmer som for øyeblikket ikke fulgt opp blant 4,497 innvandrere for hvem oppfølging ble sensurert ved slutten av 2003, 132 som utvandret i perioden 2004 til 2008, og 1.264 mennesker som ble tapt til oppfølging før 2004 (tabell 1).
Konstatering av vital status og registrering av dødsårsak
Subi ansatte engasjert i aktiv oppfølging av vital status og dødsårsaken for kohorten . Før 2004 regional adresse byråer som registrerer informasjon om adresser og migrasjon av alle russiske statsborgere fungerte som den primære kilde til informasjon om aktuelle vital status og migrasjon. Som nevnt ovenfor, siden 2004 har vi ikke hatt rutine tilgang til adresse byrå informasjon utenfor byen Oziorsk. Imidlertid har det vært mulig å få tilnærmet fullstendig informasjon om aktuelle vital status og dødsårsak informasjon for kohort medlemmer som dør eller fortsette å ligge i Oziorsk samt dato for migrasjon fra Oziorsk.
Blant 12,438 dødsfall i kohorten medlemmer som ikke var tapt for oppfølging, underliggende dødsårsak ble bestemt ut fra dødsattester holdt på Office of Civil Registry /Vital Statistics (zags) for 57% av dødsfallene, fra obduksjonsdata for 21% av dødsfallene fra rettsmedisinske obduksjoner for 12% av dødsfallene, og fra pårørende (ofte basert på dødsattester) for ca 9% av dødsfallene (primært for innvandrere). Dødsårsaken var ukjent for mindre enn 1% av dødsfallene. Dødsårsak ble kodet med International Classification of Disease, niende revisjon (ICD9) [20] og gruppert i bredere kategorier som er definert på grunnlag av årsaken til døds recodes (tilgjengelig på https://seer.cancer.gov/codrecode/) definert av Surveillance, Epidemiology, og sluttresultatet (seer) program mellom det amerikanske National Cancer Institute.
dosimetri
de nåværende analysene er basert på 2008-versjonen av Mayak Worker dosimetri system ( MWDS-2008). MWDS-2008 gir estimater av doser til bestemte organer fra eksterne kilder for alle arbeidstakere basert på enten årlige individuelle badge opplesninger målinger (
målt badge lesing
) eller badge doseestimater basert på modellert badge doseavlesninger som tar hensyn til individuelt arbeid historier (
rekonstruert badge lesing
). Mens 80% av de årlige badge dose estimatene er basert på målte badge opplesninger, 70% av kohorten medlemmer har minst ett år hvor dose anslag var basert på rekonstruerte badge målinger.
Om 15% av arbeiderne ble rapportert å ha hatt noen yrkesmessig eksponering for nøytroner. Den MWDS20008 system gir begrenset informasjon om nøytronstjerner doser. Disse doseestimater ble ikke brukt i dagens analyser. Fremtidige revisjoner av dosimetri vil inneholde mer informasjon om nøytronstjerner doser.
En liten andel av arbeiderne fikk akutte eksponeringer som følge av ulykker eller spesielle hendelser. Mens doser fra slike hendelser står for mye av dosen for noen individuelle kohort medlemmer, de utgjør bare en liten brøkdel av befolkningen dose. Eksterne gammadoser som følge av slike eksponeringer regnskapsføres etter MWDS2008 og dermed i de dosene som brukes i disse analysene, men ingen ekstra innsats ble gjort for å gi rom for å skille effekten av akutte og kroniske eksponeringer.
Gitt en (målt eller rekonstruerte) årlig badge dose lesing, årlig personinntekt dose tilsvar Hp (10) og beregninger av tilsvarende dose resulterte fra ekstern gamma-eksponering for 13 organer ble beregnet ved hjelp av metoder som ligner de som er utviklet for 2005 Mayak arbeideren dosimetrisystem system (
MWDS -2005
) beskrevet i [21]. Disse beregningene innebærer standardisering av justering for ulike eksponeringsscenarier basert på arbeidsplassen og okkupasjon, justert for ikke-rutinemessige eksponeringer, korreksjoner for effektene av høye energi beta eksponeringer på badge doseavlesninger, og scenario-spesifikke konvertering fra badge lesing til doser renter. Eksterne dose estimater basert på MWDS-2008 skiller seg fra de i MWDS-2005 på grunn av utviklingen av ytterligere eksponeringsscenarier (inkludert scenarier for vannbehandling og mekaniske reparasjoner anlegget arbeidere for hvem doser ikke ble beregnet tidligere).
de primære analyser av alle faste kreftformer andre enn lunge, lever, ben og som en gruppe ble utført ved å bruke den estimerte kolon dose som følge av eksponering til ekstern gamma-bestråling som en representant organ dose. Colon dose er lik de doser for de fleste indre organer. I tillegg ettersom kolon dose anvendt for analyser av alle faste cancere i levetiden studiekohorten av atom-bombe overlevende [22,23], dens anvendelse i disse analysene letter sammenligningen av de ytre doserisikoestimater i Majak arbeidere med de som ses i atomic bombe overlevende. Videre eksterne kolon doser i denne kohorten er lik doser mottatt av andre gastrointestinale organer og etter utelukkelse av lunge, lever og bein kreft, gastrointestinal kreft bidratt med rundt 50% av kreftdødsfall analysert.
kreft interesse for disse analysene skjedde i organer som er sannsynlig å ha fått liten eller ingen dose som følge av interne eksponeringer som oppstår ved innånding eller inntak av plutonium eller andre alfa-emitterende radionuklider, for eksempel
241Am eller
238Pu. Selv om vi i dag mener at det er lite potensial for andre enn
Plutonium-239 interne eksponeringer, fremtidige forbedringer av dosimetri bør gi mer informasjon om interne risiko i forbindelse med andre radionuklider. I mange av de analysene som presenteres nedenfor har vi justert for mulige effekter av intern eksponering på eksterne estimater dose risiko. Disse justeringene var basert på individuelle urin-bioassay-baserte tidsavhengige beregninger av lagged kumulativ leveren dose som følge av plutonium eksponering når det er tilgjengelige og periode- og arbeidsplass spesifikke kategorier arbeidstakere potensial plutonium eksponering for perioder før overvåking. Overvåking data og dermed interne doseestimater er tilgjengelig for ca 40% av radiokjemiske og plutonium anleggsarbeidere. Den MWDS-2008 systemisk Pu biokinetic modell [12] forutsetter at interne doser til organene av interesse for denne rapporten er i hovedsak proporsjonal, men mye størrelsesordener mindre enn dosen til leveren.
Noen detaljer om de MWDS-2008 intern dose estimater er gitt i [13]. Kort fortalt ble matematiske modeller utviklet for å bruke de tilgjengelige bioassay data til å produsere årlig aktivitet og doseestimater for lunge, lever og bein overflaten. Disse metodene gjør bruk av informasjon om individuelle arbeidshistorier, arbeidsplass spesifikke data på fysio formen av plutonium aerosoler i ulike arbeidsplasser, body mass, og røykestatus. Informasjon om røykestatus ble hentet fra polikliniske journaler arkivert på Subi. Som beskrevet i diskusjonen av statistiske metoder, når bioassay-baserte interne doseestimater var ikke tilgjengelig den interne kontrastjustering var basert på plutonium surrogat kategorier. Disse kategoriene, som er avhengig av tidsperiode og arbeidsplass, er beskrevet i tabell 2. Dette er den samme definisjonen som brukes i nyere papirer på lunge, lever og bein kreftrisiko i kohorten [3,13].
for å kunne vurdere effekten av endringen i dosimetri vi presentere resultatene av noen analyser basert på de ytre «dose» estimater benyttet i vår forrige analyse av disse dataene [5]. Eksterne dose estimater benyttet i [5] var faktisk film badge opplesninger transkribert fra Majak poster av personale fra Subi Laboratory of Epidemiology. Disse arkiv film badge opplesninger, kjent som MWDS-2000, ble brukt uten justering for badge egenskaper, forhold på arbeidsplassen, eller effekten av endringer i enheter der dosene opprinnelig ble spilt inn, roentgen (R) 1948-1973 og rem fra 1974 til slutten av 1997. MWDS-2000 inkluderte ikke noen estimater plutonium dose, interne eksponering justeringer i [5] ble basert på plutonium kroppen byrden anslag, en dårlig surrogat for dosen fra plutonium.
Organisering av data for analyse
for primær analyserer dataene ble strukturert som tabeller av årsverk og case teller. Disse tabellene ble stratifisert på kjønn, leietid (1948-52,1953-57,1958-62,1963-72,1973-82), fødselskohort (pre-1938, 1939-1942, 1943-1952 og 1953- 1965), røykestatus (noensinne, aldri, ukjent), og plante. Tabellen også inkludert lagdeling på tidsavhengige variabler oppnådd alder (5-års kategorier i alderen 10-84 og 85 eller mer), kalenderår (1948-1949, fem år kategorier danne 1950-2003, 2004-07, og 2008) , varighet av oppfølging (med cutpoints på 2, 5, 10 og 15 år), migrasjon fra Oziorsk (bosatt, migrant), plutonium overvåking status (overvåket, unmonitored) og tid siden overvåking (uovervåket, 0-1 år siden overvåkes, 2 eller flere år siden overvåket), 5 år lagget kumulativ indre (lever) og eksterne doser (kolon) med en null-dose kategori og ikke-null-dose kategorier med grenser ved 10, 25,40,100,150,250, 500, 1000, 1500, 2000, 3000, og for intern dose, 5000 mGy, og plutonium surrogat kategorier (6 kategorier definert av arbeidet historie og tidsperiode). Hver celle inneholder informasjon om antall årsverk i fare, antall saker for hvert utfall av interesse, person-år veide gjennomsnittlige verdier av alder, kalender tid, ekstern og intern dose og andre kontinuerlige variabler av interesse. På grunn av indikasjoner på at noen arbeidere ble overvåket for plutonium eksponering som følge av mistanke om sykdom, ble arbeiderne klassifisert som uovervåket før to år etter den første plutonium overvåking dato.
For de fleste analysene, doser ble ligget i fem år , men vi skapte også tabeller med alternative etterslep (2, 10, 15 og 20 år) for å utforske heterogenitet i dose-respons estimater. Analyser av kreft på bestemte steder ble basert på person-års tabeller som ble stratifisert på ekstern dose til den mest relevante organ. Person år bord ble opprettet ved hjelp av DATAB modul av Epicure [24].
statistiske metoder
Analyser ble utført ved hjelp av Poisson regresjon metoder for generrisikomodeller implementert med AMFIT modul av Epicure [24 ]. Stråling effekter på årsaksspesifikke dødsrater ble modellert ved hjelp av overskudds relativ risiko (ERR) modeller på formen λ
0 (
s, a, x
) [1+
ERR
]. I denne modellen λ
0 (
s, a, x
) beskriver baseline priser i forhold til alder (
en
), kjønn (
s
) og andre faktorer, inkludert fødselskohort trend, og røykestatus (noensinne, aldri, ukjent av kjønn). I noen analyser, ble en tidsavhengig indikator på plutonium overvåking status inngår i referansefrekvensen modell ved beregning eller justert for interne eksponeringseffekter. Som nevnt ovenfor, var det indikasjoner på at noen personer ble valgt for overvåkning som et resultat av deres helsetilstand. Denne faktoren er bare relevant og dermed bare inkludert i modeller som justert for intern dose eller plutonium-surrogat-kategori effekter. Baseline rente modeller i stedsspesifikke analyser alltid inkludert oppnådd alder og kjønn effekter med andre variabler når det var indikasjoner på betydelige virkninger
ERR ble vanligvis beskrevet som summen av tre komponenter:. (1) der
ERR
ext Hotell og
ERR
int beskrive henholdsvis virkningene av ekstern og intern dose og
ERR
Pusur
beskriver (muligens sex -avhengig) skytende relativ risiko forbundet med plutonium surrogat kategorier.
I
man Hotell og
I
unmon
er tidsavhengige 0/1 indikatorer på hvorvidt folk er ansett å ha blitt overvåket for plutonium eksponering (per definisjon
i
Man Anmeldelser = 1 –
i
unmon
)
ERR funksjon beskriver omfanget av stråling-assosiert skytende risiko i forhold til grunnlinjen som en. funksjon av interne og eksterne dose og eventuelt andre faktorer som kjønn, alder eksponering og tid siden eksponering. De fleste analyser som er beskrevet i denne rapporten omfatter en enkel lineær ERR modell for de ytre dose virkninger, men vi brukte også noen ikke-lineær dose-responsmodeller. Disse modellene inkluderte en lineær-kvadratiske og ren-kvadratiske dose responsmodeller (
β
1
d
+
β
2
d
2 og
β
2
d
2, henholdsvis), en lineær celle-drapet modell der doserespons kan flate ved høy dose (
β
1
de
–
β
2d), og en lineær-terskel modell (
β
1 (
d Anmeldelser –
c
)
+ hvor (
d Anmeldelser –
c
)
+ er 0 hvis dosen er mindre enn terskelverdien (
c
) og
d.
–
c
for større doser
Oppnådd alder effekter på strålingen ERR ble analysert ved hjelp av en modell på formen
βde
αlog (alder)
=
βda
α
der variasjonen i ERR er proporsjonal med oppnådd alder til strøm
α
. for å undersøke tids since- eller alder-at-eksponering effekter på ekstern dose ERR vi betraktet modeller av formen hvor
d product: (
p
i
) er dosen akkumulert i en bestemt periode av interesse. Disse analysene gjort bruk av spesialkonstruerte person års tabeller. For tids siden-eksponering, er kategoriene definert i form av årene før fylte i fare, for eksempel dose akkumulert to til fire år før tiden i fare, 5 til 9 år, 10 til 14 år, og så videre . For alder ved eksponering effekter, er kategoriene definert i form av tidene hvor dosen ble mottatt, for eksempel, før fylte 20, mellom 20 og 29, og så videre.
Parameter estimatene ble oppnådd ved å bruke maksimum likelihood metoder [25]. Hypotesetester ble utført ved hjelp av likelihood ratio tester og konfidensintervall (KI) ble basert direkte på forskjeller i profilen log-sannsynlighetsfunksjonen [25]. De rapporterte betydning nivåene er basert på tosidige tester.
Resultater
Tabell 1 gir informasjon om eksponerings egenskaper og gjeldende oppfølging status stratifisert etter kjønn, primær arbeidsplass, og leieperioden. Tabell 3 gir flere detaljer om fordelingen av arbeidere og middeldoser etter kjønn, leietid, og primære arbeidsplass. Eksterne doser var generelt lik for menn og kvinner, men varierte betydelig ved leieperioden og primære arbeidsplass. Det var 12,438 dødsfall, inkludert 2,980 kreftdødsfall (662 kvinner) i løpet 950,896 års oppfølging. Det var totalt 1,825 solide kreftformer andre enn lunge, lever og bein.
Bakgrunn dødelighet for solide kreftformer andre enn lunge, lever og bein som en gruppe
For kombinasjonen av andre enn lunge, lever og ben alle faste cancere, økningen i referanse var omtrent proporsjonal med nådd alder til den femte strøm, men med en noe mindre hurtig økning for kvinner enn for menn. Selv om sex-forskjell i referanseprisene avhenger litt av alder (med kvinner har litt høyere priser før om 60 år, og mye lavere priser senere i livet), i gjennomsnitt aldersspesifikke basisprisene kvinner var 80% (95% CI 70% til 94%, P = 0,006) av de for menn. Tomtene i fig. 1 illustrerer alders avhengighet og sex-forholdet mellom grunnlinjen prisene for aldri har røykt. Baseline priser for ever-røykere for denne gruppen av faste krefttilfeller ble anslått til å være ca 50% større enn hos aldri-røykere (95% KI 34% til 74%, P 0,001). Det var ingen indikasjon på en betydelig kjønnsforskjell i røyke effekt (P 0,5). Som rapportert tidligere, bakgrunn kreftdødelighet etter utvandring var ca 15% lavere enn dødelighet mens bosatt i Oziorsk [5].
Ikke-røyker baseline priser for dødelighet fra solide kreftformer i andre valutaer enn lunge, lever, bein organer eller bindevev i Mayak arbeideren kohort (øvre panel) med aldersbestemte kjønnsfordelingen (nedre panel).
risikoestimater
Stråling
Ekstern dose. Ved hjelp av en lineær dose-respons-modellen med justering for intern Pu eksponering og Pu overvåking status vi har funnet en statistisk signifikant (p = 0,01) ekstern dose respons for tykktarms dose for solide kreft i andre enn lunge, lever og bein organer. ERR ble anslått til 0,12 pr Gy (95% CI 0,03 til 0,21). Med denne modellen vi anslått at om lag 97 av de 1,825 dødsfall fra disse kreftformene ble forbundet med ekstern eksponering. ERR per Gy for ekstern dose litt økt til 0,13 (95% KI 0,05 til 0,23) justert for Pu eksponering, men ikke overvåke status. Uten justering for intern eksponering eller plutonium overvåking status, ekstern dose ERR /Gy anslaget økt til 0,16 (95% KI 0,07 til 0,26, P 0,001) og beregnet antall eksterne-eksponering-assosierte tilfeller var 128. Fordelin av de estimerte antall bakgrunn og overskytende tilfeller over dosekategorier med og uten justering for interne eksponerings virkninger er gitt i tabell 4. fig. 2 Illustrerer utstyrt doserespons sammen med dose-kategorispesifikke ERR estimater og en ikke-parametrisk glattet passe basert på disse estimatene.
A) Ekstern eksponering dose-respons-funksjon for solide kreftformer på nettstedene til enn lunge, lever , bein, eller bindevev. B) Det samme tomten for doser under 1.5 Gy. Den heltrukne linjen er den utstyrt lineær dose respons, punktene er ERR estimatene i dose kategorier. Den tykke stiplede linjen er en ikke-parametrisk glatt tilpasning til de kategoriske anslag, mens de tynne stiplede linjer indikerer pluss eller minus ett standardavvik fra den glattede kurve. Modellene som brukes i denne analysen inngår ingen justering for plutonium eksponering.
Behandling av lineær-kvadratiske eller modeller med celledrepende effekt ved høyere doser ikke gir noen indikasjon på sterk non-linearitet i doserespons med P 0,5 for noen av modellene vurderes) (Tabell 5). Mens maximum likelihood estimatet av en terskel er ca 0,2 Gy (95% KI: 0 til 1,3), profilen sannsynligheten var nesten konstant for terskler mellom 0 og 0,75 Gy
Det var ingen bevis for at. lineær dose-respons effekt for ekstern eksponering varierte med kjønn (P 0,5) eller migrasjon status (P 0,5). Beste estimat av kvinnelig til mannlig ERR sex ratio var 1,0 med 95% KI fra -0,13 til 1,6 (P 0,5). Den negative nedre grense oppstår fordi ERR for kvinner var ikke signifikant større enn 0. Det var ingen indikasjon på sterk variasjon i ERR med nådd alder. Spesielt når ERR fikk variere i forhold til oppnådd alder til en strøm, det beste estimatet av makt var -0,11 (som innebærer at risikoen var nesten konstant) med 95% konfidensintervall alt fra -3,1 til 4,0 (P 0,5). Det var ingen tegn på betydelig heterogenitet i ERR for doser fikk 5-9, 10-14, 15-19, eller 20 + år før dødsfallet (P 0.5, tabell 5). Også, mens det var ingen indikasjon på betydelig forhøyet risiko forbundet med doser mottatt 2-4 år før dødsfallet (ERR /Sv 0,15, 95% CI -0,2 til 1,4, P 0,5), er risikoen i dette vinduet ble lik den ERR på 0,16 for doser mottatt 5 eller flere år før dødsfallet. Analyser av variasjon i ERR med alder hvor doser ble mottatt ga ingen bevis for at denne variabelen endret risiko (P 0,5) (Tabell 5).
