Abstract
Bakgrunn
Utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen er en prosess der gener samhandle med miljøfaktorer?. Vi utførte denne studien er å fastslå effekten av ABO blodtype, fedme, diabetes mellitus, metabolsk syndrom (Mets), røyking, alkoholforbruk og hepatitt B virus (HBV) infeksjon på pasientens overlevelse.
Metoder
totalt 488 pasienter med bukspyttkjertelkreft ble evaluert.
Resultat
pasienter som presenteres som kroniske bærere av HBV-infeksjon var yngre at sykdomsutbruddet (
p =
0,001) og mer overveiende mannlige (
p =
0,020) enn de som aldri utsettes for HBV. Pasienter med Mets hadde senere sykdom staging (
p =
0.000) og en lavere grad av patologisk differensiering (
p =
0,008) enn de uten Mets. I en univariat analyse, ble det ABO blodtype, røyking og alkoholforbruk ikke forbundet med total overlevelse. HBsAg-positivitet og forhøyet fastende plasmaglukose var signifikant assosiert med ugunstige overlevelse men ikke i den multivariate analysen. Tilstedeværelsen av Mets (HR: 1,541, 95% KI: 1,095 til 2,169,
p =
0,013), alder ≥65, en forhøyet CA19-9 baseline nivå, TNM staging, type kirurgi, graden av differensiering og kjemoterapi var uavhengig assosiert med total overlevelse.
Konklusjon
Vi rapporterer, for første gang, at pasienter med kronisk HBV-infeksjon kan representere en spesiell undertype av kreft i bukspyttkjertelen, som har en yngre alder av sykdomsutbruddet og mannlige dominancy. Pasienter med Mets hadde senere sykdom iscenesettelse og en dårligere histologisk karakter. Pasienter med METS viste signifikant dårligere overlevelse
Citation. Wang D-s, Wang Z-q, Zhang L, Qiu M-z, Luo H-y, Ren C, et al. (2012) er risikofaktorer knyttet til utfall i kreft i bukspyttkjertelen? PLoS ONE syv (7): e41984. doi: 10,1371 /journal.pone.0041984
Redaktør: Michael Bouchard, Drexel University College of Medicine, USA
mottatt: 9 april 2012; Godkjent: 27 juni 2012; Publisert: 24.07.2012
Copyright: © 2012 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation of China National gi 30672408 (https://www.nsfc.gov.cn/), Guangzhou Bureau of Science and Technology stipend 2006Z3-E0041 (https://gdsf.gdstc.gov.cn/) og Sun Yat-sen-universitetet 985 Program Initiation Fund (Kina) (https://www.sysu.edu.cn/). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Bukspyttkjertelkreft kreft~~POS=HEADCOMP er den femte vanligste kreftformen og den fjerde største årsaken til kreft-relatert dødelighet for menn og kvinner i vestlige samfunn [1], med nesten 227 000 dødsfall per år [2]. I dag, forblir kirurgisk reseksjon den eneste måte til herding av denne sykdommen. Men mindre enn 20% av pasientene til stede med tidlig debut sykdom. Prognosen er fortsatt dårlig, og konvensjonelle behandlinger har liten innvirkning på sykdomsprosessen. Derfor er det viktig å forstå de iboende egenskapene til kreftceller som påvirker progresjon av tumoren, og for å identifisere mer nøyaktige prognostiske faktorer for mer effektiv behandling.
Det er blitt i økende grad erkjent at utvikling av kreft er en fremgangsmåte i hvilke gener som samhandler med miljøfaktorer. En rekke risikofaktorer forbundet med kreft i bukspyttkjertelen, er blitt undersøkt, inkludert genetikk [3], somatostatin-reseptoren 5 gen polymorfismer [4], alkoholinntak [5], sigarettrøyking [6], diabetes mellitus [7], fedme [8], metabolsk syndrom (Mets) [9], [10], [11], [12], kronisk pankreatitt [13], førstegradsslektninger med bukspyttkjertelkreft [14], eksponering for fjærkre onkogene virus [15], og Helicobacter pylori infeksjon [16]. I de senere år har flere studier funnet en sammenheng mellom ABO-blodgruppeantigener og hepatitt B virus (HBV) infeksjon og risiko for kreft i bukspyttkjertelen [17], [18], [19], [20], [21], [ ,,,0],22], [23]. Imidlertid kan risikofaktorer også ses på som kandidat prognostiske faktorer. En in vitro-undersøkelse fant at hyperglykemi og diabetes kan stimulere bukspyttkjertelen celleproliferasjon og gir resistens mot gemcitabin [24]. Likevel har rollen som diabetes mellitus i utfallet av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen i stor grad vært uklart [25], [26], [27], [28]. Fedme er en risikofaktor og en prognostisk faktor for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen [29], [30]. Fedme hos overvektige pasienter som er blitt vist å være sterkt assosiert med insulinresistens og lipid metabolisme lidelser [31]. Denne gruppen av risikofaktorer, som vanligvis vises sammen, har vært definert som metabolsk syndrom (Mets) [32]. Det er i økende grad erkjent at metabolsk vev kan aktivere insulinvekstfaktor signalveien [33] og proinflammatoriske mediatorer, inkludert makrofager, T-celler og tumor nekrose faktor-alfa [34], [35], som i sin tur skape et gunstig mikromiljøet for svulst utvikling og progresjon. Mets har blitt identifisert som en selvstendig risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen i enkelte befolkningsbaserte studier [9], [10], [11], [12]. Men bevis for sammenhengen mellom Mets og kreft-relaterte overlevelse hos pasienter med bukspyttkjertelkreft har vært sparsom. Dessuten har to studier som undersøker den prognostiske verdien av ABO blodtype og bukspyttkjertelkreft viste inkonsistente resultater [36], [37]. Spesielt er virkningen av HBV-infeksjon på den totale overlevelse av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen er ikke blitt godt undersøkt.
Derfor, utførte vi denne studien inkludert pasientens clinicopathological egenskaper og overlevelse dato for å bestemme den prognostiske verdi av flere risiko faktorer knyttet til kreft i bukspyttkjertelen.
pasienter og metoder
Etikk erklæringen
Kliniske og laboratorieundersøkelser ble utført etter å ha innhentet informert skriftlig samtykke fra alle pasienter og godkjenning fra det uavhengige instituttet Forskning Etikkutvalget ved Cancer Center of Sun Yat-sen-universitetet.
Studiepopulasjon
Mellom 1 januar 1998, og 30. desember, 2010, 645 pasienter med histologisk bekreftet bukspyttkjertelen adenokarsinom behandlet på solen Yat-sen-universitetet Cancer Center i Guangzhou, Kina, ble retrospektivt analysert. Oppfølging av pasientene ble ferdig før 1. oktober 2011. Ved utgangen av oppfølging, overlevelsesdata var utilgjengelig for 157 pasienter på grunn av feil kontaktinformasjon. Totalt 488 pasienter med komplette overlevelse datoer ble inkludert i denne studien. En 3-dimensjonal, kontrastforsterket computertomografi (CT) scan eller magnetisk resonans imaging (MRI) skanning ble brukt for klinisk stadieinndeling. Hos pasienter som ble ansett operabel, ble patologisk vurdering basert på en cytologisk diagnose gjennom finnålsaspirasjon. En biopsi prøven ble brukt for patologisk diagnose hos pasienter som hadde gjennomgått kun leting. Hos pasienter som hadde gjennomgått kirurgisk reseksjon, den patologiske diagnosen var avhengig av resected prøven.
Serumprøver ble samlet for å teste ABO blod grupper og tilstedeværelse av HBV-infeksjon. De ABO blodtyper (dvs. A, B, AB og O) ble testet ved anvendelse av muse-deriverte monoklonale antistoffer (Ortho Bioclones anti-A, B og O, Ortho Diagnostic Systems Inc., Raritan, NJ, USA). En enzym-bundet immunosorbent assay ble anvendt for å påvise hepatitt-B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-overflateantigen antistoff (anti-HBs), hepatitt B e antigen (HBeAg), hepatitt B-e-antistoff (anti-HBe), og hepatitt B kjerne antistoff (anti-HBc) (Kehua Bio-Engineering Co, Ltd, Shanghai, Kina). Data om pasientenes alder, kjønn, baseline blodtrykk, høyde, vekt, fastende plasma glukose, triglyserider og HDL-nivåer, røyking, alkoholinntak, personlige historie av diabetes mellitus og hypertensjon ble samlet av klinisk personell.
Definisjon av metabolsk syndrom
Metabolsk syndrom ble definert som en gruppering av tre eller flere av følgende fem risikofaktorer: (1) fastende plasmaglukose ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl) eller tiden tar medisiner for sukkersyke; (2) blodtrykk ≥130 /≥85 mmHg eller tiden tar medisiner for høyt blodtrykk; (3) triglyserider ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl); (4) HDL-kolesterol: for menn: 1,03 mmol /l (40 mg /dl) og for kvinner: 1,29 mmol /l (50 mg /dl); (5) fedme: for menn: livvidde 102 cm og for kvinner: livvidde 88 cm, som ble foreslått av National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel (NCEP-ATP) III retningslinjer [32]. Fordi midje-omkrets ikke var lett samles opp i våre journaler, kroppsmasseindeks (BMI) (dvs. ≥30) fungerte som proxy variabel [38]. BMI ble beregnet som vekt (kg) delt på høyde (m)
2 og kategoriseres i fire grupper (dvs. 18,5, undervekt, 18,5 til 25, normal, ≥25 og 30, overvekt, ≥30, vektige).
Statistical Analysis
Beskrivende statistikk over clinicopathological data for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen ble beregnet med gjennomsnitt, standardavvik (SD) og frekvenser, avhengig av hvilken type data. For å teste om de clinicopathological egenskapene forskjellig for de med HBV-infeksjon og METS, Pearsons χ
2 test og t-test ble brukt for å sammenligne variablene. De statistiske analysene ble utført ved hjelp av SPSS statistikkpakken (SPSS Inc., Chicago, IL, USA, versjon 16.0). Total overlevelse (OS) ble beregnet fra tidspunktet for diagnosen til datoen for pasienten å dø av kreft eller den siste datoen for oppfølging. En Cox regresjon ble brukt for univariat analyse. Variabler som var signifikant prognostisk i univariate analysen ble valgt for anvendelse i den endelige multivariabel Cox regresjonsanalyse ved bruk av fremover trinnvis metode. OS kurvene ble sammenlignet med tosidig log-rank test og Kaplan-Meier overlevelsesanalyser.
P
. 0,05 ble definert som statistisk signifikant
Resultater
De assosiasjoner blant clinicopathological egenskaper, potensielle risikofaktorer og OS av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen er vist i tabell 1 . Det var 332 (68,03%) menn og 156 (31,97%) kvinner. Totalt 150 pasienter var eldre enn 65 år (30.74%). Tre hundre pasienter (61,48%) opplevde pretherapeutic vekttap ≥5 prosent. Atten pasienter (3,69%) ble kategorisert som overvektige. Totalt 125 pasienter (25,61%) hadde en fastende plasma glukosenivåer ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl), og 149 pasienter (30,53%) hadde triglyseridnivåer ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl). Hypertensjon var til stede på 101 pasienter (20,70%). Totalt 129 pasienter (26,43%) hadde lave HDL nivå. Sytti-tre pasienter (14,96%) presenteres med mets. HBsAg var positiv i 64 pasienter (13,76%). Anti-HBc var positiv i 199 pasienter (42.80%). Totalt 166 pasienter (34,66%) var O blodtype, og 313 pasienter (65,34%) var ikke-O blodtype. HBsAg-positivitet /anti-HBc-positivitet ble funnet i 64 pasienter (13,76%). Tre hundre førtifire pasienter (70,50%) hadde en forhøyet baseline CA199. Flertallet av svulster ble plassert i hodet av bukspyttkjertelen (321, 65,78%). Totalt 91 (18,65%) pasienter hadde fått makroskopisk radikal kirurgi. Tre hundre førtifem pasienter (70,70%) presenteres med cøliaki aksen, overlegen mesenteric arterie invasjon eller fjernmetastaser i første diagnosen. Totalt 205 pasienter (42,01%) hadde fått kjemoterapi, og blant dem, hadde 18 pasienter også fått adjuvant kjemoterapi etter reseksjon.
I univariate analysen, var det en gradert økning i kreftrelatert dødelighet i forbindelse med et større antall METS komponenter, og de med mer enn to komponenter hadde en høyere risiko sammenlignet med pasienter med 0 komponenter (
p
trend = 0,000). Ifølge univariate analysen faktorer assosiert med OS inkludert tilstedeværelse av Mets (
p =
0.000) (figur 1), HBsAg-positivitet (
p =
0,034), alder ≥65 (
p =
0,002), pretherapeutic vekttap ≥5 prosent (
p =
0,001), forhøyet fastende plasmaglukose (
p
trend = 0,006), forhøyet baseline CA19- 9 nivåer (
p =
0.000), høyere TNM staging (AJCC) (
p =
0.000), type kirurgi (
p =
0.000), grad av differensiering (
p =
0.000) og kjemoterapi (
p =
0,019). I tillegg var det en trend mot kroniske bærere av HBV-infeksjon (dvs. HBsAg-positiv /anti-HBc-positive) som har en negativ effekt på prognose sammenlignet med pasienter som ikke var utsatt for HBV (dvs. HBsAg-negative /anti- HBc-negative) (
p =
0,059). Pasienter med fedme, forhøyede nivåer av triglyserider og lave nivåer av HDL ble også vist en sannsynlig kortere overlevelse varighet (
p =
0,058,
p =
0,061 og
p =
0,084, henholdsvis). Men ABO blodtype, kjønn, røyking, alkoholinntak, historie med kronisk pankreatitt, familiehistorie med bukspyttkjertelen og andre kreftformer, og svulsten plassering var ikke forbundet med total overlevelse (tabell 1).
Selv om forhøyet fastende plasmaglukose var en signifikant prediktor for OS i univariat analyse, det gjorde ikke forbli uavhengig av OS i den multivariate analysen, som inkluderte fastende plasmaglukose etter justering for kovariatene unntatt andre komponenter av metabolsk syndrom (
p
trend = 0,188). Når METS ble inkludert i den multivariate modellen, forble det betydelig og uavhengig assosiert med kreftdødelighet (HR: 1,541, 95% KI: 1,095 til 2,169,
p =
0,013). Ellers alder ≥65 (
p =
0,032), forhøyet baseline CA19-9 nivåer (
p =
0,046), høyere TNM staging (AJCC) (
p =
0,010), type kirurgi (
p =
0,039), grad av differensiering (
p =
0,006) og kjemoterapi (
p =
0,015) ble også uavhengig assosiert med OS. Men HBsAg-positivitet var ikke en uavhengig prognostisk faktor (
p =
0,711) (tabell 2).
Foreningen blant tilstedeværelsen av METS, HBV infeksjon og clinicopathological parametere av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen er vist i tabell 3. pasienter som hadde som kroniske bærere av HBV-infeksjon (dvs. HBsAg-positiv /anti-HBc-positiv) var yngre ved sykdomsutbruddet og mer overveiende hann enn de aldri utsettes for HBV (dvs. , HBsAg-negative /anti-HBc-negative). Median alder (± SD) av pasientene med HBsAg-positivitet /anti-HBc-positivitet var 52.00 ± 11,155 år gammel, og for de med HBsAg-negativitet /anti-HBc-negativitet, det var 60,50 ± 10,747 år gamle (
p =
0,001) (figur 2a). Totalt 53 pasienter (82,81%) som var kroniske bærere av HBV-infeksjon var menn, og det var bare 181 (68,05%) mannlige pasienter som aldri ble eksponert for HBV (
p =
0,020). HBV-infeksjon ble ikke signifikant assosiert med de andre clinicopathological karakteristika for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Pasienter som var eldre enn 65 år oftere presenteres med Mets sammenlignet med pasienter som var yngre enn 65 år (
p =
0,038). Seksti-seks (90,41%) av pasientene som hadde hatt Mets var på stadium III eller IV sammenlignet med 279 (67,23%) pasienter som ikke var (
p =
0.000) (figur 2b). Pasienter som hadde hatt Mets hadde en dårligere patologisk differensiering grad enn de uten Mets (
p =
0,008) (figur 2c) (tabell 3).
Boksene representerer verdier mellom 25. og 75. percentil, og de horisontale linjene i boksene viser medianverdien. Median alder (± standardavvik) av pasienter med HBsAg-positivitet /anti-HBc-positivitet var 52.00 ± 11,155 år gammel, og for de med HBsAg-negativitet /anti-HBc-negativitet, det var 60,50 ± 10,747 år gamle (
p =
0,001). (B) Sammenhengen mellom tilstedeværelsen av metabolsk syndrom (Mets) og tumor-node-metastaser (TNM) staging hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Totalt 66 (90,41%) pasienter med Mets var stadium III eller IV sammenlignet med 279 (67,23%) pasienter som ikke har Mets (
p =
0.000). (C) Sammenhengen mellom tilstedeværelsen av metabolsk syndrom (METS) og graden av histologiske differensiering hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Dedifferensierte histologi var hyppigere hos pasienter med enn uten Mets. Totalt 38 (73,10%) pasienter med Mets var dårlig differensiert eller hadde mucinous adenokarsinom sammenlignet med 147 (49,80%) pasienter uten Mets (
p =
0,008).
diskusjon
Så langt vi kjenner til, er dette den første studien å bestemme prognostiske effekten av flere risikofaktorer og overlevelse hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Selv om tidligere studier har gitt bevis til støtte for sammenheng mellom ABO blodtype, røyking, alkoholforbruk, fedme, diabetes, HBV-infeksjon og økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen, vår studie ikke finne en effekt av røyking, alkohol drikking, eller ABO blodtype på prognosen for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Imidlertid ble pasienter med HBsAg-positivitet og forhøyet fastende plasma glukosenivåer assosiert med ugunstig å overleve; men disse var ikke uavhengige prognostiske faktorer. Tilstedeværelsen av mets var bedre enn hyperglykemi, og METS ble uavhengig assosiert med OS.
Nylig har flere epidemiologiske observasjoner funnet en sammenheng mellom ABO blodgruppe genotyper og bukspyttkjertelkreft [17], [18], [ ,,,0],19], [23]. Endringer i ABO-blodgrupperelaterte genotyper består av de store tumor-relatert avvik glykosylering, noe som kan føre til dannelse av kreftrelaterte karbohydratantigener [39]. Grunnleggende forskning har funnet at forandringer i glykosyltransferase, som er spesielt involvert i prosessene for modifisering av intercellulær adhesjon, kan cellemembransignalisering [40] og maligne celler immunosurveillance [41], også forekomme under tumorigenesis. Glykosyltransferase-relaterte gener kan også vurderes som kandidat prognostiske faktorer. To studier som undersøker de prognostiske effekter mellom ABO blodtype og bukspyttkjertelkreft har vist sprikende resultater [36], [37]. Andrea Wang-Gillam et al. [37] viste at ikke-O blodtyper ikke påvirker OS blant pasienter som gjennomgikk reseksjon for kreft i bukspyttkjertelen. Men pasienter med lokalavansert eller metastatisk sykdom ble ikke spesifikt evaluert i sin studie. Qi-wen Ben et al. [36] fant at pasienter som gjennomgikk en potensielt kurativ reseksjon var median OS for pasienter med blodtype O var betydelig lenger enn de med ikke-O blodtyper. Det var imidlertid ingen signifikant forskjell i operativsystemet av alle faser av pasienter. I denne studien, som omfattet alle pasient stadier, kunne vi ikke finne en sammenheng mellom ABO blodtype og kreftdødelighet.
Noen epidemiologiske observasjoner har funnet en sammenheng mellom HBV-infeksjon og risiko for kreft i bukspyttkjertelen utvikling [ ,,,0],20], [21], [22]. Imidlertid kan smitte også utløse regionale inflammatoriske responser. Inflammatoriske prosesser alltid følge kreft. Den inflammatoriske mikromiljøet spiller også avgjørende roller i tumor progresjon gjennom rekruttering av ulike immunocyttene og proinflammatoriske cytokiner som påvirker pasientens prognose [42]. Ikke desto mindre, den prognostiske effekten av HBV-infeksjon hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen er ikke blitt godt undersøkt. I denne studien fant vi at HBsAg-positivitet var den viktigste prediktor for OS i en univariat analyse; Men denne faktoren ikke forbli uavhengige eller betydelig annerledes i en multivariat analyse. Vi forsøkte å lokke påvirkning av andre prognostiske faktorer og HBV-infeksjon på overlevelse av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Interessant, fant vi at pasienter som var kroniske bærere av HBV-infeksjon hadde en tidligere utbruddet av sykdom, og var mer overveiende mannlige sammenlignet med de som aldri ble smittet. Men HBV infeksjon var ikke assosiert med andre viktige clinicopathological prognostiske faktorer. Vi vurderte at en genetisk mutasjon eller immunforstyrrelse mekanisme kan være involvert i utvikling og progresjon av HBsAg-positive kreft i bukspyttkjertelen, og kan derfor bidra til en tidligere sykdomsutbruddet, kjønn ulikhet og innflytelse prognose.
Diabetes har vært gående knyttet til risiko for kreft i bukspyttkjertelen. Imidlertid har studier som undersøker den prognostiske verdien av diabetes mellitus og kreft i bukspyttkjertelen vist sprikende resultater [25], [26], [27], [28]. M. A. Shama et al. [26], Busaidy et al. [27] og Jee, S. H. et al. [28] har vist at diabetes kan være en uavhengig prognostisk faktor i pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Likevel data fra Veterans Affairs Central Kreftregisteret (VACCR) viste at pasienter med diabetes mellitus ikke har dårligere OS [25]. Fedme er en risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen. Fedme er assosiert med en lavere OS hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen [29]. Fedme hos overvektige pasienter som er blitt vist å være sterkt assosiert med insulinresistens og forstyrrelser i lipid metabolismen [31]. Disse flere risikofaktorer, som vanligvis vises sammen, har blitt definert som mets. Det er flere patogenetiske faktorer som fremmer utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen hos pasienter med mets. Flere studier har vist at den endrede sekresjon av adipokin produksjon, aktivering av insulinvekstfaktor signalveien [33], et pro-inflammatorisk tilstand [34], [35], [43], et pro-koagulerende tilstand [44], og endringer av genetiske faktorer [45] kan fremme utvikling og progresjon av kreft. En proinflammatorisk tilstanden blir gjenkjent av forhøyede infiltrerende makrofager, T-celler, tumor nekrose faktor-alfa og C-reaktivt protein [34], [35], [43] i svulsten mikromiljøet, og det er ofte til stede hos pasienter med mets. Forhøyet plasminogen aktivator inhibitor-1 er mest forbundet med METS, og skaper en prothrombotic tilstand. Aktiveringen av Akt og pattedyr målet for rapamycin signalveien er involvert i mus med diett-indusert fedme og er forbundet med aktiveringen av IGF-I og epidermal vekstfaktor-reseptorer [45]. Mets har blitt identifisert som en selvstendig risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen i enkelte befolkningsbaserte studier [9], [10], [11], [12]. Imidlertid har sammenhengen mellom mets og kreft-relaterte overlevelsen hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen vært begrenset så langt. I denne studien fant vi at pasienter med forhøyet fastende plasmaglukosenivåer, forhøyet blodsukker var ikke en uavhengig prediktor for OS. Men tilstedeværelsen av mets var en bedre indikator enn andre stoffskifterelaterte forhold, og det ble uavhengig assosiert med redusert OS. METS har også vist seg å ha sammenheng med avansert stadium tumor og redusert kreft-relaterte overlevelse i andre krefttyper [46]. I denne studien fant vi at pasienter som hadde hatt Mets hadde senere sykdom iscenesettelse og en lavere grad av patologisk differensiering enn de uten Mets.
Nylig flere kliniske studier har funnet en redusert forekomst av svulster behandlet med antidiabetiske middelet metformin [47], pasienter med hypertensjon behandlet med betablokkere [48], angiotensin reseptorblokkere (ARB) losartan [49] og ACE-hemmere [50], samt potensiell antiproliferative og proapoptotiske effekten av disse behandlingene. Basert på våre resultater, foreslår vi potensialet overlevelsesgevinst som følge av modifisering av Mets hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som en interessant fremtidig forskningsfokus.
Det er noen begrensninger i denne studien. Først ble bare 18 pasienter (3,69%) kategorisert som overvektige i vår studie. På grunn av mangelen på et direkte mål på sentral fedme i denne studien, ble BMI anvendt som en proxy for variabel livvidde [38], selv om BMI kan være mindre informative. Noen få pasienter ble kategorisert som overvektige kan også tilskrives raseforskjeller mellom vestlige og østlige pasienter. For det andre, detaljert informasjon om bruk av medisiner (f.eks metformin, ARB losartan, og betablokkere propranolol eller atenolol) som kan endre metabolske risikofaktorer og kreft prognose var ikke tilgjengelig. Tredje, performance status av pasienter ble ikke oppnådd. Til slutt, på grunn av mangel på en bestemt tid av svulst tilbakefall, assosiasjonen mellom Mets og tilbakefall overlevelse (RFS) ikke hadde blitt utført på pasienter som hadde gjennomgått makroskopisk radikal kirurgi.
Totalt vår studie gjorde ikke gi bevis av virkningen av ABO blodtype, forhøyet fastende plasmaglukose, fedme, røyking, alkoholforbruk eller HBV-infeksjon på prognose hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Men rapporterer vi for første gang at pasienter med kronisk HBV-infeksjon kan representere en spesiell subtype, som presenterer med tidligere sykdomsutbruddet og mannlige dominancy. Pasienter med Mets hadde senere sykdom iscenesettelse og en dårligere histologisk differensiert grad enn de uten Mets. Pasienter med METS viste signifikant dårligere overlevelse. Andre store studier er nødvendig for å bygge ut og bekrefte resultatene.
Takk
Vi takknemlig takke de ansatte i avdeling for medisinsk onkologi ved Sun Yat-Sen universitetet Cancer Center for deres forslag og hjelp.
