Abstract
Bakgrunn
Tid fra symptom presentasjon til kreftdiagnose (diagnostisk intervall) er en viktig, og modifiserbare, en del av pasientens kreft vei, og kan påvirkes av ulike faktorer slike som alder, kjønn og type presentere symptomer. Målet med denne studien var å kvantifisere forholdet av diagnostiske intervall med disse variablene i 15 kreft diagnostisert mellom 2007 og 2010 ved hjelp av rutinemessig innsamlede data fra klinisk praksis Forskningsdatalink (CPRD) i Storbritannia.
Metoder
Symptom lister for hver kreft ble utarbeidet fra litteraturen og ved konsensus blant klinikeren forskere, som så ble kategorisert i enten
NICE
kvalifiseringen (
NICE
) eller ikke (
non-NICE
) basert på
NICE
Haster henvisnings~~POS=TRUNC Retningslinjer for mistenkte kreft kriterier. Multivariable lineære regresjonsmodeller ble montert for å undersøke forholdet mellom diagnostisk intervall (utfall) og prediktorer. Alder, kjønn og symptom typen
Resultater
18,618 nydiagnostiserte kreftpasienter i alderen ≥40 som hadde en innspilt symptom i foregående år ble inkludert i analysen. Mean diagnostisk intervall var større for eldre pasienter i fire sykdoms nettsteder (forskjell dager per 10 års økning i alder; 95% CI): blære (10,3, 5,5 til 15,1; p 0,001), nyre (11,0, 3,4 til 18,6; P = 0,004), leukemi (18,5, 8,8 til 28,1; P 0,001) og lunge (10,1, 6,7 til 13,4; P 0,001). Det var også bevis for lengre diagnostisk intervall hos eldre pasienter med kolorektal kreft (P 0,001). Men vi fant det bety diagnostisk intervallet var kortere med økende alder i to kreft: mage (-5,9; -11,7 til -0,2; P = 0,04) og bukspyttkjertelen (-6,0; -11,2 til -0,7, p = 0,03). Diagnose intervall var lenger for kvinner i seks av de kjønns uspesifikke kreft (gjennomsnittlig forskjell i dager, 95% CI): blære (12,2, 0,8 til 23,6; P = 0,04), tykktarms (10,4, 4,3 til 16,5; P = 0,001 ), mage (14,3, 1,1 til 27,6; P = 0,03), hode og hals (31,3, 6,2 til 56,5; P = 0,02), lunge (8,0, 1,2 til 14,9; P = 0,02), og lymfom (19,2; 3,8 til 34.7; P = 0,01). Bevis på lengre diagnostisk intervallet ble funnet for pasienter med
ikke-Nice
symptomer i 10 av 15 kreftformer (gjennomsnittlig forskjell på dager, 95% CI): blære (62,9, 48,7 til 77,2; P 0,001), bryst (115,1; 105,9 til 124,3; P 0,001), cervical (60,3, 31,6 til 89,0; P 0,001), tykktarms (25,8, 19,6 til 31,9; P 0,001), mage (24,1, 3,4 til 44,8; P = 0,02 ), nyre (22,1, 4,5 til 39,7; P = 0,01), spiserørs (67,0; 42,1 til 92,0; P 0,001), bukspyttkjertel (48,6, 28,1 til 69,1; P 0,001), testiklene (36,7, 17,0 til 56,4; P P 0,001). Samlet analyse på tvers av alle krefttilfeller vist stor betydning bevis på forskjeller samlet viser lenger diagnostiske intervaller med økende alder (7,8 dager, 06.04 til 09.01; P 0,001); for kvinner (8,9 dager, 5,5 til 12,2; p 0,001); og i
ikke-Nice
symptomer (27,7 dager, 23.9 til 31.5, P 0,001).
Konklusjoner
Vi fant alders- og kjønnsspesifikke forskjeller i tid til diagnose for noen, men ikke alle kreftformer studert. Mens disse trenger ytterligere forklaring, kan disse funnene informere utvikling og evaluering av tiltakene er ment å oppnå riktig diagnose og bedre kreft utfall, slik som gir egenkapital tvers av alle alder og kjønn grupperinger
Citation. Din NU, Ukoumunne OC, Rubin G, Hamilton W, Carter B, Stapley S, et al. (2015) Alder og Kjønn Variasjoner i Cancer Diagnostic intervaller i 15 Kreft: Analyse av data fra UK Clinical Practice Forskning Datalink. PLoS ONE 10 (5): e0127717. doi: 10,1371 /journal.pone.0127717
Academic Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, JAPAN
mottatt: 03.09.2014; Godkjent: 21 mars 2015; Publisert: May 15, 2015
Copyright: © 2015 Din et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Interesserte forskere kan kontakt CPRD direkte for å be tredjeparts data. Henvendelsene datainnsamling kan gjøres ved: [email protected] og CPRD kan kontaktes på andre måter også på: The Clinical Practice Forskning Link Group, medisiner og helseprodukter Regulatory Agency, 5th Floor, 151 Buckingham Palace Road, Victoria , London SW1W 9SZ generelle henvendelser: +44 (0) 20 3080 6383. Fax: +44 (0) 20 3118 9802. forfatterne har gitt en detaljert redegjørelse av datasettet i metodedelen av papiret og har gitt utfyllende filer for alle kreftdiagnose og symptomkoder som ble brukt til å trekke ut data fra CPRD system slik at interesserte lesere kan gjenskape analysen i denne studien. Forfatterne fått denne tredjeparts datasett fra GPRD (nå CPRD) av Independent Scientific Advisory Committee med lisensnummer 09_0110 og 09_0111
Finansiering:. Denne forskningen ble finansiert av National Cancer Handling Team og Department of Health kreft Regler team i England, UK. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Synspunktene som finnes i det er de av forfatterne og representerer ikke de av National Health Service (NHS), National Institute for Health Research (NIHR) eller Department of Health policy (DOH) i England. OCU er støttet av National Institute for Health Research (NIHR) Samarbeid for ledelse i Applied Helse og Omsorg (CLAHRC) for Sørvest-halvøya ved Royal Devon og Exeter NHS Foundation Trust. RDN har mottatt støtte fra både Betsi Cadwaladr University Health Board og folkehelse Wales
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Rapid diagnose. av kreft etter symptomene oppstår antas å være viktig for å forbedre resultatene [1], og pasient og /eller deres pleieren erfaring [2, 3]. Det er antatt at tusenvis av dødsfall kan unngås hvert år hvis kreften er diagnostisert raskt og vellykket behandlet [4-7]. Derfor har rask diagnostisering av symptomatiske pasienter blir prioritert i verden [1, 7-9]. The National bevissthet og tidlig diagnostisering Initiative (NAEDI) i England [10] og lignende tiltak andre steder i Europa [9] prøver å løse dette.
De fleste pasienter med kreft-relaterte symptomer til stede til en primær helsepersonell , vanligvis en GP, som deretter har til å mistenke en kreft eller annen sykdom, og iverksette en etterforskning eller henvisning for diagnose. Denne perioden mellom den første primære omsorg presentasjon av potensielle kreft symptomer og eventuell diagnose, det «diagnostiske intervallet» [11, 12] er en av de viktigste fasene i ruten til diagnostisering av mange kreftformer [11, 13]. Kortere diagnostisk intervall er generelt ansett for å bidra til generelle tidligere stadium diagnoser og bedre kreft resultater [5, 6]. Mistanke om en kreftdiagnose i primærhelsetjenesten kan være vanskelig, så mange av symptomene på kreft kan oppstå fra komorbiditet eller godartede årsaker [14]. Derfor er det både et potensial for forsinkelse på dette punktet [12, 13], samt en mulighet til å oppdage kreft tidligere [15], som anslagsvis én av 20 konsultasjoner i primærhelsetjenesten inkluderer mulig ondartet symptomatologi [16]. Hastigheten på kreftdiagnose kan variere etter demografiske kjennetegn, som alder og kjønn, [17, 18] noe som gjør enkelte grupper sårbare og vanskeligstilte på både blir diagnostisert og behandlet for sent, [19-21], som fører til dårligere overlevelse [22].
Primærhelsetjenesten datasett er en viktig ressurs for å studere kreft diagnostiske stier og har tidligere blitt brukt til å bestemme positiv prediktiv verdi av kreft symptomer [23, 24]; endringen i diagnostiske intervall over tid for forskjellige cancere [12]; og å konstruere kliniske beslutningsstøtteverktøy [25, 26]. Disse datasettene kan også brukes til å undersøke sammenhengen mellom tid til diagnose og demografiske variabler for spesifikke kreftsymptomer presenteres for primærhelsetjenesten.
Formålet med denne studien var å kvantifisere forskjeller i kreft diagnostiske intervaller over undergrupper definert ved alder, kjønn og symptomtype i 15 typer hendelses- kreft diagnostisert mellom 2007 og 2010 i England og Wales, UK bruker rutinemessig innsamlede primærhelsetjenesten data. Dette kan legge til rette for en forståelse av variasjon i diagnostisk intervall og informere utvikling og evaluering av målrettede tiltak for å lette timelier diagnose.
Metoder
Denne analysen ble foretatt sammen med en tidligere rapportert studie [12], utvide omfanget til å undersøke forholdet mellom diagnostisk intervall med alder, kjønn og symptom type. En mer detaljert beskrivelse av søknad kreft (S1 Table) og symptom (S2 og S3 Tables) koder til datasettet, og prosessen med identifisering og validering av disse kodene er gitt i denne rapporten, og har vært levert som tilleggsfiler for lesernes referanse for denne rapporten.
Etisk godkjenning for denne studien ble hentet fra den uavhengige vitenskapelige Advisory Committee (ISAC), med lisensnummer 09_0110 og 09_0111. Alle pasientjournaler /informasjon ble anonymisert og avidentifisert når datasettet er hentet fra Clinical Practice Forskning Datalink-CPRD (Allmennmedisinsk forsknings Database-GPRD, på det tidspunktet da opplysningene ble kjøpt) og analysen ikke omfatter enhver pasient identifiserende data .
Kilde befolkningen datasett
Vi brukte rutinemessig samlet UK allmennmedisin data innhentet fra CPRD for 15 typer hendelses- kreft (blære, bryst, livmorhalsen, tykktarms, endometrial, mage, hode nakke, nyre, lunge, leukemi, lymfom, myelom, øsofageal, bukspyttkjertel, testiklene) med minst ett år av komp plater før diagnose. Den CPRD er en stor, langsgående allmennmedisin database holder anonymiserte registreringer av over fem millioner aktive pasienter registrert med over 650 allmennpraksis i England og Wales i Storbritannia. Generelle praksis som samtykker til og oppfyller strenge kvalitetskriteriene for dataregistrering og vedlikehold bare kan bidra til denne databasen og dataene er så jevne kvalitetssikret for å fastslå og opprettholde sin robusthet. På praksis nivå, går GP de mest aktuelle vilkår knyttet til symptomer eller diagnose basert på en liste over drop down valg som tilsvarer de aktuelle Oxford Medical Information Systems (OXMIS) og lese kodene [27].
datasett som brukes i denne studien besto av pasienter i alderen ≥ 40 år diagnostisert mellom en
st januar 2007 og 31
st desember 2010 inkluderende med en av 15 kreftformer av interesse er beskrevet tidligere.
NICE
kreft symptomkategorier (
NICE
status)
Lister over potensielle symptomer (S4 Table) av primær, lokal og regional sykdom for kreft av interesse for denne studien ble utviklet fra litteraturen , og ved konsensus blant de tre kliniker forskere (RN, WH, GR), og ble klassifisert i «
NICE
-qualifying symptomer» (
NICE
) eller ikke (
ikke -Hyggelig
) [12] (S5 tabell). Disse symptomkategorier blir noen ganger referert til som «alarmsymptomer» og «vage symptomer «henholdsvis i litteraturen [23].
Nice
symptomene var de som spesifikt nevnt i
NICE
Retningslinjer for Haster henvisning mistenkte kreft [28] som mandat haster etterforskning eller spesialist vurdering.
Diagnose intervall
den første forekomsten av kreft kode i pasientens primærhelsetjenesten rekord i CPRD datasettet (S1 tabell) knyttet til kreftdiagnose ble tildelt være dato for diagnose [12, 25] og den kliniske rekord for 12-månedersperioden foregående denne datoen ble studert. The «diagnostiske intervallet ble definert som varigheten av den første forekomsten av et symptom kode i CPRD knyttet til en mulig kreft til datoen for kreftdiagnose, og ble sensurert på 365 dager. Derfor var den diagnostiske intervallet som er beregnet bare for pasienter med identifiserbare symptom koder. De pasienter som var screen eller forresten-oppdaget, eller som hadde akuttinnleggelser uten symptom informasjon ble ekskludert. Selv om det har vært rapporter om pasienter opplever symptomer i mer enn et år før diagnose [29], er det vanskelig å vite om tidlige symptomer genuint oppstår fra kreft i spørsmålet, eller fra godartede eller tilfeldige forhold. Vi valgte 365 dager som et rimelig kompromiss i fravær av noen metodiske forrang [12], og det er i tråd med nylig publiserte konsensus anbefalinger [13].
Analyse
Data
Vi undersøkte relasjoner mellom diagnostisk intervall og hver av alder, kjønn og
NICE
status. Separate analyser ble utført for hver kreft området, samt et enkelt overordnet analyse som inkluderte alle krefttilfeller.
Tall og prosenter av symptomatiske pasienter i datasettet, menn og kvinner, og pasienter med enten
NICE
eller
ikke-Nice
symptomer [12] blant de symptomatiske pasienter for hver kreft nettstedet er rapportert. Gjennomsnittlig alder ved diagnose er rapportert for hver kreft nettstedet. Fordelingen av diagnostiske intervallet ble oppsummert, rapporterer gjennomsnitt, standardavvik, median, inter-kvartil range (IQR), og 90
th persentilen. Median, IQR og 90
th centiles vises som den foretrukne metode for å beskrive disse skjeve data, men sammenligninger på tvers av undergruppene er basert på gjennomsnittlig diagnostisk intervall (ved hjelp av lineære regresjonsmodeller med diagnostisk intervall som resultat og alder, kjønn, og
NICE
status som predikator) da dette var den parameteren vi ønsket å gjøre slutninger om. Fordi de diagnostiske intervall fordelinger ble skjevt, vi validert de lineære regresjonsresultatene ved å konstruere skjevhet korrigert akselerert bootstrap konfidensintervall for gjennomsnittsforskjeller (regresjonskoeffisienter) som disse er robuste overfor ikke-normalitet [30]. Som bootstrap konfidensintervallene var nesten det samme som regresjonsmodell-baserte konfidensintervall rapporterer vi resultatene fra den siste analysen. De fire kjønnsspesifikke kreftformer (bryst, livmorhalsen, endometrial og testiklene) ble utelatt fra analysene av diagnostiske intervaller mot kjønn.
Ujustert (crude) lineære regresjonsmodeller ble montert der bare en prediktor ble inkludert og multivariable modeller der alle tre av alder, kjønn, og
NICE
status ble inkludert som prediktorer. Vi fokuserer på de multivariable analysene som primære. Brøkdelen polynom modeller ble anvendt for å kontrollere at den kontinuerlige prediktoren, alder, hadde en lineær sammenheng med diagnostisk intervall. Der forholdet var lineær rapporterte vi økningen i gjennomsnittlig diagnostisk intervall for hver 10 års økning i alder. Hvor forholdet var ikke-lineære vi delt pasientprøven i fem like store alderskategorier basert på kvintilene og brukt alder som en kategorisk prediktor i den lineære regresjonsmodellen, sammenligner middelverdien av hver av de fire eldre kategoriene til den yngste alderskategori (referansekategori).
der det var bevis på 5% nivå for en sammenheng mellom diagnostisk intervall og alder og kjønn prediktorer, tester av samhandling ble gjennomført for å undersøke om forholdet varierer mellom kategorier som er definert av
NICE
status. Alle data manipulasjon og analyser ble utført ved hjelp av Stata 11,0 programvare (StataCorp 2009.
Stata Statistiske Software
.
Slipp 11
College Station, TX:.. StataCorp LP).
Resultater
Demografiske og symptom profil av studien prøven
33,008 pasienter hadde en ny diagnose av kreft i løpet av studieperioden; av disse 18 618 (56,4%) hadde en registrert symptom i 12 måneder før diagnose, så ble inkludert i analysene. Gjennomsnittsalder varierte mellom kreft som strekker seg fra 50,8 (SD 10,5) år for testiklene til 73,5 (SD 10,4) år for blæren. Fordi datasettet inneholdt bare pasienter i alderen 40 år eller mer, de gjennomsnittlige alderen for disse kreftformer også påvirker yngre mennesker er artefactually høy. Prosenter av pasienter med symptomer varierte mellom kreftformer med leukemi har den laveste (19,5%) og spiserørs ha høyest (75,4%) andel av symptomatiske pasienter hhv. Pasienter med
Nice
symptomer var betydelig mer vanlig enn med
ikke-Nice
symptomer for alle kreftformer unntatt livmorhals. Flere menn enn kvinner hadde symptomer for alle kjønns uspesifikke kreftformer unntatt lymfom (49,9%) og bukspyttkjertelen (46,6%). De generelle egenskapene til pasienter uten symptomer lignet symptomatisk befolkningen i alle kreftformer, selv om disse dataene ikke er presentert her som fokus for denne studien var symptomakreftpasienter. Tabell 1 oppsummerer pasientens demografiske kjennetegn vedrørende alder, kjønn og andel av symptomatiske pasienter i hver kreft gruppe i datasettet.
Diagnostiske intervall distribusjoner
Mean (SD) diagnostiske intervaller var kortest for testikkelkreft (54,5 dager (50,8)) og lengste for myelom (161,8 dager (114.0)). Kreft med de korteste median diagnostiske intervaller (Tabell 2) var bryst (27 dager), testiklene (41 dager), og bukspyttkjertelen (59 dager); og de med den lengste var myelom (149 dager), lunge (113 dager), og leukemi (102 dager). Tilsvarende kreft med kortest 90
th persentilen diagnostiske intervaller var testikkelkreft (113 dager), bryst (210 dager), og cervical (228 dager); og de med lengst var myelom (334 dager), lunge (326 dager), leukemi (311 dager) og mage (310 dager).
Diagnostiske intervaller og alder
resultatene fra montert brøk polynomfunksjoner lineære regresjonsmodeller indikerte at sammenhengen mellom alder og diagnose intervall var lineær for alle kreftformer unntatt colorectal (fig 1), der alder ble derfor analysert som en kategorisk prediktor i den lineære regresjonsmodellen.
justert gjennomsnittlig endring i diagnostisk intervall per 10 års økning i alder varierte fra en 19 dagers økning for leukemi til en 6 dagers nedgang i bukspyttkjertelen og mage kreft (tabell 2). Det var bevis for en sammenheng mellom diagnostisk intervall og alder for syv av kreft i multivariat analyse som viser lenger diagnostisk intervall med økende alder for fem kreft (gjennomsnittlig endring per 10 års økning i alder; 95% konfidensintervall; p-verdi): blære (10.3 dager, 95% KI: 5,5 til 15,1; P 0,001), nyre (11,0 dager, 95% KI: 3,4 til 18,6; P = 0,004), leukemi (18,5 dager, 95% KI: 8,8 til 28,1; p 0.001), lunge (10,1 dager, 95% KI: 6,7 til 13,4; P 0,001) og tykktarms (P 0,001 se tabell 3); mens mener diagnostisk intervall var kortere for to av kreft: mage (-5.9 dager, 95% KI: -11,7 til -0,2; P = 0,04) og bukspyttkjertelen (-6.0 dager, 95% KI: -11,2 til -0,7; P = 0,03). Det var ingen signifikante forskjeller i andre kreftformer. Pooling pasienter fra alle krefttilfeller (tabell 2) resulterte i sterke bevis for et forhold som viser lenger diagnostisk intervall med økende alder (7,8 dager per 10 år øker, 06.04 til 09.01; P 0,001). Ingen bevis på 5% signifikansnivå ble funnet av en interaksjon mellom alder og
NICE
status for alle krefttype.
Diagnostiske intervaller og kjønn
11 kjønn ikke -spesifikke kreftformer inkludert 15,987 symptomatiske pasienter (Tabell 4). Det var bevis på 5% signifikansnivå av kjønnsforskjeller i seks kreft, alle viser lenger diagnostiske intervaller for kvinner: blære (gjennomsnittlig forskjell = 12,2 dager, 0,8 til 23,6; P = 0,04), tykktarms (10,4 dager, 4,3 til 16,5 ; P = 0,001), mage (14,3 dager, 1,1 til 27,6; P = 0,03), hode og hals (31,3 dager, 6,2 til 56,5; P = 0,02), lunge (8,0 dager, 1,2 til 14,9, p = 0,02), og lymfom (19,2 dager, 3,8 til 34,7, p = 0,01). Pooling (tabell 4) pasienter fra alle kreft resulterte i en kjønnsforskjell samlet, med lengre bety diagnostisk intervall for kvinner (8,9 dager, 05.05 til 12.02; P 0,001). Ingen bevis på 5% signifikansnivå ble funnet av et samspill mellom kjønn og
NICE
status for alle krefttype.
Diagnostiske intervaller og
NICE
status
Alle de 15 krefttilfeller ble inkludert i disse analysene (tabell 5). Det var bevis på at den diagnostiske intervallet var lengre for
ikke-Nice
symptomer i 10 av de 15 kreft: blære (gjennomsnittlig forskjell = 62,9, 48,7 til 77,2; P 0,001), bryst (115,1; 105,9 til 124,3 ; P 0,001), cervical (60,3, 31,6 til 89,0; P 0,001), tykktarms (25,8, 19,6 til 31,9; P 0,001), mage (24,1, 3,4 til 44,8; P = 0,02), nyre (22,1; 4,5 til 39,7; P = 0,01), spiserørs (67,0; 42,1 til 92,0; P 0,001), bukspyttkjertel (48,6, 28,1 til 69,1; P 0,001), testiklene (36,7, 17,0 til 56,4; P 0,001), og livmor ( 73,8, 60,3 til 87,3; P 0,001). Pooling (tabell 5) pasienter fra alle kreft resulterte i sterke bevis for en generell økning i diagnostisk intervall for
ikke-Nice
symptomer (27,7 dager, 23.9 til 31.5; P 0,001).
Diskusjoner
oppsummering av de viktigste funnene
de generelle funnene var at lengre diagnostiske intervaller er assosiert med økt alder, kvinnelig kjønn og
ikke-Nice
symptomer. Ikke alle kreftformer hadde disse foreningene: for eldre alder, lengre diagnostiske intervallene ble observert i fem kreft (blære, colorectal, nyre, leukemi og lunge), men kortere diagnostiske intervaller på to kreft (mage og bukspyttkjertel). Kjønn analyser viste kvinner hatt lenger diagnostisk intervall enn menn, med betydelig bevis på 5% nivå på seks kreft (blære, colorectal, mage, hode og nakke, lunge, og lymfom). Presentasjon av en
NICE
symptom før diagnosen ble assosiert med kortere diagnostiske intervaller i 10 av de 15 kreftformer (blære, bryst, livmorhalsen, colorectal, mage, nyre, spiserør, bukspyttkjertel, testikkelkreft og endometrial). Data kombinert fra alle krefttilfeller som inngår i denne studien og analysert sammen viste at den diagnostiske intervallet var lengre for eldre pasienter, kvinner og
ikke-Nice
symptomer.
Sammenligning med eksisterende litteratur
dette er den første studien av denne typen til å rapportere sammenhengen mellom diagnostisk intervall og alder og kjønn for pasienter med kreft. Det var bevis på at diagnostisk intervall økt med høyere alder i fem av 15 kreftformer. Dette funnet er motstridende til en tidligere rapport [18] der lenger diagnostiske forsinkelser ble rapportert for yngre aldersgrupper, selv om dette kan forklares med metodiske forskjeller som: deres data ble samlet inn fra pasientundersøkelser, mens våre ble GP-kodet og samlet inn fra primærhelsetjenesten konsultasjoner; de brukt ulike tiltak for å analysere dataene; det var en forskjell i definisjonen av diagnostiske intervall: antall dager fra første symptomatisk presentasjon til diagnosedato ble brukt i vår studie, mens «primærhelsetjenesten forsinkelse «ble brukt i sin studie (utledet ved å trekke henvisning forsinkelse fra varigheten fra merke første symptomene til avtale ved sykehus lege, basert på pasientens erindring av disse hendelsene). Funnene i vår studie på linje med de av en fersk rapport fra et prosjekt styrt i fem britiske kreftnettverks jurisdiksjoner rettet blant annet ved å teste nye metoder for klinisk vurdering av eldre kreftpasienter. En av de viktigste funnene var at eldre kreftpasienter ble diskriminert, med omsorg og behandling blir fastsatt på grunnlag av alder og ikke behov [21]. Andre mulige grunner til å forklare disse funnene omfatter: endringer i naturen, persepsjon og presentasjon av symptomer med alder [31], selv om dette ikke har blitt vist i tidligere studier [32]; øke aldersrelaterte komorbiditet ved samtidig behandling (s) maskering potensielle kreft symptomer [14, 31]; varierende tumorbiologi og aggressivitet med alder [33] og /eller kjønn [34]; en motvilje av fastleger til å henvise eller undersøke eldre og frailer mennesker [35-37]; og ulik alder bestemte mønstre i vilje til å bli henvist for videre etterforskning av pasientene [38].
Lengre diagnostisk intervall og avansert stadium ved diagnose hos kvinner er rapportert før for enkelte kreftformer [18, 19, 39] og våre funn er i tråd med disse; Dette er en nyttig bekreftelse som vår datakilde er forskjellig. Den betydelige forholdet mellom kvinnelige kjønn med lengre diagnostiske intervaller i seks av de 11 kjønn uspesifikke kreft analysert i vår studie støtter funnene i forskjeller rapportert i andre studier at kvinner kan forsinke søker hjelp når de oppdager eller innser tilstedeværelse av potensielle kreft relatert symptomer [14, 19] samt andre kroniske tilstander som hjertesykdom [40], COPD [41] og andre [42]. Selv synes denne trenden til å bli bedre [43], fortsatt fremhever det behov for en dypere forståelse av denne multi-dimensjonale fenomenet [44] av kjønnsforskjell å skreddersy tiltak i henhold til pasientenes sosioøkonomisk og kulturell bakgrunn [45], spesielt når kvinner er rapportert å være skjerpet på søker mer helserelatert informasjon [46], og ser ut til å være mer mottakelig [47]. Dette funnet understreker også at symptomene ikke bør bli oversett av helsepersonell basert på pasientenes kjønn bare.
Denne studien legger til tidligere funn om at «alarm» symptomer som kvalifiserer en pasient for raskere undersøkelse (
NICE
) hadde kortere diagnostisk intervall enn den «vage symptomer (
ikke-NICE
) [9, 12] indikerer at symptomene som allerede var å få en god service får en enda bedre en [31], og deres prioritering i løpet av flere vage symptomer kan føre til en langsom spor «for diagnose [12, 48, 49].
Styrker og begrensninger
i Storbritannia, over 95 % av befolkningen er unikt registrert med bare en allmennpraksis. Derfor befolkningen data fra GP-systemet er svært representativ for den generelle befolkningen. Vi brukte en stor, langsgående UK allmennmedisin datasettet, som tidligere har vært brukt for kreft diagnostiske studier [23, 24], og har blitt validert for diagnostisk koding nøyaktighet på opptil 95% i de senere systema [27, 50].
Selv om vår definisjon av diagnostiske intervall på linje med siste anbefalinger om utforming og gjennomføring av studier med slike datasett [13], er det metodiske svakheter ved måling diagnostisk intervallet fra elektroniske journaler [12]. Denne studien brukte CPRD koder for å trekke symptom og kreftdiagnose er fra datasettet. Kreftdiagnosekoder er vanligvis angitt i GP system av praksis ansatte ved mottak av diagnostiske bekreftelsesbrev fra et sykehus som viser dato for diagnosen. Det er en mulighet på dette stadiet at datoen for brevet selv eller dato for koding innreise kanskje feilaktig oppgis som dato for kreftdiagnose. Dette kan påvirke den diagnostiske intervall i noen tilfeller. Likeledes vil noen kreftdiagnoser er uregistrerte eller registrert feil, som fører til enten slike tilfeller blir ekskludert fra vår analyse eller kan ha påvirket de riktige diagnostiske intervall beregninger hhv. Disse effektene, men er ikke å påvirke en stor andel av studiepopulasjonen når CPRD databasene er validert for å vise et diagnostisk kodende nøyaktighet på opp til 95% nylig [27, 50]. Tilsvar noen symptomer kanskje ikke har blitt registrert, eller tatt opp i en mindre tilgjengelig feltet (såkalt «free-text «), selv om dette ikke kan være viktig fordi en fersk CPRD studie indikerte at fritekst data vanligvis bare bekrefter det som er angitt i en tilgjengelig kodet form [51], og elektroniske arkiver har blitt funnet å være av tilsvarende kvalitet til papirjournalen [52]. Videre noen kreftformer kan ha presentert med ulike eller atypiske symptomer som ikke er inkludert i vår definert liste. Også, antok vi at alle symptomene i vår liste representert symptomatisk presentasjon av kreft; men noen kan ha vært co-tilfeldig.
Selv om vi ikke var i stand til å spesifikt identifisere skjerm-oppdaget pasienter, de fleste ville ha hatt noen symptomer, og ville derfor ha vært riktig ekskludert. Lave andeler av symptomatiske pasienter i enkelte krefttyper, for eksempel bryst, kan forklares ved det faktum at mellom 39-46% av pasientene kan være skjerm-detekteres som rapportert i andre UK undersøkelser ved bruk av forskjellige datakilder [53, 54]; andre kunne presentere med atypiske symptomer eller som akuttinnleggelser.
cut-off point for symptomer på 12 måneder før datoen for diagnosen var basert på dommen at svært få ville ha hatt en diagnostisk intervall enn dette . Hvis vi hadde utvidet tid cut-off ville vi ha plukket flere pasienter som har symptomer kanskje ikke har vært knyttet til påfølgende kreftdiagnose, men vi like ville ha tatt flere pasienter med ekte diagnostisk intervall på mer enn ett år. Det kan også være forskjeller mellom kreftformer; men for konsistens og i fravær av noen metodiske presedens, brukte vi den tidsperioden på 12 måneder for alle kreftformer som et kompromiss.
Pasienter under 40 år ble ikke inkludert. Dette var basert på en praktisk avgjørelse på grunn av sjeldenhet av kreftdiagnoser i denne gruppen; bare 10% av alle nye tilfeller i Storbritannia forekommer i aldersgruppen 25-49 [55]; og hvis de oppstår, kan være atypisk eller deler av en familiær syndrom [56, 57]. Denne tilnærmingen er i tråd med tilsvarende primærhelsetjenesten studier [12, 25]. Bortsett fra dette, alder og symptomprofil samt male i forhold til kvinner i våre datasett er lik andre nasjonale kreft overvåkingssystemer [55, 58] indikerer at prøven var representant for den britiske kreftpopulasjonen.
forfatterne vil oppfordre varsomhet i tolkningen og generalisere funnene i denne studien med tanke på iboende metodiske begrensninger analysere retrospektive elektroniske data som fullstendighet, nøyaktighet etc. Vi vil også gjenta at våre resultater vil kun gjelde saker som hadde symptomatisk presentasjon før dato for diagnose, derav noen pasienter med akuttinnleggelser som hadde mangler symptom informasjon i sine poster ville ha blitt ekskludert, selv om de kan ha hatt kortere diagnostiske intervaller. Tilsvarende raster eller forresten-oppdagede kreftpasienter ville blitt utelukket også. Disse gjenstandene vil begrense generaliserbarheten av funnene. Vi erkjenner også at klinisk heterogenitet innenfor visse kreftgrupper i vår studie (f.eks leukemi, hode og nakke), kan også begrense generaliserbarheten av våre funn.
implikasjoner
Tiltak rettet mot å redusere kreft diagnostisk intervaller bør være skreddersydd for å håndtere ulikheter i viss alder og /eller kjønn grupper. Denne studien har identifisert spesifikke kreftformer hvor en slik handling ville være til nytte.
