Abstract
Bakgrunn og mål
Studier som undersøker sammenhengen mellom glutation S-transferase M1 (
GSTM1
) genet polymorfi og strupekreftrisiko har rapportert motstridende resultater. Målet med denne studien var å gjennomføre en meta-analyse vurderingen av mulige assosiasjoner til
GSTM1
genet polymorfisme med strupekreft risiko.
Metoder
De relevante studier ble identifisert gjennom et søk i PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge og kinesisk Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur frem til mai 2011, og valgt på grunnlag av de etablerte inklusjonskriteriene for publikasjoner, deretter en meta-analyse ble utført for å kvantitativt oppsummere sammenslutning av
GSTM1
polymorfisme med strupekreft mottakelighet.
Resultater
Sytten studier ble inkludert i den nåværende meta-analyse (2,180 tilfeller og 2.868 kontroller). De samlede resultater basert på alle undersøkelser viste at
GSTM1
null genotype var assosiert med økt strupekreft risiko (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31). Når stratifisering for rase,
GSTM1
null genotype utstilt økt strupekreft risiko i kaukasiere (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), mens ingen signifikant sammenheng ble påvist i asiater (OR = 1,25, 95% KI = 0.80~1.96). I undergruppen analyse basert på kilden til kontroller, ble signifikante assosiasjoner observert i populasjonsbaserte studier (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31) ennå ikke i sykehusbaserte studier (OR = 1,25, 95% KI = 0.93~1.67). Videre i subgruppeanalyse basert på utvalgsstørrelse, signifikante sammenhenger ble også funnet i studier med minst 50 saker og 50 kontroller (OR = 1,15, 95% KI = 1.02~1.30), men ikke i studier med færre enn 50 saker eller 50 kontroller (OR = 1,46, 95% CI = 0.87~2.46).
Konklusjoner
Denne metaanalyse støttet at
GSTM1
genet polymorfisme var assosiert med strupekreft, spesielt i kaukasiere, og disse assosiasjonene variert i forskjellige undergruppe, som indikerte at populasjonsbasert studie med større utvalg var mer hensiktsmessig i utformingen av fremtidig studie
Citation. Ying XJ, Dong P, Shen B, Xu CZ, Xu HM, Zhao SW (2012) glutation S-transferase M1 Gene Polymorphism og Strupekreft kreft~~POS=HEADCOMP Risiko: A Meta-Analysis. PLoS ONE 7 (8): e42826. doi: 10,1371 /journal.pone.0042826
Redaktør: Libing Song, Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center, Kina
mottatt: 21 oktober 2011; Godkjent: 12 juli 2012; Publisert: 10 august 2012
Copyright: © Ying et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Plateepitelcarcinom (SCC) av strupehodet er hyppigste kreftform i hode og nakkeregionen, risikoen for noe som resulterer fra komplekse samspill mellom mange genetiske og miljømessige faktorer [1]. Tallrike epidemiologiske studier indikerer at tobakksrøyking og alkohol spiller en avgjørende rolle i utviklingen av sykdommen [2]. Til tross for mange enkeltpersoner har blitt utsatt for disse eksogene risikofaktorer, ikke strupe SCC ikke utvikle seg i alle utsatte personer, som er foreslått at faren for kreft kan skyldes genetisk polymorfisme i visse gener som forårsaker forskjeller i metabolismen av kreftfremkallende [3]. Samle bevis indikerer at genetiske polymorfismer har også blitt grundig undersøkt for å identifisere arvelig genetisk risiko for strupe SCC [4].
Menneske glutation S-transferaser (
GST
), som kan deles inn i klasser av alfa, mu, pi, sigma og theta på grunnlag av kromosomal plassering og sekvenshomologi, er en familie av cytosoliske enzymer som spiller en viktig rolle i avgiftning av potensielt kreftfremkall [5]. Blant
GST
genfamilien,
GSTM1
genet lokalisert på kromosom 1p13.3, deltar i deaktiveringen av kreftfremkallende mellomprodukter av polysykliske aromatiske hydrokarboner som er tilstede i tobakken [6], som er blitt funnet polymorf i befolkningen, er at «foreliggende» og «null» genotype kan karakterisere et individ. Individuell variasjon i
GSTM1
genotyper har blitt undersøkt i forhold til ulike typer kreft [7].
Mange studier har evaluert den potensielle rolle
GSTM1
null genotype i utvikling av strupe SCC. Den første studien utført av Jahnke et al. foreslo at
GSTM1
null genotype ble ikke forbundet med en risiko for å utvikle strupekreft [8]. Derimot er studie utført av Coutelle et al. viste at risikoen for strupe SCC kan være assosiert med
GSTM1
null genotype [9]. En rekke relaterte studier ble utført senere, men resultatene var generelt inkonsekvent og mangelfulle. Når det gjelder
GSTM1
null genotype i strupekreft, to meta-analyser har blitt publisert før 2009, likevel, de hadde ikke nådd enstemmighet i sine konklusjoner [10], [11]. Den tidligere meta-analyse av Hashibe et al. ikke peke på noen sammenslutning av
GSTM1
genet polymorfismer med strupekreft følsomhet [10], mens den siste studien av Zhuo et al. støttet at
GSTM1
mangel assosiert med strupekreft risiko [11]. Nøye undersøkelse av meta-analyse av Zhuo et al. avslørte at tre ellers kvalifiserte case-kontrollstudier hadde ikke blitt tatt hensyn til, derimot, var bare en subgruppeanalyse på etnisitet utført, uten om andre som kilde til kontroller og utvalgsstørrelse. Derfor gjennomførte vi denne oppdaterte meta-analyse som kan øke statistisk styrke til å ta opp mulige assosiasjoner til
GSTM1
genet polymorfisme med strupekreft risiko.
Materialer og metoder
Litteratur Søk Strategi
Den meta-analyse prosess fulgte Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser (PRISMA) retningslinjer [12] (Sjekkliste S1). Kvalifiserte studier publisert frem til mai 2011 ble identifisert ved søk i PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge, og kinesisk Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur, med en kombinasjon av følgende søkeord: «glutation S-transferase M1», «
GSTM1
«,» polymorfisme «,» strupehode «og» kreft «. søket ble gjort uten restriksjoner på språk, og ble utført på menneske. Alle søkte papirer ble hentet frem, og deres referanser ble sjekket i tillegg til andre relevante publikasjoner. Oversiktsartikler ble også søkt å finne flere kvalifiserte studier. For papirer på samme bestand eller med overlappende data, bare det siste eller de med den største gruppen av lagt data-set ble inkludert i denne analysen. For å identifisere potensielt kvalifiserte papirer, ble tittelen og sammendrag av hver papir identifisert ved litteratursøk vurderes uavhengig av to forfattere. Uenighet ble løst ved diskusjon.
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Alle papirer som involverer studier som undersøkte
GSTM1
polymorfisme og strupekreftrisiko ble inkludert. Følgende inklusjonskriterier ble brukt til papirvalg: 1) Foreningen for strupekreft med
GSTM1
polymorfismer var tydelig evaluert; 2) Bare de case-control studier ble vurdert; 3) Papiret beskrev diagnoser av strupekreft og kildene til saker og kontroller; 4) Den polymorfisme ble bestemt ved polymerase kjedereaksjon (PCR) -basert metode, ved hjelp av perifer blodprøven; 5) Nok informasjon om antall strupekreft tilfeller og kontroller studert med forskjellig
GSTM1
genotyper ble tilbudt. Følgelig følgende eksklusjonskriteriene ble også brukt: 1) Studiedesign annet enn case-control-metoden; 2) Ikke tilbyr kilden til saker og kontroller og annen viktig informasjon; 3) Anmeldelser og gjentatt litteratur ble også ekskludert
Data Extraction
Fra hver av de støtteberettigede avisene, følgende data ble hentet. Første forfatterens etternavn, årstall, opprinnelsesland, etnisitet, kilden til kontroller, genotyping metoder, og antall ulike genotyper av saker og kontroller, henholdsvis. Data ble hentet uavhengig av de samme forfatterne som tidligere nevnt, og consensuses ble nådd på alle varer. Avvik ble løst ved diskusjon.
Statistical Analysis
Styrken på sammenhengene mellom strupekreft og
GSTM1
polymorfisme ble estimert ved odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (CI), basert på genotypefrekvensene i saker og kontroller. For å beregne den samlede OR, ble fast effekt modellen og tilfeldig effekt modellen. Betydningen av den samlede OR ble bestemt av Z-test og
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Heterogenitet ble testet av
I
2
statistikk [13]. Analysene ble også gjennomført på undergrupper av studier basert på etnisitet (kaukasisk versus asiatisk), kilde av kontroller (befolkning versus sykehus-basert) og utvalgsstørrelse (antall tilfeller og kontroller ≥50 versus antall saker eller kontroller og lt; 50). Visuell inspeksjon av asymmetri i traktplottene ble brukt til å estimere den potensielle publikasjonsskjevhet [14]. For å supplere trakten tomten, Begg er trakt tomter [15] og Egger er regresjon metode [16] ble utført (
P
0,05 ble ansett som representativ for statistisk signifikant publikasjonsskjevhet). Sensitivitetsanalyse ble utført ved å fjerne enkelte studium i sving fra total og re-analysere resten. Statistisk analyse ble gjort ved hjelp av programmet omtale manager 5.1.2 (2011, The Cochrane Collaboration), og statistisk programvare Stata10.1 (Stata Corporation, College Station, TX).
Resultater
Study kjennetegn
litteratur~~POS=TRUNC identifiserte 90 relaterte artikler gjennom PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge, og kinesisk Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur. Med trinn i screening tittel eller abstrakt, ble 24 utvalgte studier valgt (figur 1). Av de 24 artiklene valgte, ble 4 studier ekskludert på grunn av manglende data om
GSTM1
status for strupekreft [4], [17], [18], [19], 2 studier [20], [21] ble ekskludert på grunn av sine data overlappet med den til andre to studier henholdsvis [22], [23], studier av Hanna et al. [24] ble ekskludert fordi polymorfisme ble bestemt i Dypfryst vevsprøver. Til slutt, 17 studier med 2,180 laryngeale SCC tilfeller og 2.868 kontroller [8], [9], [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30 ], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], ble inkludert i denne meta-analyse basert på inklusjons- og eksklusjonskriterier (tabell 1). Tretten av studiene ble utført i kaukasiere, og fire i asiater. Populasjonsbaserte kontroller ble brukt i 15 studier og sykehus-baserte kontroller ble brukt i 2 studier. Det var 14 studier med større utvalg (antall tilfeller og kontroller ≥50) og 3 studier med liten utvalgsstørrelse (antall saker eller kontroller og lt; 50). Nesten alle tilfellene ble patologisk bekreftet.
Test av heterogenitet
Ingen heterogenitet ble observert i analysen av sykehusbasert studie (
I
2
= 0 ). Moderat heterogenitet ble oppdaget i analysen av kaukasiske befolkningen (
I
2
= 43%), populasjonsbasert studie (
I
2
= 50%), studiene stratifisert utvalgsstørrelsen (stor prøve studie,
i
2
= 47%, small-prøven studie,
i
2
= 40%) og de samlede studiene (
I
2
= 44%). Høy heterogenitet ble funnet i analysen av asiatiske befolkningen (
I
2
= 58%). En tilfeldig-effekt modellen ble brukt i analysen av asiatiske befolkningen, og fast-effekt modellene ble valgt i andre analyser.
kvantitative data Synthesis
Både den generelle analyse og undergruppen analyse basert på etnisitet, kilden til kontroller og utvalgsstørrelse ble utført (tabell 2). De samlede resultater basert på alle studier viste at
GSTM1
null genotype var assosiert med økt strupekreft risiko (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31, figur 2). Når stratifisering for rase, de samlede ORS for
GSTM1
null genotype var 1,15 (95% KI = 1.01~1.31, figur 3) i kaukasiere og 1,25 (95% KI = 0.80~1.96, figur 4) i asiater , som indikerte at det signifikant sammenheng begrenset til kaukasiere men ikke asiater. I undergruppen analyse basert på kilden til kontroller, ble signifikante assosiasjoner observert i populasjonsbaserte studier (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31) ennå ikke i sykehusbaserte studier (OR = 1,25, 95% KI = 0.93~1.67). Videre signifikante sammenhenger ble også funnet i studier med stor utvalgsstørrelse (OR = 1,15, 95% CI = 1.02~1.30), men ikke i studier med liten utvalgsstørrelse (OR = 1,46, 95% CI = 0.87~2.46).
Sensitivity Analysis and Publication Bias
En enkelt studie involvert i meta-analysen ble slettet hver gang for å reflektere påvirkning av den enkelte data-set til de sammenslåtte ORS, og de tilsvarende sammenslåtte ORS var ikke vesentlig forandret (data ikke vist), noe som indikerer at resultatene var statistisk robust. For å sammenligne forskjellen og evaluere følsomheten av meta-analyser, vi også rapporterte resultatene av tilfeldige effekter modellen, den kombinerte OR var 1,21 (95% CI = 1.03~1.44), tilsvarende til resultatene av de faste effektene modell.
trakt tomter ble opprettet for å vurdere mulige publiseringsskjevheter, formen som avdekket ingen tegn på åpenbar asymmetri (figur 5). Begg trakten tomten ingen holdepunkter for trakt tomt asymmetri i enten overordnet analyse (
P
= 0,11) eller subgruppeanalyser. Egger test foreslo også fraværet av publikasjonsskjevhet i enten overordnet analyse (
P
= 0,06) eller subgruppeanalyser.
Diskusjoner
En rekke studier har indikert at
GSTM1
genet polymorfisme kan bidra til risiko for strupe SCC. Men resultatene fra disse studiene vurdere sammenhengen mellom strupe SCC mottakelighet og
GSTM1
genotype har vært motstridende. Derfor foretok vi denne meta-analysen, som støttet at
GSTM1
genet polymorfisme var assosiert med strupekreft og foreslo at
GSTM1
null genotype hatt en effekt på risikoen for å utvikle strupekreft blant kaukasiere .
Som en av de viktigste fase II enzymer,
GSTM1
var kjent for å avskaffe enzymaktivitet og har derfor vært knyttet til en økning i en rekke kreftformer, mest sannsynlig på grunn av økt mottakelighet til miljøgifter og kreftfremkallende. Tidligere metaanalyser tyder på at
GSTM1
null genotyper kan ha en sammenheng med økt mottakelighet for brystkreft [38] og lungekreft i kinesiske folket [7], [39]. I motsetning til en rekke meta-analyser indikerer ingen markerte sammenslutninger av
GSTM1
genet polymorfisme med leverkreft [40], magekreft [41], spiserørskreft [42] og prostata kreft [43]. Den nåværende meta-analyse, som omfattet 2.180 tilfeller av strupe SCC og 2.868 kontroller, hevdet at det var sammenheng mellom
GSTM1
genet polymorfi og laryngeal SCC mottakelighet. De samlede resultater basert på alle undersøkelser viste at
GSTM1
null genotype var assosiert med økt strupekreft risiko (OR = 1,17, 95% CI = 1.04~1.31). Med tanke på variasjon av etniske befolkninger, vi videre benyttet subgruppeanalyse med hensyn til etnisitet. Når stratifisering for rase,
GSTM1
null genotype utstilt økt strupekreft risiko i kaukasiske populasjoner (OR = 1,15, 95% CI = 1.01~1.31), mangel på signifikant sammenheng ble påvist i asiatiske populasjoner (OR = 1,25, 95% CI = 0.80~1.96), noe som tyder på en mulig rolle av etniske forskjeller i genetiske bakgrunn og miljøet de lever i. på den annen side, er det sannsynlig at de observerte etniske forskjellene kan skyldes en tilfeldighet fordi lite antall studier hos asiater kan føre til utilstrekkelig statistisk styrke til å påvise en svak effekt.
subgruppeanalyse basert på kilden til kontroller også foreslått at
GSTM1
null genotype ble assosiert med strupekreft risiko i population- baserte studier, som støttes sammenhengen mellom
GSTM1
polymorfisme og strupekreft risiko. Men i de sykehusbaserte studier, ble ingen signifikant sammenheng oppdaget. Siden det er tenkelig at slike kontroller kan bare representerer et utvalg av dårlig definert referansegruppen, og kan ikke være representativt for befolkningen generelt veldig bra, spesielt når de genotypene under etterforskning var assosiert med sykdomstilstander som de sykehusbaserte kontroller kan ha. I subgruppeanalyse utvalgsstørrelsen, de samlede OR i studier med større utvalg (antall tilfeller og kontroller ≥50) var omtrent den samme i alle studiene, noe som indikerte at større utvalg med tilstrekkelig kraft var en av de viktigste faktorene i utformingen av case-kontrollstudier. Bruk av befolkningsbaserte studier med større utvalg er derfor mer hensiktsmessig i slike genetiske assosiasjonsstudier. Det var verdt å nevne at strømmen ble et problem som begrenset tallene var i det asiatiske, liten studie, og sykehusbaserte grupper, derfor case-kontrolldata var ikke nok til å sterkt støtte vår meta-analyse resultat i disse undergruppene, som må tolkes med forsiktighet.
Flere begrensninger av denne studien bør tas opp. Først utvalgsstørrelsen var fortsatt relativt liten for noen stratifiserte analyser. For det andre, bare publiserte studier ble inkludert i meta-analysen derfor publikasjon skjevhet som kan ha forekommet, selv om bruken av en statistisk test ikke viste det. Tredje, var vi ikke i stand til å innhente opplysninger fra de fleste studier på tilstedeværelse eller fravær av en historie med røyking, på grunn av manglende etterforskning av gen-miljø interaksjoner. Endelig vår meta-analyse ble basert på ujusterte estimater, mens en mer presis analyse kan utføres dersom enkelte data var tilgjengelig, og ville tillate for en justering estimat. Til tross for den begrensning, vår meta-analyse betydelig økt statistisk styrke til analyse basert på betydelig antall saker og kontroller fra ulike studier.
I konklusjonen, støttet denne meta-analysen at
GSTM1
genet polymorfisme var assosiert med strupekreft, særlig i kaukasiere. Som studier blant andre etniske befolkningsgrupper er i dag begrenset, er det av stor vesentlighet for å gjennomføre store eksempelstudier med bredere spekter av emner å undersøke forholdet mellom
GSTM1
genet polymorfi og laryngeal SCC risiko, noe som ville være til stor hjelp oppsummere resultatene fra publiserte artikler.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
doi:. 10,1371 /journal.pone.0042826.s001 plakater (DOC)
Takk
Vi står i gjeld til forfatterne av primærstudiene
