Abstract
Mål
Denne metaanalyse rettet omfattende undersøke forholdet mellom clinicopathological og demografiske karakteristika og ALK rearrangements hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Metoder og hovedfunn
i alt 62 kvalifiserte artikler inkludert 1178 ALK omorganiseres saker fra 20541 NSCLC pasienter ble analysert, og dataene ble hentet uavhengig av to etterforskere. NSCLC pasienter med ALK rearrangements tendens til å være yngre enn de uten (gjennomsnittlig forskjell: -7.16 år; 95% konfidensintervall (95% CI): -9,35 til -4,96; P 0,00001), også på tvers av undergrupper av rase. Sammenlignet med kvinnelige NSCLC pasienter, odds ratio (OR) for å frakte ALK rearrangements ble redusert med 28% (95% KI: 0,58 til 0,90; P = 0.004) hos menn, og denne reduksjonen ble forsterkes i asiater, men i motsatt retning kaukasiere. Likeledes, røykere hadde mindre sannsynlighet for å ha ALK rearrangements enn aldri-røykere (OR = 0,33; 95% CI: 0.25-0.44; P 0,00001), selv i rase-lagdelt undergrupper. Dessuten, sammenlignet med NSCLC pasienter med tumor stadium IV, ble ALK rearrangements underrepresentert i de med tumor stadium I-III (OR = 0,58; 95% KI: 0,44 til 0,78; P = 0,0002). Pasienter med lunge adenokarsinomer hadde en betydelig høyere rate av ALK rearrangements (7,2%) enn pasienter med ikke-adenokarsinom (2,0%) (OR = 2,25; 95% KI: 1,54 til 3,27; P 0,0001)
. Konklusjon
Våre funn viser at ALK rearrangements tendens til å være til stede i NSCLC pasienter uten røyking vane, yngre alder og tumor stadium IV. Videre kan rase, alder, kjønn, røykestatus, tumorstadium og histologi være potensielle kilder til heterogenitet
Citation. Fan L, Feng Y, Wan H, Shi G, Niu W (2014) Clinicopathological og demografiske kjennetegn på ikke-småcellet lungekreft Pasienter med ALK rearrangements: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 9 (6): e100866. doi: 10,1371 /journal.pone.0100866
Redaktør: Christina Lynn Addison, Ottawa Hospital Research Institute, Canada
mottatt: 26 januar 2014; Godkjent: 30 mai 2014; Publisert: 24 juni 2014
Copyright: © 2014 Fan et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Natural Science Foundation National of China (81201837). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er den ledende årsak til kreft dødsfall på verdensbasis. Mesteparten av lungekreftpasienter er diagnostisert på et avansert stadium med svært dårlige prognoser. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) står for ca 80% av alle lungekrefttilfellene. Med fremskritt i medisinsk vitenskap, har mye håp blitt lagt på pharmacogenomics som en ny tilnærming for å omgå problemene i individuell medisinsk behandling for kreft. For eksempel NSCLC pasienter med aktive mutasjoner i epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) genet hadde en god respons på sine tyrosinkinaseinhibitorer [1]. I 2007 Soda og kolleger først identifisert en tyrosin-kinase som et lovende terapeutisk mål og diagnostiske molekylær markør for NSCLC, og dette kinase akselererer dannelsen av et fusjonsgenet som omfatter de deler av echinoderm mikrotubulus-assosiert protein-lignende 4 (EML4) og den anaplastic lymfom kinase (ALK) hos NSCLC celler [2]. Denne formasjon er biologisk viktig som EML4 aktiverer ALK-kinase via formidling av ligand-uavhengig oligomerisering av ALK [3], [4], og det aktiverte ALK er ansvarlig for vekst og overlevelse av lungekreft cellelinjer, at prosessen er svært følsom for ALK kinase-inhibitorer [5]. Flere kliniske data har rapportert at administrering av crizotinib, en hemmer av ALK tyrosin kinaser, var gunstig for lungekreft pasienter med ALK rearrangements [6], [7]. Epidemiologiske studier viste at ALK rearrangements tendens til å forekomme hos yngre pasienter, aldri eller lyse røykere og pasienter med adenokarsinom i stedet for plateepitelkarsinom eller store cellekreft [8], [9]. I tillegg var det bevis for en gjensidig utelukkende tilstand mellom ALK rearrangements og EGFR eller KRAS-mutasjoner [10]. Det er anslått at forekomsten av ALK rearrangementer i uselekterte NSCLC-populasjoner er 2% -7% [9], [11], [12], noe som indikerer at bare en liten andel av NSCLC kan benytte seg av ALK-kinaseinhibitorer, og den nøyaktige og rettidig identifikasjon av disse pasientene vil ha viktige terapeutiske implikasjoner. Derfor forstå clinicopathological egenskapene til ALK rearrangements vil være en viktig forutsetning for optimal håndtering av NSCLC pasienter. Men en omfattende evaluering av disse egenskapene så langt mangler i medisinsk litteratur. Gitt de samler data, det er et presserende behov for å syntetisere tilgjengelige artikler ved hjelp av en meta-analyse omfattende undersøke forholdet mellom clinicopathological og demografiske karakteristika og ALK rearrangements i NSCLC pasienter.
Materialer og metoder
Vi har gjennomført denne meta-analyse av tverrsnittsundersøkelser i samsvar med retningslinjer fastsatt av Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og metaanalyser (PRISMA) uttalelse (se sjekkliste S1) [13].
Søk strategi for identifisering av studier
Vi søkte PubMed og EMBASE (Excerpta Medica database) for artikler som er publisert før 10. desember 2013. emne vilkår inkludert anaplastisk lymfom kinase eller ALK og lungekreft. Søkeresultater ble uttrykt i boolsk uttrykk: ((anaplastisk lymfom kinase) ELLER ALK) og (lungekreft)) og Norsk [Language]
Study utvalg
To etterforskere (LF og YF). uavhengig mottatt fullstendige teksten til potensielt kvalifiserte artikler basert på sine titler og sammendrag. For å unngå dobbelttelling av pasientene rekruttert i mer enn én publikasjon, ble forfatterne kontaktet for undersøkelse når det er nødvendig. Dersom mer enn en offentliggjøring av en studiepopulasjonen eksisterte, vi hentet informasjon fra den nyeste eller mest komplette offentliggjøring
Inklusjons /eksklusjonskriterier
Artikler ble inkludert hvis de oppfylte følgende kriterier:. ( 1) NSCLC ble diagnostisert basert på enten histologiske eller cytologiske resultater; (2) ALK rearrangements ble bestemt i ALK-status ukjente NSCLC pasienter ved hjelp av FISH eller IHC eller PCR-metoden; (3) en eller flere clinicopathological eller demografiske kjennetegn som alder, kjønn, røyking vane, tumor stadium, histologi og EGFR /KRAS mutasjonsstatus ble gitt mellom ALK-omorganisert og ALK negative NSCLC pasienter. Artikler ble ekskludert hvis de manglet gyldige data for sammenligninger mellom pasienter med og uten ALK rearrangements over clinicopathological eller demografiske kjennetegn, eller om de var konferanse abstracts /proceedings, case rapporter /serier, ledere, fortellende anmeldelser og de ikke-engelske artikler.
data~~POS=TRUNC utvinning
To forfattere (LF og YF) i denne studien uavhengig hentet følgende informasjon: den første forfatterens navn, årstall, utvalgsstørrelse, metoden for å oppdage ALK rearrangements, tumorhistologi og stadium, alder, kjønn, rase og røykestatus hvis tilgjengelig. Avvikene ble løst ved diskusjon og gjennomgang av originalartikler, og en enighet ble nådd endelig.
Statistisk analyse
Den meta-analyse ble utført ved hjelp av open-source omtale Manager (RevMan) (versjon 5.2.4, som er tilgjengelig på nettsiden https://ims.cochrane.org/revman/download). Uavhengig av tilstedeværelsen av heterogenitet mellom studiene, ble tilfeldig effekt modell anvendes for å kombinere individuelle virkning størrelse anslag. Forholdet mellom clinicopathological eller demografiske profiler inkludert kjønn, røykestatus, tumor stadium, histologi og ALK rearrangements ble vurdert ved invers varians (IV) -metoden, og effektestimater ble uttrykt som odds ratio (OR) [14] eller vektet gjennomsnittlig forskjell (WMD ) og 95% konfidensintervall (95% KI). Aldersforskjellen ble estimert med invers varians metoden og kontraster ble uttrykt i form av gjennomsnittlig forskjell og 95% CI. For slike artikler med bare median alder og aldersgruppe, beregnet vi gjennomsnittsalder og standardavvik ved hjelp av metodene beskrevet av Hozo [15].
Heterogenitet ble undersøkt ved hjelp av inkonsekvens indeks (
Jeg
2) statistikk, som går fra 0% til 100%, og er definert som prosentandel av den observerte mellom-rettssaken variasjon som skyldes heterogenitet i stedet sjansen. Vanligvis
I
2 50% ble anvendt som en terskel som indikerer betydelig heterogenitet. Meta-regresjonsanalyse ble utført for å vurdere i hvilken grad ulike studienivå variabler inkludert clinicopathological eller demografiske kjennetegn som er nevnt ovenfor forklart heterogenitet samlede effektestimater.
Publisering skjevhet ble vurdert av fail-safe nummer (N
fs). Dersom N
fs var mindre enn antall observerte studier for samme forhold, ble dette tolket som at Mete-analyse resultatet kan ha en betydelig publikasjonsskjevhet som tidligere beskrevet [16]. N
fs ble beregnet som, hvor k er lik antall artikler som er involvert i beregningen.
Resultater
Kvalifiserte artikler
Basert på søkestrategi, totalt 20541 NSCLC ble analysert fra 62 kvalifiserte artikler [4], [8], [11], [12], [17] – [74], og av dem 1178 pasienter (5,7%) hadde ALK rearrangementer. 43 av 62 artikler ble gjennomført i asiater (19 i kinesisk, 13 på japansk, 10 i koreanere og en i indianere), 12 artikler i kaukasiere (7 i amerikanerne og 5 i europeere) og 7 artikler i multietniske befolkningsgrupper. 43 artikler involvert uselekterte populasjoner [4], [8], [11], [12], [17] – [55], og 20 artikler registrert bestemte grupper av NSCLC pasienter i henhold til enten clinicopathological egenskaper eller genetiske sammensetningen [46], [56] – [74], med en artikkel [46] gitt data fra både uselekterte og utvalgte NSCLC grupper. Et flytdiagram som skjematisk fremstilling av fremgangsmåten med unntak av artikler med spesielle grunner er presentert i figur 1.
Egenskaper
Egenskapene for alle kvalifiserte artiklene er oppsummert i tabell 1 og tabell S1. Forekomsten av ALK rearrangements varierte fra 0,99% til 15,00% i uselekterte NCSLC grupper basert på 43 artikler (4,77% i 29 østasiatiske grupper; 3,91% i 9 kaukasiske grupper, 5,15% i 5 multi-etniske grupper). For utvalgte NSCLC grupper etter kjønn, røykestatus, tumorstadium, eller EGFR mutasjon, forekomsten av ALK rearrangements varierte fra 4,30% til 34,78% basert på 20 artikler (15 i Østasiater, tre i kaukasiere, to i multi-etniske grupper )
ALK rearrangements og alder
NSCLC pasienter med ALK rearrangements tendens til å være yngre enn de uten (WMD: -7.16 år; 95% KI:. -9,35 til -4,96; P 0,00001), og denne tendensen ble vedvarte i asiater (WMD: -6,99; 95% KI: -8,91 til -5,08; P 0,00001) og kaukasiere (WMD: -6,18, 95% KI: -15,13 til 2,77; P = 0,18), om enn sterkt bevis på heterogenitet (figur 2). Analysere pasienter med bare lunge adenokarsinomer observerte lignende resultater med betydelig heterogenitet for alder i asiater (WMD: -5,40; 95% KI: -7,35 til -3,46; P 0,00001) og kaukasiere (WMD: -8,62; 95% CI: -19,27 til 2,01, P = 0,11) (fig S1). Som det fremgår av de N
fs, var det ingen observerbar publikasjonsskjevhet.
ALK rearrangements og kjønn
Frekvensen av ALK rearrangements varierte henholdsvis fra 0% til 30,65% og fra 2,63% til 37,04% i mannlig (397/7689) og kvinne (507/6627) hos pasienter med NSCLC basert på 50 artikler. Sammenlignet med kvinnelige pasienter med NSCLC ble oddsen bærer ALK rearrangements redusert med 28% (95% KI: 0,58 til 0,90; P = 0.004) hos menn (
Jeg
2 = 51%) ( figur 3). I subgruppeanalyse rase, ble ytterligere betydelig reduksjon i odds observert hos mannlige pasienter av asiatisk avstamning (OR = 0,59; 95% KI: 0,49 til 0,73; P 0,00001), men det var en forhøyet ennå betydnigsløst risiko hos mannlige pasienter med kaukasisk nedstigning (OR = 1,12; 95% KI: 0,55 til 2,28; P = 0,76) uten heterogenitet eller publikasjonsskjevhet (figur 3). Etter å begrense artiklene til pasienter med lunge adenokarsinomer (n = 19), risikoestimater var lik i retning for mannlige pasienter med asiatisk avstamning (OR = 0,83; 95% CI: 0.65-1.06; P = 0,13) og kaukasisk avstamming (OR = 1,70 95% KI: 0,64 til 4,50; P = 0,29), og det var ingen observerbar heterogenitet (figur S2); Men N
fs verdiene var mindre enn antall artikler i hver sammenligning, noe som indikerer tilstedeværelse av publikasjonsskjevhet.
ALK rearrangements og røykestatus
Hyppigheten av ALK rearrangements i NSCLC pasienter varierte fra 0% til 19,44% og fra 0% til 41,67% blant røykere og aldri-røykere, henholdsvis. Røykere hadde mindre sannsynlighet for å ha ALK rearrangements enn aldri-røykere (OR = 0,33; 95% KI: 0,25 til 0,44; P 0,00001), selv i undergrupper av rase, for eksempel i asiater (OR = 0,42; 95% CI: 0,31 -0,58; P 0,00001) og kaukasiere (OR = 0,16; 95% KI: 0,08 til 0,32; P 0,00001) (figur S3), og det var ingen heterogenitet og lav sannsynlighet for publikasjonsskjevhet som reflekteres av N
fs. Tilsvar hos pasienter med kun lunge adenokarsinomer (14 kvalifiserte artikler), fortsatt røykere hadde redusert risiko sammenlignet med de som aldri-røykere (OR = 0,36; 95% KI: 0,23 til 0,57; P 0,00001;
Jeg
2 = 54%), selv i østasiatiske pasienter (OR = 0,54; 95% CI: 0.38-0.75; P 0,00001;
jeg
2 = 0%) (figur S4), og fortsatt heterogenitet og publikasjonsskjevhet var usannsynlig for disse sammenligningene.
ALK rearrangements og tumorstadium
ALK rearrangements ble påvist i 3,85%, 4,31%, 5,72% og 12,39% av NSCLC pasienter med tumor stadium av I (30 artikler: 199/5168), II (25 artikler: 50/1161), III (27 artikler: 119/2080) og IV (28 artikler: 214/1727), henholdsvis (tabell S2). Sammenlignet med NSCLC pasienter med stadium IV, ble ALK rearrangements underrepresentert i NSCLC pasienter med stadium I-III (OR = 0,58; 95% KI: 0,44 til 0,78; P = 0,0002), uten heterogenitet (
Jeg
2 = 2%). ORS var 0,7 (95% KI: 0,51 til 0,98; P = 0,04) og 0,21 (95% KI: 0,04 til 0,21; P = 0,05) i Østasiater (
Jeg
2 = 0% ) og kaukasiere (
jeg
2 = 51%), henholdsvis (figur S5), og dette funnet ble neppe forklares av publikasjonsskjevhet. Når kun lunge adenokarsinomer var bekymret, NSCLC pasienter med stadium I-III hadde lavere ennå betydnigsløst forekomst av ALK rearrangements enn de med stadium IV (OR = 0,53; 95% KI: 0,25 til 1,09; P = 0,09), med moderat heterogenitet (
jeg
2 = 52%) og tydelig publikasjonsskjevhet (N
fs = -1,14) (figur S6).
ALK rearrangements og histologi
ALK rearrangements ble observert i 6,92% (55 artikler: 918/13275), 0,92% (26 artikler: 16/1746), 11,54% (13 artikler: 9/78) og 5,97% (13 artikler: 4/67) pasienter med lunge adenokarsinomer, plateepitelkreft karsinomer, adenosquamous karsinom og store cellekreft, (Tabell S3). Pasienter med lunge adenokarsinomer hadde en betydelig høyere rate av ALK rearrangements (449/6200; 7,2%) enn pasienter med ikke-adenokarsinom (54/2724; 2,0%) (OR = 2,25; 95% KI: 1,54 til 3,27; P 0,0001 ;
jeg
2 = 26%). I subgruppeanalyse rase, ble betydning bare bemerket i asiater (OR = 2,92; 95% KI: 1,88 til 4,53; P 0,00001), uten heterogenitet (
Jeg
2 = 14%) eller publisering skjevhet (N
fs = 249,5) (figur S7). Sammenlignet med plateepitelkreft karsinomer, ble lunge adenokarsinomer assosiert med økt forekomst av ALK rearrangements i asiater (OR = 3,64; 95% CI: 02.17 til 06.09; P 0,00001) uten heterogenitet (
Jeg
2 = 0%) og publikasjonsskjevhet (N
fs = 168,2), mens økningen var ikke opplagt i kaukasiere (OR = 1,33; 95% KI: 0,48 til 3,68; P = 0,58;
jeg
2 = 0%) med tydelig publikasjonsskjevhet (N
fs = -0,83) (figur S8).
ALK rearrangements og EGFR /KRAS-mutasjoner
Vanligvis EGFR /KRAS mutasjoner var mer vanlig enn ALK rearrangements i NSCLC pasienter, og de sjelden coexisted ifølge tilgjengelige rapporter i tabell S4. Aldri-røykerne tendens til å ha EGFR mutasjoner og ALK rearrangements, og røykere mer sannsynlig hadde KRAS-mutasjoner. Videre ALK rearrangements tendens til å oppstå i yngre NSCLC pasienter sammenlignet med EGFR (figur S9) og KRAS (figur S10) mutasjoner, og det var ingen observerbar publikasjonsskjevhet.
Meta-regresjonsanalyse
for ytterligere å undersøke i hvilken grad studien nivå variablene forklare heterogenitet blant enkelte effektestimatene, utførte vi et sett med meta-regresjonsanalyser, og ingen av clinicopathological eller demografiske karakteristika undersøkt i betydelig grad kan forklare endringer i ALK rearrangements i NSCLC pasienter (data ikke vist).
Diskusjoner
Via en meta-analyse av data fra 62 artikler og på 20541 NSCLC pasienter, undersøkte vi sammenhengen mellom et panel av clinicopathological og demografiske karakteristika og ALK rearrangements. Det mest bemerkelsesverdige funn av denne studien var at ALK rearrangements tendens til å være til stede i NSCLC pasienter uten røyking vane, yngre alder og tumor stadium IV. Videre kan rase, alder, kjønn, røykestatus, tumorstadium og histologi være potensielle kilder til mellom-studie heterogenitet. Selv om andre kilder til heterogenitet ikke lett kan utelukkes, denne studien, til vår beste overbevisning, er så langt den største meta-analyse undersøke sammenhengen mellom clinicopathological eller demografiske karakteristika og ALK rearrangements i NSCLC pasienter.
En betydelig mengde bevis støtter prognostisk og prediktiv verdi av ALK rearrangements i NSCLC pasienter [75]. Gitt den lave forekomsten av ALK rearrangements i NSCLC pasienter, ble den nåværende meta-analyse utviklet for å løse inkonsistente resultater basert på spredte data på clinicopathological eller demografiske kjennetegn fra studier som kan ha vært mangelfulle på grunn av den lille størrelsen på utvalget involvert. En fersk meta-analyse av Li og hans kolleger i 14 artikler som involverer 125 ALK omorganisert saker fra 2580 NSCLC pasienter indikerte høy grad av ALK rearrangements hos ikke-røykere med adenokarsinomer [50]. Denne studien er mer omfattende enn studiet av Li og kolleger når det gjelder følgende aspekter: For det første har vi fokusert på et bredere spekter av clinicopathological eller demografiske karakteristika i forhold til ALK rearrangements i NSCLC pasienter; andre analyser et mer omfattende undergruppe ble utført av alder, kjønn, rase, røykestatus, tumorstadium og histologi, eksistensen av EGFR /KRAS-mutasjoner; tredje, vår studie involverte mer relevante artikler (62 kvalifiserte artikler: 1178 ALK omorganisert saker fra 20541 NSCLC), som stort antall artikler gitt tilstrekkelig kraft til å vurdere en beskjeden effekt estimat. I samsvar med resultatene fra studien til Li og kolleger og andre [30], [50], og aldri-røykere hadde en lav forekomst rate av ALK rearrangements sammenlignet med røykere blant NSCLC pasienter. I tilfelle av kjønn, ble motstridende funnene rapportert [9], [11], [38], [69], så vel som i den meta-analyse av Li og medarbeidere [50], mens våre data viste bemerkelsesverdig lavere risiko for å bære ALK rearrangements i menn enn kvinner.
i tillegg til røyking status-og kjønnsspesifikke forskjeller i clinicopathological eller demografiske trekk mellom NSCLC pasienter med og uten ALK rearrangements, etniske forskjellen fortjener spesielle hensyn. Tidligere studier funnet lignende generelle distribusjoner av ALK rearrangements mellom NSCLC pasienter med asiatisk og kaukasisk avstamming [43], [76]. Men i denne meta-analysen, utbredelsen av ALK rearrangements var heterogen mellom Øst asiatere og kaukasiere i form av alder, kjønn og histologi. For eksempel, ALK rearrangements tendens til å være utbredt i kvinne og ikke-plateepitel pasienter i Østasiater; imidlertid var det ingen åpenbare kliniske forskjeller i hvite, noe som indikerer at tumorigenesis kan være i det minste delvis forklares med løpet. Som sådan, må funnene som presenteres i denne meta-analysen vurderes med forsiktighet, da det er en fare for å ekstrapolere funnene i asiater til andre etniske grupper med høy forekomst av ALK rearrangements.
Våre funn også bekreftet oppfatning at ALK rearrangements er mer vanlig hos pasienter med avansert NSCLC [69], [72] og hos pasienter med lunge adenokarsinom enn med ikke-adenokarsinom spesielt plateepitelkarsinom [8], [9]. Etter avtale med resultatene av de fleste tidligere rapporter, vår meta-analyse viste at ALK rearrangements var hyppigst forekom hos NSCLC pasienter med stadium IV. I tillegg utvide dette synet, og vi i denne meta-analyse fant at forholdet mellom ALK rearrangements og lungekreft histologi var rase-avhengig. I NSCLC pasienter med østasiatisk avstamning, lunge adenokarsinomer hadde en klart høyere rate av ALK rearrangements enn plateepitelkarsinom, mens dette ikke var tilfelle i kaukasiere, sannsynligvis på grunn av flere tilfeller av plateepitelkarsinom i kaukasiere enn Østasiater (2,1% versus 0,8%).
Bortsett ALK rearrangements, andre mutasjoner som EGFR /KRAS-mutasjoner ble også sett i NSCLC pasienter [43], [44]. Men det var sjeldne coexistences av ALK rearrangements med EGFR /KRAS-mutasjoner. Tatt i betraktning at en betydelig andel av NSCLC hadde EGFR /KRAS mutasjoner, kan det forventes at ALK rearrangementer vil være mer vanlig blant pasienter med EGFR /KRAS villtype-mutasjoner, som rapportert av noen observasjoner [60], [62], [ ,,,0],77]. Det er av interesse å merke seg at asiatiske NSCLC pasienter som hadde ALK rearrangements delt lignende funksjoner til de med EGFR mutasjoner i form av kjønn, røykestatus og adenokarsinom [1]. Derfor kan forbedres forståelse av EGFR /KRAS mutasjonsstatus lette identifiseringen av NSCLC pasienter med ALK rearrangements, og videre utvikling av mer målrettet behandling.
Noen begrensninger bør vurderes når man tolker resultatene. Først ble bare publiserte studier i engelsk språk hentet i denne meta-analysen, og publikasjonsskjevhet kan være mulig. For det andre, ALK rearrangements var sjelden i NSCLC pasienter, som kan begrense statistisk styrke til å påvise publikasjonsskjevhet. Tredje, deteksjonsmetoder ALK rearrangements var heterogent tvers hentet artikler, som kan øke risikoen for mellom-studie heterogenitet. Sist men ikke minst, det var mange andre clinicopathological eller demografiske kjennetegn som var dårlig kjent, for eksempel høye frekvenser av signet-ring celle og mucinkjertler cribriform mønstre i ALK omorganisert adenokarsinomer [17], [78].
til sammen våre funn viser at ALK rearrangements tendens til å være til stede i NSCLC pasienter uten røyking vane, yngre alder og tumor stadium IV. Videre kan rase, kjønn, alder, røykestatus, tumorstadium og histologi være potensielle kilder til mellom-studie heterogenitet. Likevel, av praktiske årsaker, og vi håper at denne studien ikke vil forbli bare en annen endepunkt av forskning, men i stedet vil oppfordre flere valideringsstudier av våre funn i andre uavhengige store bestander, noe som ville anskaffe en bedre forståelse av ALK rearrangements i NSCLC pasienter.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1. .
PRISMA sjekkliste
doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s001 plakater (DOC)
Figur S1.
Forest plott av gjennomsnittlig forskjell på alder mellom lunge adenokarsinomer pasienter med og uten ALK rearrangements av rase
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s002 product: (PDF)
Figur S2.
Forest plott av kjønnsforskjellen mellom lunge adenokarsinomer pasienter med og uten ALK rearrangements av rase
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s003 product: (PDF)
Figur S3.
Forest plott av røyking forskjellen mellom NSCLC pasienter med og uten ALK rearrangements av rase
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s004 product: (PDF)
Figur S4.
Forest plott av røyking forskjellen mellom lunge adenokarsinomer pasienter med og uten ALK rearrangements av rase
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s005 product: (PDF)
Figur S5.
Forest plott av tumorstadium forskjellen mellom NSCLC pasienter med og uten ALK rearrangements av rase
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s006 product: (PDF)
Figur S6.
Forest plott av tumorstadium forskjellen mellom lunge adenokarsinomer pasienter med og uten ALK rearrangements av rase
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s007 product: (PDF)
Figur S7.
Forest tomter for distribusjon forskjell i ALK rearrangements mellom pasienter med og uten lunge adenokarsinomer av rase
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s008 product: (PDF)
Figur S8.
Forest tomter for distribusjon forskjell i ALK rearrangements mellom pasienter med lunge adenokarsinomer og plateepitel karsinom av rase
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s009 product: (PDF)
Figur S9.
Forest plott av gjennomsnittlig forskjell på alder mellom NSCLC pasienter med ALK rearrangements og med EGFR mutasjoner av rase
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s010 product: (PDF)
Figur S10.
Forest plott av gjennomsnittlig forskjell på alder mellom NSCLC pasienter med ALK rearrangements og med KRAS-mutasjoner av rase
Doi. 10,1371 /journal.pone.0100866.s011 product: (PDF)
Tabell S1. Bedrifter Den baseline karakteristikker av alle kvalifiserte studier i denne meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s012 plakater (DOC)
Tabell S2.
ALK rearrangements og tumorstadium
doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s013 plakater (DOC)
tabell S3.
ALK rearrangements og NSCLC histologi
doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s014 plakater (DOC)
Tabell S4. Bedrifter Den baseline karakteristikker av alle kvalifiserte artikler vurdere både ALK rearrangements og EGFR /KRAS mutasjoner
doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s015 plakater (DOC)
