Abstract
Formål
CTLA-4 er en av de mest grunnleggende immundempende cotykines som tilhører immunglobulin super-familien, og er uttrykt i hovedsak på aktiverte T-celler. Tidligere studier har rapportert at det finnes CTLA4 60G /A og CTLA4 -1661A /G polymorfisme i kreft. Men effekten forblir i konflikt. Derfor utførte vi en meta-analyse for å undersøke sammenhengen mellom disse polymorfismer og kreftrisiko.
Metoder
Vi søkte på Pubmed og Web of Science databaser til 24 oktober 2013 å innhente relevant publisert studier. Samlede odds ratio (ORS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS) for forholdet mellom CTLA4 gen polymorfismer og kreft mottakelighet ble beregnet ved stata 11 programvare. Heterogenitet tester, analyser følsomhet og publikasjonsskjevhet vurderinger ble også utført i vår meta-analyse.
Resultater
I alt 22 artikler som omfatter 31 case-control studier om CTLA-4 60G /A og CTLA-4 -1661A /G polymorfismer ble inkludert i meta-analyse. De samlede resultatene foreslo CTLA-4 60G /A polymorfisme var signifikant assosiert med økt hudkreft risiko (AA vs GG: OR = 1,32, 95% CI = 1,09 til 1,59; AA vs. GA + GG: OR = 1,26, 95% CI = 1,07 til 1,48). For CTLA-4 -1661 A /G polymorfisme, resultatene viste at CTLA-4 -1661A /G polymorfisme var signifikant assosiert med økt kreftrisiko (GA vs AA: OR = 1,44, 95% CI = 1,13 til 1,82; GA + GG vs AA: OR = 1,35, 95% CI = 1,07 til 1,69 G vs A: OR = 1,21, 95% CI = 1,01 til 1,47), spesielt i magekreft, brystkreft, andre kreftformer og asiater befolknings undergrupper.
Konklusjon
Vår meta-analyse antyder at CTLA-4 -1661A /G polymorfisme er en potensiell faktor for mottakelighet for kreft, spesielt i magekreft, brystkreft og andre kreft, og CTLA-4 60G /A-polymorfismen er signifikant assosiert med øket risiko for hudkreft. Effekten av CTLA-4 -1661A /G polymorfisme på kreft mottakelighet spesielt eksisterer i asiater og befolkningsbaserte fag
Citation. Yan Q, Chen P, Lu A, Zhao P, Gu A (2013) Association mellom CTLA-4 60G /A og -1661A /G Polymorfisme og risikoen for kreft: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (12): e83710. doi: 10,1371 /journal.pone.0083710
Redaktør: Xiaoping Miao, MOE Key Laboratory for miljø og helse, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Kina
mottatt: 29 oktober 2013; Godkjent: 13 november 2013; Publisert: 23.12.2013
Copyright: © 2013 Yan et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Natural Science Foundation of China (Grant nr 81172694), Grant for 135 Key Medical Prosjekt i Jiangsu-provinsen (No. XK201117), den praksis innovasjon opplæringsprogram prosjekter for Jiangsu studenter (2012JSSPTTP1018), Jiangsu provinsens Qinglan prosjekt (JX2161015124), prosjektet finansiert av Priority Academic Program Utvikling av Jiangsu høgskolerådet (PAPD). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kreft er en viktig dødsårsak i de fleste land, og det er anslått at antall nye tilfeller av pasienter vil være mer enn 15 millioner i det kommende tiåret, og skaper en betydelig verdensomspennende offentlig helsebelastning [1] . Nylig forskning har vist at kreften er resultatet av komplekse interaksjoner i mange faktorer, særlig mellom arvet og miljømessige faktorer [2]. Men den eksakte etiologi og mekanismen for karsinogenese ennå ikke har blitt klart belyst. I sist år, har det vært velar at genetisk variasjon er en viktig faktor bidrar til utvikling og progresjon av kreft, og et økende antall studier har fokusert på samspillet mellom genetiske faktorer og kreft mottakelighet [3].
Cytotoksiske T-lymfocytt antigen 4 (CTLA-4), en av de mest fundamentale immunsuppressive cotykines, er en co-inhiberende molekyl som tilhører den immunoglobulin-superfamilien, og blir uttrykt i hovedsak på aktiverte T-celler [4]. Dette molekylet er et homodimert glykoprotein reseptor på CTL og CD28-homolog, selv om CTLA-4 deler homologi med CD28, har den en høyere bindingsaffinitet for CD80 /CD86-ligander enn CD28, noe som resulterer i inhibisjon av T-celleproliferasjon, aktivering og cytokinproduksjon [5], [6]. Nyere studier viste at musene mangel den CTLA-4 genet ble født sunt, men døde tidlig på grunn av alvorlige lymfoproliferativ sykdom og autoimmune sykdommer [7]. I tumor, er CTLA-4 oppreguleres på T-celler ved hjelp av TGF-β (en undertrykkende cytokin utskilt av tumorcellene), og i løpet av den tidlige fasen av tumorgenese, kan CTLA-4 heve den T-celleaktivering terskel, for derved å dempe antitumorrespons og økende cancer susceptibility [8]. CTLA-4-protein blir kodet av CTLA-4-genet, som ligger i flere immun regulatoriske gener område av humant kromosom 2 (2q33-2q37). Mer enn 100 enkelt nukleotid (SNP) har blitt identifisert i den CLTA-4-genet. Blant de CTLA-4 gen-polymorfismer, ble to polymorfismer inkludert CTLA4 60G /A (rs3087243) i det 3′-UTR og CTLA4 -1661A /G (rs4553808) i promoterregionen utbredt studert og har blitt rapportert å være assosiert med følsomhet overfor inflammatoriske sykdommer, autoimmune sykdommer og kreft [9], [10].
i de senere årene har CTLA-4 genet vært forskningen fokuserer i det vitenskapelige miljøet, og en rekke epidemiologiske studier har blitt utført for å vurdere den mulige interaksjon mellom CTLA-4-genet polymorfisme og cancer susceptibility, herunder brystkreft, livmorhalskreft, lungekreft, gliom og så videre. Men resultatene av forskjellige studier er motstridende. For eksempel, Hou et al. oppdaget at CTLA-4 -1661A /G er forbundet med signifikant økt risiko for magekreft, men Hadinia et al. rapporterte at ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom CTLA-4 -1661A /G polymorfisme og endetarmskreft [11], [12]. Dermed sammenhengen mellom CTLA-4 genet polymorfismer og kreft mottakelighet krever videre undersøkelser. Derfor, i denne artikkelen, utfører vi en meta-analyse på tidligere rapporter for å undersøke sammenhengen av CTLA-4 genet polymorfisme med kreft.
Materialer og metoder
Studier valgbarhet og gyldighetsvurdering
Vi utførte en datastyrt litteratursøk i Pubmed og Web of Science databaser med søkeordene «CTLA-4 eller cytotoksiske T-lymfocytt antigen-4» og «polymorfisme» oppdatert før 24. oktober 2013. for å oppnå alle kvalifiserte publikasjoner , de relaterte referanse artiklene ble gjennomgått for å identifisere andre potensielt kvalifiserte publikasjoner. Studiene ikke samsvarer med kvalifisert kriterier ble ekskludert i vår meta-analyse
Inklusjonskriterier
Alle studier ble inkludert i meta-analysen hvis oppfylt følgende kriterier:. 1) artikler på CTLA4 60G /A (rs3087243) og /eller CTLA4 -1661A /G (rs4553808) og kreftrisiko; 2) Bruk en menneskelig case-control design; 3) inneholder tilstrekkelige publiserte data for estimering av oddsratioet (ORS) med 95% konfidensintervall (KI).
Data utvinning
Ifølge inklusjonskriteriene nevnt ovenfor, nødvendige data fra alle av de kvalifiserte publikasjoner ble hentet av to etterforskere (Yan og Wang) uavhengig. Uenighet mellom de to etterforskerne ble løst ved diskusjon før en enighet ble nådd. For hver studie, ble følgende informasjon hentet inkludert: den første forfatterens navn, publikasjonsdata, opprinnelsesland, genotyping metoder, etnisiteter av utvalget befolkningen, krefttype, kilde til kontrollgruppen, totalt antall tilfeller og kontroller, og antall av tilfellene og kontroller med CTLA-4 genet polymorfismer.
Statistiske metoder
Først vurderte vi HWE for kontrollene i hver studie. Styrken i sammenhengen mellom variant allel av CTLA-4 genet polymorfismer og kreftrisiko ble vurdert av ORS med 95% konfidensintervall (CIS). Den statistiske betydningen av den samlede OR ble beregnet av Z test, en P 0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant (p-verdier var tosidig). Analyse mellom homozygot modell, heterozygot modell, dominerende modellen, recessive modell og allele modeller ble også gjort for å beregne kreftrisiko. Subgruppeanalyser ble også utført av HWE, krefttype (hvis en krefttype med bare ett individ Studien ble slått sammen til andre kreft-gruppen), kilden til kontroller og etnisitet. Statistisk heterogenitet ble ansett for å være signifikant når P var mindre enn 0,05. I tilfelle av en betydelig heterogenitet ble sammenslåtte ORS analysert ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell (den Dersimonian og Laird metode) [13]. Hvis ubetydelighet (P 0,05) ble funnet, bør en fast effekt-modell (den Mantel-Haensze metode) benyttes [14]. Den inter-studien varians jeg
2 (I
2 = 100% x (Q-df) /Q) ble brukt til å kvantitativt beregne heterogenitet, og andelen av jeg
2 ble brukt for å beskrive utvide heterogenitet, hvor jeg
2 25%, 25-75%, og 75% representerer lav, moderat og høy inkonsekvens, henholdsvis [15], [16]. I tillegg sensitivitetsanalyser ble også utført ved å unnlate hver studie for å reflektere påvirkning av individdata på oppsummering ORS. Til slutt ble publikasjonsskjevhet vektet med Begg trakten tomten og Egger «lineær regresjon metode, når P 0,05 ble ansett som statistisk signifikant [17]. Alle analyser ble utført av programvaren Stata (versjon 11, Stata aksjeselskap, College Station, Texas, USA). Alle p-verdi var tosidig og en P . 0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant
Resultater
Kjennetegn på inkluderte studiene
Flytdiagrammet illustrerer de viktigste grunnene for studier som søker og velge (figur 1), og de utvalgte studie egenskaper ble oppsummert i tabell 1. i alt 22 artikler som omfatter 31 case-control studier om CTLA-4 60G /A (rs3087243) og /eller CTLA-4 – 1661A /G (rs4553808) polymorfismer ble inkludert i meta-analysen.
For CTLA-4 60G /A (rs3087243) polymorfisme, var det 17 artikler [18], [19] , [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [ ,,,0],32], [33], [34] oppfylte inklusjonskriteriene med 5571 tilfeller og 5567 kontroller, en artikkel (Cozar et al.) [20] gitt 2 typer kreft (nyrekreft og tykktarmskreft) i CTLA-4 60G /en polymorfisme dermed hver type kreft i disse artiklene ble behandlet som en atskilt case-control studie. Så var det til sammen 18 case-control studier inkludert i vår meta-analyse. Blant de 18 studiene, var det 11 studier av populasjonsbasert befolkningen, og 7 studier av sykehusbasert befolkningen. 18 studier inkluderte 8 studier av asiater og 10 studier av kaukasiere. I de utvalgte studier, var det 3 studier av brystkreft, 2 studier av hudkreft, 2 studier av lungekreft, 2 studier av lymfom, 2 studier av bein kreft, 1study av thymom, en studie av nyrekreft, en studie av multippel myelom, en studie av hode og nakke kreft, en studie av magekreft, en studie av tykktarmskreft og en studie av kreft i munnhulen. Fordelingen av genotypene i kontrollgruppene i 2 studiene var ikke i HWE [24], [25]. For CTLA-4 -1661A /G (rs4553808) polymorfisme, 12 artikler [11], [12], [21], [25], [26], [29], [31], [32], [34] [35], [36], [37] som inneholder 13 individuelle case-control studier med 2455 tilfeller og 2977 kontroller ble inkludert i vår meta-analyse. 8 studier ble utført i asiatiske befolkningen og 5 studier ble utført i kaukasiere. Blant de utvalgte studier, var det 2 studier av magekreft, 2 studier av brystkreft, 2 studier av kreft i munnhulen, 2 studier av bein kreft, en studie av lungekreft, en studie av tykktarmskreft, en studie av livmorhalskreft, 1study lymfom og 1study av spiserørskreft. Kontroll kildene var populasjonsbasert i 9 studier og sykehus-basert i 4 studier. Fordelingen av genotypene i kontrollgruppene i 2 studiene var ikke i HWE [11], [12].
Hovedresultater fra meta-analyse
De viktigste resultatene av meta-analyse om CTLA-4 60G /A polymorfisme ble vist i tabell 2. for det første har vi gjennomført meta-analyse av effekten av CTLA-4 60G /A polymorfisme på mottakelighet for kreft basert på 18 case-control studier (tabell 2, figur 2) . Resultatene viste ingen signifikant sammenheng mellom de to i alle de fem modellene (AA vs GG: OR = 0,99, 95% CI = 0,78 til 1,24, GA vs AA: OR = 1,03, 95% CI = 0,94 til 1,13; AA + AG vs. GG: OR = 1,01, 95% CI = 0,88 til 1,15; AA vs. GA + GG: OR = 0,98, 95% CI = 0,81 til 1,18; A vs G: OR = 0,99, 95% CI = 0,89 -1,11). Vi utførte subgruppeanalyser stratifisert etter krefttyper, etnisitet og kilde til kontroller. De sammenslåtte ORS for homozygot modell sammenligning og recessive modell sammenligning foreslo CTLA-4 60G /A polymorfisme var signifikant assosiert med økt hudkreft risiko (AA vs GG: OR = 1,32, 95% CI = 1,09 til 1,59; AA vs. GA + GG: OR = 1,26, 95% CI = 1,07 til 1,48). I subgruppeanalyse kilde av kontroller, fant vi at pasienter med AA eller AG genotype hadde 1,13 ganger høyere risiko enn de med GG genotype på sykehuset basert befolkningen (AA + AG vs. GG: OR = 1,13, 95% KI = 1.01- 1,28). De resterende undergruppe sammenslåtte ORS fra denne analysen var ubetydelig (alle P 0,05) (Tabell 3). Sensitivitetsanalyse ble deretter utført ved å ekskludere studier med kontroller ikke i HWE. Resultatene var lik de når studiene med kontrollene ikke i HWE ble inkludert (tabell 2).
De viktigste resultatene av meta-analyse om CTLA-4 -1661A /G polymorfisme er vist i tabell 3. resultatene på alle 13 studier viste at CTLA-4 -1661A /G polymorfi var signifikant assosiert med øket risiko for kreft (GA vs AA: OR = 1,44, 95% CI = 1,13 til 1,82 ; GA + GG vs AA: OR = 1,35, 95% CI = 1,07 til 1,69 G vs A: OR = 1,21, 95% CI = 1,01 til 1,47) (Tabell 3, Figur 3). Deretter utførte vi subgruppeanalyser basert på forskjellen av krefttype, etnisitet og kilde til kontroller. Signifikante sammenhenger ble funnet i magekreft (GA vs AA: OR = 1,65, 95% CI = 01.14 til 02.04), brystkreft (GA vs AA: OR = 1,55, 95% CI = 1,21 til 1,98, GA + GG vs . AA: OR = 1,55, 95% CI = 1,22 til 1,97 G vs A: OR = 1,45, 95% CI = 1,18 til 1,80) og andre kreftformer (GA vs AA: OR = 1,60, 95% CI = 1,05 -2,46; GA + GG vs AA: OR = 1,51, 95% CI = 01.02 til 02.24, G vs A: OR = 1,26, 95% CI = 1,05 til 1,52). I subgruppeanalyse etnisitet, ble signifikant sammenheng funnet mellom økt kreftrisiko og asiater (GA vs AA: OR = 1,46, 95% CI = 1,13 til 1,88, GA + GG vs AA: OR = 1,39, 95% CI = 1,11 til 1,74 G vs A: OR = 1,27, 95% CI = 1,06 til 1,53). En marginal signifikant sammenheng mellom CTLA-4 -1661A /G polymorfisme og økt kreftrisiko ble påvist i populasjonen basert gruppe under heterozygote modell, dominerende modellen og allel modell (GA vs AA: OR = 1,74, 95% CI = 1,49 til 2,04 ; GA + GG vs AA: OR = 1,60, 95% CI = 1,38 til 1,86 G vs A: OR = 1,37, 95% CI = 1.20-1.56) .De rester sammenslåtte ORS fra denne meta-analysen var ikke signifikant (P 0,05) (Tabell 3). Deretter utførte vi reanalyse etter utelukkelse studiene med kontroller ikke i HWE. Resultatene fra heterozygote modellen sammenligning dominerende modellen sammenligning og allel frekvens sammenligning viste ingen bevis for at CTLA-4 -1661A /G polymorfisme var signifikant assosiert med økt andre kreftrisiko (GA vs AA: OR = 1,57, 95% KI = 0,93 til 2,67, GA + GG vs AA: OR = 1,13, 95% CI = 0,91 til 2,47 G vs A: OR = 1,31, 95% CI = 0,91 til 1,88). De andre resultatene var lik de når studiene med kontrollene ikke i HWE ble inkludert (tabell 3).
heterogenitet, følsomhet og publikasjonsskjevhet tester
Betydelig heterogenitet ble observert i noen sammenligningsmodeller (P 0,10), og resultatene er vist i Tabell 2 og Tabell 3. Vi utføres en sensitivitetsanalyse ved å fjerne hvert individuelle studier sekvensielt for CTLA-4 60G /A (rs3087243) og CTLA-4 -1661A /G (rs4553808 ), respektivt. Resultatene indikerte at den samlede betydningen av de sammenslåtte ORS ble ikke endret ved noen enkelt studie i genetiske modeller for CTLA-4 60G /A (rs3087243) og CTLA-4 -1661A /G (rs4553808) polymorfisme og cancer susceptibility, hvilken foreslå stabilitet og pålitelighet av våre samlede resultater.
En Begg trakten tomten og Egger test ble brukt for å vurdere publikasjonsskjevhet i vår meta-analyse. Trakten tomter var i utgangspunktet symmetrisk, og Egger «test viste ingen publikasjonsskjevhet (P 0,05).
Diskusjoner
Nyere funn innen svulsten immunologi har utvidet vår forståelse av samspillet mellom immun systemet og tumorceller, er det blitt klart at immunsystemet kan lette tumor progresjon gjennom tre faser: eliminering, likevekt, og unnslippe [38], [39], [40]. CTLA-4 er en negativ regulator av T-celle proliferasjon og aktivering, viser nyere studier at det spiller en viktig rolle i kreft immunosurveillance og kan være involvert i tumorutvikling og progresjon [41]. Det har vært antydet at i løpet av tidlige stadier av tumorgenese, kan CTLA-4 heve den T-celleaktivering terskel, demping av den antitumorrespons og øke mottakeligheten kreft [34]. Men studier som fokuserer på foreningen av den CTLA-4 genet polymorfisme med kreft mottakelighet hadde kontroversielle konklusjoner. Mangelen på samsvar på tvers av disse studiene gjenspeiler begrensning i den enkelte studie, for eksempel små utvalgsstørrelser, etnisk forskjell og miljø. Meta-analyse er et kraftig verktøy som kan overvinne problemet med liten utvalgsstørrelse og utilstrekkelig statistisk styrke av genetiske studier av komplekse egenskaper, oppsummere resultatene fra ulike kvalifiserte studier og gi mer pålitelige resultater enn en enkelt case-control studie.
i denne meta-analysen undersøkte vi sammenhengen mellom CTLA-4 60G /A (rs3087243) og CTLA-4 -1661A /G (rs4553808) og kreftrisiko. Den subgruppeanalyse stratifisert etter etnisitet, kilden til kontroller og krefttyper ble også utført. For CTLA-4 60G /A polymorfisme, totalt 18 studier som omfatter 5571 tilfeller og 5567 kontroller, vår meta-analyse av tilgjengelige studier antydet ingen signifikant økt risiko for kreft i alle de genetiske sammenligning modeller. Resultatene var robust, som ikke varierer vesentlig etter at vi utelukket studien med kontroller ikke i HWE. Når vi utførte subgruppeanalyse krefttype, fant vi CTLA-4 60G /A (rs3087243) polymorfisme er korrelert til betydelig økt hudkreft. Det ble rapportert at CTLA-4-gen Palys en viktig rolle i UV-indusert immunsuppresjon, så vel som i utvikling av hudkreft, transgene mus som uttrykker en hud-spesifikke CTLA-4 antagonist, utviklet færre hud svulster etter kronisk eksponering for UV [ ,,,0],42]. Den CTLA-4 60G /A-polymorfismen er en nøkkel mottakelighet locus for autoimmune og kreft, tidligere resultater indikerer at nærvær av G-alleler i polymorfe områder 60G /A-polymorfismen var assosiert med lavere nivåer av membranen og cytoplasmiske CTLA-4 i CD4 + T-lymfocytter [ ,,,0],43]. Videre, i subgruppeanalyse av kilden til kontroller, viste sykehus-baserte gruppen signifikant økt risiko for kreft, og resultatene varierte ikke vesentlig etter at vi utførte sensitivitetsanalyse. De resterende sammenslåtte ORS fra denne analysen var ubetydelig (alle P 0,05).
For CTLA-4 -1661A /G (rs4553808) polymorfisme, SNP -1661A /G ligger i promoter regionen CTLA- er 4. Alleliske varianter som ligger i promotorområdet kan endres motivet av funksjonelle DNA-bindingsseter og deretter påvirke affinitetene for de relevante transkripsjonsfaktorer, noe som er viktig for regulering av transkripsjon og alternativ spleising. Tidligere data viste at transkripsjonsfaktoren c /EBP /β kunne binde seg til -1661 områder i nærvær av G-allel, for derved å regulere funksjonen til CTLA-4 [29]. I vår meta-analyse fant vi signifikant sammenheng mellom CTLA-4 -1661A /G polymorfisme og økt kreftrisiko hos heterozygote modell, dominerende modellen og allel modell. Resultatene var svært robust, som ikke varierer vesentlig når vi utførte sensitivitetsanalyse (utelukkelse studien med kontroller ikke i HWE). I subgruppeanalyse etnisitet, observerte vi en signifikant sammenheng mellom økt kreftrisiko og asiatiske befolkningen, sensitivitetsanalyse ved å slette studier med kontroller som avviker fra HWE likevel viste en signifikant sammenheng, som viste våre resultater var pålitelig. Vi har imidlertid ikke funnet noen signifikant økt risiko for kreft i kaukasiere, kan etnisitet være en viktig biologisk faktor som påvirker CTLA-4 -1661A /G polymorfisme gjennom genet til genet interaksjon. Dessuten, når dataene ble fordelt etter krefttype, ble en betydelig økt kreftrisiko observert i magekreft, brystkreft og andre kreftformer. Men etter at vi utførte sensitivitetsanalyse vi ikke funnet signifikant sammenheng mellom økt kreftrisiko og andre kreftformer. I subgruppeanalyse kilde av kontroller, fant vi signifikant sammenheng mellom økt kreftrisiko og befolkningsbasert konsern. De resterende sammenslåtte ORS fra denne analysen var ubetydelig. Nyere studier har rapportert at CTLA-4-blokkade kunne forbedre virkningen av en potent p53-uttrykkende MVA vaksine, øke CTL-respons på p53 [44], [45]. Disse resultatene tyder på at CTLA-4 -1661A /G polymorfisme kan være påvirke ekspresjon og funksjon av p53, og kan være relatert til tumorutvikling.
Til en viss grad fremdeles inneholder noen vår meta-analyse begrensninger, som skal tolkes og tas hensyn til. Først kan mangelen på observasjoner om gen-gen og gen-miljø interaksjoner påvirke våre resultater. For det andre, selv om det totale antall studier var ikke liten, var det fortsatt ikke nok kvalifiserte studier for oss å analysere ulike typer kreft, for eksempel brystkreft, nyrecellekreft eller lungekreft, er flere studier for å undersøke potensialet forholdet mellom den CTLA-4 60G /A (rs3087243) og CTLA-4 -1661A /G (rs4553808) polymorfismer og kreft mottakelighet. Tredje, mangel på detalj opprinnelige dataene, for eksempel alder og kjønn på bestandene, røykestatus eller alkoholforbruket i de kvalifiserte studier kan påvirke våre videre analyser. Imidlertid har vår meta-analyse også mange fordeler. Først søkte vi alle mulige publikasjoner, og det totale antall kvalifiserte studier var mye større enn andre tidligere publiserte metaanalyser; derfor våre resultater er mer overbevisende. For det andre ble det ikke publikasjonsskjevhet påvist i vår meta-analyse. Til slutt ble genotypen fordelingen av kontroller ikke er enig med HWE i studiene ekskluderte av sensitivitetsanalyse, vi viste disse studiene ikke påvirke de samlede ORS, så våre resultater var robuste og pålitelige.
Konklusjoner
i den foreliggende undersøkelse, tyder våre meta-analyse at CTLA-4 -1661A /G polymorfi er en mulig faktor for mottakelighet av cancer, spesielt i magekreft, brystkreft og andre kreftformer, og det CTLA- 4 60G /A polymorfisme er signifikant assosiert med økt hudkreft risiko. Effekten av CTLA-4 -1661A /G polymorfisme på kreft spesielt eksisterer i asiater og befolkningsbaserte fag. På grunn av eksisterende begrensninger, er ekstra godt designede studier med stor utvalgsstørrelse om gen-gen og gen-miljø interaksjoner som kreves for å presentere mer robust bevis for foreningen, og videre molekylære studier er garantert å klargjøre virkningene av CTLA-4 60G /A og CTLA-4 -1661A /G polymorfismer på mottakelighet og progresjon av kreft.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083710.s001 plakater (DOC)
