Abstract
Bakgrunn
nonmelanoma hudkreft (NMSC), som omfatter plateepitelkarsinom karsinom (SCC) og basalcellekreft (BCC), er den mest vanlige form for kreft, og dens forekomst er økende. Ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) er rapportert å være chemopreventive for NMSC. Men resultatene fra publiserte studier var kontroversielt.
Metoder
Vi søkte PubMed og Embase databaser for relevante studier. Videre ble relevante vurderinger vedrørende bruk av NSAIDs for NMSC pasienter undersøkes for mulige inkluderende studier. For å måle effekten av NSAIDs, ble den relative risikoen (RR) analysert.
Resultater
totalt 8 studier ble inkludert i vår meta-analyse. Vi fant ut at NSAIDs bruk ikke var assosiert med en redusert risiko for SCC eller BCC under tilfeldig effekt-modell (samlet RR = 0,86, 95% KI, 0,73 til 1,02, P = 0,085; samlet RR = 0,94, 95% KI 0,85 til 1,04 , P = 0,266;. henholdsvis)
Konklusjon
fra de inkluderte studiene, fant vi ingen statistisk signifikant chemopreventive effekt på NMSC av NSAIDs. Dette funnet warrants mer prospektive studier som evaluerer forholdet mellom NSAIDs og NMSC
Citation:. Zhang B, Liang X, Ye L, Wang Y (2014) Ingen chemopreventive Effekt av ikke-steroide antiinflammatoriske midler på nonmelanoma Cancer: bevis fra Meta-Analysis. PLoS ONE 9 (5): e96887. doi: 10,1371 /journal.pone.0096887
Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA
mottatt: 16. desember, 2013, Godkjent: 12 april 2014; Publisert: 14. mai 2014
Copyright: © 2014 Zhang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
nonmelanoma hudkreft (NMSC) er den vanligste. form for kreft, og dens forekomst er økende verdensomspennende [1] – [3]. I USA er det rapportert at over 1 million nye hudkreft er diagnostisert årlig, og står for ca 40% av alle nye kreftdiagnoser [4]. De fleste tilfeller hudkreft, med de mest vanlige typene NMSC være plateepitelkarsinom (SCC) og basalcellekarsinom (BCC) [5]. Mange faktorer har blitt rapportert å bidra til utviklingen av NMSC. Viktigst, har ultrafiolett stråling (UVR) eksponering blitt anerkjent som en direkte årsak til NMSC [6], er og dermed Søn unngåelse og bruk av bredspektret solkrem anbefales for å blokkere de første trinnene i både fotoaldring og carcinogenesen av NMSC. I tillegg til ultrafiolett stråling, andre faktorer er kjent for å øke risikoen for NMSC inkluderer eksponering for thiopurines hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom [7].
chemopreventive effektene av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs), som vanligvis er indikert for behandling av smerte og betennelse, for NMSC, så vel som for andre typer av kreftformer som esophageal og mage kreft, har nylig blitt rapportert av flere studier [8] – [12]. Tilsvarende for sine anti-inflammatorisk effekt, NSAIDs fungere som chemopreventive midler ved å hemme cyklooksygenase (COX) veien.
chemopreventive effektene av NSAIDs, spesielt aspirin, på NMSC tidligere har blitt påvist ved hjelp av dyreforsøk [13], [14], og nylig, en rekke studier på mennesker har blitt gjennomført for å vurdere chemopreventive effektene av NSAIDs på NMSC, med varingresults. Selv om noen av disse studier antydet at NSAID kan redusere risikoen for SCC eller BCC [15], andre fant ingen effekt, noe som resulterer i usikkerhet og uenighet om forholdet mellom NSAID og risikoen for NMSC [16]. Dessuten har ingen meta-analyse som analyserer og oppsummerer bevis på chemopreventive effektene av NSAIDs for NMSC hittil utført. Derfor vi her utført en meta-analyse av relevante epidemiologiske studier og randomiserte kontrollerte studier for å vurdere om chemopreventive effekten av NSAIDs på NMSC finnes kvantitativt.
Metoder
Søkestrategi
Relaterte studier i engelsk om menneske deltakerne ble identifisert ved søk i flere elektroniske databaser, herunder PubMed (fra 1976 til september 2012) og Embase (fra 1966 til september 2012). Søkealgoritmen ble generert som ( «ikke-steroide antiinflammatoriske midler» eller «aspirin» eller «celecoxib» eller «ibuprofen» eller «diclofenac» eller «piroxicam» eller NSAID) og ( «nonmelanoma cancer» eller «squamous cell carcinoma» eller «basalcellekreft» eller NMSC). Videre har vi også manuelt søkte referanselistene til relevante oversiktsartikler. Engelskspråklige litteraturen var kvalifisert for inkludering i vår analyse, uavhengig av publiseringsstatus (publisert, upublisert, i pressen, eller pågår).
Kriterier for inkludering
Studier ble inkludert hvis de møtte alle av følgende inklusjonskriterier: (i) foreningen av eksponering for NSAIDs med forekomsten av NMSC ble studert; og (ii) den relative risikoen (RR), odds ratio (OR), eller hazard ratio (HR) med tilhørende 95% konfidensintervall (95% CIS) ble gitt.
Data utvinning
ved hjelp av en standardisert datainnsamling form, ble litteratursøket og data utvinning gjennomføres uavhengig av 2 etterforskere (Zhang B og Ye LS). Uenighet ble løst ved en tredje anmelder (Wang YG) etter å henvise til de opprinnelige artiklene
Følgende informasjon ble samlet inn fra de identifiserte studiene:. Publikasjon informasjon (tittel, først forfatterens navn og årstall), studie egenskaper (studiedesign, studier region, endepunkt indeks, og diett), og resultatet for hele studiepopulasjonen.
Statistisk analyse
Vi vurderte effekten av NSAIDs på NMSC fra de inkluderte studiene. RR ble anvendt som et mål for forholdet mellom NSAIDs og risiko for NMSC. Og forskjeller observert mellom gruppene ble uttrykt som RR sammen med den tilsvarende 95% CI. På grunn av det faktum at forekomsten av NMSC var lav, anses vi at OR og HR tilnærmet RR. Individuelle RR og 95% CI’er ble hentet eller beregnes i utgangspunktet, og deretter logge RR og den tilsvarende standard feil ble beregnet for sammenslåing. Den χ
2 test og I
2 statistikk ble benyttet for å vurdere variasjon på tvers av studier som skyldes heterogenitet utover sjanse [17]. En P-verdi 0,10 for χ
2 test og en I
2 verdi 25% ble tolket som betegner lavt nivå heterogenitet. Når det ikke var noen statistisk signifikant heterogenitet, ble en pooled virkning beregnet ved bruk av en fast-effekt-modell; Ellers ble en vilkårlig effekt modell anvendes. En tilfeldig effekt modellen forutsetter at den enkelte studier anslår ulike behandlingseffekt, og for å gjøre noen følelse av disse forskjellige effekter, antas det at de har en fordeling med en sentral verdi og en viss grad av variasjon. Det vil si, i henhold til tilfeldige effekter modellering, er den sanne effekt i studier antas å ha blitt samplet fra en fordeling av sanne effekter.
For en studie som sammenligner forskjellige grupper, vi først kombinert gruppen sammen under den faste modellen for å få en samlet estimat av en enkelt studie [18]. For en studie som sammenligner forskjellige NSAID-grupper med ikke-NSAID-brukere, kombinert vi gruppene for å skape en enkelt parvis sammenligning ved å inkludere virkningen størrelse og dens varians av den aktuelle NSAID gruppe versus kontroll med de av tidligere NSAID gruppe ved parvis sammenligning [19]. Vi dessuten foretok subgruppeanalyser i henhold til de forskjellige varianter av NSAIDs. Sensitivitetsanalyse ble utført for å teste stabiliteten av resultatene
Alle rapporterte P-verdier ble tosidig og P-verdier. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Statistisk analyse ble utført med STATA 11.0 (Stata Corporation, Lakeway, TX, USA) og freeware omtale Manager (versjon 5.1 for Windows, Cochrane Collaboration, Oxford, UK, 2011).
Resultater
Studie egenskaper
det er totalt 1795 potensielt relevante studier ble identifisert ved søk strategi definert ovenfor, hvorav 1781 ble ekskludert (fig. 1). Under den første screening, vi lese titler og sammendrag av alle mulige studier. Totalt 1105 studier som var anmeldelser, korte kommunikasjon, eller utført på dyr ble ekskludert. Fjorten studier ble vurdert som potensielt relevante studier, hvorav seks ble ekskludert på grunnlag av de etablerte eksklusjonskriteriene. Til slutt ble 8 studier, inkludert en randomisert kontrollert studie og 7 observasjonsstudier inkludert i analysen (tabell 1) [15], [16], [19] – [24].
i JM Jeter studie [19], sammenlignet de effekten av NSAID på BCC eller SCC for tidligere brukere og aktuelle brukere med ikke-brukere, separat. Vi først kombinert dem sammen under fast modell for å få en samlet estimat.
Eventuelle NSAIDs versus ikke-NSAID
Informasjon om chemopreventive effektene av NSAIDs var tilgjengelig i 5 studier. Estimert samlet RR viste ingen statistisk signifikant chemopreventive effekt på SCC for pasienter som fikk NSAIDs sammenlignet med ikke-NSAID brukere (samlet RR = 0,86; 95% CI:. 0,73 til 1,02; P = 0,085; figur 2), og resultatet var lik for BCC (RR = 0,94; 95% KI: 0,85 til 1,04; P = 0,266; figur 2.). Det er mulig at det kan ha vært betydelig heterogenitet i RR for både BCC og SCC fra de enkelte studiene (I 2 = 43,5%, P = 0,132 og jeg 2 = 54,2%, p = 0,068, henholdsvis
Fig.2), og vi dermed innlemmet dataene inn i tilfeldig effekt-modell.
aspirin versus ikke-NSAID brukere
Fire og 3 studier gitt RR for aspirin vs. ikke- NSAID bruk på SCC og BCC, henholdsvis. Totalt sett oppsamlede Analysene viste at det var ingen statistisk signifikante chemopreventive effekter av aspirin på hver SCC eller BCC sammenlignet med ikke-brukere (RR = 0,94, 95% KI: 0,74 til 1,21, P = 0,649, og RR = 0,88, 95% KI: 0,71 til 1,09, P = 0,238, henholdsvis, 3) Men som noen heterogenitet (I
2 = 60,7%, P = 0,054 figur, og jeg
2 = 50,8%, p = 0,131, henholdsvis. fig. 3) ble observert, ble tilfeldig effekt modellen som brukes for analysene
ikke-aspirin NSAIDs versus ikke-NSAID
på bakgrunn av inkluderte studier, vår. meta-analysen viste ikke at en statistisk signifikant chemopreventive effekt på SCC for pasienter som fikk ikke-aspirin NSAIDs sammenlignet med ikke-brukere (samlet RR = 0,96; 95% CI: 0.87-1.07; P = 0,486) under en fast modell (i
2 = 0%, p = 0,625, fig. 4). For BCC, kombinert estimat av RR var 0,85 (95% KI: 0,51 til 1,39; P = 0,511) under et tilfeldig modell (. Jeg
2 = 69,9%; p = 0,068; figur 4)
Celecoxib versus ikke-NSAIDs brukere
De samlede resultatene ikke viser en statistisk signifikant chemopreventive effekt på SCC for pasienter som fikk celekoksib sammenlignet med ikke-brukere (samlet RR = 0,80; 95% CI: 0,41 til 1,53; p = 0,493) i henhold til en tilfeldig modell (I
2 = 57,1%; p = 0,097, fig. 5). Likeledes, den kombinerte estimat av RR for BCC var 0,73 (95% CI: 0,27 til 1,99; p = 0,538). Under et tilfeldig modell (. I
2 = 83%; p = 0,015; figur 5)
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP
av de studiene vurdert, fant vi resultatet fra Maryam M. Asgari studie var ganske forskjellig fra andre studier. Derfor utførte vi en sensitivitetsanalyse for å utelukke denne studien å vitne stabiliteten av resultatene. Det gjorde ikke redusere p-verdien til under 0,05 unntatt i forhold til chemopreventive effekten av NSAIDs på SCC (sammenslått RR = 0,83; 95% CI: 0.76-0.91, Tabell 2), og punktestimatene var lengre unna en ( null).
Diskusjoner
Så langt vi kjenner til, er dette den siste rapporten å undersøke chemopreventive effektene av NSAIDs på NMSC, og den første meta-analyse på emne. Vi har gjennomført et bredt søk manuelt anmeldt databaser, som ga åtte studier som oppfylte ut inklusjonskriteriene. Statistisk analyse av disse studiene viste ingen chemopreventive effekt av NSAIDs på SCC eller BCC. I tillegg basert på de inkluderte studiene, vi utforsket også chemopreventive effekten av aspirin, non-aspirin NSAIDs, og celekoksib, men fant ingen chemopreventive effekter av noen av disse regimene på SCC eller BCC. De chemopreventive handlinger NSAID i NMSC ikke ekko lignende funn i andre typer kreft, for eksempel, etc, og besed på dagens analyse konkluderer vi med at det ikke er signifikante chemopreventive effekter av NSAIDs på NMSC.
de inkluderte studiene hadde ulike egenskaper. Johannesdottir et al. brukte data av alle rapporterte tilfeller i Nord-Danmark i løpet av 1991-2009. De inkluderte 1974 SCCS og 13316 BCC og ca 10 befolknings kontroller for hvert enkelt tilfelle, og rapporterte at NSAID bruk var assosiert med en redusert risiko for SCC men ikke BCC [15]. Torti et al gjennomført en case-control studie, som inkluderte 535 pasienter med SCC, 487 med BCC og 462 kontrollpersoner, og funnet ut at NSAIDs bruke, og særlig aspirin, var assosiert med en redusert risiko for SCC, men ikke BCC. I tillegg til å utforske forholdet mellom NSAIDs og NMSC forfatterne dessuten rapportert at visse gener kan påvirke forholdet, med redusert ORS observert i en undergruppe av SCC svulster positive for p53 og med tap av heterozygositet av
ptch
. Men de videre uttalt at selvrapportert bruk av narkotika var en begrensning av deres studie [24]. Asgari et al. gjennomført sine case-control studie med Kaiser Permanente Northern California befolkningen. De undersøkte om NSAID var assosiert med en redusert risiko for SCC, men fant ingen sammenheng mellom de to. Men den lille størrelsen på utvalget som ble brukt var en stor begrensning av denne studien, med bare 86 tilfeller og 187 kontroller som blir tatt [16]. Clouser et al. hentet data fra SKICAP-AK rettssaken, som var en randomisert kontrollert studie med det formål å teste sammenhengen mellom daglig tilskudd av retinol og forekomsten av hudkreft. I denne studien ble observert den beskyttende effekt av NSAID om utvikling av et første tilfelle av BCC eller SCC. I mellomtiden, forfatterne også vist at kortsiktig NSAID-bruk var mer beskyttende enn langvarig bruk, noe som er contrarythat langvarig bruk er mer effektiv. Imidlertid bør det bemerkes at, i likhet med den studie av Torti et al., Selv rapportert bruk av narkotika var også en begrensning i denne studien [21]. Omvendt, Jeter et al. utført en kohortstudie og viste at aspirin og andre NSAIDs var ikke forbundet med en lavere risiko for SCC, eller BCC hos kvinner. Styrkene i sin studie inkluderte prospektivt design og stort antall hudkreft tilfeller, mens den store begrensningen var at det inkluderte bare kaukasiske kvinnelige sykepleiere, og resultatene kan derfor ikke representativt for den generelle befolkningen [19]. Elmets et al. utført en randomisert kontrollert studie for å undersøke chemopreventive effekt av celekoksib på NMSC, og observerte chemopreventive effektene av NSAIDs på både BCC og SCC [22]. På den annen side, Cahoon et al. gjennomførte en stor kohort studie som undersøkte sammenhengen mellom NSAID bruk og BCC, og ikke observere en sammenheng mellom de to [20]. Til slutt, Grau et al. brukte data fra Skin Cancer Prevention Study, en randomisert kontrollert studie, for å undersøke effektene av NSAIDs på gjentakelse av NMSCs. Deres studie antydet en svak og inkonsekvent chemopreventive effekt av NSAIDs på NMSC, og forfatterne rapporterte at stor begrensning med studien var manglende data vedrørende doser og varighet av NSAID bruk i forsøkspersonene [23].
styrken i vårt studien ligger i detaljert analyse av chemopreventive effektene av NSAIDs på NMSC. Vi ikke bare analysert chemopreventive effekten av NSAIDs som helhet, men også utført eget underkonsern analyser for acetylsalisylsyre, ikke-aspirin NSAIDs, og celekoksib. I tillegg analyserte vi SCC og BCC hver for seg, i stedet for å analysere alle NMSCs gruppert sammen.
Hovedformålet med den foreliggende meta-analysen var å presentere og analysere alle tilgjengelige bevis på en systematisk, kvantitativ, og upartisk måte. Imidlertid bør flere tekniske begrensninger i denne meta-analysen bli anerkjent. Først ble null resultat nådd for både SCC og BCC for deltakere som tar NSAIDs. Dette kan være på grunn av det lave antallet inkluderte studiene og den inter-studien heterogenitet. Videre originale studier må inkluderes og kombinert for å øke strømmen av meta-analyse. For det andre, denne meta-analysen brukte data hovedsakelig fra observasjonsstudier som ikke var i stand til å kontrollere om de samme viktige potensielle confounders andthe ulike demografiske av studiepopulasjoner kan føre til gyldige forskjeller i størrelse og retning av den undersøkte foreningen. Tredje, ulike indekser, for eksempel justert RR og justert HR, ble brukt til å beskrive chemopreventive effektene av NSAIDs på NMSC. I denne studien, selv om vi brukte RR å kombinere alle disse indeksene, den samlede RR kan ikke betraktes som en helt nøyaktig indeks for å måle effekten. Fjerde, var de fleste av de inkluderte studiene utført i USA, med tilsvarende studier sjelden rapportert i andre regioner. Endelig kan heterogenitet blant studiene representerer en annen begrensning av vår meta-analyse, og for å unngå dette, vi brukte et tilfeldig effekt modell som tar mulig heterogenitet i betraktning. På grunn av begrensninger i denne meta-analysen, er videre studier er nødvendig for å bekrefte den kliniske betydningen av våre funn.
Oppsummert viser denne omfattende meta-analyse at det ikke er statistisk signifikant chemopreventive effekt av NSAIDs på NMSC . På grunn av de iboende begrensningene i observasjonsstudier, er ytterligere studier for å undersøke om dette chemopreventive effekten eksisterer eller ikke.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0096887.s001 plakater (DOC)
