Abstract
Menneskelig DNA polymerase tøddel (pol ι) besitter høye utsatt for feil DNA replikering funksjoner og utfører translesion DNA-syntese. Det kan være spesialisert og strengt regulert i normale pattedyrceller. Feilregulering av pol ι kan bidra til anskaffelse av en mutator fenotype. Men det er få rapporter som beskriver transkripsjonen reguleringsmekanisme for pol ι, og det er uenighet om sin rolle i kreftutvikling. I denne studien, utførte vi slettingen og punkt-mutasjoner eksperiment, EMSA, chip eller RNA-interferens og western blot-analyse for å påvise at c-Jun aktivert av c-Jun N-terminal kinase (JNK) regulerer transkripsjonen av pol ι i normal og kreftceller. Xeroderma pigmentosum gruppe C-protein (XPC) og ataxia-telangiectasia mutated beslektet protein (ATR) fremme tidlig JNK-aktivering i respons til DNA-skade, og følgelig å forbedre ekspresjonen av pol ι, noe som indikerer at den nye rolle av JNK-signalreaksjonsveien er involvert i DNA-skade respons. Videre er assosiert med forhøyet c-Jun-aktivitet, overekspresjon av pol ι er positivt korrelert med den kliniske tumor karakter i 97 blærekreft prøver, og kan bidra til hypermutagenesis. Den overuttrykt pol ι-involvert mutagenese er avhengig av JNK /c-Jun banen i blærecancerceller som identifiserer den spesielle mutasjon av spektra. Våre resultater støtter konklusjonen om at feilregulering av pol ι av JNK /c-Jun er involvert i kreftutvikling, og tilbyr en ny forståelse av rollen til pol ι eller c-Jun i mutagenese
Citation. Yuan F, Xu Z, Yang M, Wei Q, Zhang Y, Yu J et al. (2013) overexpressed DNA Polymerase Iota Regulert av JNK /c-Jun Bidrar til Hypermutagenesis i blærekreft. PLoS ONE 8 (7): e69317. doi: 10,1371 /journal.pone.0069317
Redaktør: Spencer B. Gibson, University of Manitoba, Canada
mottatt: 7 mars 2013, Akseptert: 12. juni 2013, Publisert: 26.07.2013
Copyright: © 2013 Yuan et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Nature Science Foundation National of China (30770460) og Nature Science Foundation Army of China (06H026). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Celler utnytte DNA reparasjon veier å effektivt løse de skadelige effektene av DNA-skader. Imidlertid, i noen tilfeller, ikke alle skaden kan repareres raskt og availably, som induserer cellesyklus-stans. For å overvinne denne blokade for å fortsette syntesen av den voksende DNA-kjede, celler benytter de molekylære mekanismer som gjør translesion DNA-syntese (TLS) til å forekomme [1], [2]. TLS er utført av spesialiserte DNA polymeraser, inkludert Y-familien DNA polymeraser (pol klammeren, pol κ, pol t
