Abstract
Bakgrunn
Selv om generell enighet om palliativ kirurgi med hensikt av symptomlindring ved avansert ventrikkelcancer (AGC), rollen av ikke-kurativ kirurgi for uhelbredelig, er asymptomatisk AGC heftig debattert. Vi tar sikte på å avklare rollen til ikke-kurativ kirurgi hos pasienter med uhelbredelig, asymptomatisk AGC under førstelinje kjemoterapi.
Metoder
Totalt 737 pasienter med uhelbredelig, asymptomatisk avansert adenokarsinom i ventrikkel mellom januar 2008 og mai 2012 på Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center ble retrospektivt analysert, bestående av 414 pasienter med ikke-kurativ kirurgi pluss førstelinje kjemoterapi, og 323 pasienter med førstelinje kjemoterapi bare. De clinicopathologic data, overlevelse og prognose ble evaluert, med tilbøyelighet poengsum justering for utvalgsskjevhet.
Resultater
Median total overlevelse (OS) resultatene betydelig favorisert non-kurativ kirurgi gruppe over første- kjemoterapi eneste gruppen i hele befolkningen (28,00 versus 10,37 måneder, p = 0,000), scene 4 pasienter (23,87 versus 10,37 måneder, p = 0,000), unge pasienter (28,70 versus 10,37 måneder, p = 0,000) og eldre pasienter (23.07 versus 10,27 måneder, p = 0,031). Median OS fordeler av ikke-kurativ kirurgi enn førstelinje kjemoterapi bare ble også opprettholdt når analysene var begrenset til ett organ metastase (P = 0,001), fjernt lymfeknutemetastase (P = 0,002), peritoneal metastase (P = 0.000) og multi-organ metastase (P = 0,010). Betydelige OS fordeler av ikke-kurativ kirurgi enn cellegift bare ble bekreftet solid av multivariate analyser før og etter justering på tilbøyelighet poengsum (P = 0.000). Små undergrupper av pasienter med kirurgi av enkeltmetastatisk lesjon etter forrige kurativ gastrektomi, og med kirurgi av både primære og enkeltmetastaser viste lyd median OS.
Konklusjoner
Det er en rolle for ikke- kurativ kirurgi pluss førstelinje kjemoterapi for uhelbredelig, asymptomatisk AGC, i form av overlevelse. Randomiserte kontrollerte studier er garantert å fylle et gap i kunnskap om verdien av metastectomy og pasientseleksjonsstrategier
Citation:. Han M-m, Zhang D-s, Wang F, Wang Z-q, Luo H-y, Jin Y, et al. (2013) The Role of Non-kurativ kirurgi i uhelbredelig, Asymptomatic Avansert magekreft. PLoS ONE 8 (12): e83921. doi: 10,1371 /journal.pone.0083921
Redaktør: Ju-Seog Lee, Sun Yat-Sen universitetet Cancer Center, Kina
mottatt: 31 august 2013; Akseptert: 11. november 2013, Publisert: 16.12.2013
Copyright: © 2013 Han et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av National High Technology Research and Development Program of China (863 Program), Kina (No.2012AA02A506), Science and Technology Department of Guangdong-provinsen, Kina (No. 2012B031800088), og vitenskapelige grunnlag Guangdong-provinsen i Kina Medical Research (No.C2011019). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP rangerer andre blant de vanligste årsakene til kreft dødsfall på verdensbasis, med særlig høy forekomst i land i nordøst-Asia [1]. Flertallet av magekreftpasienter til stede med lokalavansert, residiverende eller metastatisk sykdom utelukker kurativ kirurgi og vanligvis mottar ikke-kurativ behandling [2], [3]. Tydeligvis, utvikler seg palliativ kjemoterapi som den primære forvaltningsstrategi for avansert magekreft (AGC) pasienter [4].
Når generell enighet at kirurgi er indikert på å skjule de store symptomer som blødning eller hindring i AGC [5 ], den kliniske verdien i ikke-kurativ kirurgisk behandling av pasienter med minimale symptomer og uhelbredelig sykdom er omdiskutert [6]. De japanske Gastric Cancer Association (JGCA) retningslinjer tilsier at pasienter med metastaser kan være kandidater for gastrektomi uten store symptomer [7], men National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler kun pasienter med symptomer som kandidater for kirurgi. Det er fortsatt ikke tilstrekkelig bevis for å anbefale som ikke er kurativ reseksjon i form av overlevelsesgevinst oppnås i retrospektive studier som viste kontroversielle resultater [8] – [11], hadde variabel forståelse av indikasjonene og hensikter ikke-kurativ kirurgi [5], [ ,,,0],12] – [16], klarte ikke å balansere palliativ kjemoterapi under sammenligning [9], [17], [18] og forvirret påvirkning av sykdomsstadiet, tumorbelastning og andre utgangs kliniske faktorer [19], [20]
Derfor denne retrospektive studien var designet for å avklare rollen til ikke-kurativ kirurgi hos pasienter med uhelbredelig, asymptomatisk AGC under førstelinje kjemoterapi og gi informasjon for klinikere som veier flere faktorer før beslutninger.
Pasienter og metoder
Etikk erklæringen
Denne studien ble godkjent av Institution Review Board of Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center. Førstelinjebehandling og retrospektiv analyse av medisinske journaler ble utført etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke fra alle pasienter og godkjenning fra det uavhengige instituttet forskningsetiske komité ved Cancer Center of Sun Yat-sen-universitetet. Vi gjennomførte denne retrospektive undersøkelser i henhold til de prinsipper som er nedfelt i Helsinkideklarasjonen.
Pasienter
Mellom januar 2008 og mai 2012, totalt 737 pasienter ble histologisk påvist og diagnostisert som uhelbredelig, asymptomatisk avansert mage adenokarsinom i Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center og fått førstelinje kjemoterapi. Blant dem, 414 pasienter gjennomgikk også ikke-kurativ kirurgi som omfattet 395 pasienter med ikke-kurativ gastrektomi, 14 pasienter med lindring av metastatisk lesjon og 5 pasienter med både før, under eller etter førstelinje kjemoterapi, mens 323 pasienter hadde førstelinje kjemoterapi. Vi gjennomgikk medisinske registreringer av alle 737 pasienter og enhetlig iscenesettelsen ifølge amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC, syvende utgaven)
inklusjonskriteriene for ikke-kurativ kirurgi gruppen var:. (1) pasienter med metastatisk magekreft som gjennomgikk ikke-kurativ kirurgi og deretter mottatt førstelinje kjemoterapi; (2) pasienter med magekreft med spredning som oppnådde partiell respons eller stabil sykdom etter flere sykluser med førstelinje kjemoterapi og deretter hadde ikke-kurativ kirurgi om de fortsatt førstelinje kjemoterapi eller ikke etter operasjonen; (3) pasienter som hadde hatt tilbakefall (grovt dømt som stadium 4) eller metastase etter tidligere kurativ gastrektomi og da hadde ikke-kurativ kirurgi, førstelinje kjemoterapi; (4) Trinn 3 pasienter med lokalavansert magekreft som hadde ikke-kurativ gastrektomi eller R2 gastrektomi og da hadde førstelinje kjemoterapi
inklusjonskriteriene for førstelinje kjemoterapi eneste gruppen:. (5) pasienter som presenteres med tilbakefall eller metastaser etter tidligere kurativ gastrektomi og hadde førstelinje kjemoterapi; (6) pasienter med magekreft med spredning som hadde førstelinje kjemoterapi.
Baseline evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, Charlson poengsum, komplett blodprosent, serumkjemi, serum tumormarkører, EKG, bildebehandling og patologisk undersøkelse . Alle regelmessig oppfølging Vurderingene ble gjennomført i juli
th 20, 2013. Median oppfølgingstid på 35,0 måneder (variasjon 0,1 til 66,5).
Statistical Analysis
kine- kvadrat test ble brukt for å sammenligne kategoriske variabler mellom de ikke-kurativ kirurgi gruppen og førstelinje kjemoterapi eneste gruppen. Metriske tester ble brukt for å sammenligne kontinuerlige variabler. Total overlevelse (OS) ble beregnet ut fra start av førstelinjebehandling (enten ikke-kurativ kirurgi eller førstelinje kjemoterapi) til død uansett årsak. Ujusterte Kaplan-Meier overlevelseskurver med log rank test ble generert for å sammenligne overlevelse fordeler mellom behandlingsgruppene. Prognostiske faktorer ble analysert ved å søke clinicopathological faktorer i univariat analyse, med alle variabler med en P-verdi 0,05 i univariate analysen inngått multivariat analyse ved hjelp av Cox proporsjonale hazard regresjonsmodeller. Hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) ble brukt for å estimere rolle hver prediktor for overlevelse. En tosidig P-verdi 0,05 ble betraktet som signifikant. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS (versjon 19.0, SPSS, Chicago, IL, USA).
Tilbøyelighet Score Analyse
En tilbøyelighet Poengsummen ble bygget og brukt som justering variabel for å kontrollere for seleksjonsskjevhet i dette ingen randomisert studie. Tilbøyeligheten score, som representerer den betingede sannsynligheten for å motta en terapi gitt en vektor av kovariater, er ofte brukt i observasjonsstudier for å justere for seleksjonsskjevhet [21].
En logistisk regresjonsmodell ble brukt for å estimere tilbøyelighet score (sannsynligheten for å motta første-linje kjemoterapi) for hver av de 737 pasientene. Kovariater som kan påvirke både behandling utvalg og overlevelse ble inkludert i modellen, som var alder, kjønn, Charlson score, AJCC scenen, tumor beliggenhet, histologisk differensiering, tumor størrelse, baseline serum tumormarkører, tidligere radikal gastrektomi, og andre- kjemoterapi. Modellen viste 73% av riktig klassifisert pasienter. En tilbøyelighet poengsum for stadium 4 undergruppe ble også utført med samme inkluderte kovariater unntatt AJCC scenen, med 61% av riktig klassifisert pasienter. Pasientene ble deretter tildelt fire strata basert på estimert tilbøyelighet scorer; hvert stratum inneholdt 25% av pasientene. Multivariate analyser av hele befolkningen og stadium 4 undergruppe ble justert for tilbøyeligheten til å score i fire strata [22].
Resultater
Pasient Kjennetegn
Den ikke-kurativ kirurgi gruppe består 190 stage 3 pasienter og 224 stadium 4 pasienter, mens førstelinje kjemoterapi eneste gruppen består 323 stadium 4 pasienter. De clinicopathological egenskaper for begge grupper i hele befolkningen og stadium 4 undergruppe ble oppsummert i tabell 1 og tabell 2, henholdsvis.
Survival
Median OS var signifikant høyere i ikke-kurativ kirurgi-gruppen enn i førstelinje kjemoterapi eneste gruppen (28,00 [95% CI 23,22 til 32,78] versus 10,37 [8.57-12.18] måneder; P = 0.000). (figur 1)
HR, fare forhold; KI, konfidensintervall.
Rollen av ikke-kurativ kirurgi ifølge AJCC scenen. I undergruppen av scenen 4 pasienter, var median OS utfallet fortsatt betydelig favorisert non-kurativ kirurgi gruppe over førstelinje kjemoterapi eneste gruppen (23,87 [19,56 til 28,18] versus 10,37 [8.57-12.18] måneder; P = 0.000), som vist i figur 2A. Dette tallet viste også signifikant lengre median OS for stadium 3 pasienter med ikke-kurativ kirurgi gruppe over førstelinje kjemoterapi eneste gruppen (33,13 [20,73 til 45,53] versus 10,37 [8.57-12.18] måneder; P = 0.000).
Figur 1A viser subgruppeanalyse i henhold til scenen, med stadium 4 førstelinje kjemoterapi eneste gruppen som referanse. Stage 4 her inkludert metastatisk og tilbakevendende magekreft. Figur 1B viser subgruppeanalyse i henhold til inklusjonskriteriene, med inklusjonskriteriene (6) som referanse. HR, hazard ratio; KI, konfidensintervall.
Rollen av ikke-kurativ kirurgi i henhold til inklusjonskriteriene. Begge grupper inkludert flere subpopulasjoner som vist i inklusjonskriteriene. Figur 2B presenteres overlevelseskurver av disse undergruppene. Median OS for inklusjonskriterier (1) (2) (3) (4) (5) (6) var 21,40 [16,04 til 26,76], 27,73 [7,85 til 47,61], 23,07 [5,62 til 40,52], 33,13 [20.73- 45.53], 16,90 [11,79 til 22,01] og 9.80 [8.29-11.31] måneder, henholdsvis. Vi setter pasienter med metastatisk ventrikkelkreft som fikk førstelinje kjemoterapi bare (nemlig inklusjonskriteriene (6)) som referanse, og deretter fant median OS for referansen var betydelig lavere enn andre inklusjonskriteriene ((1) P = 0.000 , (2) P = 0,000, (3) P = 0,000, (4) P = 0,000 og (5) P = 0,009).
rollen av ikke-kurativ kirurgi ifølge metastase typer. Disse median OS fordeler av ikke-kurativ kirurgi over førstelinje kjemoterapi bare ble opprettholdt når analysene var begrenset til ett organ metastase (N, 54 versus 63; 25,70 versus 14,63 måneder; P = 0,001), fjernt lymfeknutemetastase ( N, 39 versus 54; 24,43 versus 9,13 måneder; P = 0,002), peritoneal metastaser (N, 82 versus 81; 21,30 versus 10,37 måneder; P = 0.000), og multi-organ metastase (N, 40 versus 121; 15,73 versus 9,67 måneder, p = 0,010) (figur 3)
HR, hazard ratio.; KI, konfidensintervall.
Rollen av ikke-kurativ kirurgi etter kirurgi typer. Ulike typer kirurgi inkludert ikke-kurativ gastrektomi, lindring av metastatisk lesjon og dem begge. Minimere effekten av sykdom scenen, vi begrenset til scenen 4 pasienter. Median OS for ikke-kurativ gastrektomi, lindring av metastatisk lesjon og begge var 22.47 [18,71 til 26,24], 50,00 [16.31-83.69] og 46.93 [0,00 til 107,73] måneder, med signifikant forskjell (P = 0,000, P = 0,010, P = 0,047) sammenlignet med for førstelinje kjemoterapi bare (10.37 [8.57-12.18] måneder). Men det var ingen signifikante forskjeller mellom to av disse typer kirurgi (P = 0,454, P = 0,674, P = 0,647) (se figur S1).
Rollen av ikke-kurativ kirurgi i henhold til pasientens alder . Disse median OS nytte av ikke-kurativ kirurgi over førstelinje kjemoterapi bare ble opprettholdt hos unge pasienter med alder 70Y (28,70 [23,97 til 33,43] versus 10,37 [8.55-12.19] måneder; P = 0.000) og eldre pasienter med alder ≥ 70Y (23,07 [12,85 til 33,29] versus 10,27 [2.58-17.96] måneder; P = 0.031) (Se Figur S2).
prognostiske faktorer
Univariat analyse (se tabell S1) og multivariat analyse (se tabell S2) i hele populasjonen viste non-kurativ kirurgi pluss førstelinje kjemoterapi, AJCC stadium 3, distal tumor beliggenhet, ingen baseline ascites, og baseline serum carcinoembryonic antigen (CEA) median var uavhengige prognostiske faktorer for langvarig OS. Korrigert for fire tilbøyelighet poengsum lag, ble disse 5 faktorene fortsatt uavhengig assosiert med OS (tabell 3). I fase 4 undergruppe, ikke-kurativ kirurgi pluss førstelinje kjemoterapi, ingen baseline ascites, baseline serum CEA median, baseline serum karbohydrat antigen 19-9 (CA19-9) median var uavhengige prognostiske faktorer for langvarig OS (se tabell S3). Korrigert for fire tilbøyelighet poengsum lag, ble disse 4 faktorene fortsatt uavhengig assosiert med OS, mens den andre kjemoterapi ble også uavhengig assosiert med forlenget OS (tabell 4). I mellomtiden, fordelinger av tilbøyelighet skår i henhold til behandlingsgruppen i hele befolkningen og scene 4 undergruppe fikk (Se Figur S3 og figur S4). Figur S3 viste lignende distribusjoner mellom de to behandlingsgruppene, bortsett fra at scenen 3 pasienter ville bare bli klassifisert til ikke-kurativ gruppe (tilbøyelighet poengsum var null). Figur S4 viste lignende distribusjoner mellom de to behandlingsgruppene i stadium 4 undergruppe, etter eksklusive stadium 3 pasienter.
Diskusjoner
Ikke-kurativ kirurgi i AGC hovedsakelig inkludert to kategorier ifølge hensikter; palliativ kirurgi med intensjonen i symptomlindring hadde blitt allment akseptert, men om ikke-kurativ kirurgi er verdt for pasienter med uhelbredelig, asymptomatisk sykdom med hensikt å forlenge total overlevelse er mye diskutert. Dermed blir mest passende indeks for vår studie er OS og betydelige OS fordeler av ikke-kurativ kirurgi i løpet førstelinje kjemoterapi bare ble funnet, noe som ble bekreftet solid av multivariate analyser før og etter justering på tilbøyelighet poengsum.
Egentlig var median overlevelse av ikke-kurativ kirurgi varieres ved behandling hensikter [9]. For asymptomatiske pasienter som gjennomgår ikke-kurativ kirurgi med ingen hensikt for symptomlindring, median OS varierte fra 5 til 24 måneder [17], [20], [23] – [28]. Den ikke-kurativ kirurgi med den hensikt å symptomlindring, som vanligvis er inkludert resectional kirurgi og ikke-resectional kirurgi som kirurgisk bypass, oppnådde et smalt spekter av median OS fra 3 til 13 måneder [18], [29] – [32] . Bevis viste signifikant bedre overlevelse prognose av den ikke-smertestillende middel, ikke-kurativ reseksjon enn smertestillende middel, ikke-kurativ reseksjon [12] og smertestillende middel bypass [33], [34]. I forhold til mange studier med blandede hensikter, en viktig årsak til dette lenge median OS (28 måneder) av ikke-kurativ kirurgi gruppen er at vi sentrert på ikke-palliativ, ikke-kurative reseksjoner for asymptomatiske pasienter i de fleste de siste årene.
De fleste tidligere studier har blandet ulike sykdomsstadier når analysere ikke-helbredende prosedyrer, noe som forårsaket varme debatter. Prognosen etter reseksjon avhenger av patologiske scenen med bevis fra tidligere litteratur og også den multivariate analysen i våre resultater [24]. Andelen av scenen fire sykdom i de siste studiepopulasjoner varierte 12-100%. Den Samarasam et al publisert lenge median OS som 24 måneder, inkludert 77,4% stadium 4 sykdom, 14,6% stadium 3 for hele utvalget og scenen distribusjon for operasjonen gruppen var ukjent [20]. I vår nåværende serien, inkludert vi 190 (45,9%) Trinn 3 pasienter, 224 (54,1%) Trinn 4 pasienter i ikke-kurativ kirurgi gruppen og 323 stage 4 pasienter i kjemoterapi eneste gruppen. Denne undergruppe av scenen 3 pasienter i utgangspunktet skulle ha kurativ-hensikt kirurgi, men hadde ikke-kurativ reseksjon med makroskopisk positiv margin bestemt intraoperativt, som fikk en median OS fra 33.13 måneder. Forrige litteratur viste mest gunstige OS for disse i utgangspunktet kurativ hensikt pasienter (median OS 7 til 33,9 måneder) og støttet gastrektomi for lokal avansert magekreft [10], [12], [34] – [37], i samsvar til våre funn.
Controversy med motstridende konklusjoner om nytten av kirurgi for scene 4 sykdommen har eksistert over tidligere rapporter. For det første, holdningen om gastrektomi for stadium 4 sykdom er kontroversielt. Våre resultater viste ikke-kurativ kirurgi oppnådd betydelig overlevelse fordel fremfor kjemoterapi bare i stadium 4 pasienter (median OS, 23,87 versus 10,37 måneder), generelt samsvar med de fleste publiserte rekke ikke-kurativ gastrektomi viser betydelig forbedring i overlevelse og livskvalitet [ ,,,0],2], [9], [18], [24], [38], og i motsetning til noen studier viser ingen overlevelsesfordel, eller enda verre livskvalitet [8], [39]. Med utgangspunkt i denne situasjonen mange, men ikke alle forfatterne foreslo at primær resections bør utføres når det er teknisk mulig, og pasienter med metastaser kan være kandidater for gastrektomi ble anbefalt av JGCA retningslinjer [7], [39], men ikke ved NCCN. For det andre er muligheten for annen metastase diskutert. Vi fant konsekvent betydelig OS nytte av ikke-kurativ kirurgi i løpet førstelinje kjemoterapi bare i enkelt organ metastaser, fjernt lymfeknutemetastaser, peritoneal implantasjon, og multi-organ metastase (i synkende slags median OS). Basert på overlevelse fordeler, muligheten for ikke-kurativ gastrektomi for enkelt organ metastaser, fjernt lymfeknutemetastase ble allment akseptert av mange forfattere [10], [38]. Bevis eksisterte av forbedret overlevelse av ikke-kurativ gastrektomi i peritoneal metastatisk sykdom, med en median OS i området fra 5 til 21,7 måneder [9], [38], [40] – [43]. Men det motsatte bevis på gastrektomi eller bypass i peritoneal metastaser også eksistert [10], [44], og forfatterne ikke klarte å bygge konsensus om muligheten for kirurgi. En grunn er et bredt utvalg med hensyn til involvert område, antall og størrelse av peritoneale tumorer [45]. Den peritoneal carcinosis poengsum utgitt av Jacquet P og Sugarbaker PH bidrar til å klassifisere peritoneal metastaser i P1, P2 og P3 [46]. Litteratur viste P1 ble indikert for ikke-kurativ gastrektomi, mens P2, P3 var ikke [24]. I vår studie, var de fleste av de inkluderte peritoneal implantasjon tilfeller bedømt som P1, som forklarer den relative bedre median OS enn tidligere rapportert. Mye arbeid bør gjøres for å velge pasienter med metastase peritoneal for gastrektomi, særlig med hensyn til virkningen av nye perioperativ kjemoterapi [9], [47]. Verdien av gastrektomi i multi-organ metastase er usikkert. Den nederlandske Gastric Cancer Gruppe antydet at forskjeller i total overlevelse etter ikke-kurative mage resections kan være gunstig for pasienter med tumor belastning begrenset til en metastatisk stedet [48]. Det er bevis for at overlevelsen forskjellen og resectability redusert med økende metastaser [20]. Verdien av gastrektomi i multi-organ metastase venter mer etterforskning. For det tredje, om metastatisk lesjon bør reduseres og omfanget av operasjonen forble ukjent. I vår studie, 414 pasienter gjennomgikk ikke-kurativ kirurgi omfattet 395 pasienter med ikke-kurativ gastrektomi, 14 pasienter med bare lindring av metastatisk lesjon og 5 pasienter med begge. Alle de 14 pasientene hadde en metastatisk området etter tidligere kurativ gastrektomi, som deretter ble resected. Denne strategien er fornuftig og oppnådde lyden median OS. De 5 pasienter med reseksjon av både primær- og bare én metastaser oppnådd lyd median OS, også. Selv om ingen vitale komplikasjoner ble observert i disse 5 pasienter, noe litteratur viste kombinert reseksjon ble nært knyttet til postoperative komplikasjoner hos pasienter med ikke-kurativ gastrektomi [49]. Denne strategien er ikke så ofte brukt og verdien og sikkerhet venter etterforskning. De pågående GYMSSA og REGATTA studier som evaluerer overlevelse nytte og bivirkninger forbundet med gastrektomi med metastectomy og systemisk terapi versus systemisk behandling alene magekreft med spredning pasienter [50], [51], er ventet å markere dette spørsmålet.
Kjemoterapi er en uavhengig faktor for forlenget overlevelse i AGC pasienter med eller uten ikke-kurativ kirurgi [9], [17]. OS er skuffende for ikke-kurativ mage reseksjon uten kjemoterapi. Ved administrering av kjemoterapi, pre- og postoperativt, økte overlevelsestiden åpenbart [9], [52]. De ovennevnte grunner bidra til å forklare den relative lengre median OS i vårt studium enn tidligere litteratur som hverken er vist de kjemoterapi status av pasientene heller ikke ga kjemoterapi for alle pasienter [9], [10], [18]. Median OS av kjemoterapi eneste gruppen (10,37 måneder) her er det gjennomsnittlige nivået behandlet med palliativ kjemoterapi for AGC. Den synergistiske effekter av ikke-kurativ reseksjon og kjemoterapi inkludert forbedret følsomhet kjemoterapi av resttumor etter reseksjon, mindre immunundertrykkende faktor frigivelse, og reduksjon av tumor stamceller med tumorreseksjon [9], [53]. Det bidro til å forklare hvorfor de ikke-kurativ kirurgi-gruppen oppnådde lang median OS på bakken av kjemoterapi. I undergruppeanalyse ifølge inklusjonskriterier, fant vi lyd overlevelse for preoperativ kjemoterapi (inklusjonskriterier (2)), og særlig kirurgi pluss både pre- og postoperativt kjemoterapi, hvilket ga den beste prognosen, selv om forskjellen ikke var signifikant. Vi forventer randomisert kontrollert studie som sammenligner forskjellige tidspunkt for ikke-kurativ kirurgi med kjemoterapi basert på lovende funn av denne liten undergruppe som inklusjonskriterier (2), med flere pasienter og nok statistikk makt. For å utforske det beste stoffet partner av ikke-kurativ kirurgi, vi ytterligere tilgang til regimet og funnet platinaholdige kjemoterapi eller ikke, enkelt medikament eller kombinasjonskjemoterapi var ikke prognostisk for OS. Hva mer, den beste evalueringen av kjemoterapi effekt var ikke prognostisk av OS. Valget av ideelle kjemoterapi før og etter ikke-kurativ kirurgi gjensto å bli etterforsket.
En annen viktig sak er tålmodig utvalg for førstelinje kjemoterapi eller bare pluss ikke-kurativ kirurgi og prognosen av faktorene. Clinicopathological egenskaper ble balansert unntatt baseline serum CEA, CA19-9, karbohydrat antigen (CA 72-4), ascites, og andre kjemoterapi. I fase 4 undergruppe, andre kjemoterapi var igjen balansert. Selv om den primære svulsten størrelsen var sammenlignbare, forskjeller i kreftmarkører og ascites mener pasienter som får ikke-kurativ kirurgi, sammenlignet med dem som mottar førstelinje kjemoterapi bare, sannsynligvis ha en lavere sykdomsbyrden, i tråd med tidligere litteratur [ ,,,0],6]. Serumet CEA, serum CA19-9, og ascites var border uavhengige prognostiske faktorer avslørt av den multivariate analysen her. Denne forskjell reflekteres den kliniske tenkning, lagdeling og valg av kirurger, samt forvirret evaluering av behandling. Dermed gjorde vi subgruppeanalyser henhold til utgangs svulst markør nivå ( median, ≥ median) og ascites (ja, nei), og likevel funnet signifikant forskjell på OS mellom de to behandlingsgruppene (se figur S5 og figur S6). For bedre å overvinne den ubalansen av pasientenes egenskaper, noen sammensatte faktorer og deres poteintal forvirring om overlevelse forskjell, ble tilbøyelighet rille utførte analyser. Multivariate analyser av hele befolkningen og stadium 4 undergruppe før og etter justering på tilbøyelighet poengsum viste konsistente resultater av uavhengige prognostiske faktorer, der fordelene ved ikke-kurativ kirurgi i løpet førstelinje kjemoterapi bare var alltid bekreftet robust. Av notatet, andre kjemoterapi dukket uavhengig prognostisk forlenget overlevelse i stadium 4 undergruppe etter justering på tilbøyelighet poengsum. Rollen til andre kjemoterapi har vært foreslått tidligere. I vårt senter, kjemoterapi oppdraget andre-linje til ikke-kurativ kirurgi var betydelig mindre enn i førstelinje kjemoterapi eneste gruppen i hele befolkningen og relativ mindre i stadium 4 pasienter. Dette faktum styrket overlevelsesgevinst av ikke-kurativ kirurgi gruppen. Likevel, om det er for pasienter med ikke-kurativ kirurgi kan ha progresjon sykdom senere enn kjemoterapi, eller for pasientens eget valg gjenstår å undersøkes. I motsetning til mange studier å velge unge pasienter for ikke-kurativ kirurgi, er alders godt balansert i vår studie. Non-kurativ kirurgi ga overlevelsesgevinst både hos yngre og eldre pasienter, kan sammenlignes med tidligere rapporter og dermed mange forfattere holdt alder var ikke en begrensende faktor [49], [54]. Noen forfattere bekymret høyere kirurgisk sykelighet og dødelighet for gamle pasienter og foreslo mer oppmerksomhet rettes mot den perioperative omsorg [55]. Randomiserte kontrollerte studier er garantert å fylle et gap i kunnskap om pasientseleksjonsstrategier.
De begrensninger av denne studien er retrospektiv innstilling og ingen analyse av sykelighet og livskvalitet. Men hensikten med denne studien er å avklare rollen til ikke-kurativ, resectional kirurgi i uhelbredelig, asymptomatisk AGC, slik at livskvalitet og symptomlindring er ikke de viktige aspekter. Hva mer, ble ingen vitale komplikasjoner observert postoperativt.
Konklusjon
Det er en rolle for ikke-kurativ kirurgi pluss førstelinje kjemoterapi for uhelbredelig asymptomatisk AGC i form av overlevelse og scene, pasientens alder, metastasetype, bør kirurgi typen ikke være begrensende faktorer. De pågående GYMSSA og REGATTA forsøkene er forventet å fremheve verdien av gastrektomi med metastectomy og systemisk terapi versus systemisk behandling alene magekreft med spredning. Randomiserte kontrollerte studier er garantert å fylle et gap i kunnskap om pasientseleksjonsstrategier.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Kaplan-Meier-kurver av ikke-kurativ kirurgi gruppen og førstelinje kjemoterapi eneste gruppen, ved kirurgi typer
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s001 plakater (TIF)
Figur S2 .
Kaplan-Meier-kurver av ikke-kurativ kirurgi gruppen og førstelinje kjemoterapi eneste gruppen, etter pasientens alder
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s002 plakater (TIF)
Figur S3 .
Fordeling av tilbøyelighet scorer etter behandlingsgruppe i hele befolkningen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s003 plakater (TIF)
Figur S4.
Fordeling av tilbøyelighet skår i henhold til behandlingsgruppe i fase 4 undergruppe
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s004 plakater (TIF)
Figur S5.
Kaplan-Meier-kurver av ikke-kurativ kirurgi gruppen og førstelinje kjemoterapi eneste gruppen, ved baseline serum CEA. . CEA, carcinoembryonic antigen
doi: 10,1371 /journal.pone.0083921.s005 plakater (TIF)
Figur S6.
Kaplan-Meier-kurver av ikke-kurativ kirurgi gruppen og førstelinje kjemoterapi eneste gruppen, ved baseline ascites
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s006
(TIF)
Tabell S1 .
Univariat analyse av total overlevelse hos pasienter med avansert magekreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s007 plakater (DOC)
Tabell S2.
multivariat analyse av total overlevelse hos pasienter med avansert magekreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s008 plakater (DOC)
tabell S3.
multivariat analyse av total overlevelse hos pasienter med stadium 4 magekreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s009 plakater (DOC)
Takk
takknemlig takke ansatte ved Institutt for medisinsk onkologi ved Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center for deres forslag og hjelp. Vi takker dekan og professor Yuan-tao Hao og PhD Pi Guo ved Institutt for medisinsk statistikk ved Sun Yat-sen-universitetet veldig mye for statistikk hjelp.
