Abstract
Bakgrunn
Tidligere epidemiologiske studier har rapportert at en historie med allergi er assosiert med redusert risiko for tykktarmskreft og andre kreftformer. Men det er ingen informasjon tilgjengelig for sammenhengen mellom allergi og risiko for lymfeknutemetastase. Vår studie er designet for å avgjøre dette forening i endetarmskreft.
Metoder
Pasienter som ble behandlet ved vårt sykehus i perioden fra januar 2003 til juni 2011, og med en patologisk utskrivning fra sykehuset diagnosen rektal adencarcinoma, ble inkludert. De kliniske, laboratorium og patologiske parametre ble analysert. En multivariat logistisk regresjonsmodell ble brukt til å bestemme foreningen. Videre, for type allergisk narkotika, ble undergruppen analyse utført.
Resultater
469 pasienter ble inkludert, inkludert 231 med patologisk lymfeknutemetastase (pLNM) (49,3%) og 238 uten pLNM. Univariat analyse viste, sammenlignet med pasienter uten pLNM, pasienter med pLNM hadde en yngre alder (60,6 ± 12,8 år
vs.
63,6 ± 12,2 år, p = 0,012), en lavere andel av narkotika allergi (8,7%
vs.
16,0%, p = 0,016), en økt CEA (median /interkvartilt-range 5,40 /2,40 til 13,95
vs.
3,50 /2,08 til 8,67, P = 0,009), og en lavere serum natrium (141 ± 3,1 mmol /l sammenlignet med 142 ± 2,9 mmol /l, p = 0,028). Multivariat analyse viste at narkotika allergi var assosiert med en redusert risiko for pLNM (OR = 0,553; 95% CI, 0,308 til 0,994; p = 0,048). I tillegg er våre resultater viste at: (1) for svulst klassifisering, pasienter med narkotika allergi hadde en høyere andel av gruppe pasienter med PT1 /pT2; og (2) for type allergisk narkotika, var dette invers assosiasjon funnet for penicilliner, ikke for andre allergiske stoffer.
Konklusjon
Drug allergi er assosiert med en redusert risiko for pLNM i endetarmskreft .
Citation: Gao C, Li JT, Fang L, Xu YY, Zhao HC (2014) Drug Allergy og risikoen for lymfeknutemetastase i endetarms kreft. PLoS ONE 9 (8): e106123. doi: 10,1371 /journal.pone.0106123
Redaktør: Konradin metze, University of Campinas, Brasil
mottatt: 24 oktober 2013; Godkjent: 01.08.2014; Publisert: 27 august 2014
Copyright: © 2014 Gao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dr. Hong-Chuan Zhao mottatt midler fra National enkelte forskningsprosjekt for helse og velferd i Kina (No. 200902002-1) og Forskningsfondet av Beijing Municipal Science Technology Commission (nr Z111107067311021); Dr. Chun Gao mottatt midler fra Beijing NOVA Programme (No. Z131107000413067) og Forskningsfondet av Kina-Japan Friendship Hospital, Helsedepartementet (No. 2013-QN-07); og Dr. Long Fang mottatt Forskningsfondet av Kina-Japan Friendship Hospital, Helsedepartementet (No. 2013-QN-06). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
endetarmskreft (RC) er en av de vanligste ondartede sykdommer over hele verden, og prognosen er fortsatt dårlig selv om mye fremgang har blitt oppnådd de siste årene [1], [2]. Lymfeknutemetastase (LNM) er en viktig indikator på onkologisk resultat for RC pasienter [3]. Tidligere studier har vist at antallet av innhentede lymfeknuter er signifikant assosiert med tilbakefall og overlevelse [4], [5]. Den manglende evne til å undersøke et tilstrekkelig antall lymfeknuter kan føre til svikt i å identifisere metastatiske lymfeknuter, og således varsle en dårligere prognose [6]. Noen clinicopathologic faktorer har blitt funnet å være assosiert med LNM i endetarmskreft, inkludert alder. 60 år, tumordiameter, tumor plassering, dybde av invasjon, dårlig differensiering, lymphovascular invasjon og perinevral invasjon [7] – [11]
Drug allergi /overfølsomhet er et vanlig problem sett av generell og subspecialty voksne og barn poliklinikker, institusjon avdelinger, og akuttmottak, som består av ca 10% til 30% av alle bivirkninger [12]. Drug allergi utvikles gjennom immunologiske mekanismer og har ulike kliniske manifestasjoner, den vanligste av disse er hudskader, som manifesterer gjennom type 1 og type 4 overfølsomhetsreaksjoner [12]. En invers sammenheng mellom allergi og kreft har vært mistenkt for en lang tid, men til og med til tross for omfattende forskning ingen generell forhold er blitt bestemt [13], [14]. En gjennomgang, som analyserte epidemiologiske litteratur siden 1985, konkluderte med at atopi (immunglobulin E-mediert allergi) er assosiert med redusert samlet kreftrisiko med konsistente funn for barneleukemi og hjerne og bukspyttkjertel kreft [15].
Flere saken -Control studier har antydet at allergi kan spille en beskyttende rolle i karsinogenese i rectum [16] – [19]; Men data rapportert av kohortstudier er i strid [20] – [22]. Den største prospektiv studie publisert dato, Cancer Prevention Study II, som inkluderte en prospektiv kohortstudie av 1,102,247 amerikanske menn og kvinner som var kreftfrie ved baseline, rapporterte en invers sammenheng mellom tykktarmskreft dødelighet og en historie med både astma og hay feber i forhold til personer med ingen av disse allergiske tilstander [23]. Men for sammenhengen mellom narkotika allergi og risiko for LNM, er ingen informasjon tilgjengelig. Vår studie er designet for å avgjøre dette forening i endetarmskreft.
Pasienter og metoder
Study befolkningen
De pasientene som ble behandlet ved vårt sykehus i perioden fra januar 2003 til juni 2011, og med en patologisk utskrivning fra sykehuset diagnose av endetarms adencarcinoma, i henhold til de diagnostiske, inklusjons- og eksklusjonskriteriene, vil bli inkludert i vår studie. Pasienter etter disse kriteriene vil bli ekskludert: 1) de som hadde blitt behandlet av noen metode ved inkludering eller med patologisk diagnose for mer enn 15 dager; 2) de som ikke har en hel patologisk data, inkludert palliativ operasjon og de som operasjonen ble utført ved andre sykehus; 3) de som overlevde i mindre enn tre måneder etter operasjonen; 4) de som hadde en tilstedeværelse av andre kreftformer, inkludert lymfom og leukemi; 5) de som hadde blitt behandlet av cytotoksiske legemidler og immunsuppressive midler i de siste seks månedene; 6) de som ble diagnostisert med arvelig non-polypose kolorektalkreft, inflammatorisk tarmsykdom og familiær adenomatøs polypose; og 7) de som hadde en tilstedeværelse av alvorlig sykdom av andre viktige organer eller systemer, og revmatiske sykdommer.
Studiet ble godkjent av Hospital menneskelige forskningsetiske komité for sykehuset vårt (etiske komité for klinisk utprøving av legemidler og enheter av Kina-Japan Friendship) og det var i samsvar med prinsippene i
Helsinkideklarasjonen
. Den pasientjournaler /informasjon ble anonymisert og avidentifisert før analyse som skriftlig informert samtykke ikke er innhentet.
Fastsettelse av endetarmskreft, lymfeknutemetastase og narkotika allergi
Diagnosen rektal kreft ble histologisk bekreftet av biopsi eller kirurgiske prøver. Kun pasienter med adencarcinoma ble inkludert i vår studie. Når to og flere histologiske typer ble funnet i den samme pasient og adencarcinoma var den største typen, ville de også bli ekskludert fra vår analyse. Lymfeknutemetastase ble diagnostisert basert på histologiske funn av kirurgi, og de ble navngitt som patologisk lymfeknutemetastase (pLNM). Basert på de operative notater, karakteren av patologisk lymfeknute scenen (PN), patologisk tumorklassifisering (PT) og patologisk fjernmetastaser (PM) ble bestemt. Drug allergi ble foreløpig fastsatt i henhold til de selvrapporterte resultater i innleggelse medisinske poster. Kontaktinformasjon for pasienter med allergi historie ble registrert, og da er vi i kontakt med disse pasientene og bekreftet informasjon om narkotika allergi. Når forskjellige resultater ble funnet, den siste ble fastsatt basert på informasjonen om videre kontakt.
Klinisk, laboratorium og patologiske parametere
Ifølge innleggelse medisinske poster og vår nåværende kunnskap, disse kliniske, laboratorium og patologiske parametre ble inkludert i vår studie, blant annet kjønn, alder, kroppsmasseindeks (BMI), narkotika allergi, høyt blodtrykk, alkoholinntak, røyking, hvite blodlegemer, hemoglobin, blodplatetelling, total bilirubin, alaninaminotransferase (ALAT), albumin nivå, kreatinin, serum natrium, kalium, carcinoembryonic antigen (CEA), CA19-9, tumor differensiering, pt, pn og pM.
Oppfølging
Pasientene ble fulgt etter operasjonen av serie klinisk undersøkelse og CEA vurdering hver 3. måned i løpet av det første året, hver 6 måneder i løpet av det andre året, og deretter årlig. Thoracoabdominal computertomografi (CT) skanning ble utført hver 6. måned for de første 2 årene. Koloskopi ble utført etter 1 år og 3 til 5 år etterpå, avhengig av pasientens individuelle risiko. Ytterligere diagnostiske metoder ble brukt som nødvendig hvis tilbakefall var mistenkt
Statistisk analyse
Statistiske Package for Social Sciences (SPSS versjon 19.0, Chicago, Ill, USA). Ble brukt for datahåndtering og statistiske analyser. For de kontinuerlige variabler, middelverdi ± standardavvik ble beskrevet og Independent-Prøver T-test ble anvendt. Hvis den kontinuerlige variable har skjev fordeling, vil den bli beskrevet som median og inter-kvartil rekkevidde og analysert ved Mann-Whitney ikke-parametrisk U-test. For kategoriske variabler ble antall og andelen av pasienter i hver gruppe er beskrevet, og Pearson Chi-Square test, kontinuitet korreksjon Chi-Square tester eller Fishers eksakte test ble brukt. Basert på resultatene av univariat analyse ble multivariate ubetinget logistisk regresjonsmodell anvendes for å bestemme sammenhengen mellom medikamentallergi og risikoen for lymfeknutemetastase. Trinnvis multippel regresjonsanalyse (Bakover: Wald, Entry: 0.05, Fjerning: 0,10) ble brukt. Vi uttrykte resultatene som odds ratio (ORS) og deres 95% konfidensintervall (CIS).
Dessuten vil vi studere sammenhengen mellom clinicopathological data og narkotika allergi, og sammenhengen mellom type allergisk narkotika og lymfe metastaser. For prognostisk betydning, ble Kaplan-Meier-metoden (log-rank test) og multivariat Cox regresjonsmodell brukes til å bestemme sammenslutning av pLNM og noen parametere med overlevelse. Stabiliteten av Cox-modellen ble testet ved bootstrap resampling, som var en nyttig fremgangsmåte for å teste den indre stabilitet av en modell foreslått [24], [25]. Den består av å skape nye datasett av lik størrelse ved tilfeldig sampling av det opprinnelige data med erstatning. I en individuell ny bootstrap prøven, kan en pasient være representert en gang, flere ganger, eller ikke i det hele tatt. En ny Cox regresjon ble deretter beregnet for hver av disse nye datasett for å oppnå de bootstrap parameterestimatene. Vi uttrykte resultatene av Cox modellen som fare priser (HRS) og deres 95% konfidensintervall (CIS). P-verdi ble brukt for resultatene av bootstrap resampling. For alle tester, P 0,05 ble ansett som statistisk signifikant og alle P-verdier er oppgitt tosidig
Resultater
studiepopulasjonen og grunnleggende egenskaper
I alt 469 pasienter. diagnostisert med rektal adenokarsinom ble inkludert i vår studie, inkludert 231 pasienter med patologisk lymfeknutemetastase (pLNM) (49,3%) og 238 pasienter uten pLNM. De grunnleggende egenskapene ble vist i Tabell 1. Seksti-én prosent (286/469) ble mannlige og gjennomsnittsalderen var 62,1 ± 12,6 år gammel. Femti-åtte pasienter (12,4%) hadde allergisk historie og 129 (27,5%) var røyking. Patologiske egenskaper er vist i tabell 2, inkludert tumor differensiering, patologisk tumor klassifikasjon (PT), patologisk lymfeknute trinn (pn) og patologisk fjernmetastaser (pM). I de 231 pasientene med pLNM, 136 (136/231 = 58,9%) ble diagnostisert med lymfeknute trinn 1 (PN1)
Univariat analyse. Sammenligning av endetarmskreftpasienter med og uten lymfeknutemetastase
i de 231 pasientene med pLNM, gjennomsnittsalderen var 60,6 ± 12,8 år og 146 (63,2%) av pasientene var menn. I de 238 pasienter uten pLNM, gjennomsnittsalderen var 63,6 ± 12,2 år og 140 (58,8%) av pasientene var menn. Som vist i tabell 1, sammenlignet med pasienter uten pLNM, pasienter med pLNM hadde en yngre alder (60,6 ± 12,8 år
vs.
63,6 ± 12,2 år, p = 0,012), en lavere andel av narkotika allergi ( 8,7%
vs.
16,0%, p = 0,016), en økt grad av CEA (median /interkvartilt-range 5,40 /2,40 til 13,95
vs.
3,50 /2,08 til 8,67, P = 0,009), og en lavere verdi av serum natrium (141 ± 3,1 mmol /l sammenlignet med 142 ± 2,9 mmol /l, p = 0,028). Blant de totale, data var tilgjengelige i 457 pasienter for serum natrium og 392 pasienter for CEA. For patologiske egenskaper (tabell 2), univariat analyse viste at mellom endetarmskreftpasienter med og uten pLNM, ble statistiske forskjeller funnet for tumor differensiering (P 0,001), patologisk tumorklassifisering (PT) (P 0,001), ikke for fjernmetastaser (P = 0,454).
Drug allergi og type allergisk narkotika
blant de 469 pasientene, 58 (12,4%) hadde narkotika allergi, inkludert 20 i gruppen pasienter med pLNM og 38 pasienter i en annen gruppe uten pLNM. Univariat analyse viste at prosentandelen av legemiddelallergi var lavere hos pasienter med pLNM sammenlignet med de pasienter uten pLNM (8,7%
vs.
16,0%, P = 0,016) (figur 1). For antall allergisk narkotika, 50 pasientene hadde allergiske reaksjoner til en form for narkotika, seks pasienter til to typer narkotika og to pasienter til tre typer narkotika. Den type allergisk medikament ble vist i figur 2. Trettien (31/58 = 53,4%) av pasientene hadde allergiske reaksjoner til penicilliner og 22 (22/58 = 37,9%) pasienter til sulfonamider, som utgjorde omtrent åtti prosent av legemiddel allergi. Andre allergiske stoffer inkludert cefalosporiner, streptomycin, erytromycin, chlortetracycline, kinolon, atropin, aminophylline, metamizol natrium tablett, ibuprofen vedvarende-release kapsel, smertestillende tablett, Liushen pille og Huoxiangzhengqi vann (figur 2).
de to tallene indikerer antall og andel pasienter
multivariabel analyse. narkotika allergi og risiko for lymfeknutemetastase
Multivariat ubetinget logistisk regresjonsmodell ble brukt til å bestemme sammenhengen mellom narkotika allergi og risikoen for pLNM. CEA ble ekskludert fra multivariat analyse fordi data ikke var tilgjengelig i 77 pasienter og foreløpige resultater viste at CEA ikke var assosiert med LMN i våre pasienter (data ikke vist). Fire hundre og femti-sju pasienter ble inkludert fordi data ikke var tilgjengelig for 12 pasienter. Når alder, legemiddelallergi og natrium i serum ble inkludert i multivariat analyse (tabell 3), ble medikamentallergi funnet å være assosiert med redusert risiko for pLNM i RC (OR = 0,553; 95% CI, 0,308 til 0,994; p = 0,048) .
Sammenhengen mellom legemiddelallergi og clinicopathological data
Ifølge resultatene fra univariate analysen er vist i Tabell 1-2, sammenheng mellom narkotika allergi og noen clinicopathological data ble studert ved hjelp av kine- kvadrat test, inkludert kjønn, alder, serum natrium, CEA, tumor differensiering, pt, pn og pM. Våre resultater viste at (tabell 4) medikamentallergi ble assosiert med alder (P = 0,016) og patologisk tumor klassifikasjon (P = 0,027). Når pasientene var sub-gruppert som de med PT1 /pT2 eller pT3 /pT4, som vist i tabell 4, pasienter med narkotika allergi hadde en høyere andel av gruppe pasienter med PT1 /pT2 (34,5%
vs.
21,4 %, P = 0,027). Men for karakteren av patologisk lymfeknute scenen, tumor differensiering og patologisk fjernmetastaser, ingen statistisk signifikante forskjeller ble funnet.
Sammenhengen mellom type allergisk narkotika og lymfeknutemetastase
tatt i betraktning at fjorten typer narkotika ble inkludert i vår analyse, vil vi studere sammenhengen mellom type allergisk narkotika og lymfeknutemetastase (tabell 5). Disse pasientene ble sub-gruppert som tre grupper etter hvilken type allergisk narkotika og antall pasienter med allergiske reaksjoner, inkludert penicilliner gruppe, sulfonamider gruppe og andre rusmidler gruppe. Blant de totalt 31 pasienter hadde allergiske reaksjoner til penicilliner, inkludert 22 pasienter i gruppen uten pLNM og 9 pasienter i en annen gruppe med pLNM. Statistisk analyse (tabell 5) viste at pasienter uten pLNM hadde en høyere andel av pasienter med allergiske reaksjoner på penicillin (9,2%
vs.
3,9%, p = 0,020). Den OR var 0,398 og 95% KI var 0,179 til 0,884. For sulfonamider og andre rusmidler, ingen statistisk signifikante forskjeller ble funnet
Oppfølging og overlevelsesanalyse
Median oppfølgingstid på 24,0 måneder (range, 0.4-107.1 måneder.; inter-kvartil range, 9.0-44.3 måneder). Ett hundre og tjue pasienter (25,6%) ble tapt, inkludert 67 i gruppen med pLNM og 53 i de uten pLNM (P = 0,095). Syttito (15,4%) av pasientene var døde, univariat analyse (tabell 2) viste at dødsfallet var høyere hos pasienter med pLNM enn hos pasienter uten pLNM (P = 0,007). Kaplan-Meier kurve og log rank test (figur 3) viste at pLNM ble assosiert med prognosen (P 0,001)., Som ble støttet av Cox regresjonsanalyse
Kombinerte resultater fra uni – og multivariat analyse med vår nåværende kunnskap, ble fem variabler som inngår i Cox regresjonsanalyse, inkludert alder, kjønn, narkotika allergi, pLNM og serum natrium. Resultatet viste at pLNM (HR = 2,892; 95% CI, 1,734 til 4,823; P 0,001) og alder (HR = 1,023; 95% CI, 1,002 til 1,045; p = 0,036), ikke narkotika allergi (HR = 1,353; 95% CI, 0,682 til 2,683; p = 0,387), var assosiert med prognosen. Stabiliteten av Cox-modellen ble testet ved bootstrap resampling. Resultater av bootstrap, som var basert på 1000 bootstrap prøver, viste at pLNM var den eneste variabelen med statistisk forskjell (P = 0,001) for prognose for disse pasientene.
Diskusjoner
Våre resultater som sammenlignet med pasienter uten pLNM, pasienter med pLNM hadde en yngre alder, en lavere andel av narkotika allergi (8,7%
vs.
16,0%, p = 0,016), økt CEA og en lavere serum natrium. Multivariat analyse viste at narkotika allergi var forbundet med redusert risiko for pLNM i RC (OR = 0,536; 95% CI, 0,299 til 0,959; p = 0,036). I tillegg fant vi at: (1) for sammenhengen mellom narkotika allergi og clinicopathological data, ble narkotika allergi forbundet med en eldre alder og en bedre patologisk svulst klassifisering. Pasienter med narkotika allergi hadde en høyere andel av gruppe pasienter med PT1 /pT2; og (2) for sammenhengen mellom type allergisk narkotika og pLNM, sub-gruppe analyse viste at penicilliner utgjorde den viktigste årsaken, ikke andre allergiske stoffer.
For første gang, ble vår studie designet for å fastslå sammenhengen mellom narkotika allergi og risiko for lymfeknutemetastaser i ondartede sykdommer, enn si i endetarmskreft. Sammenhengen mellom allergiske tilstander eller sykdommer og tykktarmskreft har blitt rapportert av noen tidligere epidemiologiske studier [16] – [22]. Case-control studier har gitt bevis på at allergi kan være forbundet med redusert risiko i kreftutvikling i tykktarmen og endetarmen [16] – [19]; Men data rapportert av kohortstudier er i strid [20] – [22]. Heldigvis, den største prospektive studien publisert dato, Cancer Prevention Study II, viste at allergiske tilstander (astma og høysnue) var assosiert med en betydelig redusert risiko for tykktarmskreft dødelighet [23]. Imidlertid, som vist i disse ovennevnte undersøkelser, nesten alle av dem ble utformet for tykktarmskreft, ikke bare for kreft i endetarmen.
Sammenhengen mellom allergi og andre kreftutvikling har også blitt godt dokumentert av et antall epidemiologiske studier; Men eksistensen av en slik forening er fortsatt kontroversielt. Inverse foreninger har blitt rapportert i karmer kontroll- og kohortstudier med glioma [26], [27], meningeom [28], [29], non-Hodgkins lymfom [30], leukemi [31], og bukspyttkjertelkreft [32] . Men en historie med astma har blitt positivt assosiert med lungekreft [33], og resultater for alle kreftformer sammen er uklart [34], [35]. Noen studier har antydet at personer med en historie med allergi kan demonstrere forbedret immunforsvar [23].
Den største bekymringen i vår studie var at fastsettelsen av narkotika allergi var for det meste basert på egenrapportering av allergiske tilstander, som kan øke muligheten for at foreningen kan være ikke-kausalt og oppstår som følge av skjevhet, omvendt årsakssammenheng eller andre gjenstander [26]. Noen studier har benyttet spørreskjemaer for å måle allergisk historie og viste at spørsmål om selvrapporterte lege-diagnostisert allergiske forholdene var svært spesifikke og mer pålitelig enn symptombaserte spørsmål eller spørre spørre respondentene om de noen gang har hatt sykdommen [23]. Men vår studie var begrenset til stoffet allergi og andre allergiske tilstander eller sykdommer hadde blitt utelukket, noe som har redusert skjevhet til en lavest mulig grad. Videre disse narkotika allergier ble foreløpig fastsatt basert på selvrapporterte resultater i innleggelse medisinske poster som hadde blitt diagnostisert av leger. I tillegg hadde vi kontaktet med disse pasientene ved kontaktdetaljene og bekreftet sin informasjon.
Den andre bekymringen var innholdet i vår sykehusbasert case-control studie som hevet muligheten for utvalgsskjevhet og begrenset kontroll for confounding. Men vår studie ble utformet for å bestemme sammenhengen mellom narkotika allergi og lymfeknutemetastase i endetarmskreftpasienter. De samme endetarmskreftpasienter, ikke friske personer, ble servert som kontroll, noe som har redusert utvalgsskjevhet og kontroll for mulige forbundet konfunderende faktorer til minimum grad. I tillegg har vi gitt noen ekstra bevis for foreningen, for eksempel: (1) den samme inverse foreningen ble påvist mellom narkotika allergi og patologisk tumor klassifisering, som åpenbart har et nært forhold til pLNM; og (2) selv når subgruppeanalyse var begrenset til sammenhengen mellom pLNM og penicilliner, som ble brukt mye i klinisk praksis og nesten alle vet konsekvensen av allergiske reaksjoner, forble resultatet uendret.
For sammenhengen mellom narkotika allergi og clinicopathological data, fant vi ut at narkotika allergi var forbundet med en eldre alder, som ble omvendt assosiert med lymfeknutemetastase. Disse resultatene ble understøttet av noen tidligere publiserte studier [8], [36]. Kim JS et al. rapportert at alder 60 år var en uavhengig risikofaktor for proksimale spredning til lymfeknuter (PLNp) hos pasienter med lymfeknutepositiv endetarmskreft. Pasienter med PLNp hadde dårligere onkologiske resultater enn de uten PLNp i form av total overlevelse [36]. Denne konklusjonen ble støttet av en annen studie, som ble utført av Ding PR et al. for å identifisere risikofaktorer for LNM i T2 endetarmskreft, viste at alder var en uavhengig prediktor for generell LNM [8]. Studier på andre karsinom, som brystkreft, også rapporterte lignende resultater [37], [38].
Med tanke på at fjorten typer narkotika ble inkludert i vår studie, og noen av dem kan ikke brukes av de fleste av pasientene, ble undergruppen analyse utført. Basert på typen av allergisk medikament og antall pasienter med allergiske reaksjoner, var pasientene under gruppert som tre grupper, inkludert penicilliner gruppe, sulfonamider gruppe og andre stoffer gruppe. Penicilliner ble brukt mye i klinisk praksis og nesten alle vet om han eller hun var allergisk mot penicillin. Når analysen ble begrenset til penicilliner, ble et lignende resultat oppnådd, som gir støtte bevis
To motstridende teorier har blitt foreslått. Teorien om immun overvåking tyder på at allergiske tilstander kan redusere kreftrisikoen ved å styrke evnen til immunsystemet til å oppdage og fjerne ondartede celler, mens en annen teori hevder at allergi er ledsaget av gjentatt vev betennelse, skade og reparasjon, noe som øker risikoen for kreft [16]. Dette observert invers assosiasjon, om årsakssammenheng, kan reflektere økt immunosurveillance i allergiske deltakere (dvs. den forbedrede evne til immunsystem til å oppdage og eliminere kreftceller før de blir klinisk manifest), som støttes av eksperimentelle studier som viser at allergi er ledsaget av IgE-produksjon, en betydelig reduksjon i tumor forekomst og vekst, og økning i overlevelsestid [16], [39].
som konklusjon, har vi funnet at legemiddelallergi er forbundet med en redusert risiko for pLNM i endetarmskreft, selv om flere studier er nødvendig for en bedre forståelse.
