«To peptid middel kombinasjonen kan blokkere tumorvekst»
En ny studie antyder at å kombinere to eksperimentelle kreft peptid midler kan samtidig blokkere dannelsen av nye tumor blodkar samtidig hemme veksten av kreftceller .
Denne tidlige test av de to agentene i en brystkreft modellen viser at dobbelt rammet kan kvele tumorprogresjon, unngå resistens og forårsake noen bivirkninger, sier forskere ved Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital og Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) som utviklet agenter og evaluert sin effektivitet i laboratorie- og dyreforsøk.
Forskerne utviklet en av agentene for å hindre menneskelig epitelial vekstfaktor i å samhandle med HER-2, et molekyl som markerer en spesielt aggressiv form for brystkreft. De andre hemmer blokkerer virkningen av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), som stimulerer veksten av nye blodkar at svulster trenger for å vokse utover en viss størrelse.
Funnene er beskrevet i to artikler publisert online i Journal of Biological Chemistry. En viser utviklingen av en ny VEGF-inhibitor; den andre beskriver HER-2 inhibitor og preklinisk testing av de to midler sammen.
«Når vi kombinert vår peptid HER-2-hemmer med VEGF peptid som hemmer angiogenese, vi observert betydelige additive fordeler i å redusere tumorbelastninger i prekliniske studier», sier rektor etterforsker Pravin Kaumaya, professor i obstetrikk og gynekologi, molekylær og cellulær biokjemi og mikrobiologi, og direktør for divisjonen for vaksineutvikling på OSUCCC – James.
strategi rettet mot både HER-2 og VEGF trasé bør også motvirke utviklingen av resistens, sier Kaumaya, fordi det samtidig hemmer to veier som er avgjørende for svulst overlevelse. «Kombinert peptid-hemmere kan være aktuelt i flere typer kreft å overvinne ervervet resistens og gi klinisk nytte,» legger han til.
Peptid-inhibitorer bestå av korte kjeder av aminosyrer (VEGF-inhibitor er 22 aminosyrer lang) som samsvarer i form til det aktive sete av målreseptoren. I tillegg Kaumaya konstruert VEGF-peptidet å være motstandsdyktig mot protease, et enzym, for derved å øke dens effekt. Formen av peptidet HER-2 inhibitor konstruert av Kaumaya og hans kolleger, for eksempel, er meget spesifikt for HER-2-reseptoren. Det binder seg fysisk til reseptoren, noe som hindrer en annen substans, som kalles epitelial vekstfaktor, kommer i kontakt med reseptoren og stimulere kreftceller til å vokse.
Andre kategorier av målrettede legemidler i klinisk bruk er humaniserte monoklonale antistoffer og små-molekyl TKI hemmere. Begge grupper er assosiert med alvorlige bivirkninger, og er svært kostbare, sier Kaumaya. «Vi tror peptidinhibitorer tilby giftfri, mindre kostbare alternativer til humaniserte monoklonale antistoffer og små-molekyl hemmere for behandling av solide svulster, med potensial for økt effektivitet og bedre kliniske resultater,» sier han.
Kilde
: Ohio State University Medical Center
