Abstract
Mål
For å evaluere forekomst og clinicopathological funksjonene i tilfeldig prostatakreft oppdages i radikal cystoprostatectomy (RCP) eksemplarer i kinesiske menn og estimere onkologisk risikoen for prostata apex- sparsom kirurgi for slike pasienter.
Metoder
De kliniske data og patologisk funksjon av 504 pasienter som gjennomgikk RCP for blærekreft fra januar 1999 til mars 2013 ble retrospektivt gjennomgått. Hele montere serie delen av RCP prøvene ble kuttet tvers på 3-4 mm intervaller og undersøkt i samme patologisk institusjon.
Resultater
Tretti-fire av 504 pasienter (6,8%) hadde tilfeldig prostatakreft med en gjennomsnittsalder på 70,3 år. 12 tilfeller (35,2%) ble diagnostisert som betydelig sykdom. 4 tilfeller ble funnet å ha toppunkt involvering av adenokarsinom i prostata, mens i 5 tilfeller prostata stroma invasjon ved urothelial karsinom ble identifisert (en prostata involvert apex). Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 46,4 ± 33,8 måneder. Biokjemisk tilbakefall forekom hos 3 pasienter, men ingen prostata kreft-relaterte dødsfall i løpet av oppfølgingen. Det var ingen statistisk signifikans i kreft spesifikk overlevelse mellom klinisk signifikant og ubetydelige kreft gruppe.
Konklusjoner
Utbredelsen av tilfeldige prostatakreft i RCP eksemplarer i kinesiske pasienter var bemerkelsesverdig lavere enn i vestlige mennesker . Mesteparten av tilfeldige prostatakreft var klinisk ubetydelig og pasientens prognose var hovedsakelig knyttet til blærekreft. Sparing prostata apex ble potensielt assosiert med en 1,0% risiko for å forlate betydelige kreft i prostata eller urothelial carcinoma
Citation. Pan J, Xue W, Sha J Yang H, Xu F, Xuan H, et al. (2014) Tilfeldig prostatakreft på tidspunktet for Cystektomi: forekomst og Clinicopathological funksjoner hos kinesiske pasienter. PLoS ONE 9 (4): e94490. doi: 10,1371 /journal.pone.0094490
Editor: Peter C. Svart, University of British Columbia, Canada
mottatt: 8. desember 2013, Godkjent: 17 mars 2014; Publisert: 10 april 2014
Copyright: © 2014 Pan et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Studien ble støttet av National Natural Science Foundation of China (91129725) og Renji Medical Research Seed Project (RJZZ13-016). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Blærekreft er den nest vanligste urin malignitet over hele verden og den hyppigst diagnostisert urin kreft i Kina [1], [2]. Det fører til signifikant morbiditet og mortalitet. Opp til nå, RCP fortsatt gullstandarden for muskel invasiv blærekreft eller residiverende overflatiske urothelial carcinoma høy risiko [3]. Selv om neobladder gjenoppbygging og nervebevarende teknikk tilby en bedre livskvalitet for pasientene, gjenvinning av erektil funksjon og urininkontinens etter operasjonen er fortsatt langt fra tilfredsstillende [4]. Derfor, prostata apex-sparende eller til og med totalt prostatasparende teknikker er blitt utviklet for å forbedre den postoperativ urin kontinens og seksuell funksjon [5], [6]. Men den potensielle risikoen for prostatakreft rester og prostata engasjement med urothelial carcinoma blitt et stort problem for disse teknikkene.
Forekomsten av prostatakreft varierer betydelig mellom ulike land og etniske grupper. Det er ganske ofte diagnostisert i Nord-Amerika og Europa, men sjelden i asiater [7]. Ifølge de siste rapportene, insidensraten var bare 12,10 /100 000 i Kina og 12.70 /100 000 i Japan [2], [8] – [9]. Enda viktigere, det meste av prostatakreft diagnostisert i prøvene fra RCP for blærekreft anses som klinisk signifikant sykdom [10] – [14]. Men i denne saken, bare få data av kinesisk kohorten er tilgjengelig med begrensede tilfeller. I denne studien har vi i ettertid anmeldt 504 RCP tilfeller for blærekreft å undersøke forekomst og clinicopathological funksjoner i tilfeldig prostatakreft i RCP eksemplarer i kinesiske pasienter. Så vidt vi vet, denne studien representerer den største serien hittil av tilfeldige prostatakreft på RCP i Kina og også i Asia.
Materialer og metoder
Cohort utvalg og patologisk evaluering
Den kliniske data og patologisk funksjon av 504 pasienter som gjennomgikk standard RCP for blærekreft ved vår institusjon fra januar 1999 til mars 2013 ble retrospektivt gjennomgått. Som en tertiær henvisning senter, disse pasientene kom fra 31 av 34 administrative soner av Kina. Pasienter med en unormal resultat av digital endetarms eksamen (DRE) eller PSA mistenksom av prostatakreft og endelig bekreftet av prostata biopsi før operasjonen eller pasienter som har en historie med prostatakreft var allerede ekskludert fra studien. Studien protokollen ble godkjent av etisk komité ved Fakultet for medisin av Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine. Alle pasienter som deltok i denne studien undertegnet et informert samtykke før operasjonen.
Den preoperative vurderingen inkludert DRE og øvre urinveis bildebehandling som intravenøs urografi (urografi), CT urografi (CTU) eller magnetisk resonans urografi (MRU) . Men Ptil var bare tilgjengelig i 296 saker for RCP. Alle patologisk undersøkelse ble utført i samme institusjon. Hele montere serie delen av RCP prøvene ble kuttet tvers på 3-4 mm. Foruten urothelial karsinom i urinblæren, ble plasseringen og tumor volum av prostata kreft, prostata apex engasjement, Gleason score, patologisk iscenesettelse og kirurgiske marginer evaluert. Klinisk signifikant prostatakreft ble definert som en tumor volume≥0.5 ml; Gleason fire eller fem mønster, extracapsular forlengelse, sædvæske invasjon, lymfeknutemetastaser eller positive kirurgiske marginer [15].
Oppfølgings
Den første postoperative PSA oppfølging ble planlagt på tre måneder etter operasjonen, deretter hver 3. måned det første året, hver 6. måned det andre året og deretter årlig. En biokjemisk tilbakefall ble definert som en innledende serum PSA av ≥0.2 ng /ml, sammen med en andre bekreftende nivå av PSA for . 0,2 ng /ml [16]
Statistical Analysis
proporsjoner variabler ble analysert ved hjelp av Chi-kvadrat-test eller Fishers eksakte test, mens gjennomsnittsverdier ble sammenlignet med en-veis ANOVA test. Kreften spesifikk overlevelse ble beskrevet ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver. Overlevelses forskjeller ble sammenlignet med Log-rank test. Statistisk signifikans ble satt til P 0,05 og alle P-verdier var tosidig. SPSS 18.0 ble brukt til å utføre dataanalyse.
Resultater
Tilfeldig prostatakreft
I denne studien, 34 av 504 pasienter (34/504, 6,8%) som gjennomgikk RCP hadde forresten diagnosen prostatakreft. Gjennomsnittsalderen var 70,3 ± 8,9 år og gjennomsnittlig oppfølgingstid var 46,4 ± 33,8 måneder. En preoperativ PSA var tilgjengelig i 23 tilfeller med tilfeldig prostatakreft og deres median PSA var 2,67 ± 2,24 ng /ml. En tumorvolum på mer enn 0,5 cm
3 ble identifisert i 8 pasienter (8/34, 23,5%). 4 tilfeller ble funnet å ha toppunkt involvering av adenokarsinom i prostata, mens i 5 tilfeller prostata stroma invasjon ved urothelial karsinom ble identifisert (en involverte prostata apex). Den detaljerte patologiske iscenesettelse og Gleason score ble oppsummert i tabell 1.
12 tilfeller (12/34, 35,2%) ble diagnostisert som betydelig prostatakreft, mens 22 (22/34, 64,8%) var klinisk ubetydelig. Gjennomsnittsalderen til pasientene med betydelig kreft og ubetydelig kreft var 66.83 ± 6.83 år og 72,14 ± 9,43 år, henholdsvis. Preoperativ PSA var tilgjengelig i 14 tilfeller i ubetydelig kreft gruppe med en median PSA på 2,0 ng /ml, mens tilgjengelig i 9 pasienter i betydelig kreft gruppe med en median PSA på 3,7 ng /ml (p = 0,14). Den positive kirurgisk margin på prostatakreft ble oppdaget i en pasient med betydelig sykdom. Alle de 4 tilfeller med apex involvering av adenokarsinom i prostata var i betydelig kreft gruppe og tre av dem hadde en preoperativ PSA tilgjengelig. Median PSA av disse 3 tilfellene var 4,1 ng /ml. Selv om prostata apex engasjement var statistisk høyere i betydelig prostatakreft gruppe, biokjemisk tilbakefall var lik mellom de 2 gruppene under oppfølging. I tillegg var det ingen statistisk forskjell i patologisk staging og bekkenlymfeknute involvering av blærekreft mellom de 2 gruppene. De kliniske egenskaper og patologisk funksjon av disse 2 gruppene ble oppført i tabell 2.
prostata stromal invasjon av urothelial karsinom
prostata stromal invasjon er definert som tilstedeværelse av invasiv uroteliale karsinom reir eller enkeltceller trenger gjennom basalmembranen av prostata kanaler og acini. Prostata stroma invasjon av blærekreft ble identifisert i 5 tilfeller (en involvert prostata apex) i dette kullet. 3 tilfeller med prostata stroma invasjon av urothelial karsinom var i betydelig prostatakreft gruppe mens to i ubetydelig kreft gruppe, henholdsvis. (P = 0,32) Ved gjennomgang av patologiske prøver, 4 av disse 5 sakene ble funnet å ha høy klasse og multifokal urothelial karsinom i urinblæren og tre av dem hadde bekken spredning til lymfeknuter.
Biokjemisk tilbakefall og kreft spesifikk overlevelse
Etter RCP Ptil var under deteksjonsgrensen i alle tilfeller. Under oppfølging, oppsto biokjemisk tilbakefall hos 3 pasienter (3/34, 8,8%) uten prostata apex engasjement og deretter behandlet med androgen deprivasjon.
Når det gjelder overlevelse, 10 pasienter (10/34, 32,4%) døde av metastatisk blærekreft, tre i klinisk signifikant prostatakreft gruppe (3/12, 25,0%) og 7 i klinisk ubetydelig gruppe (7/22, 31,8%), mens en (1/22, 4,5%) døde av hjerteinfarkt. Det var ingen prostata kreft-relaterte dødsfall i begge grupper i løpet av oppfølgingen. Når det gjelder kreft spesifikk overlevelse mellom klinisk signifikant og klinisk signifikant kreft gruppen var det ingen statistisk signifikans identifisert. (P = 0,51) (figur 1)
Den blå kurven er angitt kreft spesifikk overlevelse av tilfellene med samtidig vesentlig prostatakreft, mens den røde kurven viste kreft spesifikk overlevelse av tilfellene med ubetydelig prostatakreft. Det var ingen statistisk signifikans identifisert mellom de 2 gruppene. (P = 0,51)
Diskusjoner
Hyppigheten av tilfeldige prostatakreft oppdages i RCP prøver er virkelig variabel over hele verden. Abbas et al rapporterte en 45% rente av tilfeldige prostatakreft i en studie av 40 tilfeller [17]. Lignende resultater ble oppnådd ved Montie et al, som fant 33 av 84 menn (33/84, 46%) som gjennomgår cystoprostatectomy for blærekreft hadde tilfeldig prostatakreft [18]. Men forekomsten var mye lavere i de fleste asiatiske land. Ifølge nyere studier med 1207 saker fra Asia, utbredelsen av tilfeldige prostatakreft var bare ca 10,9% [13], [19] – [25]. Det var ekstremt lavt i Kina, Japan og India. Likevel, den tilfeldige prostatakreft syntes å være ganske hyppig i Korea, som var lik som vestlige land. Base på funnene danne Joung et al, utbredelsen var så høyt som 50% [20]. (Forekomsten av tilfeldige prostatakreft i asiatiske land ble oppsummert i tabell 3.)
En slik betydelig avvik på forekomsten av prostatakreft mellom Kina eller noen andre asiatiske land og vestlige land kan forholde seg til genetiske bakgrunn, livsstil, socioeconomical omstendigheter og kostholdsfaktorer som bidrar til forverre genomisk mottakelighet for prostatakreft. Den varierte geografiske fordeling over hele verden innebærer at den genetiske bakgrunn av prostatakreft kan spille en rolle i kreftutvikling. Carter et al rapporterte at prostatakreft ofte skjedde innenfor en familie [26]. I tillegg, hanner med en prostatakreft historie i slektninger til de første og andre ordrer er mer utsatt for å ha sykdommen. Tvillingene studier viste at eneggede tvillinger har en betydelig økt risiko enn dizygotes i begge brødrene [27] – [28]. Men selv om afroamerikanere er svært utsatt for prostatakreft i USA, deres opprinnelige afrikanske land har faktisk bemerkelsesverdig lavere forekomst [29] – [31], noe som tyder på andre viktige faktorer påvirker også forekomsten av prostatakreft. I mellomtiden kan det signifikant forskjell på livsstil og kostvaner også forholde seg til forekomsten av prostatakreft. Fersk studie viste at risikoen for prostatakreft ble omvendt assosiert med totale kostfiber inntaket, uløselig og belgfrukt fiberinntak, som er stift diett i mange asiatiske land [32]. Hva mer er, som den mest populære drikken i Kina og Japan, grønn te kan også bidra til å redusere prostata kreftrisiko. En studie av grønn te og kreft forebygging fra Cochrane-databasen viste en redusert risiko for prostatakreft hos menn forbruker større mengder grønn te eller grønn te ekstrakt [33]. Kim et al har også godkjent at polyphenon E, en grønn te-ekstrakt var en effektiv chemopreventive middel for å hindre utviklingen av prostatakreft til metastaser i tramp mus modell [34].
Opp til nå, er det bare noen få rapporter med begrensede tilfeller av utbredelsen tilfeldig prostatakreft i kinesiske befolkningen er tilgjengelige. Vi retrospektivt gjennomgått kliniske data og patologiske trekk ved 34 av 504 RCP tilfeller å vurdere forekomsten av tilfeldige prostata kreft og prostata apex engasjement i kinesiske folk.
I denne studien, tilfeldige prostatakreft ble funnet i 6,8 % av RCP eksemplarer, hvorav 35,2% ble ansett klinisk signifikant. Pasienter med en unormal resultat av DRE og endelig diagnostisert med prostatakreft før operasjonen hadde vært allerede ekskludert fra studien. Men en PSA-test ble ikke rutinemessig utført på pasienter med blærekreft i vår institusjon i henhold til Ptil beste praksis politikken i American Urological Association, fordi de fleste av pasienter med muskel-invasiv blærekreft har en begrenset levetid, mens de fleste prostatakreft har en forholdsvis lang historie natur [35]. Således kan en rutine PSA-skjermen før RCP for muskel-invasiv blærekreft bare har begrenset verdi.
Som for patologiske trekk ved tilfeldige prostatakreft, fant vi at de fleste av dem var pT2a (19/34, 55,9%), med en Gleason score≤6 (27/34, 79,4%) som tyder på en mer gunstig prognose, som var lik resultatene fra Muzzucchelli et al [12]. Det var 3 pasienter utviklet en biokjemisk tilbakefall etter operasjonen mens ingen av pasientene døde av prostatakreft i løpet av oppfølgingsperioden for denne studien. Som Delongchamps et al nevnt, hos pasienter med samtidig prostatakreft, den dårlige overlevelsen skyldtes majoriteten av avanserte blære svulster og utfallet ville være nok lik som pasienter uten kjøl prostatakreft [36]. Andre forfattere har også funnet de samme resultatene [17], [37] – [38]. I dette tilfellet ville en annen onkologisk problem fokusere på om vesentlig tilfeldig prostatakreft kan påvirke kreftspesifikke overlevelsen av disse pasientene. I denne studien er det 12 tilfeller med betydelig tilfeldig prostatakreft og 22 tilfeller med ubetydelig tilfeldig prostatakreft. Ingen statistikk forskjell ble funnet i gjennomsnittsalder på cystoprostatectomy, i blærekreft regi og i spredning til lymfeknuter renten med urothelial karsinom mellom gruppene bekken. Kaplan-Meier-kurver utelukket en statistisk forskjell i kreftspesifikke overlevelse mellom de 2 gruppene som tyder på at den tilfeldige betydelig prostatakreft heller ikke ville øke risikoen for kreft spesifikk dødelighet hos pasienter med muskel-invasiv blære urothelial carcinoma.
RCP har tradisjonelt vært ansett som en gylden standard for behandling av muskel-blærekreft [3]. Men risikoen for erektil dysfunksjon og urininkontinens følger denne prosedyren er betydelig og kan forsinke pasientenes aksept av RCP, noe som kan påvirke prognosen av disse pasientene. Tatt i betraktning den viktige rollen av prostata apex for urininkontinens og erektil funksjon, har apex-sparing tilnærming bli en behandling av valg for muskel-invasiv blærekreft. Davila et al. fant at erektil funksjon kan bli betydelig bevart av prostata apex spar cystektomi [39], i mellomtiden Colombo et al viste seg også at etter prostata apex spar cystektomi med orthotopic urinavledning, dagtid og nattestid kontinens kan være umiddelbar og fullstendig etter kateterfjerning med normal erektil funksjon klinisk dokumentert [40]. Imidlertid må kontroll av kreft bli tatt på alvor når de vurderer kvaliteten på levetiden. I vår serie, ble 5 tilfeller (5/34, 14,7%) funnet å ha prostata-apex engasjement ved adenokarsinom i prostata eller urothelial carcinoma. Siden forekomsten av tilfeldige prostatakreft var 6,8% i RCP prøver og engasjement rente prostata-apex ble 14,7% (4 apikal involvering av tilfeldige prostatakreft og en apikal involvering av urothelial karsinom), sparsom prostata apex ville være potensielt assosiert med en 1,0% risiko for å forlate vesentlig kreft i prostata eller urothelial kreft, som var mye lavere enn den beregnede risikoen rapportert av Gakis et al fra en kohort Tyskland [41].
på den annen side, prostata stroma invasjon av urothelial karsinom ble bekreftet i 5 tilfeller (5/34, 14,7%), og en av dem hadde en prostata apex engasjement, som var lavere enn de fleste av de siste rapportene. I en stor serie fra Pettus et al, var 39 av 122 pasienter (32%) funnet å ha prostatisk carcinoma urothelial engasjement med apikale engasjement i 18 prøver (15%) [42]. Shen et al rapporterte også et engasjement sats 32% prostata med urothelial carcinoma in RCP prøver for blærekreft [43]. Fra disse studiene kan vi finne at blæren tumor stadium, svulst klasse, multifokaliteten, svulst i blærehals /trigone og tilstedeværelse av carcinoma in situ er viktige risikofaktorer for prostatakreft engasjement. Pasienter med slike risikofaktorer er ikke aktuelle kandidater for prostata-apex sparing kirurgi.
Selv om sannsynligheten for svulst rest i prostata apex er veldig lav, den lokale tilbakefall kan føre til alvorlige problemer hos pasienter med orthotopic neobladder. Derfor bør en positiv preoperativ prostata apikal biopsi utelukker apex-sparing RCP. Men siden de fleste forresten oppdaget prostata kreft er ubetydelig svulst med en svulst volum 0,5 ml, kan en negativ biopsi ikke helt utelukke apikale engasjement hos disse pasientene [44]. Foreløpig ingen pålitelige preoperative faktorer er tilgjengelige for å tilstrekkelig identifisere om pasienter med prostatakreft i toppen [45]. I mellomtiden vurderer muligheten for samtidig invasjon av prostata apex av urothelial karsinom, tror vi inklusjonskriteriene for prostata apex-sparing kirurgi hos kinesiske pasienter bør begrenses som følger: ung alder ( 60 år) og sosialt aktiv, normal erektil funksjon , normal DRE, pT2 ensom blærekreft, ingen urothelial carcinoma in trigone, i blærehalsen eller i prostataurinrøret og uten carcinoma in situ. Derfor som den preoperative opparbeidelse en erektil funksjon vurdering før operasjonen, en DRE, et serum PSA undersøkelse, et bekken MR og en cystoskopi med randomisert biopsi bør være helt avgjørende for å nøye vurdere disse kandidatene.
i tillegg til apex-sparing radikal cystoprostatectomy, det er andre teknikker som prostata sparsom cystektomi og blære sparing strategier som tilbyr pasientene bedre livskvalitet ved behandling av muskel invasiv blærekreft. Teoretisk kan hele prostata sparsom cystektomi har større risiko for å forlate prostatakreft eller urothelial carcinoma in prostata. En kanadisk studie viste den generelle hyppigheten av en underliggende kreft i prostata av cystoprostatectomy prøvene var ca 46% [46]. Mertens et al rapporterte en 20-årig enkelt senter opplevelse av prostata sparsom cystektomi for blærekreft med en tilfredsstillende onkologisk resultat [47]. De to og fem års tilbakefall frie overlevelsesraten var 71,2% og 66,6% med komplett dagtid og nattestid kontinens i 96,2% og 81,9% av pasientene og erektil funksjon intakt i 89,7% av pasientene. Siden hele prostata ble bevart, bør pasienten utvalget være svært forsiktig før operasjonen. I sin studie, alle pasientene gjennomgikk preoperativ transuretral biopsi av blærehalsen og prostataurinrøret og transrectal biopsi av prostata for å utelukke svulst i blærehalsen, prostata urethra eller prostata kreft. Samtidig er blæren sparsom strategien også en mulig fremgangsmåte i godt utvalgte saker. Coen et al gjennomført en studie av 325 tilfeller med muskel invasiv blærekreft behandlet av transurethral reseksjon og chemoradiation [48]. De etablerte et nomogram inkludert informasjon om kliniske T scenen, tilstedeværelse av hydronefrose, om en synlig komplett transuretral reseksjon av blæretumor ble utført, alder, kjønn og tumor grad å forutsi respons på blæren spar terapi og onkologiske resultater. Zapatero et al rapporterte det langsiktige utfallet av potensielle blære spar trimodality tilnærming for invasiv blærekreft [49]. Fem og ti års kumulativ total overlevelse var 60% -73% og kreftspesifikk overlevelse var 80% -82%. Av alle overlevende pasienter, 83% opprettholdt sin egen blære. Men disse studiene av blæren spar tilnærmingen ikke rapportere erektil funksjon av pasientene etter kjemoterapi og strålebehandling mens chemoradiation kan ha stor innflytelse på den.
Begrensning av vår studie var den retrospektive natur. I denne studien av alle de 504 tilfellene meldt, preoperativ PSA var bare tilgjengelig i 296 saker for radikal cystoprostatectomy. For resten av 208 tilfeller uten preoperativ PSA, ble selv ingen opplagt nodule funnet av DRE, kan pasientene har samtidig klinisk prostatakreft som ikke hadde blitt oppdaget før operasjonen. Dette kan føre til en potensiell utvalg skjevhet og påvirke forekomsten av tilfeldige prostatakreft hos radikale cystoprostatectomy prøver, selv om en slik påvirkning kan være svært begrenset på grunn av den lave forekomsten av klinisk prostatakreft i Kina (12,10 /100 000) .Et prospektive randomiserte studie med store saksmengder skal utføres i nær fremtid for å vurdere den funksjonelle utfall og spesielt onkologisk risikoen for prostata apex-sparing kirurgi for blære urothelial carcinoma in Asia pasienter.
Konklusjon
forekomsten av tilfeldige prostatakreft i RCP eksemplarer i kinesiske pasienter var bemerkelsesverdig lavere enn i vestlige mennesker. Mesteparten av tilfeldige prostatakreft var klinisk ubetydelig og pasientens prognose var hovedsakelig knyttet til blærekreft. Sparing prostata apex ble potensielt assosiert med en 1,0% risiko for å forlate betydelige kreft i prostata eller urothelial carcinoma. Videre prospektiv randomisert studie med store saksmengder bør gjennomføres for å evaluere den funksjonelle utfall og spesielt onkologisk risikoen for denne teknikken i asiatiske pasienter.
