Abstract
Bakgrunn
Prostata-spesifikt antigen (PSA) screening er økende i popularitet i Kina, men dens innvirkning på biopsi egenskaper og resultatene er dårlig forstått.
mål
Vårt mål var å karakterisere prostata biopsi resultater og trender i kinesiske menn over en 10-års periode, siden den økende bruken av PSA tester.
Metoder
Alle menn (n = 1650) som gjennomgikk prostatabiopsi for PCa på Huashan Hospital, Shanghai, Kina 2003-2011 ble evaluert. Demografiske og kliniske opplysninger ble samlet for hver pasient, inkludert alder, digital rektal undersøkelse (DRE), transrectal ultralyd (prostatavolum og knuter), totalt prostataspesifikt antigen (TPSA) nivåer og fri PSA ratio (fPSA /TPSA) før biopsi . Prostata biopsi ble utført med seks kjerner før i oktober 2007 eller ti kjerner etterpå. Logistisk regresjon og multivariat analyse ble brukt for å evaluere våre data.
Resultater
Den generelle positive frekvensen av prostata biopsi for PCa var 47% og hastigheten sunket betraktelig i løpet av årene fra 74% i 2003 til 33% i 2011 (P-trend = 0,004). Alder ved diagnose var litt høyere (P-trend = 0,04), mens fPSA /TPSA ble signifikant redusert (P-trend = 1.11 × 10-5). En statistisk signifikant tendens ble ikke observert for TPSA nivåer, prostatavolum, eller andelen av positive nodul. Modellen inkludert flere demografiske og kliniske variabler (dvs. alder, DRE, TPSA, fPSA /TPSA og transrectal ultralyd resultater) (AUC = 0,93) statistisk gjort det bedre enn modeller som inkluderer bare PSA (AUC = 0,85) eller fPSA /TPSA (AUC = 0,66 ) for å forutsi PCA risiko (P 0,05). Lignende resultater ble observert i en undergruppe av menn som TPSA nivåene var lavere enn 20 ng /ml (AUC = 0,87, kontra AUC for TPSA = 0,62, P 0,05).
Konklusjoner
deteksjon priser av PCa og høyverdig PCa blant menn som gjennomgikk prostata biopsi ved institusjonen har sunket betraktelig de siste 10 årene, trolig på grunn av økende bruk av PSA tester. Predictive utførelsen av demografiske og kliniske variabler av PCa var utmerket. Disse variablene bør brukes i klinikker for å bestemme behovet for prostatabiopsi
relasjon:. Na R, Jiang H, Kim S-T, Wu Y, Tong S, Zhang L, et al. (2012) resultater og trender av prostata biopsi for prostatakreft hos kinesiske menn fra 2003 til 2011. PLoS ONE 7 (11): e49914. doi: 10,1371 /journal.pone.0049914
Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østerrike
mottatt: 23 juli 2012; Godkjent: 15 oktober 2012; Publisert: 26.11.2012
Copyright: © 2012 Na et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
i de siste to tiårene, prostatakreft (PCA ) har blitt en av de mest utbredte ondartede svulster i vestlige land, og er den nest største årsaken til kreftdød i menn [1]. I Kina, har forekomsten av PCa steget betydelig de siste årene, men er prostata-spesifikt antigen (PSA) screening ikke vanlig og de fleste av kinesiske pasienter er funnet å ha høy klasse PCa ved diagnose. Før 2007, gjorde standard retningslinjer for PSA-testing ikke eksisterer i Kina. PSA-testing ble gitt på grunnlag av legens erfaring. For eksempel, PSA-testing før 2007 ble bare tilbudt kinesiske menn sterkt mistenkt for å ha PCa. Spesielt legens anbefales å teste om en pasient hadde urinveissymptomer, en positiv digital endetarms eksamen (DRE) eller positiv transrectal ultralyd. Mens urologiske retningslinjer i Kina etter 2007 anbefales årlig PSA-testing for menn over 55 år, ble testing selektivt gitt, oftest på grunn av manglende forsikring. Fordi PSA-testing er ikke rutine i Kina, begrensede data var tilgjengelig for å sette TPSA terskler for prostata biopsi. I denne studien, vårt mål var å karakterisere prostata biopsi resultater og trender i kinesiske menn over en 10-års periode, siden innføringen av PSA tester i Kina.
Materialer og metoder
2.1 Pasient befolkning
Vår studie inkluderte alle pasienter (n = 1650) som gjennomgikk prostatabiopsi for PCa under 2003-2011 ved Huashan Hospital, Fudan University i Shanghai, Kina (tabell 1). Som en tertiær helseinstitutt, gir Huashan Hospital et høyt teknisk nivå på medisinsk helsevern og forskning, spesielt for kreft, spesielle kliniske prosedyrer, og andre uvanlige og alvorlige sykdommer. Selv om de fleste høyere helse institutter som Huashan Hospital ligger i byområder i Kina, pasienter fra hele landet søker sine tjenester. Før oktober 2007 standard indikasjoner var ikke tilgjengelig for prostatabiopsi i Kina. Men etter at indikasjonene for prostatabiopsi i vår institusjon var: (1) TPSA 4,0 ng /ml (ikke første forhøyet PSA, men Ptil etter uker med overvåking og bekreftelse, i tillegg bør pasienten oppfyller standardkriterier , dvs. ingen utløsning og ingen manipulasjoner som kateterisering, cystoskopi eller transuretral reseksjon, og ingen urinveisinfeksjoner) (2) TPSA 4,0 ng /ml, med mistenkelig fPSA /TPSA ( 0,16) eller PSAD ( 0,15); (3) Positive funn fra DRE, med noen grad av TPSA; (4) Positive funn fra bildeteknikker, for eksempel transrectal ultralyd og magnetisk resonans imaging (MRI), med noen grad av TPSA.
2.2 Prøvetaking
Alle pasientene gjennomgikk transrektal ultralyd veiledet transperineal prostatabiopsi og hadde 6 kjerne biopsier før oktober 2007 eller 10 sentrale biopsier etter oktober 2007. Alle prøvene ble diagnostisert av leger i patologi Department of Huashan Hospital. Blodprøver ble samlet på dag før biopsi og før noen manipulasjoner (f.eks DRE, transrectal ultralyd) som kan ha forårsaket en forbigående økning av biomarkører. Prøvene ble lagret midlertidig i et serum rør og umiddelbart sendt til Department of Clinical Laboratory. Vi brukte samme metode for å måle TPSA og fPSA. Skriftlig informert samtykke ble oppnådd fra hver pasient for deres deltagelse og slik at deres informasjon kan bli lagret i databasen sykehus og anvendt for forskning. Studien ble godkjent av Institutional Review Board of Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai Kina.
2.3 Statistisk analyse
Univariat og multivariat logis regresjonsmodeller ble brukt til å forutsi PCa og høy klasse PCa. Demografiske og kliniske variabler i modellene inkluderte alder, logaritmen TPSA, fPSA /TPSA, logaritmen av prostatavolum, resultat av DRE, og resultatet av transrectal ultralyd. Den prediktive ytelse for hver modell (forskjellige kombinasjoner av variablene ovenfor) ble målt ved hjelp av arealet under mottakeren driftskurven (AUC). Statistiske analyser ble gjennomført ved hjelp av PROC LOGISTIC i SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
Resultater
I alt 774 ut av 1650 (47%) av pasientene som gjennomgikk biopsier ble diagnostisert med PCa (PCA-gruppen). Den totale positive frekvensen av biopsi var 47% og betydelig redusert over studieperioden (
P
trend
= 0,004, Tabell 1). Gjennomsnittsalderen for alle mennesker var 71.24 år. Pasienter med PCa (72,96 år) var eldre enn pasienter med andre sykdommer (ikke-PCA-gruppen) (69,76 år, p 0,001). Alder ved diagnose ble økt noe fra 71,65 år i 2003 til 74.72 år i 2011 (
P
trend
= 0,04, tabell 1).
I forhold til den ikke-PCA gruppen, PCa gruppe hadde mye høyere TPSA nivåer (betyr: 53,61 ng /ml vs. 11,9 ng /ml, p 0,001) og lavere fPSA /TPSA nivåer (betyr: 0,15 vs 0,19, p 0,001). Det var en betydelig reduksjon i fPSA /TPSA nivåer (
P
trend
= 1,11 × 10
-5, tabell 1) og andelen av TPSA nivåer for PCA pasienter med nivåer over 20 ng /ml (
P
trend
= 2,26 × 10
-5, fig. 1), mens ingen signifikant endring i trenden for pasienter med TPSA nivåer etter 20 ng /ml (
P
trend
= 0,47, tabell 1) ble observert. Den samlede positive prostata biopsi priser var 14,8% for TPSA 10 ng /ml, 27,4% for tPSA≥10 ng /ml og 20 ng /ml, og 75,8% for tPSA≥20 ng /ml. Vi observerte en lignende trend for høyverdig PCa (Gleason Score≥8).
Det var en betydelig nedgang i andelen TPSA nivåer over 20 ng /ml ved PCA pasienter fra 2003 til 2010 (
P
trend
= 2,26 × 10
-5).
Blant 774 PCA pasienter, 670 pasienter hadde fullstendig Gleason score informasjon. De fleste av dem hadde biopsier 2004-2011 (Kun tre av 58 menn (43 PCA) i 2003 hadde informasjonen fra Gleason Score). Flertallet av pasientene hadde Gleason score ≥8 (gjennomsnitt: 43.58% for Gleason Score≥8, 38,81% for Gleason Score = 7, 17,61% for Gleason Score≤6), prosentandel av pasienter med Gleason scores≥8 redusert fra 50% i 2004 til 27% i 2011 (
P
trend
= 2,08 × 10
-7, tabell 1, fig. 2). Dette tyder på at menn har vært å få diagnostisert med PCa på tidligere stadier i løpet av de siste ti årene.
Andelen ≥8 gruppe trend å gå nedover fra 50% i 2004 til 27% i 2011 (
P
trend
= 2,08 × 10
-7).
Vi først utført univariat analyse for å teste sammenhengen mellom PCa og hver variabel (alder, TPSA, fPSA /TPSA, volum, nodule, DRE) (tabell 2). En sammenligning av prostatavolum ved transrectal ultralyd viste at PCA-gruppen (Mean = 43,06 ml) hadde signifikant (p 0,001) mindre prostatavolum enn de som er av den ikke-PCa gruppe (Mean = 54,3 ml). I tillegg PCA-gruppen (Mean = 81,24%) var to ganger så stor sannsynlighet (p 0,001) for å ha en eller flere knuter enn den ikke-PCa gruppe (Middel = 40,58%). Også PCA gruppen hadde en 5 ganger høyere prosentandel for unormal DRE (PCA 56,85% vs. non-PCA 10,43%, p 0,001). AUC varierte fra 0,610 for modellen med alderen bare til 0,847 for modellen med TPSA bare.
Neste, vi stratifisert våre data inn i tre grupper, en gruppe med alle mennesker (hele gruppen), en gruppe menn med TPSA 10 ng /ml (TPSA 10 ng /ml-gruppen) og en gruppe menn med TPSA 20 ng /ml (TPSA 20 ng /ml-gruppen), beregne AUC ved hjelp TPSA bare (som vist før, TPSA seg prestert godt i å forutsi PCA) og to typer multivariate modeller (modell 1: modellering ved hjelp av 5 variabler alder, logaritmen TPSA, logaritmen av prostatavolum, resultat av DRE, resultat av transrectal ultralyd, modell 2: lagt fPSA /TPSA foruten de fem variable). De multivariate modellene økte prediksjon verdi for både PCa og høy klasse PCa. I TPSA 10 ng /ml-gruppen, gjorde multivariate modeller ikke utføre bedre å sammenligne med TPSA bare, sannsynligvis fordi antallet høy grad PCA prøvene var for liten. Ved å bruke TPSA bare, fikk signifikant forskjellige AUC, med 0,85 i hele gruppen, 0,62 (P 0,05) i TPSA 20 ng /ml-gruppen og 0,57 (P 0,05) i TPSA 10 ng /ml-gruppen, som viste en nedgang på AUC når vi justert TPSA terskel til et lavere nivå. Vi observerte lignende resultater ved hjelp av multivariate modeller, med 0,93, 0,86 (P 0,05) og 0,87 (P 0,05) etter modell 1, og med 0,93, 0,87 (P 0,05) og 0,87 (P 0,05) etter modell 2 i hele, TPSA 20 ng /ml og TPSA 10 ng /ml grupper respektivt. Imidlertid multivariate modeller forutsagt omtrent likt for PCa i TPSA 20 ng /ml og TPSA 10 ng /ml grupper ved bruk av disse modellene (tabell 3). Vanligvis multivariate modellene hadde bedre prediksjon verktøyet enn TPSA bare for PCa (P 0,05). Når forutsi høyverdig PCa (Gleason Score≥8), multivariate modellene bedre enn den modellen som kun brukes TPSA i hele konsernet og TPSA 20 ng /ml-gruppen (P 0,05), men utført like i TPSA 10 ng /ml-gruppen (P 0,05). (Tabell 3)
Den totale risikoen for PCa ved vårt institutt var 47% (positiv rate av prostata biopsi). Vi beregnet risikoen ved ulike PSA nivåer. Risikoen for PCa varierte fra 4,7% til 14,8% med TPSA nivå fra 4 ng /ml til 10 ng /ml. Menn med TPSA nivåer av 20 ng /ml hadde en risiko på 22,4% (fig. 3). Vi vurderte også sensitivitet og spesifisitet på ulike PSA cutoff nivåer (Tabell 4.). Vi har funnet at når grenseverdi den var 4 ng /ml, var sensitiviteten 99,7%, og spesifisiteten var 4,4%. Når grenseverdi den var 10 ng /ml, vil følsomheten være 92,4%, mens spesifisiteten steg til 37,3%. Hvis vi øker verdien cutoff til 20 ng /ml, følsomheten reduseres til 74,3%, men øker spesifisiteten til 79,4%.
Sannsynligheten for å ha prostatakreft når gjennomføre prostata biopsi er hevet fra nesten 0% med TPSA 1,0 ng /ml til nesten 31% med TPSA = 50 ng /ml i henhold til våre studiepopulasjonen. Dette tallet kan bruke til å forutsi sannsynligheten med TPSA nivå i fremtiden.
Diskusjoner
Så langt vi kjenner til, er dette den første retrospektiv studie for å evaluere utbredelsen og utviklingen av biopsi bruk for PCa etter den økende bruken av PSA screening i en kinesisk befolkning. Vi vurderte også prediktiv resultatene av variabler for PCa og høyverdig PCa
De fleste studier utført i vestlige land hadde positive deteksjon priser. 35%, mye lavere enn de priser (47%) som vi observerte i vår studere. Men noen av de tidligere studiene hadde store populasjoner og var basert på randomiserte screening studier [2] – [5]. I tillegg er de fleste av disse studiene ble det brukt TPSA nivåer av 1,25 ng /mL-2,5 ng /ml som deres cutoff verdier for å utføre prostatabiopsi, sammenlignet med den grenseverdi på TPSA 4 ng /mL anvendt i vårt studium. Derfor deteksjon priser rapportert i disse studiene er ikke sammenlignbare med vår studie. På den andre siden, er det noen studier som brukte enkeltinstitutt kohorter inkludert New York Presbyterian Hospital (Weill Medical College of Cornell University, New York, New York), Cleveland Clinic (Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, USA) og Durham ( Durham VA Medical Center, Durham, NC, USA). De deteksjon priser fra disse studiene var 31%, 39% og 47% henholdsvis, som var mer sammenlignbare med vår [4] – [7]. Den positive frekvensen av prostata biopsi har sunket i løpet av årene på vårt institutt. Zhu et al. (2009) observerte lignende funn i en kinesisk befolkning [8]. Dette kan være på grunn av det faktum at PSA-testing var ikke populært i Kina i tidligere år og pasienter var mer sannsynlig å bli biopsied fordi de opplever andre symptomer (f.eks hematuri, dysuri). Derfor har de observert høyere deteksjon priser av PCa og falt deretter på grunn av utstrakt bruk av PSA-test.
Ifølge resultater fra studier utført i vestlige land, er risikoen for å utvikle PCa varierer fra 15% (Goteborg kohort) til 40% (SABOR kohort) når en TPSA terskel på 4 ng /ml blir anvendt [2]. Vår studie viste at bare 4,7% av menn med en TPSA nivå på 4 ng /ml ble diagnostisert med PCA mye lavere enn prisene i vestlige land. Selv menn med en TPSA nivå på 10 ng /ml hadde lavere risiko (14,8%) enn menn som deltok i vestlige studier. I tillegg, i henhold til våre data, selv om følsomheten for TPSA = 10 ng /ml var 92,4%, lavere (P 0,05) enn for 4 ng /mL (99,7%), spesifisitet for TPSA = 10 ng /ml ( 37,3%) var mye høyere (P 0,05) enn for TPSA = 4 ng /ml (4,4%). Ved hjelp av en grenseverdi på 4 ng /ml for prostatabiopsi vil føre til et stort antall menn til å gjennomgå unødvendige prostatabiopsier. Derfor tror vi at bruk av en grenseverdi på TPSA 4 ng /ml for prostatabiopsi i Kina er ikke hensiktsmessig. Vi foreslår at når du bruker TPSA 4 ng /ml som grenseverdi for prostatabiopsi, fPSA /TPSA, PSAD eller annen klinisk informasjon bør grundig vurderes før en ny grenseverdi er satt opp basert på ytterligere potensielle og større befolkningsstudier
De TPSA nivåer ved diagnose for kinesiske menn var mye høyere enn nivåene for menn i vestlige land. Våre TPSA nivå ved diagnose variert fra 28,6 ng /ml til 50,9 ng /ml (middelverdi), mens i vestlige forsøk median varierte fra 11,8 ng /ml til 6,3 ng /L [9]. Vi fant også at prosentandelen av pasienter med Gleason score 8 var 43,58%, mye høyere enn de av studier fra vestlige land, som varierte fra 2% (Goteborg kohorten) til 21% (Tyrol kohort) [2]. Samlet sett viser den nedadgående trenden med høy grad av PCA prosenter at det er fordeler med å PSA-screening.
seer database dokumentert en nedgang i alder ved diagnose 72 til 69,4 år 1990-1994 på grunn av den økende bruken av PSA vedlikehold og bedret evne til tidlig påvisning av serum PSA [10]. Men våre data viser et annet resultat med en svak økning på alder ved diagnose 2003-2011 (tabell 1). Dette kan være på grunn av det faktum at med den økende bruken av PSA-testing, klinikere var mer sannsynlig å overvåke eller bruke aktiv overvåking av PSA nivåer stedet for å utføre prostatabiopsier med innledende unormale PSA resultater.
Studier i TPSA æra har vist en nedgang i PSA-nivå ved diagnose [11]. Median TPSA nivå på tidspunktet for diagnose ble redusert fra 11,8 ng /ml i 1990 til 6,3 ng /ml i 1998 [10]. Nivåene av TPSA gjennom årene viste ikke en signifikant tendens, men på grunn av den betydelige nedsettelse av prosentandelen av pasienter med TPSA 20 ng /ml, kan vi fortsatt konkludere med at PSA-screening hadde fordeler gjennom årene
.
Vi ønsker å påpeke at det var to viktige endringer i de kliniske parametre i løpet av studieperioden. Først fikk vi 6 kjerner for prostatabiopsi før oktober 2007 og 10 kjerner etterpå. Opp til 40% økning i deteksjon priser av PCa ble rapportert i noen av studiene da de tok ekstra biopsi kjerner [12] – [18]. Imidlertid gjorde andre studier ikke nå den samme konklusjonen [19] – [22]. I vår studie har vi ikke observere en betydelig forskjell mellom deteksjon priser basert på 6-kjerne biopsi og 10-core biopsi (Chi-kvadrat test, P = 0,976). Således antall kjerner ble ikke inkludert i multivariat analyse. Second, International Society of Urologisk patologi endret Gleason scoring system i 2005, og dermed innføre noen potensielle skjevheter [23] – [27]. Men dette hadde begrenset effekt på vår studie som bare 8.7% av våre studiepopulasjonen var gradert bruker den gamle Gleason score system før 2005. Enda viktigere, vår analyse av høyverdig PCa ble definert som Gleason scorer ≥8, og menn i denne kategorien ble minst berørt av det nye poengsystem [23] – [27]
Selv om retrospektiv, vår studie presenterer en god skildring av PCa forekomst og trender i prostatabiopsi i kinesiske menn.. Noen av begrensningene i denne studien omfatter mangel på familiens historie, og at deltakerne i studien ble rekruttert fra en enkelt institusjon. Selv om de fleste høyere helse institutter som Huashan Hospital ligger i byområder i Kina, pasienter fra hele landet søker sine tjenester.
Konklusjoner
Detection priser av PCa og høyverdig PCa blant menn som gjennomgikk prostatabiopsi i Kina har sunket betydelig de siste 10 årene. Denne trenden er trolig på grunn av den økende bruk av PSA-testing. Signifikante forskjeller i positive prostata biopsi priser ble funnet mellom vestlige land og Kina. Predictive utførelsen av demografiske og kliniske variabler av PCa var utmerket. Disse variablene bør brukes i klinikker for å bestemme behovet for prostatabiopsi. Videre /ml for prostatabiopsi i Kina er den grenseverdi på 4 ng ikke hensiktsmessig, og bør vurderes i videre studier.
