Abstract
Bakgrunn /Mål
Nyere eksperimentelle studier har antydet at ulike cytokiner kan være viktige aktører i utvikling og progresjon av kreft i bukspyttkjertelen. Men disse funnene har ennå ikke blitt bekreftet i en klinisk setting.
Metoder
I denne studien undersøkte vi nivåene av et bredt panel av cytokiner, inkludert interleukin (IL) -1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17 og IL-23, så vel som tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) og granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) hos pasienter med bukspyttkjertel adenokarsinom (n = 43), andre bukspyttkjertelen maligniteter (nevroendokrin [n = 10] og solide pseudopapillary svulster [n = 3]), og friske individer (n = 41).
Resultater
Vi fant at det var høyere nivåer av IL-6, IL-8, IL-10 og TNFa hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, sammenlignet med friske kontroller (for alle, i det minste p 0,03). Kreftpasienter hadde lavere IL-23 konsentrasjoner enn friske personer og pasienter diagnostisert med andre typer kreftformer (for begge, p = 0,002). Nivåer av IL-6, IL-8, IL-10 og IL-23 var signifikant assosiert med den direkte antallet sirkulerende benmarg (BM) avledede mesenchymale eller meget små embryoniske /epiblast lignende stamceller (SCS) hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Videre vår studie identifisert en potensiell evne til IL-6, IL-8, IL-10, IL-23 og TNFa-nivåer for å muliggjøre diskriminering av kreft i bukspyttkjertelen fra andre pankreastumorer og sykdommer, inkludert akutt og kronisk pankreatitt og post-pankreatitt cyster (med sensitivitet og spesifisitet varierer mellom 70% -82%).
Konklusjoner
Vår studie i) støtter betydningen av utvalgte cytokiner i den kliniske presentasjonen av kreft i bukspyttkjertelen, ii) fremhever mange assosiasjoner mellom utvalgte interleukiner og intensivert BMSCs menneskehandel hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, og iii) foreløpig karakteriserer den diagnostiske potensialet av flere cytokiner som potensielle nye kliniske markører for kreft i bukspyttkjertelen hos mennesker
Citation. Błogowski W, Deskur A, Budkowska M, Salata D, Madej-Michniewicz A, Dąbkowski K, et al. (2014) Valgt Cytokiner hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen: en foreløpig rapport. PLoS ONE 9 (5): e97613. doi: 10,1371 /journal.pone.0097613
Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA
mottatt: 27 november 2013; Godkjent: 22 april 2014; Publisert: 21. mai 2014
Copyright: © 2014 Błogowski et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble finansiert av et stipend tildelt av den polske departementet for vitenskap og høyere utdanning (402 423 038). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
kreft i bukspyttkjertelen er en av de mest dødelige gastrointestinale maligniteter. Det forekommer i vestlige samfunn over hele verden, med en forekomst som øker i et alarmerende tempo [1], [2]. Flere risikofaktorer for kreft har blitt identifisert, inkludert mannlig kjønn, høy alder, fedme, kronisk pankreatitt, en familiehistorie med kreft i bukspyttkjertelen, og genetisk predisposisjon [1], [3]. Men til tross for omfattende vitenskapelige og kliniske arbeidet med å belyse patogenesen av denne sykdommen, de nøyaktige molekylære mekanismene som er ansvarlig for initiering, utvikling og progresjon av kreft i bukspyttkjertelen hos mennesker er fortsatt dårlig forstått.
Nylig har det vært økt interesse for potensialet involvering av stamceller (SCS) i kreft i bukspyttkjertelen. Flere forskergrupper har allerede brukt eksperimentelle dyremodeller for å demonstrere eksistensen av en befolkning på SC’er, kalt bukspyttkjertelkreft stamceller (PCSCs), som synes å være ansvarlig for den første utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen, samt fremme av systemisk spredning [ ,,,0],4] – [9]. Vårt team nylig utvidet disse observasjonene ved å rapportere at pasienter med kreft i bukspyttkjertelen utstillingsintensivert systemisk smugling av ulike bestander av benmarg (BM) avledede SC’er (BMSCs). Dette menneskehandel er i hovedsak av Lin
-CD45
-CD133
+ CXCR4
+ svært lite embryo /epiblast lignende SC’er (VSELs) og CD45
-CD90
+ CD105
+ mesenchymale SC’er (MSC) [10]. Men lite er kjent om de patologiske mekanismer som er ansvarlig for dette fenomenet. Overraskende, ulike studier hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen viste at systemisk sirkulasjon av SC’er ikke er assosiert med økte nivåer av SC chemoattractants som stromal-avledet faktor 1α. I stedet er det systemiske sirkulasjon av SC’er knyttet til virkningen av den medfødte immunsystemet, hovedsakelig komplementkaskaden [10], [11]. Likevel, andre immunologiske faktorer kan meget sannsynlig bli involvert i reguleringen av denne prosessen, og dette bør være bekreftet i kliniske studier.
Cytokiner er gode kandidater faktorer for orkestrering av både BMSC mobilisering og fremming av kreft i bukspyttkjertelen utvikling hos mennesker. For eksempel, har studier vist at forskjellige cytokiner kan fremme dannelsen av blodkar i bukspyttkjerteltumormikromiljøet, kan uavhengig av hverandre og /eller synergistisk påvirke aktiviteten av immunceller, intensiteten av inflammatoriske prosesser, og invasivitet av pankreatiske celler, bidrar derfor til metastatisk spredning [12] -. [19]
Tar alle disse fakta i betraktning, i denne studien, har vi besluttet å grundig analysere systemiske nivåer av de tidligere bemerket cytokiner hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen og sammenligne cytokin nivåer mellom bukspyttkjertelen kreftpasienter, friske personer og pasienter med andre bukspyttkjertelen kreftformer. Vi har også bekreftet våre tidligere observasjoner om sammenhenger mellom systemiske nivåer av cytokiner og absolutte tall av sirkulerende BMSCs hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen (tidligere rapportert av oss [10]). I denne studien vi også fastslått hvorvidt systemiske nivåer av cytokiner har klinisk verdi for diagnostisering og diskriminering av kreft i bukspyttkjertelen fra andre pankreastumorer og sykdommer hos mennesker. Vi antok at pasienter som lider av kreft i bukspyttkjertelen ville ha høyere nivåer av visse cytokiner, og at disse forhøyede nivåer vil være i det minste delvis forbundet med intensivert systemisk omsetning av BMSCs. Vi har også hevdet at cytokin nivåer potensielt kan tjene som nye markører for å skille bukspyttkjertelkreft fra andre pankreastumorer og sykdommer hos mennesker.
Materialer og metoder
Etikk uttalelse
Bioetisk komiteen av Pomeranian Medical University i Szczecin godkjent studieprotokollen, og alle pasienter gitt skriftlig informert samtykke før deltakelse.
pasienter og blodprøver
i alt 142 personer med generelt god og stabil helse ble inkludert i studien. Disse pasientene ble delt inn i grupper: en «kreft» gruppe (nylig diagnostisert bukspyttkjertel adenokarsinom, n = 43), en «andre kreftformer» gruppe (pankreas nevroendokrine svulster [garn], n = 10; solide pseudopapillary svulster [spts], n = 3), en «andre bukspyttkjertel sykdommer» gruppe (akutt /kronisk pankreatitt, n = 31;. bukspyttkjertelen cyster, n = 14), og en «kontroll» gruppe (friske frivillige, n = 41)
endelig diagnose av bukspyttkjertelen adenokarsinom og andre kreftformer var basert på biopsi prøven analyse. For å etablere sykdom staging alle pasientene gjennomgikk ultralyd, computertomografi og /eller endoskopisk ultralyd, samt brystrøntgenundersøkelser. I «kreft» gruppe, 6 pasienter kvalifisert for kirurgisk fjerning av bukspyttkjertelen tumor (Stage I eller II i henhold til Tumor-Node-metastaser – TNM-klassifikasjon), 10 pasienter presenteres med inoperabel lokalavansert sykdom (stadium III), og 27 pasienter hadde distale metastaser til lever eller lunger (Stage IV). På tidspunktet for deres inkludering i studien, ingen av pasientene var på kjemoterapibehandling, hadde mottatt noen cytotoksiske midler eller medikamenter i løpet av de siste 12 måneder før studien, eller hadde presentert noen kliniske tegn på aktiv infeksjonssykdom. Alle pasienter ble rekruttert fra personer innlagt på sykehus i Department of Gastroenterology av Pomeranian Medical University i Szczecin. De generelle karakteristikker av enkeltpersoner inkludert i studien, sammen med en statistisk sammenligning av disse funksjonene mellom de undersøkte gruppene, blir presentert i tabell 1 og tabell S1.
Perifere blodprøver (8-10 ml ) ble samlet inn fra alle inkluderte individer. Prøvene ble behandlet umiddelbart etter standard laboratorieprotokoller, og plasma ble separert, frosset og lagret ved -80 ° C inntil videre bedømmelse.
Analyse av systemiske nivåer av cytokiner
systemiske konsentrasjonene av interleukiner (IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17 og IL-23), G-CSF, og TNFa ble målt ved anvendelse av kommersielt tilgjengelige, høy følsomhet ELISA-sett (
R D Systems, Minneapolis, Minnesota, USA
eller
BD Biovitenskap OptEIA ELISA kits, MD, USA
) i henhold til produsentens instruksjoner
statistiske metoder
.
analogt som i våre tidligere studier [20] – [24] Shapiro-Wilk test ble anvendt for å bestemme fordelingen av kontinuerlige variabler analysert. Den t-test ble brukt for å sammenligne bety parameterverdier mellom de undersøkte gruppene (for variabler normalfordelt). For variabler som ikke var normalfordelte, ble verdiene log transformert. Hvis en normalfordeling ble deretter oppnådd, ble disse variablene transformert også sammenlignet med t-test. Men hvis transformasjonen ikke resulterte i en normalfordeling, ble en Mann-Whitney U-test utført. Korrelasjoner mellom ulike analyserte parametre ble beregnet ved anvendelse av Pearson test eller Spearman Rank test, ifølge den normalitet av fordelingen. For å evaluere effekten av kontinuerlige variabler på kreft i bukspyttkjertelen iscenesettelse og nivåer av cytokiner, ble multivariate regresjonsanalyser utført ved hjelp av en trinnvis utvelgelsesmetode. Variabler som er utelatt fra den opprinnelige modellen gjenåpnet individuelt for å utelukke rest forvirrende. Under utviklingen av multivariate regresjonsmodeller, ble antall innsatte uavhengige variabler ikke overstige 10% av det totale antallet av analyserte pasienter. Konstruerte modeller ble bekreftet ved hjelp av Akaike informasjon kriterium (AIC), og feilaktig konstruerte matriser resulterte i avvisning av modellen. Mottaker som opererer karakteristiske (ROC)-kurver ble konstruert for alle parametre analysert som diagnostisk middel for kreft i bukspyttkjertelen, og arealet under hver ROC-kurven (AUC) ble beregnet. Den aktuelle studien er utført i henhold til bemerkningen retningslinjer for å bedre kvaliteten og generell gyldighet av sine resultater. Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS statistisk analyse programvare. P-verdier mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant.
Resultater
Analyse av inkluderte individer
Første sammenligning av de analyserte grupper av rekruttert personer avslørt betydelig høyere CA19-9 nivåer i pasienter med bukspyttkjertel adenokarsinom i forhold til alle andre pasientgrupper (tabell 1 og tabell S1). Videre kreftpasienter hadde signifikant høyere C-reaktivt protein nivåer enn kontrollpersoner og emner diagnostisert med andre typer bukspyttkjertelen kreftformer, men disse verdiene var lavere enn påvist hos pasienter med andre pankreas sykdom, og var ikke signifikant forskjellig mellom pasienter diagnostisert med tidlig og mer avansert sykdom (tabell S2).
Sammenligning av systemiske nivåer av cytokiner hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, andre bukspyttkjertelen kreftformer, og friske individer
De gjennomsnittlige systemiske konsentrasjoner av interleukiner hos pasienter med bukspyttkjertel adenokarsinom og friske individer er avbildet i figur 1 og figur S1. Vi har funnet at nivåer av IL-6, IL-8 og IL-10 var signifikant høyere (opp til 3 ganger) i kreftpasienter enn hos friske individer. I motsetning til IL-23-konsentrasjoner var signifikant lavere hos kreftpasienter enn i friske kontroller (figur 1). Vi observerte ingen signifikant forskjell i IL-1β, IL-12, IL-23 eller G-CSF-nivåer mellom friske individer og kreftpasienter (figur 2 og figur S1). I tillegg kan pasienter med pankreatisk adenokarsinom hadde G-CSF-nivåer som var lik den hos friske individer, og betydelig høyere TNFa-konsentrasjoner (figur 2). Interessant, når vi sammenlignet disse cytokinene nivåer mellom pasienter med tidlig diagnose, lokalavansert eller metastatisk sykdom, fant vi statistisk signifikante forskjeller bare i form av IL-8 konsentrasjoner (Tabell S2)
IL -. Interleukin p – nivå av betydning
G-CSF -. granulocytt-kolonistimulerende faktor TNFa – tumornekrosefaktor alfa p -. signifikansnivå
Interessant, når vi sammenlignet nivåer av cytokiner mellom friske individer og pasienter med andre ondartede sykdommer pankreas, den eneste forskjellen var i konsentrasjonen av IL-23 (tabell S3). I tillegg systemiske nivåer av IL-23 i pasienter med garn eller spts var betydelig høyere enn nivåene i bukspyttkjertelen kreftpasienter (p = 0,002). Viktigere, pasienter med bukspyttkjertel adenokarsinom hadde signifikant høyere systemiske IL-8 og TNFa nivåer enn gjorde personer diagnostisert med andre bukspyttkjertelen maligniteter (Tabell S3).
Cytokiner og sirkulerende benmargavledede stamceller
etter at vi har identifisert de cytokiner som er forskjellige kreftpasienter og friske individer, var vi er interessert i hvorvidt nivåene av disse cytokiner er assosiert med den nylig rapportert fenomenet intensivert systemiske sirkulasjon av forskjellige populasjoner av BMSCs i pasienter med pankreatisk adenokarsinom [10]. Vi har funnet at nivåer av IL-6, IL-8, IL-10 og IL-23 signifikant korrelert med det absolutte antall sirkulerende BM-avledede MSC, og IL-23-nivåer ble også negativt i forbindelse med antallet sirkulerende VSELs ( Tabell S4). Det var ingen andre signifikante assosiasjoner mellom systemiske nivåer av cytokiner og det absolutte antall systemisk sirkulerende celler fra andre populasjoner av BMSCs.
Kliniske assosiasjoner mellom cytokiner og bukspyttkjertelkreft
Til slutt, vi bekreftet potensielle foreninger mellom systemiske nivåer av cytokiner og klinisk presentasjon av bukspyttkjertel malignitet i våre pasienter. Ved hjelp av multivariate regresjonsanalyser vi funnet at blant alle undersøkte cytokiner, ble bare IL-8-nivåer i pasienter med kreft i bukspyttkjertelen sterkt assosiert med sykdom avansement. IL-8 konsentrasjon også ut til å være forbundet med eller påvirket av IL-6 og TNFa nivåer hos pasienter med bukspyttkjertel adenokarsinom (tabell 2).
Etter å merke slike åpenbare forskjeller i nivåene av utvalgte cytokiner mellom de undersøkte gruppene av pasienter og friske individer, har vi besluttet å foreløpig undersøke potensialet diagnostiske verdien av disse utvalgte cytokiner for påvisning av kreft i bukspyttkjertelen hos mennesker. For å avgjøre om systemiske nivåer av cytokiner kan tjene som nye skaperne av bukspyttkjertelen adenokarsinom, la vi til en gruppe pasienter som ble innlagt på sykehus eller diagnostisert med andre bukspyttkjertelsykdommer (akutt /kronisk pankreatitt eller bukspyttkjertel cyster) til våre analyser. Etter måling cytokin nivåer (IL-6, IL-8, IL-10, IL-23, TNFa) i denne gruppen, har vi lagt disse pasientene til våre analyser, bygget ROC kurver, og bestemmes omtrentlig AUC-verdier for å vurdere hensiktsmessigheten av disse cytokiner som diagnostiske markører for kreft i bukspyttkjertelen. Blant alle undersøkte parametere, bare de med 95% konfidensintervall (KI) nedre grense verdi som oversteg 0,50 presenteres og presist beskrevet (figur 3). Vår analyse har vist at IL-6, IL-8, IL-10, TNFa og er lovende nye kandidat markører for deteksjon av pankreatisk adenokarsinom, mens IL-23 kan være verdifull for sin evne til å utelukke en diagnose av kreft. Basert på våre resultater, bestemte vi oss for å finne ut foreslåtte diagnostiske grenseverdier for disse cytokinene og foreløpig karakterisere deres estimerte sensitivitet, spesifisitet og positiv og negativ prediktiv verdi (Tabell 3). Interessant, i vår analyse C-reaktivt protein nivåer syntes å være av ingen diagnostisk verdi for indikasjon på kreft i bukspyttkjertelen (AUC = 0,45; 95% KI 0,24 til 0,66; p = 0,63) (figur 3f), og i dag brukes CA19.9 markør viste seg å være på 74,4% sensitivitet, 80,8% spesifisitet, mens dens positive og negative prediktive verdier var 62,7% og 87,9%, henholdsvis.
Beregnet følsomhet (y-aksen) er plottet mot 1-spesifisitet formel (x -aksen) for som ble undersøkt interleukiner /cytokiner, dvs. IL-6 (a), IL-8 (b), IL-10 (c), TNFa (e), og C-reaktivt protein (f) som indikatorer på kreft i bukspyttkjertelen og IL-23 (d) som en markør for ikke-cancerøse lesjoner. Presis beskrivelse av disse parameterne (AE) er presentert i tabell 3. IL – interleukin TNFa – tumornekrosefaktor alfa p – signifikansnivå CRP -. C-reaktivt protein
Diskusjoner
for mange år, forskere har vært å fremheve det faktum at biokjemiske og molekylærcrosstalk mellom immun og kreftceller er avgjørende for systemisk progresjon av malignitet. Så langt har flere eksperimentelle studier viser en signifikant rolle av forskjellige cytokiner, sammen med vekstfaktorer i bukspyttkjertelkreft utvikling (gjennomgått i detalj i [25], [26]). Men svært få av disse observasjonene er blitt bekreftet i en faktisk klinisk setting. Derfor bestemte vi oss for å grundig analysere et bredt panel av cytokiner hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Vi brukte disse data for å bekrefte eventuelle sammenslutninger av cytokiner med systemisk BMSC sirkulasjon og for å evaluere den potensielle kliniske diagnostiske verdien av cytokinnivåer.
vi funnet at blant alle analyserte cytokiner, bare IL-6, IL-8, IL-10 og IL-23 nivåer signifikant forskjellig mellom pasienter med kreft i bukspyttkjertelen og andre individer. Fra en molekyl synspunkt, kan økning i nivåene av disse ILs sterkt fremme kreft progresjon hos pasienter med pankreas maligniteter, da disse cytokiner er involvert i aktivering av flere oppstrøms signalveier som påvirker aktiviteten av mange transkripsjonsfaktorer, modulere den cellulære proteome ved både genetisk og translasjonelle nivå, og fremme utviklingen av en «immunsuppressivt» Th2-immun fenotype profil [12] – [14], [27] – [29]. Overraskende, vi fikk ikke se signifikante forskjeller i nivåene av andre ILs at vi undersøkte, som er kjent for å stimulere immunrespons [17], [19], [30], og kunne med fordel fremme immun aggresjon mot kreftceller som fører til deres vellykket eliminering . Alle disse resultatene bekrefter og oversette tidligere observasjoner som viste at ikke bare en lokal, men også en systemisk endogen «immunundertrykkende» tilstand synes å forekomme i løpet av utvikling og progresjon av pankreatisk adenokarsinom hos mennesker [31], [32]. Det virker også veldig spennende å definere den eksakte (patogene) mekanismer som fører til en slik bestemt konstellasjon av cytokiner hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Det er foreslått at et slikt fenomen kan være relatert til flere faktorer, blant annet sterk desmoplastic reaksjon fra kreft miljø som synes å være et kjennetegn på kreft i bukspyttkjertelen. Flere typer av tumor-stroma interaksjoner har blitt implisert å ha potensial til å fremme kreft i bukspyttkjertelen celle invasjon og metastase. Forskere har vist at miljøet for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen inneholder flere celler, slik som fibroblaster, pankreatiske stellate cells, avvikende endotelceller, pericytes, foci av inflammatoriske celler og makrofager som kan sterkt bidra til produksjon av kjemokiner og cytokiner (gjennomgått i detalj i [ ,,,0],33]). Dessuten, på det systemiske nivå ulike typer celler kan også bidra til generering av cytokiner inkludert benmarg-avledede stamceller, så vel som, immunceller, slik som CD4 + T-lymfocytter eller dendrittiske celler [34], [35]. Alle disse mekanismer kan samtidig føre til en endret cytokin-profil hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, og derved fremme utvikling og systemisk spredning. Interessant, undertrykkelse av forskjellige cytokiner (for eksempel IL-17) fører til signifikant inhibering av (pankreatisk) tumorvekst hos forsøksdyr [36]. Denne effekten er antatt å være i hovedsak relatert til inhiberte metalloproteinaser «og VEGF handling, så vel som ved fremming av en «Th1-dominant pro-inflammatorisk» miljø. Ikke desto mindre er ytterligere studier utvilsomt er nødvendig for å fullt ut undersøke og forstå denne prosess hos mennesker.
Vi har også vist at forhøyede nivåer av visse ILs hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen er forbundet med den absolutte antall sirkulerende BMSCs, hovedsakelig MSC. Nylig rapporterte vi at selektiv mobilisering av BMSCs oppstår hos pasienter med bukspyttkjertel adenokarsinom, og ulike bestander av BMSCs som blodkreft stilk og stamceller (HSPCs) eller endoteliale progenitorceller (EPCs) ser ut til å bli undertrykt i BM miljøet, mens VSELs og MSCer utgang fra BM [10]. I denne studien overraskende fant vi at G-CSF ikke var signifikant assosiert med BMSC handel hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, som nivåene var sammenlignbare mellom undersøkte gruppene. I mange år ble G-CSF forventes å bli assosiert med BMSC menneskehandel i bukspyttkjertelen kreftpasienter, selv om vår rapport at det ikke er signifikant assosiert bekrefter nyere rapporter fra andre [37], [38]. I tillegg er resultatene vist at utvalgte ILs kan faktisk være potensielt er involvert i reguleringen av denne prosessen. Spesielt, IL-6, IL-8, IL-10 og IL-23 konsentrasjoner i bukspyttkjertelcancerpasienter ser ut til å være assosiert med antallet sirkulerende MSCer, mens lavere IL-23 nivåer negativt korrelert med økt antall VSELs detektert i perifert blod fra pasienter diagnostisert med pankreatisk adenokarsinom. Dessverre, på dette stadiet av vår forskning, er det umulig å definere den eksakte rolle disse ILs i reguleringen av BMSC homeostase eller trafficking i bukspyttkjertelen kreftpasienter. Dette aspektet bør være fullt undersøkes i fremtidige eksperimentelle og translasjonsforskning studier.
Til slutt bestemte vi oss for å gjennomføre en foreløpig analyse av potensialet diagnostisk verdi av spesifikke cytokiner for påvisning av kreft i bukspyttkjertelen, og for diskriminering av kreft i bukspyttkjertelen fra andre bukspyttkjertelen ondartede sykdommer og sykdommer. Flere forskere prøver hele tiden å finne nye stoffer som kan brukes rutinemessig i klinisk praksis som markører for kreft i bukspyttkjertelen [37] – [39]. Så langt har disse forsøkene møtt med variabel suksess. I vår studie har vi funnet at systemiske nivåer av IL-6, IL-8, IL-10, TNFa og viser potensialet som diagnostiske markører for deteksjon av pankreatisk adenokarsinom (med sensitivitet og spesifisitet på ca. 70-80%), mens IL -23 konsentrasjoner kan potensielt brukes til å ekskludere en diagnose av kreft i bukspyttkjertelen hos mennesker. Dessverre, selv om våre foreløpige resultatene er meget lovende på dette trinn, er disse markørene ikke synes egnet for uavhengige beslutninger på grunn av deres forholdsvis lav spesifisitet og fordi deres diagnostiske verdien ble bestemt på basis av en forholdsvis liten prøvestørrelse. I tillegg bør den foreslåtte cut-off og prediktive verdier av disse markørene bli ytterligere bekreftet i kohortstudier.
I sammendraget, vår klinisk studie i) støttet betydningen av utvalgte cytokiner i den kliniske presentasjonen av kreft i bukspyttkjertelen i mennesker, ii) pekt på flere sammenhenger mellom utvalgte ILs og intensivert BMSC menneskehandel hos pasienter med bukspyttkjertel adenokarsinom, og iii) foreløpig preget den diagnostiske potensialet av flere cytokiner som potensielle nye kliniske markører for kreft i bukspyttkjertelen hos mennesker.
Støtte Informasjon
Figur S1.
Nivåer av utvalgte interleukiner hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen og friske individer sammen med sine statistisk sammenligning (betyr ± standardavvik)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0097613.s001 product: (PDF)
Tabell S1.
Generelle karakteristikker av pasienter diagnostisert med akutt /kronisk pankreatitt eller bukspyttkjertel cyster (data presentert som betyr ± SD eller median [indre kvartilområdet])
doi:. 10,1371 /journal.pone.0097613.s002 plakater (PDF )
Tabell S2.
cytokin og C-reaktivt protein nivåer i bukspyttkjertelen kreftpasienter, inndelt i grupper i henhold til Tumor-Node-metastaser (TNM) iscenesettelse av malignitet (presentert som gjennomsnitt ± SD eller median [indre kvartilområdet]).
doi : 10,1371 /journal.pone.0097613.s003 product: (PDF)
tabell S3.
Nivåer av undersøkte cytokiner hos pasienter med andre kreftformer (garn og spts) sammen med sine statistisk sammenligning (median [indre kvartilområdet])
doi:. 10,1371 /journal.pone.0097613.s004 plakater (PDF)
Tabell S4.
Koeffisienter av sammenhenger mellom absolutte antall sirkulerende benmargavledede stamceller «populasjoner og systemiske nivåer av undersøkte cytokiner hos pasienter med bukspyttkjertel
adenokarsinom product: (n = 8)
doi:. 10,1371 /journal .pone.0097613.s005 product: (PDF)
Takk
En del av disse resultatene ble presentert under
United European Gastroenterology Week & Conference, som ble avholdt i Berlin i oktober 2013, og
cytokin 2013
konferansen som ble holdt i San Francisco, CA, USA, i september 2013.
