Abstract
afroamerikanske pasienter med tykktarmskreft viser høyere dødelighet enn de kaukasiske kolleger. Biologi kan spille en delvis rolle, og tidligere studier antyder en høyere prevalens for mikro ustabilitet (MSI) blant kreftformer fra afro-amerikanere, om enn pasienter med MSI kreft har bedret overlevelse enn pasienter med ikke-MSI kreftformer, i strid med utfallet observert for African American pasienter. CD8
+ T-celle infiltrasjon av tykktarmskreft er postively korrelert med MSI svulster, og er også knyttet til forbedret resultat. Her benyttet vi en 503-person, populasjonsbasert tykktarmskreft kohort bestående av 45% afro-amerikanere å bestemme under blindet forhold fra alle epidemiologiske data, utbredelsen av MSI og tilhørende CD8
+ T-celle infiltrasjon innenfor kreft. Blant kaukasiske kreft, 14% var MSI, mens afroamerikanske kreft viste 7% MSI (
P
= 0,009). Klinisk MSI kreft mellom løpene var lik; blant mikro stabile kreft, afroamerikanske pasienter var yngre, kvinnelig, og med proksimale kreft. CD8
+ T-celler var høyere i MSI kreft (88,0 vs 30,4 /HPF,
P
0,0001), men var ikke forskjellig mellom løpene. Utnytte denne populasjonsbasert kohort, African American kreft viser halve MSI utbredelsen av kaukasiere uten endring i CD8
+ T-celle infiltrasjon som kan bidra til sin høyere dødelighet av tykktarmskreft
Citation. Carethers JM, Murali B, Yang B, Doctolero RT, Tajima A, Basa R, et al. (2014) Influence of Race på mikro Ustabilitet og CD8
+ T celleinfiltrasjon i Colon Cancer. PLoS ONE 9 (6): e100461. doi: 10,1371 /journal.pone.0100461
Redaktør: Hassan Brim, Howard University, USA
mottatt: 20 februar 2014; Godkjent: 23 mai 2014; Publisert: 23 juni 2014
Copyright: © 2014 Carethers et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble finansiert delvis av National Cancer Institute Omfattende partnerskap for å redusere krefthelseforskjeller (CPRCHD) gir U54CA132384 og U54CA132379, og med tilskudd R01 DK067287, U01 CA162147, og P30 DK034987. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Dødelighet av tykktarmskreft er høyere i afrikanske amerikanere enn kaukasiere i alle faser av sykdommen [1], [2]. Mens dødeligheten forskjellen kan være delvis relatert til klinisk omsorg eller komorbiditet, kan det også ha bidrag fra forskjeller fra innenfor kreft [3]. Tidligere studier har hatt utilstrekkelig antall afro-amerikanere å tilstrekkelig undersøke raseforskjeller fra tumor egenskaper som kan påvirke dødeligheten [4], [5].
mikro ustabilitet (MSI) er en genetisk biomarkør for hypermutable tykktarm kreft, drevet ved inaktivering av DNA-reparasjons mismatch (MMR) system [6], [7]. Sin tilstedeværelse viser et bedre resultat for pasientene sammenlignet med samme iscenesatt tykktarmskreftpasienter uten MSI [3]. Dette kan delvis skyldes neoantigener generert av mutasjons frameshifts innenfor kodende regioner av spesifikke gener som følge av inaktivering av DNA-MMR i tykktarmskreft epitelcelle, tiltrekker spesifikke immunceller som kan bidra til å inneholde tumoren og begrense metastase [7], [8]. Spesielt er MSI coloncancere forbundet med økt intraepitelial CD8
+ T-celler sammenlignet med mikro stabil (MSS)-kreft [8] – [10], og mange MSI kreftformer demonstrere en «Crohns-liknende» lymfoide «granuloma» reaksjons~~POS=TRUNC histologisk innenfor den epiteliale komponenten av adenokarsinom [7] – [9]. MSI kreft utgjør 15-20% av alle tykktarm kreft, har diploide celler og i omvendt forhold til allele tap. MSI kreft er mer sannsynlig å ha mucinkjertler egenskaper og dårlig differensiering ved histologi, og ~70% er plassert proksimalt til milt bøyning i tykktarmen. MSI kreft kan utvikle seg raskere enn MSS kreft [7], [11], og kan kjøre fastsittende taggete adenomer i kreft [12], [13]. I tillegg kan pasienter med stadium II /III MSI kreft ikke forbedre sin overlevelse med 5-fluorouracil-basert kjemoterapi [14], [15].
Colon kreft fra afroamerikanere dele noen kliniske og epidemiologiske funksjoner med MSI kreft , men ikke andre. For eksempel afrikansk amerikanere har mer tilbøyelighet for proksimale kolon kreft og polypper, og tumorprogresjon kan være raskere basert på den yngre alder for kreftdiagnostikk [1], [2], [16]. Noen rapporter tyder mer mucinkjertler funksjoner anectdotally i African American tykktarm kreft [1]. Disse funksjonene vil foreslå utbredelsen av MSI vil være relativt høyere i afroamerikanske tykktarm kreft. Omvendt, afro-amerikanere har en tendens til å presentere med avansert stadium av sykdommen, og har dårlig 5-års overlevelse i motsetning til at pasienter med MSI-kreft [1]. Disse funksjonene vil foreslå MSI vil være relativt lavere i afroamerikanske tykktarm kreft. Evaluering av African American tykktarm kreft for MSI har vært sparsom med bare to grupper som har publisert data, en som viser en MSI frekvens på 23% (7 av 31 prøver) og den andre med 48% (10 av 21 prøver) blant afroamerikanske kreft [ ,,,0],4], [5], noe som tyder på en høyere enn gjennomsnittlig frekvens. Begge gruppene benyttet lagrede prøver med knyttet rase data; verken er studier fra innen en populasjon. I denne studien, benyttet vi en populasjonsbasert tykktarmskreft kohort til mer nøyaktig bestemme frekvensen av MSI i afroamerikanske tykktarm kreft. Våre data tyder på at det er halvparten av frekvensen av MSI blant afroamerikanske tykktarm kreft sammenlignet med kaukasiske tykktarm kreft, noe som tyder på at når en afroamerikansk er diagnostisert med tykktarmskreft, er mer begrenset i denne populasjonen nytte av forbedret overlevelse assosiert med MSI kreft.
Materialer og metoder
Pasienter og Prøvene
data ble samlet inn som en del av North Carolina Colon Cancer Study (NCCCS), en populasjonsbasert, case-control studie utført i 33 sammenhengende fylker i sentrale og østlige Nord-Carolina, inkludert både rurale og urbane områder [17]. Fylkene ble valgt for å gi tilstrekkelig representasjon av afroamerikanske og rurale innbyggere, og for å unngå henvisning eller utvalgs mønstre som kan hindre fall konstatering og /eller etterlevelse. The Institutional Review Board ved University of North Carolina School of Medicine godkjent den opprinnelige studien protokollen.
Cases ble identifisert mellom 01.10.1996 og 01.09.2000 ved hjelp av en rask konstatering system implementert i samarbeid med North Carolina Central Kreftregisteret. Kvalifiserte tilfeller var mellom 40 og 80 år, hadde patologisk bekreftet invasiv adenokarsinom i tykktarmen, og bodde i 33 fylker. Alle kvalifiserte afroamerikanske pasienter ble invitert til å delta. Et tilfeldig utvalg av kaukasiske pasienter i samme aldersgruppe (± 5 år) og kjønn ble trukket til å gi like mange afroamerikanske og kaukasiske tilfeller. Kontrollene er yngre enn 65 år fra samme 33-fylke området ble valgt ut fra Department of Motor Vehicles Registry-databasen, og kontrollerer 65 år og eldre ble valgt ut fra Health Care Finansiering Administration database.
Av 935 mulige tykktarm kreft tilfeller identifisert (464 African American, 471 kaukasisk), leger nektet tilgang for 31 afrikanske amerikanere og 35 Caucuasians, kontakt var ufullstendig i 29 afrikanske amerikanere og 29 kaukasiske, og 81 afrikanske amerikanere og 45 kaukasiere nektet å delta. Den generelle samarbeidet rate (intervjuet /intervjuet + nektet) var 84%: 79% for afro-amerikanere, 89% for kaukasiere. Ytterligere 33 pasienter ble ekskludert fordi kvaliteten av intervjuet ble dømt utilstrekkelig. Følgelig var det 643 tilfeller: 294 afrikanske amerikanere og 349 kaukasiere. Den samlede samarbeid sats for kontrollene var 62%: 59% for afro-amerikanere og 65% for kaukasiere; 1048 kontroller, 437 Afroamerikaner og 611 kaukasiske deltakere.
Saker og kontroller ble valgt ved hjelp av randomiserte rekruttering for å oppnå en alder, rase og kjønn forholdet optimalisert for statistisk effektivitet. African American saker ble oversamples for å gi en 01:01 kaukasisk: African American ratio, og kontroller ble samplet å matche fordelingen av rase, alder og kjønn av tilfellene
Vevsprøver ble samlet ved. kirurgi og fiksert i formalin. Arkivert formalinfiksert, ble parafin-embedded (FFPE) vev gitt for DNA isolering og immunhistokjemi (IHC) i de beskrevne her studiene. Det var 503 totalt tilfeller med tilgjengelige vev for analyse for denne studien. The University of California San Diego, San Diego State University og University of Michigan mennesker komiteer godkjent forskningen utnytte disse eksisterende patologiske prøver.
DNA Extraction og mikroanalyse
DNA ble ekstrahert fra formalinfiksert, parafininnstøpte vev av hver pasients tykktarms svulsten og omkringliggende normalt vev [14]. Hvert område microdissected ble identifisert av patologen på en referanse hematoxylin og eosin farget lysbilde. Ufargede vevssnitt tilknytning til referansen lysbildet ble microdissected henhold til områder som er identifisert på referanse lysbildet ved hjelp av et kirurgisk skalpell blad. Den dissekert prøven ble deparaffinized i en mikro tube med xylen, og DNA ble renset med etanol og GeneReleaser (BioVentures, Murfeesboro, TN) i henhold til produsentens anbefalinger. Deretter ble prøvene behandlet med 200 ug /ml proteinase K (Sigma, St. Louis, MO) og inkubert ved 55 ° C i 5 timer. Den proteinase K ble ødelagt ved oppvarming av prøven til 95 ° C i 15 minutter, og prøvene ble umiddelbart avkjølt og lagret for polymerase kjedereaksjon (PCR) -analyse.
For bestemmelse av MSI, vi brukte NCI- anbefalt panel av 5 mikro markører (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123, og D17S250) å klassifisere svulsten som MSI-High (forbundet med inaktivering av DNA MMR), og MSI-lav eller mikro stabil (MSS) som ikke er tilknyttet DNA MMR inaktivering. MSI-High ble definert som 2 eller flere markører som viser nye alleler sammenlignet med ikke-svulstvev, MSI-L som en markør med en roman allel, og MSS som ingen markør med nye alleler. På grunn av de tilsvarende funksjonene i MSI-Low og MSS svulster [7], ble disse to gruppene inngår sammen i vår årsklasse. En primer fra hvert mikro markør par var radio-endlabeled med
32P eller fluorescensmerkede. PCR ble utført på microdissected templat-DNA i en reaksjon inneholdende 0,125 pmol av hver av de endlabeled og «kalde» primere, 0,25 U av Taq DNA-polymerase, 40 uM dNTP stamløsning, og endelig konsentrasjon på 1,5 til 2,0 uM magnesium. PCR-produktene ble denaturert i 95% formamid, og elektroforese på en 6% polyakrylamidgel inneholdende 7,5 M urea. Gelene ble deretter tørket og eksponert ved autoradiografi for røntgenfilm eller i en phosphorimager (Molecular Dynamics, Sunnyvale, CA). Alternativt ble PCR reaksjoner utnytte fluorescensmerket-merkede primere sendt direkte for DNA-sekvensering.
Genetiske analyser ble blindet og gjennomført separat og uavhengig av epidemiologiske data som samles inn i studien.
Immunohistochemistry og CD8
+ T celletall
for å utføre immunhistokjemi for CD8
+ T-celler, ble formalinfikserte, parafininnstøpte prøvene først deparaffinized i xylen og vannes ut. Endogen peroksyd aktivitet ble blokkert med 3% hydrogenperoksid i 20 min. Antigen gjenfinning ble utført i mikrobølgeovn i 10 minutter i 10 mM sitrat (pH = 6,0) og 0,05% Tween 20. Etter avkjøling, ikke-spesifikk proteinbinding ble blokkert med 1% BSA i PBS, og monoklonalt mus anti-human CD8-antistoff (DakoCytomation, Clone C8 /144B, Carpinteria, CA) ble satt over natten ved 4 ° C. Celler ble visualisert ved hjelp av DakoCytomation LSAB2 System-HRP kit, etter produsentens anvisninger. Objektglassene ble motfarget med hematoksylin Mayers, renset med ammoniumhydroksyd, tørket og dekkglass. Prøvene ble deretter analysert ved hjelp av lysmikroskopi.
For legemer, hvert objektglass ble undersøkt ved lav effekt (50X) for de områder som hadde den høyeste konsentrasjonen av fargede celler. Tre kraftige felt (HPF = 100X) ble fotografert og intraepitelial CD8
+ T-celler ble telt uavhengig i hver HPF av to observatører. Hvis Tellinger viste avvik 10%, de to observatører evaluert fotografiet sammen og deretter tellet uavhengig av hverandre. Resultatene fra de to observatører ble i gjennomsnitt
Statistical Analysis
Analysene ble utført ved bruk av SAS (versjon 9.1, SAS Institute, Inc., Cary, NC). Og basert på to-sidig
P
verdier. Statistiske analyser av beskrivende verdier var som følger: for kontinuerlige variabler, T-test; for kategoriske og patologiske verdier, Fishers Exact Test. Vi beregnet justert odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (95% KI) med ubetinget logis regresjonsmodeller (ved hjelp av Proc Logistic modul av SAS). Følgende kovariater ble vurdert for inkludering i multivariate modeller for samarbeid med MSI kreft: alder (kontinuerlig), kjønn (mann, kvinne), kreft stadium (klassifisert på tidspunktet for kirurgi), rase (African American, kaukasiske), mucinous tumor ( ja, nei), tumor differensiering, inflammatorisk infiltrere, og kreft plassering i tykktarmen (høyresidig definert som proksimale til milten flexure). Signifikant interaksjon ble sett mellom rase og tumorlokalisering, og det var svak sammenheng samspillet mellom MSI status og alder. Modeller bygget viser begge disse interaksjoner
Opplysninger om CD8
+ T-celletall /HPF i den totale analyserte prøvene ikke følger en normal, Gaussian distribusjon.; Derfor, ble ikke-parametriske statistiske tester som kreves for å vurdere betydningen av en hvilken som helst forskjell mellom to grupper i hver av analysene. Mann-Whitney
U
testen ble utført for å finne ut om noen to uavhengige prøvesett hadde data distribusjoner som avvek betydelig. Statistiske analyser for CD8
+ T-celler ble utført ved hjelp av
IBM SPSS statistikker, versjon 21.0.0.0 (IBM Corporation, 2012)
P
verdier 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Vi utnyttet en 503-person, sann populasjonsbasert tykktarmskreft kohort med prospektiv innsamling av data fra 33 fylker i North Carolina som ble utviklet for å oversample afrikansk amerikanerne i kohorten (North Carolina Colon Cancer Study, NCCCS) [17]. Det er viktig å merke seg at MSI analysene ble blindet og utført hver for seg og uavhengig av de epidemiologiske data som samles inn i studien. Blant de 503 tykktarm kreft, 227 (45%) var fra afrikanske amerikanere, og 276 (55%) var fra kaukasiere. Overall, 54 (11%) kreft demonstrert MSI. Men utbredelsen av MSI i kreft skilte mellom afroamerikanere og kaukasiere. Det var 39/276 (14%) kaukasiere med MSI kreft, sammenlignet med 15/227 (7%) afro-amerikanere med MSI kreft (Tabell 1 og Figur S1). Sammenlignet med MSS kreft, ble MSI kreft assosiert med kaukasiske pasienter (
P
= 0,009), en mucinous histologi (
P
= 0,0004), dårlig differensiering (
P
= 0,03), en «Crohns-like» lymfoid og intraepitheilial lymfatisk reaksjon (
P
= 0,0001), og plassering i proksimale colon (
P
0,0001) (tabell 1). Det var ingen forskjell i alder, kjønn, eller kreft stadium mellom pasienter i MSI og MSS grupper. Med unntak av raseforskjell, ble funnene i forbindelse med MSI tumorer tidligere kjent og tjener til å validere våre data. Vi utførte trinnvis regresjon vurdere alle clinicopathological foreninger, og rase, inflammatorisk infiltrere, og svulst stedet forble i den endelige modellen. Det var signifikant interaksjon mellom rase og svulststedet. Pasienter med MSI kreftformer har en odds ratio (OR) på 3,21 for tilstedeværelsen av Crohns som histologi, og er mindre sannsynlig å være afro-amerikanere (med enten proksimale kreft, OR = 0,26, eller distale kreft, OR = 0,16) eller kaukasiere med distale kreft (OR = 0,12) (tabell 2). Legge til alder, som ble svakt relatert til MSI, men ikke rase, ikke vesentlig endre disse odds ratio i trinnvis regresjon modell.
Vi har vurdert om det var noen forskjeller mellom raser innen MSI eller MSS kreft grupper. Vi fant ingen forskjell mellom afrikansk-amerikanske og kaukasiske pasienter med MSI kreft, selv om det var en trend for African American kreft til å være fra yngre og kvinnelige pasienter (tab 1). Blant MSS kreft, afroamerikanske pasienter var betydelig yngre (62,6 vs 64,8 år,
P
= 0,02), mer sannsynlig kvinne (56% vs. 43%,
P
= 0,008), og mer sannsynlig å ha en proksimale colon tumor (54% vs. 44%,
P
= 0,04) (tabell 1). Våre data om African American MSS kreftformer er forenlig med afroamerikanske kvinner som innehar mer avanserte adenomatøse polypper [18], og seer og American Cancer Society data konsekvent viser tidligere alder og høyere prevalens av proksimale tykktarm kreft blant afroamerikanske pasienter sammenlignet med kaukasiske pasienter [1 ], [2].
Vi var i stand til å bestemme antall intraepitelial CD8
+ T celler i 475 kreft å skjelne noen forskjell mellom rasene, som høyere tall har vært forbundet med MSI-kreft [9] og forbedret overlevelse [3], [19]. MSI kreft hadde høyere midlere CD8
+ T-celletall i forhold til MSS kreft (88,0 vs. 30,4 /HPF,
P
0,0001) (figur 1), og denne forskjellen var tilstede mellom MSI og MSS kreftformer fra afroamerikanske pasienter (76,8 vs 32,2 /HPF,
P
= 0,0057) og fra kaukasiske pasienter (95,5 vs 29,5 /HPF,
P
0,0001) (figur 2) . Blant MSI kreft, var det ingen forskjell i gjennomsnittlig CD8
+ T intraepitelial celleinfiltrasjon mellom afroamerikanere og kaukasiere; likeså, var det ingen forskjell mellom raser blant MSS kreft (figur 1). Våre data er konsistent med en forbindelse mellom CD8
+ T-celle intraepitelial infiltrasjon og MSI kreft. Mens vi observert noen forskjell for den samlede gjennomsnitts CD8
+ T-celler mellom raser (figur 2), var gjennomsnittlig CD8
+ T celletall var gjennomgående lavere i afrikanske amerikanere sammenlignet med kaukasiere (unntatt for MSS kreft), med liten eller ingen representasjon i øvre kvartil av CD8
+ T-celler (Figur 2A og figur 1BC). Dermed kreft med svært høy infiltrasjon av CD8
+ T-celler var oftere og i noen sammenligninger nesten utelukkende fra kaukasiske pasienter.
(A) Immunohistochemistry av CD8
+ T celler i løpet av ondartede epitheilial kjertler av en tykktarmskreft. Legg merke til tilstedeværelsen av intraepitelial CD8
+ T-celler (
innfelt
). (B) CD8
+ T-celletall mellom MSI og MSS kreft. (C) CD8
+ T-celler av MSI kreft mellom løpene. (D) CD8
+ T-celler av MSS kreft mellom løpene. Merk at det ikke er noen forskjell mellom afroamerikanere og kaukasiere sammenligne MSI eller MSS kreft. Tallet over hver dot blot er midler; den horisontale linjen representerer gjennomsnittlig antall blant de kreftformer.
(A) CD8
+ T-celler mellom raser, uavhengig av mikro ustabilitet. (B) CD8
+ T-celletall mellom MSI og MSS kreftformer fra afro-amerikanere. (C) CD8
+ T-celletall mellom MSI og MSS kreftformer fra kaukasiere. Tallet over hver dot blot er midler; den horisontale linjen representerer gjennomsnittlig antall blant de kreftformer.
Diskusjoner
Dette populasjonsbasert studie viser romanen opplever at tykktarm kreft fra afroamerikanske pasienter har halve frekvensen av MSI forhold med kaukasiske, tilsynelatende uten endring i omfanget av intraepitelial CD8
+ T-celle infiltrasjon. Dette funnet er i kontrast med to andre studier [4], [5] som ikke var populasjonsbasert og som benyttes lagres prøvene med koblede rasistiske data, og vi tror at dette studiedesign forskjellen er årsaken til kontrasterende resultater mellom studier. Som MSI er en god prognostisk markør i forhold til samme iscenesatt pasienter med MSS svulster [3], den minste frekvensen av MSI blant afrikanske amerikansk tykktarm kreft tyder på at dette kan delvis bidra til høyere mortlity fra tykktarmskreft observert i denne rasegruppe [1], [2], [20].
Den nesten totale fraværet av svært høy CD8
+ T-celler blant afroamerikanske kreftformer kan foreslå en endring i immunforsvaret, og dette må være utforsket videre. Men identifiserte vi ingen forskjeller når man sammenligner gjennomsnitts CD8
+ T-celle infiltrasjon teller mellom løpene for MSI kreft eller MSS kreft, noe som tyder på at rase
per se
er ikke en faktor for CD8
+ T celle infiltrasjon. Våre data bekrefter sterk sammenheng mellom CD8
+ T-celle-infiltrasjon og MSI status av en tykktarmskreft, i overensstemmelse med ideen om at neoantigener drevet av DNA-MMR-mangel og påfølgende rammeskift-mutasjon av målgener er operativt [8], så vel som CD8
+ T-celler er assosiert med forbedret overlevelse av tykktarmskreft [19]. Den sterke koblingen mellom MSI status og CD8
+ T-celle infiltrasjon kan tyde på at CD8 + T-celler er årsaken til den observerte forbedrede resultatet for MSI svulster. For eksempel, pasienter med MSI tykktarm kreft ikke dra nytte av 5-FU kjemoterapi i flere studier, og 5-FU behandling kan også redusere overlevelse hos disse pasientene [14], [15]. Det kan være at adenokarsinomceller med defekt DNA-MMR funksjon er resistente mot 5-FU, men at CD8
+ T-celler er sensitive overfor 5-FU, med 5-FU behandling drepe den gunstige virkning av CD8
+ T-celleinfiltrasjon [13]. Fraværet av meget høy CD8
+ T celler blant afroamerikanske kreftformer kan simulere en lignende effekt som en teori for 5-FU behandling av pasienter med MSI kreft.
En annen biomarkør av defekt DNA MMR i sporadiske kolorektal kreft er hevet mikro forandringer ved valgte tetranucelotide gjentagelser, eller EMAST, som finnes i opp til 60% av kolorektal kreft og forårsaket av inaktivering av somatisk hMSH3 [21], [22]. EMAST er assosiert med metastaser og dårlig prognose [23], [24] og ser ut til å være dobbelt så vanlig blant endetarms kreft fra afrikanske amerikanere sammenlignet med kaukasiere [24]. Dermed blir bidraget fra EMAST, en dårlig prognosticator for pasienter med tykktarmskreft, kombinert med redusert forekomst av MSI, en god prognosticator sammen utgjør to biologiske prosesser involvert med betennelse og defekter i DNA MMR som kan forverre utfallet av afroamerikanske pasienter med tykktarmskreft.
Våre data viser også den dominerende proksimale natur tykktarmskreft i afrikanske amerikanere som ikke skyldes MSI. Eller data er i samsvar med tidligere seer og American Cancer Society data [1], men markere høyresidig natur kreft i fravær av MSI svulster. Hvorfor det er flere proksimale tykktarm kreft i afroamerikanske pasienter er ikke kjent. Imidlertid har dette betydning for tilnærmingen til tykktarmskreft screening i denne populasjonen.
I konklusjonen, finner vi halvparten av utbredelsen av MSI blant afroamerikanske pasienter med tykktarmskreft sammenlignet Causcasian pasienter uten endring i CD8
+ T-celle-infiltrasjon. Dette funnet kan bidra til afro-amerikanere «høyere dødelighet av tykktarmskreft.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Fordeling av MSI og MSS svulster blant afroamerikanske og kaukasiske pasienter i NCCCS
doi:. 10,1371 /journal.pone.0100461.s001 plakater (TIFF)
Takk
forfatterne takker Vianca Villegas, Reyna Melendez, Angelique Hill, og Fortunate Ene for å få hjelp med farging og opplisting celle tall.
