Abstract
Bakgrunn
Kjønnsforskjeller er rapportert i prognosen for visse kreftformer. I denne studien undersøkte vi om koreanske kvinner viser bedre overlevelse sammenlignet med mannlige pasienter med fast tumor nettsider.
Metoder
Vi analyserte data fra den koreanske National Cancer Forekomst database fra 599,288 voksne pasienter med diagnosen med solide kreftformer mellom 2005 og 2009. Pasientene ble fulgt frem til desember 2010. Vi søkte en relativ overskytende risiko (RER) modell justering for året oppfølging, alder ved diagnose og stadium ved diagnose.
Resultater
for alle faste kreftformer kombinert, vises kvinner en 11% lavere risiko for død sammenlignet med menn (RER 0,89; 95% KI 0,88 til 0,90) etter justering for år med oppfølging, alder, stadium, og saken blande. Kvinner viste signifikant lavere rers for følgende områder: hode /hals, spiserør, tynntarm, lever, nesehulen, lunge, bein /cartilages, melanom hud, bløtvev, hjernen og sentralnervesystemet, og skjoldbruskkjertelen. I motsetning til kvinner viste en dårligere prognose enn gjorde menn for tykktarms, strupehodet, nyre og blære kreft. Men overlevelse gapene mellom kvinner og menn redusert med økende alder; kvinnelige pasienter over 75 år vises en 3% høyere RER for død sammenlignet med menn i denne aldersgruppen.
Konklusjoner
Kvinnelige kreftpasienter viser en bedret overlevelse for de fleste av solide svulster nettsteder , selv etter korrigering for alder og scenen. Alder ved diagnose var den største bidragsyteren til kvinnenes overlevelse fordel
Citation. Jung K-W, Park S, Shin A, Oh C-M, Kong H-J, juni JK, et al. (2012) Do Kvinnelige kreftpasienter Vis Bedre overlevelse sammenlignet med menn? Analyse av den koreanske nasjonale registerdata, 2005-2009. PLoS ONE 7 (12): e52457. doi: 10,1371 /journal.pone.0052457
Redaktør: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, USA
mottatt: 06.09.2012; Godkjent: 19 november 2012; Publisert: 26.12.2012
Copyright: © 2012 Jung et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Cancer Center Grant (NCC-1010160). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Sex er kjent for å være en viktig faktor i patogenesen, diagnostisering og behandling av kreft, og det har vært en uavhengig prognostisk faktor for flere kreftformer.
det har vært noen studier som viste bedre kreft overlevelse hos kvinner for lunge [1], [2], [3], [4], CNS lymfom [5], melanom [6], [7], [8] og nyrecellekarsinom [9]. Omvendt, er det blitt rapportert at mannlige pasienter med kolorektal [4] og blærekreft vise en bedre prognose enn hunner [4], [10], [11]. Når alle kreftformer er kombinert, er overlevelse for kvinner antatt å være mer fordelaktig sammenlignet med de av mannlige pasienter [7], [8]. Imidlertid har de fleste studier er utført i vestlige land, og det var bare noen få asiatiske data.
Kvinner har en lengre forventet levealder i de fleste land [12], [13], og er mer sannsynlig å bli diagnostisert med kreft i eldre alder enn menn. Hvis deres asymptomatiske kreft gjennom kreft screening tendens til å bli diagnostisert oftere hos kvinner, kunne de vise bedre overlevelse enn menn. Verken biologiske eller kulturelle faktorer tydelig forklare overlevelse fordel for kvinner.
Hensikten med denne studien var å undersøke kjønnsforskjeller i overlevelse blant solide kreftpasienter etter justering for alder og stadium av sykdommen i en populasjonsbasert innstillingen med den koreanske National Cancer Forekomst data for pasienter diagnostisert fra 2005 til 2009.
Metoder
Studiepopulasjon
Detaljer om historie, mål, og aktiviteten i KCCR er dokumentert [14]. Kort fortalt, den koreanske Helse- og velferdsigangsatt en landsomfattende, sykehus-basert kreftregister, Korea Central Kreftregisteret (KCCR), i 1980. KCCR utvidet kreft registrering for å dekke hele befolkningen under populasjonsbasert regional kreftregister program , og ytterligere medisinsk-posten undersøkelser har blitt gjennomført siden 2003. De nasjonale kreftforekomst rapporter for kreftpasienter diagnostisert siden 1999 har vært utgitt siden 2005. KCCR data fra 1999 til 2002 har blitt publisert som kreftforekomst i fem kontinenter [15], som gjenspeiler fullstendigheten av insidensdata.
analysen inkluderte pasienter med solide kreft diagnostisert mellom 2005 og 2009. Vi utelukket ikke-melanom hudkreft, og kjønnsspesifikke områder, for eksempel eggstokk, livmorhalsen, corpus andre gynekologiske områder, prostata, testis, og andre mannlige kjønnssystemer. Tilleggs utelukkelse for brystkreft ble gjort, som brystkreft finnes hovedsakelig i kvinner og kjønn er kjent for å variere med hensyn til biologisk-baserte atferd. Analysen ble begrenset til pasienter eldre enn 20 år, siden mange funksjoner i barnekreft skiller seg fra voksne kreft. Vi inkluderte den første primære kreft bare, og vi utelatt dødsattesten bare tilfeller.
Totalt totalt 599,288 voksne pasienter med solid kreft ble analysert. Pasientene ble fulgt frem til desember 2010. Varigheten for overlevelse for hvert tilfelle ble beregnet som differansen mellom datoen for første diagnosen og dødsdato, tap for oppfølging, eller dato for oppfølging oppsigelse, avhengig av hva som kom først.
Definisjoner og statistisk analyse
KCCR rutinemessig samler inn data relatert til kreft, inkludert informasjon om demografiske kjennetegn, plassering av primærtumor, morfologi, og scenen på diagnose.
den primære kreft ble klassifisert i henhold til International Classification of Diseases for Oncology, 3rd edition [16] og konvertert til klassifiseringssystemet som brukes av International Classification of Diseases, 10. utgave [17]. Alder ved diagnose ble klassifisert i fire grupper: 20-49, 50-64, 65-74 og 75 år eller eldre. Stage på diagnosen ble klassifisert i fire grupper som er utviklet av Surveillance epidemiologi og sluttresultatet (SEER) [18]: lokalisert, regional, fjernt og ukjent
Vi søkte en relativ overskytende risiko (RER) modell for å forklare. sex forskjell mellom mannlige og kvinnelige [19], [20]. Ved første, vi beregnet relative overlevelse, og disse relative overlevelse deretter modellert ved hjelp av en generalisert lineær modell med en Poisson feil struktur basert på grupperte data [19]. Faren funksjon, for a pasienter med kjennetegn
x
på tidspunktet
t
beregnes som summen av den kjente baseline fare ,, og det overskytende fare på grunn av en diagnose av kreft ,. Det er.
Modellen er skrevet som
Vi inkluderte oppfølgingstid på alle modeller og begrenset analysen til de første 5 årene av oppfølging, så det er vanligvis hensiktsmessig å vedta proporsjonale fare forutsetninger for lengre oppfølgingsperioder. For å modellere samtidige effektene av alder og stadium på pasientens overlevelse, vi brukte et RER modell justering for året oppfølging, alder ved diagnose og stadium ved diagnose. Alle rers gitt av den respektive RER-modellen var for kvinner sammenlignet med menn som referansegruppen. Modeller for hvert område ble bygget separat.
For å vurdere effekten av scenen og alder, vi brukte en redusert modell som utelukket disse kovariater (modell 1). Modell 2 anslått RER justert for alder, Modell 3 anslått RER justert for scenen, og Modell 4 vurderes både effekter; 95% konfidensintervall (95% KI) ble også beregnet. Den regresjonsanalyse ble utført på alle aldre kombinert og på fire aldersgrupper. Alle analyser ble utført ved bruk av SAS versjon 9.2.
Resultater
Tabell 1 viser egenskapene til studiepopulasjonen og scenen fordeling av kreft nettstedet. Vi analyserte totalt 599,288 solide kreftformer; 41,9% av disse var kvinner. De fleste kreftformer var hyppigere hos menn, med unntak av blære og skjoldbruskkjertelkreft. Når vi så på 5-års relativ overlevelse, overlevelse hos kvinner var høyere enn hos menn for 13 av 20 kreftformer. For mage, tykktarms, lever, galleblære, strupehode, nyre og blære kreft, menns overlevelse var bedre enn kvinner.
Median alder for mannlige tilfeller var eldre enn det kvinnelige saker for alle solid kreft sider kombinert (63 vs. 59 år). Men kvinnelige tilfeller var eldre enn menn for de fleste kreftformer. Dette avviket skyldes saken mix. Median alder for de med skjoldbrusk kreft var lavest blant de 20 kreftformer og sto for 35% av alle faste kreft hos kvinner (87,933 tilfeller blant 251,264 kvinnelige kreftformer). Når skjoldbruskkjertelkreft ble ekskludert, mannlige pasienter var i gjennomsnitt 2 år yngre enn kvinnelige pasienter (64 vs 66 år, data ikke vist)
Det ble observert tydelige forskjeller i den fasen fordeling mellom menn og kvinner.: de av regional opprinnelse utgjorde 28,1% hos menn og 32,3% hos kvinner. For mage, tykktarms, lever og nyrekreft, ble det ikke observert forskjeller i scenen fordeling mellom menn og kvinner. For hode /nakke, esophageal, tynntarm, nesehulen, bein /brusk, melanom av hud og skjoldbrusk kreft, kvinner viste en mer gunstig stadium fordeling enn menn.
Tabell 2 viser RER-analyse for 20 kreftformer . Fire modeller er vist for all-alder-analyse: Modell 1 med oppfølgings år; Modell 2 med oppfølgings år og scene; Modell 3 med oppfølgingen år og alder; og Modell 4 med oppfølgingen år, alder og stadium.
Ifølge analyser inkludert deltakere i alle aldre, Modell 1 viste at kvinner viste en betydelig lavere RER døds enn gjorde menn for 10 av 20 steder (hode /nakke, spiserør, tynntarm, lunge, melanom i hud, bløtvev, hjerne /CNS, skjoldbruskkjertel, alle andre, og alle faste kreftformer), og menn viste en betydelig lavere RER enn gjorde kvinner for 6 av 20 områder (mage, tykktarm /endetarm, galleblæren, strupehode, nyre og blære). I Modell 2, kvinner viste en betydelig lavere RER døds enn gjorde menn for 9 av 20 sider (hode /nakke, tynntarm, lunge, melanom hud, bløtvev, hjerne /CNS, skjoldbrusk, alle andre, og alle faste kreft), og menn viste en betydelig lavere gjorde enn kvinner for 7 av 20 steder (mage, tykktarm /endetarm, lever, galleblære, bukspyttkjertel, nyre, blære og). I Modell 3, kvinner viste en betydelig lavere RER døds enn gjorde menn for 14 av 20 sider (hode /hals, spiserør, tynntarm, lever, bukspyttkjertel, lunge, nesehulene, bein /brusk, melanom hud, bløtvev , hjerne /CNS, skjoldbruskkjertelen, alle andre, og alle faste kreftformer), og menn viste en betydelig lavere RER enn gjorde kvinner for bare 2 av 20 sider (tykktarm /endetarm og blære). Når vi justert for oppfølgings år, alder og stadium, den kvinnelige fordelen var nesten identisk med den som i Modell 3, med unntak av strupehodet og nyrekreft, som favoriserte mannlige pasienter. Alle fire modeller indikerte en fordel for menn i bare to kreftformer (tykktarm /endetarm, og blære).
Når analysen ble utført av aldersgruppe, kvinner viste en betydelig lavere RER enn gjorde menn i de fleste kreftformer , bortsett fra blære (20-64 år) og kolorektal (65-74 år) kreft, i analysen for aldersgrupper yngre enn 75 år (tabell 3). Når analysen ble begrenset til eldre pasienter (eldre 75 år), kvinner viste en lavere RER enn gjorde menn bare for hode /nakke, nesehulen, og lungekreft. Motsatt, viste menn en overlevelse fordel over kvinner for 8 (mage, tykktarm /endetarm, lever, galleblære, strupehode, nyre, blære, og alle fast) av 20 kreftformer.
Diskusjoner
Så vidt vi vet, er dette den første studien blant en asiatisk befolkning til å bruke en populasjonsbasert register for å undersøke kjønnsforskjeller i overlevelse etter kreft. Vi søkte en RER modell som justert for alder og stadium distribusjon bruker KCCR database. Vi fant at kvinner viste bedre overlevelse for de fleste kreftformer; unntakene var kolorektal, strupehodet, nyre og blære kreft. Men den kvinnelige overlevelse redusert med alderen, med menn viser en overlevelse fordel over kvinner hos pasienter i alderen 75 år eller eldre.
For alle kreftformer samlet, overdødeligheten for kvinner var 0,89 etter justering for oppfølging -up år, alder, stadium, og saken mix. Denne forskjellen var større enn de som er av en tidligere europeisk studie (4% lavere RER) [8]. Dette kan imidlertid stor forskjell forklares med case-mix med skjoldbrusk kreft som viste meget høy total overlevelse. Skjoldbruskkjertelkreft utgjorde 35% av alle faste kreft i koreanske kvinner, kvinnelige pasienter hadde en signifikant 46% lavere RER enn menn. Den observerte kjønnsforskjeller i overlevelse kan forklares ved tumor egenskaper, slik som distribusjon av morfologi [21], og forskjellen i risikofaktorer slik som hormoner [2], infeksjoner [22], [23], og kromosomale endringer [24]. Forskjeller i risikofaktoren, spesielt røyking, utgjør også viktige faktorer. Røyking er kjent for å være forbundet med en høyere risiko for død i kreft, og andelen røykere i koreansk voksne er 67,6% for menn og 3,0% for kvinner [25]. Tidligere studier [26], [27] har antydet at menn er preget av flere komorbide tilstander på det punktet av kreftdiagnose enn kvinner, og pre-eksisterende kroniske tilstander kan bidra til kjønnsforskjeller i overlevelse.
Vi observerte lavere overlevelse for kvinner i tilfeller av kolorektal, strupehodet, blære og nyrekreft. For blærekreft, observerte vi en RER på 1,24 for kvinner etter justering for oppfølgings år, alder og stadium. Nye analyser indikerte dårligere overlevelse for kvinner i USA [28] og Europa [7], [8]. Forskjellen mellom kjønnene kan representere differensial nivåer av eksponering for tobakk i tillegg til forskjeller i effekten av genetisk, anatomiske, hormonelle og miljømessige faktorer [10]. For strupekreft, våre resultater er konsistente med tidligere studier [4], [8]. Vi observerte vesentlig ulempe for kvinner (RER 1,03, 95% CI 1.1 til 1.19) av strupekreft i Korea. For USA og Europa, kvinner hadde høyere RER enn menn, men viste statistisk ikke-signifikante resultater.
Vi har observert en høyere RER 1,08 (95% KI 1,04-1,11) for kvinner i tykktarmskreft etter justering for oppfølging -up år, alder, og scenen. Tidligere data om tykktarmskreft er kontroversielle og viser både høyere [7] og lavere rers til dødsfall i kvinnelige pasienter [8], [29].
I motsetning til tidligere rapporter, observerte vi en høyere RER 1,10 (95 % CI 01.02 til 01.19) for kvinner i nyrekreft i Korea. I de fleste tidligere studier, kvinner som vises bedre overlevelse [4], [8], [9], [30], [31], [32]. I en studie som undersøkte kjønnsforskjeller i nyrekreft, WOLDRICH et al [32] vises en mannlig prevalens på 62% blant nyrekreftpasienter. Kvinner viste en bedre scene fordeling og en høyere forekomst av stadium I svulster (54%) sammenlignet med menn. I Korea, mannlige pasienter var dominerende (81% av nyrekreftpasienter), og kvinner kreftpasienter var i gjennomsnitt 4 år eldre enn menn (63 vs. 59 år). Imidlertid ble rapportert ingen kjønnsforskjeller i scenen distribusjon. Overlevelse av nyrekreftpasienter ble rapportert å være overlegen hos kvinner (64,4% hos menn og 69,7% hos kvinner diagnostisert mellom 1996 og 2000), men disse funnene har blitt motsagt av de av nyere studier (77,2% hos menn, 76,8 % hos kvinner diagnostisert mellom 2005 og 2009) [33]. Disse avvik kan skyldes en differensial økning i tilfeldige diagnose av nyrekreft. Videre analyser vil bli pålagt å fullt ut forklare disse avvikene.
For å vurdere effekten av scenen og alder på RER separat, brukte vi reduserte modeller som utelukket alder (modell 2) eller scene (modell 3) kovariat. For de fleste kreftformer, er rers for kvinner i modell 2 var mye høyere enn de av modellen 4. Derfor, i en alder kovariat så ut til å spille en rolle i de nedre rers kvinner. For leverkreft, så vi omvendt resultater,
vil si, etter den mannlige fordel i modell 2 omgjort til en kvinnelig fordel i modell 4. Når vi vurdert effekten av scenen kovariat, enkelte kreftformer hadde høyere rers i modell 3 enn modell 4, inkludert tykktarms, galleblæren laryngeal, lunge og blære kreft. Disse kreftformer viste at scenen distribusjon hos menn var gunstigere enn hos kvinner.
Vi har funnet at alder ved diagnose var den største bidragsyteren til kvinnenes overlevelse fordel. De rers for kvinner økte med alderen; kvinnelige pasienter viste en 3% høyere RER for død sammenlignet med menn som er eldre enn 75 år for alle solid kreft kombinert. Dame fordel var sterkest i 50-64 år, og redusert drastisk i eldre enn 75 år i de fleste kreftformer. Denne kvinnelige ulempe med eldre aldersgruppen ble rapportert i nyere europeisk [7], [8] studier. Micheli på al [8] antydet at alder ved diagnose kan være en proxy for biologiske faktorer som forandret mer markert hos kvinner enn menn som de ble eldre.
Vi har noen begrensninger i vår studie. Først vi ikke har informasjon om histologisk grad, komorbiditet, eller risikofaktorer inkludert røyking. Dermed vi bare justeres for alder og stadium, noe som kan påvirke visse kreftformer. Men forskjeller i forekomsten av røyking hos kvinner og menn kan ha påvirket overlevelse forskjellene som ble observert. For det andre er validering av scenen informasjon kritisk for en sammenligning av overlevelse. Mange registre rutinemessig samle scenen på diagnosedata med seer sammendraget på grunn av den enkle datainnsamling ved hjelp av medisinske journaler. Selv om seeren stadiene er ikke så detaljert som scenene er definert av andre systemer, rapporter tyder på at seeren stadier tilby effektive justeringer for stadium ved diagnose [34]. Men andelen av ukjent iscenesatt tilfeller rapportert i Korea var relativt høy, rendering dataene vanskelige å tolke og en direkte sammenligning av rers etter justering for scenen distribusjon vanskelig.
I konklusjonen, viser vår analyse at kvinnelige kreftpasienter har en lavere dødsrisiko enn gjør menn etter justering for oppfølging, alder, stadium, og saken mix. Alder ved diagnose var den viktigste determinant av den kvinnelige fordel med hensyn til kreft dødsfall. Dette var mest tydelig hos unge og middelaldrende pasienter, men det tilbakeført hos pasienter eldre enn 75 år. Fremtidige studier bør derfor fokusere på de etiologiske faktorer ansvarlig for systematisk lavere dødelighet risiko blant kvinner.
