Abstract
End nyresykdom er en kronisk og progressiv patologi forbundet med flere samtidige sykdommer, spesielt diabetes. Faktisk er diabetes den første årsaken til end-stage renal sykdom, og i Frankrike, 42% av hendelsen pasientene hadde diabetes i 2012. I befolkningen generelt, er diabetes assosiert med økt kreftrisiko. Hensikten med denne studien var å undersøke sammenhengen mellom risikoen for kreft død og diabetes i et stort fransk kohort av pasienter med terminal nyresykdom. Data om alle pasienter med terminal nyresykdom som startet dialyse i Frankrike mellom 2002 og 2009 ble hentet fra Nedsatt Epidemiology Information Network registret. Risikoen for å dø av kreft ble studert ved hjelp Fine og Gray modell for å ta hensyn til konkurrerende risiko for død av andre årsaker. Vi analyserte 39 811 pasienter med terminal nyresykdom. Deres gjennomsnittsalder var 67,7 ± 15 år, 39,4% hadde diabetes og 55.3% minst en kardiovaskulær sykdom. Sammenlignet med den ikke-diabetiske gruppe, pasienter med diabetes var eldre og hadde mer kardiovaskulære og respiratoriske samtidige sykdommer, da de startet dialyse. Omvendt, færre diabetespasienter hadde også en svulst ved begynnelsen av renal replacement therapy. Kreft ble angitt som dødsårsak for 6,7% av diabetiker og 13,4% av ikke-diabetikere. Fine og Gray multivariate analyser indikerte at diabetes (HR = 0,72 95% KI: [0,68 til 0,95], p 0,001) og også kvinnelige kjønn, peritoneal dialyse, hjerte- og karsykdommer og nyretransplantasjon ble assosiert med redusert risiko for død av kreft. I denne franske kohort av pasienter med terminal nyresykdom, ble diabetes ikke forbundet med en betydelig økt risiko for å dø av kreft. Studier på forekomsten av kreft hos pasienter med ESRD er nå nødvendig å vurdere potensialet sammenheng mellom diabetes og spesifikke malignitet i denne populasjonen
Citation. Pladys A, Couchoud C, LeGuillou A, Siebert M, Vigneau C, Bayat S (2015) type 1 og type 2 diabetes og kreftdødelighet i 2002-2009 Cohort of 39 811 franske dialysert pasienter. PLoS ONE 10 (5): e0125089. doi: 10,1371 /journal.pone.0125089
Academic Redaktør: Germaine Wong, Institutt for transplantasjons og nyre medisin, AUSTRALIA
mottatt: 28 oktober 2014; Godkjent: 12 mars 2015; Publisert: 12 mai 2015
Copyright: © 2015 Pladys et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Alle data som brukes for denne forskningen ble hentet fra REIN registeret, koordinert og støttet av den franske Biomedecine Agency. Tilgangen til nasjonale data er regulert av en vitenskapelig komité av fransk Biomedecine Agency som analyserer hver forespørsel, og kan derfor ikke offentliggjøres på grunn av juridiske restriksjoner. Dataene er tilgjengelig på forespørsel. Hvis leserne trenger informasjon om dataene fra REIN registret, kan de kontakte Dr. Cecile Couchoud som koordinerer REIN på nasjonalt nivå (e-postadresse: [email protected]).
Finansiering: Denne studien ble støttet med tilskudd fra det franske biomedisin Agency. Funder deltok i studiedesign og datainnsamling
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
End nyresykdom (ESRD ) er en kronisk progressiv sykdom og et stort folkehelseproblem. I løpet av de siste tiårene har antallet personer som behandles for ESRD dramatisk økt over hele verden, og også i Frankrike [1, 2]. Nedsatt replacement therapy (RRT) ved hemodialyse, peritoneal dialyse eller nyretransplantasjon er nødvendig for å forbedre ESRD pasientenes overlevelse. I Frankrike pasienter i dialyse, pasienter som får nyretransplantasjon og de årlige hendelsen tilfeller av RRT registreres i Nedsatt Epidemiology Information Network (REIN) registeret.
Kroniske nyresykdommer er forbundet med flere samtidige sykdommer som hjerte-komplikasjoner og diabetes [1, 3-6], og med tidlig død [4; 6]. I Frankrike, blant pasientene som startet RRT i 2012, 42% hadde også diabetes og diabetisk nefropati var den primære nyresykdom hos 22% av disse diabetikere [7]. Videre, i pasienter som får RRT, er kreftforekomst høyere enn i den generelle befolkningen [3-5, 8-16]. Dette kan skyldes flere årsaker, for eksempel kronisk infeksjon, svekket immunsystem eller DNA mutasjoner [8, 12-16]. I Frankrike, 12% av pasienter med ESRD som startet RRT i 2012 hadde også en svulst (inkludert hematologiske maligniteter). På 12/31/2012, 39% av hendelsen pasienter som begynte en dialyse mellom 2002 og 2012 døde og 10% av disse pasientene ble død relatert til kreft [17]. Type 2-diabetes er en vanlig metabolsk sykdom forbundet med økt risiko for kreft i den generelle befolkningen [5, 18-20]. Bukspyttkjertelen sekresjon lidelser indusere høyere insulinnivåer som stimulerer insulinvekstfaktor (IGF) pathway [19-21]. Insulin og IGF er begge mitogen agenter som har kreftfremkallende effekter og kan være involvert i metastaseutvikling [19-21]. Foruten insulin, kan nye diabetes behandlinger også påvirke kreftrisiko, men dette begrepet er omstridt [22].
På den annen side, noen studier har rapportert at blant pasienter med kronisk nyresykdom [5] eller ESRD [10- 13], er kreft raten lavere hos personer som lider også av diabetes enn hos pasienter uten diabetes. Men noen av disse verkene fokusert spesielt på en enkelt krefttype, for eksempel nyre [10, 11] eller urinveis svulster [11], eller på en bestemt gruppe pasienter med ESRD [10], mens de andre ikke tok inn konto pasientenes komorbiditet [12, 13].
Som ingen studier om sammenhengen mellom kreft og diabetes i dialysert pasienter med ESRD har blitt gjennomført i Frankrike til dags dato, har vi besluttet å vurdere sammenhengen mellom kreftdødelighet og diabetes hos disse pasientene. Vi valgte å analysere kreft i form av dødelighet fordi i den franske REIN registret, er forekomsten av kreft ikke et obligatorisk felt. Motsatt, dødsårsaken er et element som må fylles ut av nyre som fulgte pasienten og kan dermed anses som svært pålitelige. I tillegg er de kliniske forsknings medarbeidere sørge for at dette elementet er riktig spesifisert i tilfelle av død og følgelig mangler data for denne kategorien ikke registrert. Dette gjorde en grundig analyse av kreft dødelighet hos pasienter med ESRD i Frankrike.
Materialer og metoder
Deltakere
Dette var en retrospektiv studie, ved hjelp av data som hadde vært prospektivt samlet i REIN registeret. Vi inkluderte alle pasienter i alderen 18 år og over som startet dialyse i de franske regionene bidrar til REIN registeret mellom 1 januar 2002 og 31. desember 2009. REIN registeret har blitt gradvis dekker hele fransk territorium mellom 2002 og 2011 og 100% opptaket av pasienter ble nådd i 2011. den 31. desember 2009 den REIN registret dekket 88% av det franske territoriet (23 av de 26 franske regioner) [23]. Biologiske og kliniske data registreres i REIN registeret når en pasient starter RRT (dialyse eller forkjøpsrett nyretransplantasjon). Pasienter med ukjent diabetes status, preemptive nyretransplantasjon eller HIV-positive status ble ekskludert (n = 3 785)
Variable og datainnsamling
Fire kategorier av variabler ble undersøkt: i.) Demografiske data : kjønn og alder; ii) biologiske og kliniske data ved dialysestart: komorbiditet (type 1 og type 2 diabetes, hjerte- og karsykdommer, svulster, skrumplever, luftveis kroniske sykdommer), røykestatus (røyker, tidligere røyker, og aldri røyker), Body Mass Index (BMI ) kategorisert som 23, 23-25 og 25kg /m
2, hemoglobin ( 10, 10-12 og 12g /dl) og serum albumin ( 30 og ≥30g /dl) ; iii) behandling informasjon: første dialysemodaliteten (hemodialyse, peritoneal dialyse), dato for den første dialyse og nyretransplantasjon i løpet av RTT oppfølging; iv) dato og dødsårsaker i seks kategorier (hjertesykdommer, nyresykdommer, kreft, diabetes, infeksjonssykdommer og andre årsaker). Når manglende data var til stede, ble de gruppert i en selvstendig kategori og inkludert i den statistiske analysen.
Statistiske analyser
baseline karakteristikker ble først beskrevet. Deretter ble de karakteristikkene av diabetiske og ikke-diabetikere sammenlignet med Chi-kvadrat test. De biologiske og kliniske kjennetegn ved disse to gruppene ble også sammenlignet etter justering for alder og kjønn.
I slutten av studien var 31 desember 2010 for å gi en tilstrekkelig oppfølging av alle pasienter og død ble ansett som klinisk endepunkt. Pasient overlevelse ble vurdert fra datoen for den første dialyse inntil døden. Fine og Gray overlevelse modellen ble brukt for disse analysene for å ta hensyn til konkurrerende risiko for død av andre årsaker enn kreft. Alle pasientegenskaper med en
P-verdi
0,2 i univariate analysen ble inkludert i den multivariate Fine and Gray analyse. Resultatene ble gitt som hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI). En
P-verdi
0,05 ble ansett som statistisk signifikant. For subgruppeanalyser hele ESRD befolkningen med diabetes ble delt i pasienter med type 1 diabetes eller type 2 diabetes. Statistiske analyser ble utført med Stata 11.1 (College Station, TX) programvare.
Etikk uttalelse
Denne retrospektive studien godkjent av den franske Biomedecine Agency inkludert pasientenes opplysninger som er anonymisert og de- identifisert direkte i databasen og før utvinning for analyse.
Temaer involvert ble hentet fra den franske REIN registret som fikk avtalen fra loven (Commission Nationale de l’Informasjon famile) i 2010. REIN er registrert med loven, med 903 188 versjon 3 nummer.
Resultater
Pasient egenskaper
Mellom 2002 og 2009, 39 811 pasienter i alderen over 18 år startet dialyse i 23 French regioner som bidrar til REIN registeret (tabell 1). Pasientenes gjennomsnittsalder på begynnelsen av RRT var 67,7 ± 15 år. Mer enn 60% av dem var menn og hemodialyse var den første RRT for 87,7% av pasientene. På RRT initiering, mer enn halvparten av alle pasienter (55,3%) hadde minst en kardiovaskulær sykdom, 39,4% hadde diabetes, 2,2% skrumplever, 11,2% en luftveissykdom og 9,9% i kreft. Ved slutten av studien (12/31/2010), 19 165 (48,14%) pasienter som var døde. De viktigste dødsårsakene var kardiovaskulære komplikasjoner (26,8% av pasientene), smittsomme sykdommer (12% av pasientene) og kreft (10,4% av pasientene).
Blant pasienter med diabetes, 1356 (9,1 %) hadde diabetes type 1 og 13 607 (90,9%) type 2 diabetes. Pasienter med diabetes var eldre (69,75 ± 11,4 år) enn ikke-diabetikere (66,42 ± 16,7 år, p 0,001) (Tabell 1) og andelen overvektige (BMI 25kg /m
2) personer var høyere i diabetikere gruppen (46,3% vs 29% av ikke-diabetikere, p 0,001). De fleste komorbiditet var signifikant hyppigere hos diabetespasienter. Faktisk 68% av pasienter med diabetes hadde også hjerte- og karsykdommer (vs 47,1% av ikke-diabetikere, p 0,001), 2,5% hadde skrumplever (vs 1,9% av ikke-diabetikere pasienter, p 0,001) og 12,7% en luftveis sykdom (vs 10,1% av ikke-diabetikere, p 0,001). Men bare 6,7% av diabetespasienter hadde en svulst på RRT start (vs 12% av ikke-diabetikere, p 0,001). Sammenligning av kliniske karakteristika hos pasienter med og uten diabetes ble gjort etter justering for alder og kjønn. Under RTT oppfølging, ble nyretransplantasjon oftere utføres i ikke-diabetikere (25,2%) enn hos de med diabetes (9,5%). Ved slutten av studien, 8647 ESRD pasienter med diabetes (55,1% av hele diabetiske populasjonen) var døde og kreft var årsak til døden for 6,7% av dem. Blant de 10 518 ikke-diabetikere som døde (43,6% av hele ikke-diabetisk populasjon), ble 13,4% av dødsfall relatert til kreft.
Sammenligning av baseline karakteristika hos pasienter med type 1 og type 2 diabetes viste at pasienter med type 1-diabetes var yngre og hadde færre samtidige sykdommer enn pasienter med type 2 diabetes. Videre har flere pasienter med type 2-diabetes var døde ved slutten av studien sammenlignet med pasienter med type 1 diabetes. Faktisk, var median overlevelse tider av pasienter med type 1 og 2 diabetes var henholdsvis 65 og 43 måneder (p 0,0001). Kreft ble registrert som dødsårsak for 6,9% av pasienter med type 2 diabetes og for 3,9% av pasienter med type 1 og hjerte- og karsykdommer for 29,2% og 31,7% av pasientene, henholdsvis.
Risiko for død med kreft
The fine og Gray overlevelse modell, som gjør det mulig å ta hensyn til konkurrerende risiko for død av andre årsaker enn kreft, ble brukt til å evaluere forholdet mellom pasientens egenskaper og dødelighet av kreft. I den ujusterte modellen, ble diabetes signifikant assosiert med redusert risiko for dødelighet av kreft (ujustert HR = 0,63 (95% KI:. [0,57 til 0,69]; p 0,001) (tabell 2 og 3) Tilsvarende kvinnelige kjønn, peritoneal dialyse som første behandling og nyretransplantasjon under medisinsk oppfølging ble alle signifikant assosiert med redusert risiko for død av kreft (p 0,001) Omvendt, alder over 60 år, som er eller har vært en røyker, tilstedeværelse av en svulst på RRT start. , hemoglobin 10 g /dl, serum albumin 30g /dl (p 0,001) og luftveissykdommer (p = 0,003) ble alle signifikant assosiert med økt risiko for dødelighet av kreft etter å ha tatt hensyn til konkurrerende arrangementer Videre har de fleste fransk. regioner var assosiert med økt risiko for dødelighet av kreft og kun regionen Pays de la Loire var forbundet med redusert risiko for dødelighet av kreft (p = 0,010).
Diabetes forble ikke forbundet med en betydelig økt risiko for død av kreft, selv etter kontroll for effekten av alder, kjønn, røyking, dialysebehandlinger, kliniske karakteristika og franske regionene bosted (justert HR = 0,72 95% KI: [0,68 til 0,95]; p 0,001) (tabell 2 og 3). Tilsvarende kvinnelige kjønn (p 0,001), peritoneal dialyse (p = 0,01), hjerte- og karsykdommer (p 0,001) og nyretransplantasjon i løpet av RTT oppfølging (p 0,001) var assosiert med redusert risiko for dødelighet av kreft etter å ha tatt hensyn til konkurrerende risiko for død av andre årsaker
Motsatt, alder over 60 år, som er eller har vært en røyker, tilstedeværelse av en svulst på RRT start (p 0,001)., hemoglobin 10 g /dl (p = 0,008), serum albumin 30g /dl (p = 0,017) og noen franske regionene (Auvergne, Basse-Normandie, Bourgogne, Bretagne, Haute Normandie, Languedoc-Roussillon, Limousin, Lorraine, Midi-Pyrénées og Nord Pas de Calais) ble alle signifikant assosiert med økt risiko for død av kreft etter å ha tatt hensyn til de konkurrerende risikoer (tabell 2 og 3). Luftveissykdommer, BMI og skrumplever var ikke forbundet med risiko for død av kreft
Etter eksklusjon i multivariat analyse av:. I) transplanterte pasienter; ii) pasienter med innledende aktiv malignitet eller iii) pasienter døde av kreft etter 1-2 års RRT start (henholdsvis i SI-SIII Tabeller i S1 File); Det var ingen betydelige forskjeller mellom disse resultatene av sensitivitetsanalyse og de av tabellene 2 og 3. Videre er sammenheng mellom diabetes og redusert risiko for død av kreft forble signifikant selv etter justering for franske regioner.
Risiko for død av kreft hos pasienter med type 1 eller type 2 diabetes
Som observert for hele diabetiker befolkningen, type 1 (justert HR = 0,42 95% KI: [0,27 til 0,65]) og type 2-diabetes (justert HR = 0,86 95% KI: [0,81 til 0,91]) var begge ikke er forbundet med en betydelig økt risiko for dødelighet av kreft. I begge gruppene (type 1 og type 2 diabetes), kvinnelige kjønns, peritoneal dialyse som første behandling og nyretransplantasjon under medisinsk oppfølging ble alle signifikant assosiert med redusert risiko for død av kreft (p 0,001). Basert på disse resultatene, ble pasienter med type 1 og type 2 diabetes anses som en enkelt gruppe for videre analyser.
Effekt av diabetes på risikoen for å dø av kreft
Til slutt, den kumulative insidensen funksjon (CIF) død av kreft for ESRD pasienter med eller uten diabetes ble estimert etter å ha tatt hensyn til konkurrerende risiko for død av andre årsaker ved hjelp fine og Gray modell (fig 1). Sannsynligheten for død av kreft ved 100 måneder etter RRT initiering var omtrent 5% i pasienter med diabetes (heltrukket linje) og på 8% i det ikke-diabetiske populasjonen (stiplet linje). Men overlevelse av pasienter med ESRD som døde av kreft var ikke signifikant forskjellig i de diabetiske og ikke-diabetiske populasjoner.
Diabetespasienter (hel linje) og ikke-diabetikere (dot linje). Den samlede forekomsten funksjon (CIF) død av kreft ble anslått etter å ha tatt hensyn til konkurrerende risiko for død av andre årsaker hjelp Fine og Gray modell.
Forekomsten av død ved kreft var globalt 4,7 per 1 000 pasientår. For diabetikere, insidensraten var 3,3 per 1 000 pasientår og for ikke-diabetikere 5,9 per 1 000 pasientår.
Diskusjoner
Vår studie basert på data fra et nasjonalt fransk register viser at , forskjellig fra den generelle befolkningen, er diabetes hos pasienter med ESRD RRT ikke forbundet med en betydelig økt risiko for død av kreft, etter å ha tatt hensyn til konkurrerende risiko for død av andre årsaker. Videre ble kvinnelige kjønn, peritoneal dialyse som første RRT, hjerte- og karsykdommer og nyretransplantasjon i løpet av den kliniske oppfølgingen assosiert med en betydelig redusert risiko for død av kreft. Omvendt, tidligere og nåværende røykestatus, serum albumin 30g /dl hemoglobin 10 g /dl, regioner i nord-vest (Bretagne, Haute Normandie, Basse Normandie, Nord Pas de Calais), nord-øst (Lorraine, Champagne Ardenne) , senter (Bourgogne, Limousin, Auvergne) og sør (Midi-Pyrenees, Languedoc Roussillon) fra Frankrike var signifikant assosiert med økt risiko for kreft død.
Så vidt vi vet, er dette den første populasjonsbasert studie med slik en stor kohort av hendelsen pasienter med ESRD (n = 39 811). Disse dataene ble hentet fra REIN register som omfatter alle pasienter som starter dialyse i de fleste regioner i Frankrike. Ingen pasienter ble tapt under oppfølging. Derfor kan våre data anses for å være meget pålitelig og fullstendig.
Vårt studium har noen begrensninger. Ideelt sett bør sammenhengen mellom diabetes og kreft bli analysert i form av svulst forekomst og ikke bare for dødelighet. Men våre data ble hentet fra REIN registeret hvor kreftforekomst er ikke et obligatorisk felt, forskjellig fra dødsårsaken. Videre, i Rein, er det en mangel på informasjon relatert til behandling av kreft gis til pasienter og graderinger eller typer av kreft. I tillegg, i Frankrike er det ingen nasjonal kreftregister som vi kan bruke til å studere svulst forekomst. En annen begrensning kan gjelde den relative heterogenitet i byrden av diabetesrelaterte komorbiditet. Faktisk i REIN registeret, blir data i forhold til diabetes historie før ESRD scenen mangler (varighet, alvorlighetsgrad, komplikasjoner …).
Denne studien bekrefter, som tidligere beskrevet i de årlige rapportene fra amerikanske Nedsatt Data System [1] eller i den franske REIN registret [17], at dødeligheten er høyere i ESRD pasienter med diabetes enn i de uten diabetes. Men diabetespasienter hadde 30% lavere risiko for død av kreft sammenlignet med ikke-diabetisk populasjon. I tillegg, ved dialyse initiering, er tilstedeværelsen av en kreft er mindre hyppig registrert for pasienter med diabetes enn for de uten diabetes etter korrigering for alder og kjønn. Disse funnene er i tråd med tidligere studier rapporterer lavere kreftfrekvensen hos diabetespasienter med kronisk nyresykdom [5] eller med ESRD [10-13]. For eksempel
Maisonneuve et al
., Fant at selv om den generelle risikoen for kreft var høyere hos pasienter med ESRD enn i den generelle befolkningen i Europa, var mye lavere hos pasienter med diabetisk nefropati enn hos personer med denne økningen andre ESRD årsaker (risiko for kreft hos ESRD pasienter med diabetisk nefropati: HR = 0,8; 95% KI: [0,8-0,9] versus risiko for de andre årsaker som for eksempel glomerulonefritt: HR = 1,3; 95% KI: [1,2-1,4] ; medfødt: HR = 1,4; 95% KI: [1,0 til 2,1]; giftige nephropathies: HR = 1,7; 95% KI: [1,5-1,8]) [12].
Stewart et al
. viste at forekomst av nyre (HR = 0,71; 95% CI: [0,60 til 0,85]) og blærekreft (HR = 0,60; 95% CI: (0,60 til 0,85)) ble betydelig redusert hos pasienter med diabetisk nefropati, sammenlignet med annet nefropatier [11]. .
Denton et al
, fant at diabetes ble omvendt assosiert med tilstedeværelse av nyre adenomer hos pasienter med ESRD før nyretransplantasjon (HR = 0,1; 95% KI: [0,1-0,8]) [10]. Til slutt,
Wong et al
. observerte at mild til moderat kronisk nyresykdom økte ikke risikoen for kreft hos pasienter med type 2-diabetes [5]. Men disse studiene har flere begrensninger. Noen brukte data utstedt fra ulike registre og av variabel kvalitet [11-13]. Faktisk, når data ikke var tilgjengelig i de nasjonale registre, ble informasjon hentet fra regionale registre eller fra nabolandene. I andre studier, ble bare én type kreft spesielt undersøkt [10, 11]. Videre, i motsetning til vår studie, at de ikke tar hensyn til pasientenes kliniske kjennetegn (komorbiditet, BMI, serum albumin og hemoglobin) [5, 12, 13]. Dette er viktig fordi pasienter med ESRD og diabetes ofte har flere samtidige sykdommer som kan føre til for tidlig død, og også til høyere dødelighet sammenlignet med ESRD pasienter uten diabetes. Av denne grunn bør de konkurrerende risiko for død tas i betraktning når analysere risikoen for død av kreft hos pasienter med ESRD, spesielt hvis også diabetikere.
Overraskende, nyretransplantasjon i løpet av oppfølgingen var ikke assosiert med økt risiko for død av kreft, muligens på grunn av den strenge oppfølging av denne pasientkategori, som fører til tidligere diagnose og kanskje lavere kreftdødelighet. I vår studie var begynt første renal replacement therapy med en HD forbundet med økt risiko for død av kreft. Noen forfattere viste at pasienter på PD hadde bedre immunologiske uttalelser som bevarer dem mot miljøangrep og kreftutvikling [15]. Videre observerte vi at lave nivåer av hemoglobin og albumin ble også assosiert med økt risiko for død av kreft. Disse resultatene ble med tidligere studier som rapporterte at anemiske pasienter som lider av kreft hadde signifikant reduksjon i overlevelse [31] og at albuminuri ble både forbundet med en økt risiko for kreft død av alle årsaker [32, 33] og relatert til kreftforekomst [34] . Hillege et al., Fant at dødsfall forårsaket av maligne forklarte økningen av ikke-kardiovaskulær dødelighet risiko [33] noe som kan forklare hvorfor tilstedeværelsen av hjerte- og karsykdommer ved dialysestart ikke var forbundet med en økt risiko for død av kreft. Forholdet mellom franske regioner og dødelighet av kreft er samstemt med resultatene gitt av Inca: Institut National du kreft, som viste to klynger av regioner fra nord-vest til nord-øst og fra nord til midten der forekomsten av kreft og dødelighet av kreft er høyere enn de andre regionene [35].
i sammendrag våre data indikerer at hyppigheten av kreft ved dialyse initiering og risiko for død av kreft ble redusert hos pasienter med ESRD og diabetes sammenlignet med ikke- -diabetic pasienter. Men i den generelle befolkningen, er kreftforekomst høyere hos pasienter med diabetes i forhold til personer uten diabetes [18-20]. Ulike hypoteser kan forklare disse uharmoniske observasjoner. Først kan diabetespasienter med kronisk nyresykdom utvikle kreft og dø før terminalen stadium av nyresykdom; eller foreningen av kreft og diabetes kan anses som en barriere for dialyse initiering. Dette kan forklare den lavere forekomst av kreft hos pasienter med diabetes enn i de uten diabetes i øyeblikket av deres inkludering i REIN registeret. For det andre, diabetiske individer i dialyse trenger mindre insulin enn de med normal nyrefunksjon [24, 25]. Faktisk er nedsatt nyrefunksjon assosiert med redusert insulino-motstand [24, 25] og forbedret insulin clearance [25]. Som insulin er en av vekstfaktorene som er involvert i kreftutvikling [19-21], kan disse effektene bidrar til redusert kreft hastighet i dialysert ESRD pasienter med diabetes. Tredje, diabetespasienter med nyresykdom vanligvis får langsiktige behandlinger med renin angiotensin systemet stopper å bremse nyresvikt progresjon før dialyse og for kardiologiske indikasjoner etter start dialyse [26-28]. Blokkering av renin-angiotensin-systemet er spesielt effektivt i å beskytte mot diabetisk nefropati progresjon [27, 28]. I tillegg nyere studier tyder på at renin angiotensin systemet Blokkere kan også redusere kreft vekst [29, 30]. Faktisk, en studie på et stort taiwansk kohort rapportert at kreftforekomst ble redusert hos pasienter med hypertensjon og flere samtidige sykdommer (for eksempel diabetes og kronisk nyresykdom) behandlet med renin angiotensin systemet blokkere sammenlignet med tilsvarende pasienter som ikke fikk disse behandlingene [26] . Derfor kan det bli antatt at, i tillegg til deres renoprotective effekter, kan renin-angiotensin-systemet stopper også fungere som et beskyttende middel mot kreft utvikling i pasienter med diabetes ESRD og [29]. Men studier på kreftforekomst og ikke bare kreftdødelighet må utføres for å støtte /utelukke disse hypotesene.
I konklusjonen, ved å analysere risikoen for død av kreft etter å ha tatt hensyn til konkurrerende arrangementer, vår studie viser at pasienter med ESRD, diabetes samt kvinnelige kjønn, peritoneal dialyse, hjerte- og karsykdommer og nyretransplantasjon i løpet av den medisinske oppfølgingen er forbundet med redusert risiko for kreft død. Men hos pasienter med ESRD og diabetes, som vanligvis har flere samtidige sykdommer, risiko for død av andre årsaker enn kreft er høyere enn hos pasienter uten diabetes. Studier som undersøkte forekomsten av kreft hos pasienter med ESRD er nødvendig for å vurdere potensialet sammenheng mellom diabetes og spesifikke malignitet i denne populasjonen.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 fil.
SI Table. Faktorer knyttet til død ved kreft i Fine og Gray analyse, etter unntakene av transplanterte pasienter (n = 32 253). SII Table. Faktorer knyttet til døden av kreft i Fine og Gray analyse, etter utelukkelse av pasienter med innledende aktiv malignitet (n = 35 864). SIII Table. Faktorer knyttet til død ved kreft i Fine og Gray analyse; etter utelukkelse av pasientene døde av kreft etter 1-2 år med RRT start (n = 38 619)
Doi:. 10.1371 /journal.pone.0125089.s001 plakater (DOCX)
Takk
Vi ønsker å takke alle REIN register deltakere inkludert fagfolk som har samlet inn data.
