Abstract
Bakgrunn og mål
Tumor nekrose faktor-alfa (TNF-a) var relatert til betennelser og involvert i utviklingen av tykktarmskreft. Polymorfismer som ligger i
TNF-a
promoter-regionen, som for eksempel 308G /A og 238G /A, kan påvirke risikoen for ulike typer kreft ved å regulere TNF-a produksjon. I denne studien ble en meta-analyse utført for å undersøke sammenhengen mellom vanlige polymorfismer av
TNF-a
promoter-regionen og tykktarmskreft mottakelighet.
Metoder
Searching for flere databaser ble utført for alle publikasjoner om sammenhengen mellom
TNF-a
polymorfismer og tykktarmskreft. Oppsummering odds ratio (ORS) med sine 95% konfidensintervall (95% CIS) ble beregnet ved hjelp av tilfeldig effekt-modeller. Stratifiserte analyser basert på etnisitet og kontroll befolkningen kilde ble også gjennomført.
Resultater
Totalt
TNF-a
308A polymorfisme viste en signifikant sammenheng med økt risiko for tykktarmskreft i verdensomspennende populasjoner henhold homozygot sammenligning [AA vs GG, OR (95% KI) = 1,46 (1,07 til 1,97)] annet enn heterozygote sammenligning [AG vs. GG, OR (95% KI) = 1,05 (0,93 til 1,19)].
TNF-a
238A var ikke assosiert med tykktarmskreft risiko under homozygote eller heterozygote sammenligninger. I stratifisert analyse ble signifikant sammenheng kun observert i vestlige populasjoner [AA vs GG, OR (95% KI) = 1,39 (1,01 til 1,91)] annet enn i østlige populasjoner henhold homozygot sammenligning. ble ikke observert noen signifikant forskjell mellom populasjonsbasert undergruppe og sykehusbasert gruppen.
Konklusjoner
TNF-a
308A var moderat assosiert med økt risiko for tykktarmskreft i vestlige populasjoner, og
TNF-a
238A polymorfisme var ikke signifikant assosiert med tykktarmskreft
Citation:. Min L, Chen D, Qu L, Shou C (2014) tumor nekrose Factor A Polymorfisme og tykktarmskreft risiko: A Meta-Analysis. PLoS ONE 9 (1): e85187. doi: 10,1371 /journal.pone.0085187
Redaktør: Giuseppe Novelli, Tor Vergata-universitetet i Roma, Italia
mottatt: 05.08.2013; Godkjent: 02.12.2013; Publisert: 03.01.2014
Copyright: © 2014 Min et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av doktorgradsutdanning av høyere utdanning i Kina (20110001110050) og National 973 Program of China (2009CB521805). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er den tredje vanligste diagnosen kreft og den fjerde største årsaken til kreft-dødsfall på verdensbasis [1]. Mer enn 1 million nye tilfeller av kolorektal kreft ble diagnostisert globalt hvert år [2], og mer enn 715,000 dødsfall skyldes tykktarmskreft i 2010, nesten dobbelt av 490 000 i 1990 [3]. Kolorektal kreft blir et viktig folkehelseproblem, spesielt i utviklede land. I USA, både forekomst og dødelighet av tykktarmskreft rang tredje blant alle krefttilfeller hos både menn og kvinner, og levetiden risikoen for å utvikle tykktarmskreft er ca 1 av 20 (5%) [4].
Nylig ble identifisert en rekke risikofaktorer for tykktarmskreft [5]. Blant dem, ble markører for systemisk inflammasjon, fedme og diabetes funnet å være assosiert med tykktarmskreft i prospektive epidemiologiske studier [6].
Biologisk og epidemiologiske studier indikerte en klar sammenheng mellom kronisk betennelse og endetarmskreft [ ,,,0],6] – [8]. Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), inkludert Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC), har en økt risiko for tykktarmskreft [7]. Epidemiologiske studier også sterkt antydet involvering av genetiske faktorer i IBD utvikling, spesielt de som er forbundet med betennelse [9], [10].
Tumor nekrose faktor-alfa (TNF-a) er den viktigste proinflammatoriske cytokiner involvert i cellevekst, differensiering og apoptose [11], [12], som også er blitt rapportert å spille en avgjørende rolle i karsinogenese [12]. I samsvar med dette, en stor mengde studier indikerer at kronisk inflammasjon og pro-inflammatoriske mediatorer, inkludert TNF-a kan øke risikoen for malignitet [9], [13] – [15]. Som transkripsjon av
TNF-a
er regulert av promoter-regionen i
TNF-a
genet, mange studier har vist at polymorfismer som ligger i
TNF-a
promoter region [ ,,,0],slik som 238 (rs361525), 308 (rs1800629), 857 (rs1799724) og 1031 (rs1799964)] kunne regulere TNF-a produksjon, og dermed påvirke risikoen for kreft [16] -. [18]
Nylig,
TNF-a
308 polymorfisme ble bekreftet som en risikofaktor for en rekke kreftformer av meta-analyse, som for eksempel mage, bryst og hepatocellulær kreft [19] – [21]. Men begge de to foregående metaanalyser fokusert på
TNF-a
308 polymorfisme hevdet at det ikke var signifikant assosiert med risiko for tykktarmskreft [22], [23], som vises i strid med resultatene av andre kreftsykdommer [19] – [21]. Tatt i betraktning den lille utvalgsstørrelse på begge de to metaanalyser (1,708 og 1,742, henholdsvis), enten
TNF-a
308 polymorfisme er assosiert med tykktarmskreft er fortsatt usikker. Derfor annet godt utført, uavhengig gjennomgang av denne saken var nødvendig for å få en endelig konklusjon.
For sammenhengen mellom tykktarmskreft og andre SNPs som 238, 857, 863 og 1031, ingen integrert analyse har vært laget. I lys av heterogenitet av hver publiserte studien, kunne ingen av arbeidet oppnå en pålitelig og konsekvent konklusjon.
I denne artikkelen har vi samlet data fra alle tidligere studier av
TNF-α
polymorfismer og tykktarmskreft, og en meta-analyse som inneholder 3372 tilfeller og 4523 kontroller ble gjennomført for å undersøke om
TNF-α
308, ble
TNF-α
238 promoter polymorfismer forbundet med risiko for tykktarms kreft
Materialer og metoder
data~~POS=TRUNC
Denne meta-analyse ble utført i henhold til PRISMA retningslinje (Hjelpemiddel informasjon: Tabell S1).. En omfattende søker etter alle artikler som hadde blitt publisert på sammenhengen mellom
TNF-a
polymorfismer og risiko for tykktarmskreft ble utført ved hjelp av følgende vilkår i MEDLINE, PubMed, EMBASE: ( «tumornekrosefaktor alfa «[MeSH] OR» tumor nekrose «OR TNF) AND (« polymorfisme, Genetic «[MeSH] eller polymorfisme eller polymorfismer ELLER risiko) OG (kolorektal kreft). Alle artiklene ble oppdatert den okt 25, ble 2013. Referanser til alle forsknings- og oversiktsartikler vurdering for ytterligere referanser. Søke ble utført av to uavhengige forskere for å være sikker på at ingen publiserte artikler ble savnet
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Inkluderte studier oppfylt følgende kriterier:. (I) case-control studier på sammenhengen mellom
TNF-a
polymorfismer og tykktarmskreft; (Ii) bruk genotypefrekvensene i saker og kontrollene; og (iii) rapporterings utfall og risikoestimater og /eller presentasjon av data som er nødvendige for å beregne ORS med 95% CIS. Vi ekskluderte studier overlappende med andre studier eller overlappende med data fra de samme forfatterne.
Data Extraction
To forskere hentet ut data uavhengig av hverandre. Elementer av forfatterens etternavn, årstall, opprinnelsesland, kilde av studiepopulasjonen, ble genotyper og antall tilfeller og kontroller hentet. Antallet studier på sammenhengen mellom
TNF-a
308,
TNF-a
238 polymorfismer og risikoen for tykktarmskreft var 14, 4, henholdsvis. De fleste av studiene brukte frekvens-matchet kontroller til saker etter alder og kjønn.
Statistical Analysis
Hardy-Weinberg likevekt (HWE) ble testet for å sammenligne de observerte genotypefrekvensene med forventede genotypefrekvensene kontroller av alle studier. ORS og 95% CI’er ble beregnet å vurdere styrken på sammenhengen mellom
TNF-a
polymorfismer og risikoen for tykktarmskreft i henhold homozygot sammenligning og heterozygote sammenligning. Tilfeldig effekt-modeller ble brukt til å beregne samlet oppsummering ORS og 95% CIS. Studie populasjoner ble klassifisert som Western (Europa og Amerika) eller Øst (Kina, Korea, India og Iran).
Betydningen av sammendrags ORS ble bestemt av Z-test, hvor tosidig
p
0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Q-statistikk ble beregnet for å undersøke resultat heterogenitet blant studier, og
p
0,1 ble betraktet som signifikant.
I
2
-statistic ble også beregnet for å effektivt teste heterogenitet [24], med
I
2
25%, 25-75% og 75 % anses å representere lav, moderat og høy grad av inkonsekvens, henholdsvis. Begg trakten tomten ble plottet for å undersøke den underliggende publikasjonsskjevhet [25]. For sensitivitetsanalyse, ble relativt mindre studier ekskludert og sammendrags ORS (95% CIS) ble beregnet på nytt. Alle analyser ble gjort ved hjelp av Stata 12.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA).
Resultater
Kjennetegn på Studier
I denne artikkelen, 15 studier ble identifisert til evaluere forholdet mellom
TNF-a
polymorfismer og risikoen for tykktarmskreft, og totalt antall 3372 tilfeller og 4523 kontroller ble inkludert. Detaljert screeningprosess vist i figur 1. De vanligst undersøkte polymorfismer var
TNF-a
308 og
TNF-a
238, som ble rapportert i 14 og 4-studier, henholdsvis [2] , [26] – [39]. Andre SNPs, for eksempel
TNF-a
857,
TNF-a
863 og
TNF-a
1031 ble også undersøkt i denne omfattende søk, men den tilsvarende prøven størrelser var for liten til å utføre kvantitative data syntese. Genotype og allel distribusjoner av
TNF-a
308 og
TNF-a
238 ble vist i Tabell 1. Median frekvenser av
TNF-a
308A allel var 15,0% i vestlige populasjoner og 7,1% i østlige populasjoner. Tilsvarende frekvenser for
TNF-a
238a allel var 3,5% og 7,1%, henholdsvis.
kvantitative data Synthesis
For
TNF en
308G /A polymorfisme, ble 14 studier med totalt antall 2837 tilfeller og 3601 kontroller inkludert i denne analysen. Figur 2A viste tilfeldig effekt generelle OR (95% CIS) av
TNF-a
308 polymorfisme i henhold homozygot sammenligning [AA vs GG, OR (95% KI) = 1,46 (1,07 til 1,97)]. Figur 2B viste tilfeldig effekt generelle OR (95% CIS) av
TNF-a
308 polymorfisme i henhold heterozygote sammenligning [AG vs. GG, OR (95% KI) = 1,05 (0,93 til 1,19)].
A: AA vs GG, Forest tomt; B: AG vs. GG, Forest tomt; Ors, odds ratio.
Når stratifisert etter etnisitet, for vestlige populasjoner, en signifikant sammenheng mellom
TNF-a
308 og tykktarmskreft ble observert etter homozygot sammenligning [AA vs. GG, OR (95% KI) = 1,39 (1,01 til 1,91)], men ikke heterozygote sammenligning [AG vs. GG, OR (95% KI) = 1,04 (0,94 til 1,15)]. For østlige populasjoner, ble ingen signifikant sammenheng finnes under homozygot eller heterozygot sammenligning. Undergrupper kjennetegnet ved kontrollpopulasjon kilde (sykehusbasert, HB eller populasjonsbasert, PB), og neoplasmer sted (colon eller rektum) ble også analysert med den samme metode som ovenfor (tabell 2). Begge homozygote og heterozygote sammenligninger viste signifikant forskjellig risiko for tykktarmskreft i HB undergruppe [AA vs GG, OR (95% KI) = 2,16 (1,17 til 4,00)], men ikke i PB undergruppe [AA vs GG, OR (95% CI) = 1,28 (0,90 til 1,82)].
for
TNF-a
238 G /A polymorfisme, vi inkluderte 4 studier med et totalt antall av 535 tilfeller og 922 kontroller . Totalt sett, ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom
TNF-a
238G /A polymorfisme og risikoen for tykktarmskreft i henhold homozygot sammenligning [AA vs GG, OR (95% KI) = 1,23 (0,24 til 6,23); Figur 3A] eller heterozygote sammenligning [AG vs. GG, OR (95% KI) = 0,74 (0,47 til 1,17), 3B]. Siden det bare er fire studier rekruttert i denne studien ble det ikke stratifisert analyse illustrert i form av tall. Disse resultatene ble vist i tabellen sammen med resultater fra
TNF-a
308 i stedet (tabell 2)
A:. AA vs. GG, Forest tomt; B: AG vs. GG, Forest tomt; Ors, odds ratio.
Test av heterogenitet
For den samlede meta-analyse, Q-statistikken var betydelig og
I
2
viste en moderat variant for
TNF-a
308 (AA vs GG,
i
2
= 40,9%,
p
= 0,07; AG vs. GG,
i
2
= 60,3%,
p
= 0,01), og ingen variasjon for
TNF-a
238 (AA vs GG,
i
2
= 0,0%,
p
= 0,46; AG vs. GG,
I
2
= 0,0%,
p
= 0,58) .
i de stratifiserte analyser av
TNF-a
308,
i
2
viste moderate variasjoner i både Øst (AA vs GG,
i
2
= 51,7%,
p
= 0,13) og vestlige populasjoner (AA vs GG,
I
2
= 43,8%,
p
= 0,08). For PB og HB undergrupper,
I
2
viste ingen variasjon (AA vs GG,
I
2
= 0,0%,
p
= 0,884 ) og en sterk variasjon (AA vs GG,
I
2
= 86,9%,
p
0,001), henholdsvis, som indikerte at sykehusbaserte studier kan være viktig kilde heterogenitet. Videre variasjon i hyppigheten av dette
TNF-a
308 polymorfisme blant befolkningen eller noen uidentifiserte faktorer kan også være kilden til heterogenitet.
Sensitivity Analysis and Publication Bias
For ytterligere å styrke våre konklusjoner ble sensitivitetsanalyse utført. En enkelt forholdsvis liten studie som er involvert i den meta-analyse ble ekskludert hver gang. For
TNF-a
308, tilsvarende sammenslåtte ORS ble ikke endret seg vesentlig (ORS varierte 1,20 til 1,54 i henhold homozygot sammenligning 1,00 til 1,12 i henhold heterozygote sammenligning detaljerte data ikke vist), noe som indikerer at våre resultater var statistisk robust. Sensitivitetsanalyse ble ikke utført for
TNF-a
238 fordi det var bare fire studier inkludert.
For publikasjonsskjevhet etterforskning, ble Begg trakten tomten og Egger veide regresjon utført for sammenhengen mellom
TNF-a
polymorfismer og tykktarmskreft. Ingen bevis for skjevhet ble oppdaget i
TNF-a
308 polymorfisme i henhold homozygot sammenligning (Figur 4A. Begg test p = 0,325, Egger test p = 0,180). Men bevis for publikasjonsskjevhet ble funnet i heterozygote sammenligning (figur 4B. Begg test p = 0,024, Egger test p = 0,063). Publikasjonsskjevhet etterforskning ble ikke utført for
TNF-a
238 fordi det var bare fire studiene inkluderte
A:. AA vs. GG, Begg er trakt tomter; B: AG vs. GG, Begg er trakt tomter
Diskusjoner
Betennelse er en av nøkkelfaktorene som er involvert i kreftutvikling, og folk med inflammatorisk tarmsykdom har høy risiko for tykktarmskreft. [7]. Derfor polymorfismer av inflammasjonsrelaterte gener har blitt sett på som potensielle kilder til kreftrisiko biomarkører [5]. TNF-a, den mest omfattende studert inflammatoriske faktor i kreft, ble vist seg å påvirke tykk- tumorgenese via ulike veier [11], [12]. Tidligere studier indikerte at TNF-a-relaterte cellefunksjoner ble sterkt påvirket av polymorfismer i promoter-regionen i
TNF-a
genet [16] -. [18]
308G /A er mest studerte SNP stedet for
TNF-a
promoter regionen. Ulike meta-analyser viste at
TNF-a
308A polymorfisme var forbundet med en økt risiko for magekreft [19], brystkreft [20], livmorhalskreft [40] og lungekreft [41]. Men for tykktarmskreft, to tidligere meta-analyser rapportert at
TNF-a
308 polymorfisme var ikke assosiert med tykktarmskreft [22], [23], og en av disse to meta-analyser viste også at
TNF-a
308A polymorfisme var assosiert med redusert risiko for tykktarmskreft i vestlige befolkningen [22]. I tillegg en annen systematisk fokus på felt sammendrag av genetisk foreningen også inkludert en meta-analyse rapportering
TNF-a
308 polymorfisme var ikke assosiert med tykktarmskreft [42]. Disse resultatene var forskjellig fra nesten alle andre typer av kreft, og ble nesten ikke forklares med mekanismen av TNF-a. I vår studie ble 2725 saker og 3369 kontroller fra 14 uavhengige studier inkludert, og den tidligere konklusjonen ble ikke støttet av vår studie. Ifølge vår undersøkelse,
TNF-a
308A polymorfisme var forbundet med en økt risiko for tykktarmskreft i henhold homozygot sammenligning. Dette resultatet var i overensstemmelse med meta-analyse av andre kreftformer, og også kunne forklares ved den tidligere mekanistisk studie av TNF-a [43] som rapporterte at i mennesker, tilstedeværelse av en promotor polymorfisme av
TNF en
308A er assosiert med økt plasma TNF-a konsentrasjonen, noe som kan føre til økt risiko for kreft.
Men sammenhengen mellom
TNF-a
308 polymorfisme og tykktarmskreft risikoen ble mindre betydelig under heterozygote sammenligning. Sammenlignet med AA genotype, mangel på sammenheng mellom
TNF-a
308 AG genotype og økt risiko for tykktarmskreft kunne forklares med haploinsufficiency effekt, det vil si de forhøyede plasma TNF-a konsentrasjonen resulterte fra en enkelt
TNF-a
308 A-allelet kanskje ikke høy nok til å sterkt påvirke kreftrisiko. Sensitivitetsanalyse viste at når ekskludert hver studie involvert i meta-analysen, ORS henhold heterozygote sammenligning bodde over 1,00, noe som tyder på at hvis flere studier ble inkludert i fremtidige analyser, sammenhengen mellom
TNF-a
308 AG genotype og økt risiko for tykktarmskreft kan også bli statistisk signifikant.
Sammenlign ORS ble observert når analysene var stratifisert til østlige og vestlige populasjoner, noe som indikerer at det ikke var noen åpenbar rase-spesifikk effekt i denne forbindelse. Men siden størrelsen på utvalget av østlige populasjoner er relativt liten, sammenhengen mellom
TNF-a
308A og risikoen for tykktarmskreft var ikke signifikant. Strengt, kan vi bare konkludere med at
TNF-a
308A var moderat assosiert med økt risiko for tykktarmskreft i vestlige populasjoner.
Som det er vist i tabell 2, AA vs. GG sammenligning resultatene var betydelig i HB undergruppe, men ikke i PB gruppen, som foreslo at styrekilde kan påvirke sammenhengen mellom
TNF-a
308 polymorfisme og tykktarms risiko i sykehus-basert studie. Sammen har vi konkludert med at
TNF-a
308A polymorfisme var en generell risikofaktor for tykktarmskreft.
TNF-a
238G /A er den nest vanligste studert SNP nettstedet følgende 308 blant alle polymorfismer som ligger i promoterregionen av
TNF-a
genet. Men nylig har blitt gjort noen helhetlig analyse for å få en endelig konklusjon om
TNF-a
238G /A er assosiert med tykk- og endetarmskreft. Opp til nå, blant alle publikasjoner, 4 studier undersøkte sammenhengen mellom
TNF-a
238 polymorfisme og risikoen for tykktarmskreft, men gitt motstridende resultater. I vår meta-analyse, ble 535 tilfeller og 922 kontroller påmeldt og vi fant ut at
TNF-a
238 polymorfisme var ikke signifikant assosiert med kolorektal kreftrisiko Tidligere en meta-analyse inkludert 34 studier med 34,679 tilfeller og 41 186 kontroller rapporterte at ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom
TNF-a
238 polymorfisme og den samlede kreftrisiko [44], som er i samsvar med vår nåværende resultater. Imidlertid er antall aktuelle studier på
TNF-a
238 polymorfisme og risikoen for tykktarmskreft relativt små, og dermed undersøkelser som involverer flere tilfeller er nødvendig i fremtiden.
Genome-Wide Association Study (GWAS) er også en kraftig metodikk i genetiske studier. Som for GWAS studier av tykk- og endetarmskreft [45] – [48], er det ingen bevis for tilknytning til
TNF-a
regionen. Sammenlignet med GWAS studier, metaanalyser er lett å bli påvirket av prøven heterogenitet og unøyaktigheter i en enkelt studie. Men GWAS studier har også demerits. For å kontrollere kostnadene, på det første trinnet av GWAS studier, forskere alltid screene for betydelig SNP i hele genomet inkludert mer enn 500.000 SNPs i en liten befolkning, og det kunne ikke ha nok strøm til å identifisere alle SNPs assosiert med sykdom. For eksempel, en GWAS studie bare identifisert seks mulige risikolene for kolorektal kreft [45], som virker for få til slik kompleks sykdom. Så ingen bevis for tilknytning til
TNF-a
region avledet fra GWAS betyr ikke nødvendigvis at alle SNPs i denne regionen har ingen tilknytning til risikoen for tykktarmskreft. Vi har spekulert i at, i likhet med Barton et al. rapportert på Revmatoid artritt [49], utvide kriteriene skjermen på første trinn i GWAS kan forbedre testing makt og generere flere SNPs assosiert med tykktarmskreft, og
TNF-a
308 polymorfisme kan være blant dem. Men for de opprinnelige GWAS data ikke er publisert, vi kan ikke bekrefte slike spekulasjoner. På den annen side, er en vel-utført meta-analyse som tilsvarer en fler sentrert, randomisert, og kontrollerte studien, som også kan generere en troverdig konklusjon. Selv i GWAS æra, kombinere tilgjengelig informasjon for å generere en integrert resultat er fortsatt rimelig og kan spare en betydelig mengde ressurser.
Flere begrensninger av denne studien bør også tas opp. For det første prøvestørrelsen var forholdsvis liten for stratifiserte analyser, som svekket vår konklusjon, spesielt under homozygot sammenligning. Derfor er flere studier var nødvendig for å være inkludert for å oppnå et mer pålitelig resultat. For det andre detaljert informasjon av individuelt nivå manglet i denne analysen, for hvilke mange stratifiserte analyser var ikke i stand til å bli utført. Dersom enkelte rådata var tilgjengelige, kan effekten indusert av alder, kjønn, bruk av narkotika og andre miljøfaktorer også bli undersøkt. For det tredje, cytokiner, slik som interleukiner, omdanne vekstfaktor, tumornekrosefaktor, kan utøve samspill funksjoner med hverandre, slik at SNP’er av andre cytokiner bør også tas i betraktning for å konkludere en sann virkning hvis mulig. For det fjerde resultatene av GWAS studier ble ikke inkludert fordi rådata ikke hadde blitt publisert. I tillegg bør gen-gen, gen-fenotype, og gen-miljø interaksjoner vurderes.
I sammendraget, hadde denne meta-analysen samlet alle tilgjengelige data relatert til
TNF-a
polymorfismer og tykktarmskreft, og indikerte at
TNF-a 308
var moderat assosiert med økt risiko for tykktarmskreft i vestlige populasjoner.
TNF-a
238 polymorfisme var ikke signifikant assosiert med tykktarmskreft. I tillegg vil store veldesignede kohortstudier garanterer å bekrefte denne konklusjonen, og for å fullt ut forstå den molekylære mekanismen for tykktarmskreft. Videre prospektive studier i kombinasjon med analyser av andre cytokiner og miljøfaktorer er også nødvendig.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
PRISMA Sjekkliste for elementer som skal inkluderes ved rapportering av systematisk eller meta-analyse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0085187.s001 plakater (DOC)
Takk
Vi setter stor pris på Dr. Zhi-Rong Yang (Peking University Center for kunnskapsbasert medisin og klinisk forskning) og Dr. Qi-Yan Wang (institutt for genetikk, Peking University Cancer Hospital Institute) for å gi revisjonsforslag
