CD73 generasjon av immunsuppressiv adenosin i hypoksisk svulsten mikromiljøet fører til feilregulering av immuncelle infiltrater, noe som resulterer i tumorprogresjon, metastaser, og dårlige sykdoms utfall. Terapi rettet mot adenosinergic veien, for eksempel antistoffer rettet mot CD73 og CD39, har dokumentert effekt i musetumormodeller; imidlertid, humaniserte versjoner er bare i innledende utvikling. Derimot har A2A adenosin reseptorantagonister kommet til sent stadium kliniske studier ved Parkinsons sykdom, men bevis for deres rolle i onkologi er begrenset. Mark J. Smyth et al. sammenligne fordelene og utfordringene i disse terapeutiske tilnærminger, identifisere kreftindikasjoner og kombinasjoner som kan være fruktbart som de går videre til klinikken.
Høye konsentrasjoner av immunsuppressive adenosin er rapportert hos kreftformer, og adenosin er innblandet i vekst av tumorer. Frigjøring av ekstracellulært ATP i hypoksisk svulsten mikromiljøet er konvertert til adenosin av CD39 og CD73 ectonucleotidases. CD39 og CD73 er grovt uttrykk på tvers av en rekke celletyper. Modulering av deres fordeling kan variere avhengig av cellulær aktivering og vev lokalisering. Adenosin øker polariseringen av myeloide og T-celleundergrupper til proangiogenic og immunosuppressive fenotyper, styrke tumorvekst og overlevelse. Høye adenosin nivåer påvirke effektor immunceller, NK-celler og CD8 + T-celler, som er ansvarlige for cytotoksiske drapet på avvikende maligniteter som skyldes hemmet uttrykk for molekyler som medierer celledød. DC, dendrittiske celler; IDO, indoleamine 2,3 dioxygenase; TCR, T-celle reseptor.
Den sparsommelige behandlingsalternativer ved avansert prostatakreft viser et presserende behov for preklinisk vurdering av nye terapeutiske strategier. De identifiserte differensial terapeutiske sårbarheter som dukker opp på tapet av både PTEN og p53, og observerte at kombinert hemming av PARP og PI3K gir økt effekt i hormon-insensitiv avansert prostatakreft.
Som gjenspeiles i den oppdaterte Hanahan og Weinberg gjennomgang, har det siste tiåret vært vitne til økende erkjennelse av at svulsten mikromiljøet gir kontekst for kreftutvikling. Vi innser nå at nøkkelen til ondartede celler med hell poding kreft er passende endring av jord i løpet av neoplastiske progresjon, og at for kreft å utvikle seg fra begynnelsen av dysplastiske lesjoner i invasiv kreft, må ondartede cellene fortsette å modifisere vevet i en organspesifikk måte å legge til rette for å overleve. Dermed oppkjøpet av mutasjoner, for eksempel aktivering av onkogene signalveier, av tidlige kreftceller fremmer ikke bare veksten av kreft celler, men kan også opptre på omkringliggende vev for å rekruttere og aktivere stromale celler og omprogrammere mikromiljøet. Terapeutisk rettet mot svulsten mikromiljøet er nå attraktive fordi mot tatt av cellene til å bli kreft de variable rutene, er relativt konsistent respons av vev til kreft. Denne ideen øker muligheten for at kontrollere og bekjempe kreft vil lettere oppnås indirekte via vevet mikromiljøet.
