Abstract
Bakgrunn
Formålet med denne studien var å undersøke de spesifikke chemoregimens valgt for adjuvant behandling hos pasienter med stadium III tykktarmskreft. Vi har undersøkt utviklingen i kjemoterapeutiske forskrivningsmønsteret og så for tilstrekkelig terapeutisk setting for disse pasientene.
Metoder
288 pasienter med stadium III tykktarmskreft og som gjennomgår adjuvant behandling etter kurativ kirurgi for mer enn tre måneders ble registrert mellom januar 2006 og desember 2011. Demografiske karakteristikker og terapeutiske faktorer ble analysert, inkludert alder, kjønn, histologisk grad, tumor størrelser, tumor beliggenhet, patologisk stadium, funksjonsnivå, serum carcinoembryonic antigen, regimer utvalg, intervall fra driften til begynnelsen av adjuvant terapi og langvarig adjuvant terapi. Kaplan- Meier metoder ble brukt for å tegne overlevelseskurver og Cox modellen ble brukt til å analysere overlevelse, prognostiske faktorer.
Resultater
Analysen viste at pasientene i alderen under 70 fikk mer intensiv behandling enn de aldersgruppen over 70 (
P
0,001). Senere ble avansert analyse i terapeutiske faktorer gjennomført mellom pasienter i aldersgruppen under 70 og de over 70. I pasienter i aldersgruppen under 70, ble signifikante forskjeller i 4-års total overlevelse (OS) bemerket mellom UFUR (oral tegafur-uracil pluss leucovorin) grupper og FOLFOX (5-FU pluss oksaliplatin) [65,6% versus (vs) 89,8%, relativ risiko (RR) 3,780, 95% konfidensintervall (KI) 1,263 til 11,315,
P
= 0,017]. Det var også forskjeller i 4-års OS mellom disse pasientene med og uten oksaliplatin forsynte regimer (92,1% vs 83,4%, henholdsvis RR 0,385, 95% KI 0,157 til 0,946,
P
= 0,037). I tillegg er de pasientene som fikk intravenøs eller kombinasjonsbehandling hadde også høyere 4-årig OS enn de kun fikk muntlige regimer (92,1% vs 76,6%,
P
= 0,077), selv om funn ikke statistisk signifikant . I motsetning til overlevelse fordelene ved ovennevnte terapeutiske innstillingene for de pasienter som er under 70, var det mindre fordel i de gamle pasienter når de mottatte intensiv behandling eller til og med oksaliplatin inneholdt regimer. Langvarig sykluser av adjuvant behandling medførte ingen signifikant fordel for overlevelse, uavhengig av alder.
Konklusjoner
tilstrekkelig individualisert terapeutisk strategi spiller en viktig rolle for stadium III tykktarmskreft. Våre funn antydet at fordelen av oksaliplatin betjente terapi er begrenset til pasienter i aldersgruppen under 70 og muntlige fluoropyrimidiner kan være et effektivt alternativ for gamle pasienter. I tillegg er langvarig adjuvant foreslått å være unbeneficial for håndtering stadium III tykktarmskreft
Citation. Lu CS, Chang PY, Chen YG, Chen JH, Wu YY, Ho CL (2015) Stage III tykktarmskreft : Den Individualisert Strategi for adjuvant kjemoterapi for Aged under og over 70 år PLoS ONE 10 (9): e0138632. doi: 10,1371 /journal.pone.0138632
Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, KINA
mottatt: 17 april 2015; Godkjent: 31 august 2015; Publisert: 18.09.2015
Copyright: © 2015 Lu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Vår retrospektiv studie ble gjennomført på grunnlag av befolkningsbaserte data fra Kreftregisteret Group, Tri-service General Hospital. Data er tilgjengelig ved henvendelse til forfatterne på grunn av de strenge etiske restriksjoner pålagt av vår Institutional Review Board (IRB). Men vi har gitt alle relevante data i denne studien, og bekreftet at de relevante data var innenfor papir
Finansiering:.. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
Konkurrerende interesser Alle forfattere har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Tykktarmskreft kreft~~POS=HEADCOMP er en av de vanligste kreftformene i verden.. I 2011 ble 7507 personer diagnostisert med denne kreftformen i Taiwan og 2003 (26,7%) pasienter ble bekreftet som stadium III sykdom [1]. Effekten av adjuvant kjemoterapi etter primær kirurgi for stadium III tykktarmskreft har blitt evaluert [2-7]. Til tross for den terapeutiske nytte av adjuvant behandling, varierer bruken av adjuvant kjemoterapi hos pasienter i Taiwan, spesielt hos eldre pasienter på grunn av en vurdering av terapeutisk bekvemmelighet eller kostnader. Begrensede studier har imidlertid undersøkt de spesifikke kjemoterapiregimer som er utviklet basert på type adjuvant behandling, terapi varighet, eller individuelle egenskaper forbundet [8].
I denne studien har vi analysert de kliniske data av pasienter med stadium III tykktarmskreft, som fikk primær kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi ved Tri-service General Hospital. Basert på medisinske poster, var vi i stand til å belyse utviklingen i forskrivning mønster av kjemoterapeutika og å utforske sammenhengen mellom pasientenes egenskaper og beslutningsprosesser for resept.
Materiale og metode
Etikk uttalelse
Denne retrospektive studien ble gjennomført på grunnlag av befolkningsbaserte data fra Kreftregisteret Group, Tri-service General Hospital, Taipei, Taiwan og under retningslinjene i Helsinkideklarasjonen, godkjent av human Emner kontorene ( IRB) ved Tri-service General Hospital (TSGHIRB nummer~~POS=HEADCOMP: 2-104-05-021). Fordi all identifisere pasientopplysninger ble fjernet før analysen i denne studien, ble informert samtykke ikke innhentes.
Pasient utvalg
Dette var en observasjonsstudie. Totalt 316 pasienter med nydiagnostisert stadium III tykktarmskreft som fikk adjuvant kjemoterapi etter kurativ kirurgi ble identifisert mellom januar 2006 og desember 2011. Databasen inneholder detaljert informasjon om pasientkarakteristika, operative funn, histologisk undersøkelse, laboratoriefunn og adjuvant behandling. Oppfølgingsdata for overlevelse ble samlet retrospektivt basert på medisinske posten analyser. Kreft ble iscenesatt ved hjelp av amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) syvende utgaven TNM [omfanget av svulsten (T), omfanget av spredning til lymfeknuter (N), og tilstedeværelsen av metastaser (M)] klassifisering: kolon [9]. Pasienter som var sammen med 2 eller flere kreftformer, andre typer kreft preoperativt, uten tydelig informasjon om kjemoterapi (regimer eller sykluser) eller fått adjuvant kjemoterapi mindre enn 3 måneder ble ekskludert. Analysen ble utført på data fra 288 pasienter.
Kjemoterapi adjuvant regimer
Alle 288 pasienter begynte å motta adjuvant kjemoterapi etter kurativ kirurgi. I Taiwan, National Health Insurance (NHI) støttet oksaliplatin forsynte regimer som adjuvant behandling for pasienter med stadium III tykktarmskreft etter 2009. I denne perioden har imidlertid gitt de forventede fordeler og mulig risiko for toksisitet, har ikke en konsensus er nådd med hensyn til om adjuvant regimer som inneholder oksaliplatin bør gis til disse pasientene. På grunn av tilgjengelighet og bekvemmeligheten av oral 5-FU-derivater som oral tegafur-uracil eller kapecitabin fikk pasientene diverse terapeutiske strategier: (1) FOLFOX: Oxaliplatin 85 mg /m
2 intravenøs (IV) over 2 timer, folinsyre 400 mg /m
2 IV over 2 timer, 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg /m
2 IV bolus på dag 1 og deretter 5-FU 1200 mg /m
2 /dag kontinuerlig infusjon i 2 dager (totalt 2400 mg /m
2 mer enn 46-48 timer), gjentas hver 2. uke for totalt 12 sykluser [6,10,11]. (2) XELOX- CapeOx: Oxaliplatin 130 mg /m
2 over 2 timer på dag 1 og kapecitabin 1000 mg /m
2 ganger daglig fra dag 1 til 14 hver 3. uke som en syklus, for totalt 24 uker [12,13]. (3) FL-5-Fluorouracil (5-FU) /folinsyre: Leucovorin 500 mg /m
2 gitt som en 2 timers infusjon, 5-FU 500 mg /m
2 gis bolus en time etter starten av folinsyre, og gjentas ukentlig i 24 sykluser [14] eller folinsyre 400 mg /m
2 intravenøs (IV) over 2, timer på dag 1, etterfulgt av 5-FU bolus 400 mg /m
2 og deretter 1200 mg /m
2 /dag kontinuerlig infusjon i 2 dager (totalt 2400mg /m
2 mer enn 46-48 timer), gjenta hver 2. uke i 12 sykluser [15]. (4) XELODA- Oral kapecitabin: Capecitabine 1250 mg /m
2 ganger daglig fra dag 1 til 14 hver 3. uke som en syklus, for totalt 8 sykluser [4]. (5) UFUR- Oral UFUR /LV: tegafur-uracil 300 mg /m
2 daglig pluss oral folinat kalsium (folinsyre) 30 mg hver 8. time i 28 dager med en påfølgende pause på 7 dager, hver 5 uker som en syklus , for 5 sykluser [16-18]. (6) OXA-baserte + 5-FU-baserte: modifisert oksaliplatinbasert regimer, slik som FOLFOX eller XELOX, i mer enn 6 sykluser etterfulgt av bare 5-FU-baserte regimer, for eksempel FL, oral XELODA eller UFUR, for total 6 måneders behandling.
Oppfølging
i løpet av denne kohortstudie hadde alle pasientene regelmessig oppfølging undersøkelser, inkludert serie serum carcinoembryonic antigen (CEA) målinger hver 3. måned i minst tre år (senere hver 4-6 måneder), og abdominal sonography eller computertomografi (CT) skanning, brystet X-ray, og koloskopi hver 12. måned. Imidlertid ble bildeundersøkelser umiddelbart for pasienter med suspecious sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
Statistical Analysis
Pasient egenskaper inkludert kjønn, alder, histologisk grad, tumorstørrelser [19], tumor stedet [ ,,,0],20], patologisk stadium, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS), CEA før operasjonen, og positiv lymfeknute ratio (LNR) [21]. Kjemoterapirelatert parametere ble også undersøkt, inkludert regimer utvalg, postoperativ tidsintervall fra operasjon til starten av adjuvant terapi [22] og tilsetning av sykluser av hjelpeterapi.
Fordelingen av utgangsverdien pasient og kjennetegn på tvers av spesifikk behandlingsregimer ble evaluert ved hjelp av Pearsons
X
2 test for kategoriske variabler. Kaplan-Meier metoder ble brukt i tegning overlevelseskurver og Cox modellen ble brukt til å analysere overlevelse, prognostiske faktorer. Den progresjonsfri varighet ble definert som mellom kurativ kirurgisk dag og dagen for sykdomsutvikling, tilbakefall, død eller siste dag pasienten var kjent for å være i live; varighet av total overlevelse (OS) ble definert som tidsintervallet mellom diagnostisk dag og dagen for død av enhver årsak eller den siste dagen pasienten var kjent for å være i live. Alle P-verdiene var tosidig;
P
verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Data ble analysert ved hjelp av statistikkpakke for samfunnsvitenskap (SPSS, IBM PASW Statistikk 18, ver 18.0.0, WinWrap Basic, copyright 1993-2007 Polar Engineering and Consulting).
Resultater
pasient~~POS=TRUNC kohorter og egenskaper
de beskrivende egenskaper og fordeling av pasienter i henhold til chemoregimens er vist i tabell 1. median observasjonstid (fra den dagen diagnosen til endelig dato) for hele studiepopulasjonen var 43,5 måneder. Median alder for diagnose var 64,0 år (spredning 31-88) og 108 (37,5%) av pasientene var ≧ 70 år gammel på diagnose. Av totale 288 pasienter, 154 (53,5%) var menn og 134 (46,5%) var kvinner. Hoved tumorstørrelse over 6 cm ble spilt inn i 59 (20,5%) pasienter og 116 (40,3%) pasienter ble identifisert som rett tykktarmskreft med bildebehandling. For histologisk gradering av tumor, var det 5 (1,7%) pasienter med godt differensiering, 247 (85,8%) med moderat differensiering og 34 (11,8%) med dårlig differensiering. Fordelinger av pasienter som bruker TNM staging system var stadium IIIA, 26 (9,0%); stadium IIIB, 188 (65,3%) og stadium IIIC, 74 (25,7%). Serum CEA nivå før operasjon i løpet av 5,00 ng /ml (normalområdet ≦ 5,00 ng /ml) ble påvist i 74 (25,7%) av pasientene og nedsatt allmenntilstand (ECOG 2) ble identifisert i 29 (10,1%) pasienter. Det var 126 (43,8%) pasienter registrert med LNR ≧ 0,18. Tidsintervallet fra kurativ kirurgi til starten av adjuvant terapi, ble mer enn 2 måneder tatt opp i 24 (8,3%) pasienter. Varigheten av kjemoterapi varierte mellom ulike terapeutiske strategier og flere behandlinger mer enn 2 måneder ble nevnt i 73 (25,3%) pasienter. Av 241 pasienter i live, 47 (19,5%) hadde sykdomsprogresjon eller tilbakefall
Forkortelser: CEA:. Carcinoembryonic antigen; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group funksjonstilstand; FL: 5-Fluorouracil (5-FU) /leucovorin; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorin /oksaliplatin; LNR: positiv lymfeknute forhold på dissekerte lymfeknuter; No .: nummer, OXA-baserte + 5-FU-baserte: oksaliplatin kjemoterapi (mindre enn 8 sykluser med 5-FU /leucovorin /oksaliplatin eller mindre enn 6 sykluser med oral kapecitabin /intravenøst oxaliplatin) etterfulgt av 5-FU-basert kjemoterapi (5-FU /folinsyre, oral tegafur-uracil /folinat kalsium eller muntlig kapecitabin);
P
: sannsynlighetsverdi; TNM stadium: Cancer staging system som ble utviklet og vedlikeholdt av det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) og Union for International Cancer Control (UICC) er basert på omfanget av tumor (T), omfanget av spredning til lymfeknuter (N), og tilstedeværelse av metastase (m); UFUR: oral UFUR /LV, tegafur-uracil /muntlig folinat kalsium (folinsyre); w /o: uten; XELODA: oral kapecitabin; XELOX: CapeOx, oral kapecitabin /intravenøst oxaliplatin; y /o: år gammel
Som vist i tabell 1, pasienter med høy alder (ρ = 0,264,
P
0,001) og nedsatt allmenntilstand (ρ = 0,400.
P
0,001) ble svært valgt i UFUR terapeutisk gruppe. Varigheten av kjemoterapi var lengre i munn kjemoterapi gruppen enn de andre, og lignende fenomen ble observert i XELODA, UFUR grupper (ρ = 0,341,
P
0,001). Med unntak for over tre faktorer, var det ingen signifikant forskjell i variabler blant alle terapeutiske grupper.
overlevelse i forhold til alle pasientenes kjennetegn
Alle klinikken-patologiske og terapeutiske faktorer ble undersøkt for å fastslå assosiasjoner med progresjonsfri overlevelse (PFS) og OS (tabell 2). Den 4-årige PFS og OS 288 pasientene var henholdsvis 67,1% og 85,9% (Fig 1A og 1B). Den 4-årige PFS og OS var signifikant høyere hos pasienter i aldersgruppen under 70 år (
P
= 0,019 og 0,007, henholdsvis). PFS var høyere hos kvinner enn hos menn (
P
= 0,008) og forskjell i OS mellom kjønnene var ubetydelig (
P
= 0,074). De betydelig høye PFS og OS priser ble også bemerket i pasienter med lav LNR ( 0,18) (
P
0,001 og = 0,005, henholdsvis) og god ytelse status (ECOG ≦ 2) (
P
= 0,027 og mindre enn 0,001, respektivt). PFS av pasientene med normal CEA nivået før operasjon var statistisk høy (
P
= 0,002). For TNM staging, sammenlignet med pasienter med iscenesatt IIIC, de av stadium IIIB hadde signifikant høy PFS [relativ risiko (RR) 0,404, 95% konfidensintervall (KI) 0,264 til 0,618,
P
0,001] og OS (RR 0,492, 95% KI 0,273 til 0,887,
P
= 0,018). Det var ingen signifikant forskjell i overlevelse blant andre klinikken-patologiske faktorer.
(A) 4-årig PFS var 67,1% og (B) 4-årig OS var 85,9% hos alle pasientene.
Forkortelser: 4-y OS: 4-års total overlevelse; 4-y PFS: 4-årig progresjonsfri overlevelse; 95% KI: 95% konfidensintervall; CEA: carcinoembryonic antigen; ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group funksjonstilstand; FL: 5-Fluorouracil (5-FU) /leucovorin; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorin /oksaliplatin; LNR: positiv lymfeknute forhold på dissekerte lymfeknuter; OXA: oksaliplatin; OXA deretter 5-FU: oksaliplatin kjemoterapi (mindre enn 8 sykluser med 5-FU /leucovorin /oksaliplatin eller mindre enn 6 sykluser med oral kapecitabin /intravenøst oxaliplatin) etterfulgt av 5-FU-basert kjemoterapi (5-FU /leucovorin, oral tegafur-uracil /folinat kalsium eller muntlig kapecitabin); P: sannsynlighetsverdi; RR: relativ risiko; TNM stadium: Cancer staging system som ble utviklet og vedlikeholdt av det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) og Union for International Cancer Control (UICC) er basert på omfanget av tumor (T), omfanget av spredning til lymfeknuter (N), og tilstedeværelse av metastase (m); UFUR: oral UFUR /LV, tegafur-uracil /muntlig folinat kalsium (folinsyre); vs: versus; XELODA: oral kapecitabin; XELOX: CapeOx, oral kapecitabin /intravenøst oxaliplatin; y /o:. år
Når det gjelder terapeutiske faktorer, legger sykluser av adjuvant behandling hadde signifikant dårlig OS (
P
= 0,030). For regimer, operativsystemet til UFUR gruppen var statistisk verre enn den FOLFOX gruppen (RR 3,396, 95% KI 1,668 til 6,913,
P
= 0,001). I tillegg har pasienter under oksaliplatinbasert chemotherapies hadde signifikant bedre OS enn de under bare 5-FU-baserte regimer (
P
= 0,009), men pasienter under bare muntlige regimer hadde bedre OS enn de under IV eller kombinerte regimer (
P
= 0,023).
Effekt av alder i forhold til terapeutiske strategier
i analysen av våre pasienters fordeling etter chemoregimens vist i tabell 1 pasientene i alderen under 70 fikk mer intensiv behandling enn de som er eldre enn 70 (
P
0,001). Derfor gjorde vi avansert analyse i terapeutiske forhold mellom pasienter i alderen under 70 (180 pasienter) og de som er over 70 (108 pasienter) (tabell 3 og 4)
Forkortelser:. 4-y OS: 4-år total overlevelse; 4-y PFS: 4-årig progresjonsfri overlevelse; 95% KI: 95% konfidensintervall; FL: 5-Fluorouracil (5-FU) /leucovorin; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorin /oksaliplatin; LNR: positiv lymfeknute forhold på dissekerte lymfeknuter; OXA: oksaliplatin; OXA deretter 5-FU: oksaliplatin kjemoterapi (mindre enn 8 sykluser med 5-FU /leucovorin /oksaliplatin eller mindre enn 6 sykluser med oral kapecitabin /intravenøst oxaliplatin) etterfulgt av 5-FU-basert kjemoterapi (5-FU /leucovorin, oral tegafur-uracil /folinat kalsium eller muntlig kapecitabin); P: sannsynlighetsverdi; RR: relativ risiko; UFUR: oral UFUR /LV, tegafur-uracil /muntlig folinat kalsium (folinsyre); vs: versus; XELODA: oral kapecitabin; XELOX: CapeOx, oral kapecitabin /intravenøst oxaliplatin; y /o: år gamle
Forkortelser: 4-y OS. 4-års total overlevelse; 4-y PFS: 4-årig progresjonsfri overlevelse; 95% KI: 95% konfidensintervall; FL: 5-Fluorouracil (5-FU) /leucovorin; FOLFOX: mFOLFOX 6, 5-FU /leucovorin /oksaliplatin; LNR: positiv lymfeknute forhold på dissekerte lymfeknuter; OXA: oksaliplatin; OXA deretter 5-FU: oksaliplatin kjemoterapi (mindre enn 8 sykluser med 5-FU /leucovorin /oksaliplatin eller mindre enn 6 sykluser med oral kapecitabin /intravenøst oxaliplatin) etterfulgt av 5-FU-basert kjemoterapi (5-FU /leucovorin, oral tegafur-uracil /folinat kalsium eller muntlig kapecitabin); P: sannsynlighetsverdi; RR: relativ risiko; UFUR: oral UFUR /LV, tegafur-uracil /muntlig folinat kalsium (folinsyre); vs: versus; XELODA: oral kapecitabin; XELOX: CapeOx, oral kapecitabin /intravenøst oxaliplatin; y /o:. år
For pasientene i alderen under 70, ble relativt lav 4-årig PFS og OS bemerket i UFUR gruppe (4-årig PFS 64,3% og 4-årig OS 65.6% ), men det var bare signifikant forskjell i OS mellom UFUR gruppe og FOLFOX gruppe (RR 3,780, 95% KI 1,263 til 11,315,
P
= 0,017). I tillegg ble markert høy 4-årig OS også bemerket i pasienter med intensiv IV eller kombinasjonsbehandling (ikke statistisk signifikant) (4-årig OS: 92,1% vs 76,6%, med bare muntlig kjemoterapi,
P
= 0,077) (fig 2A) eller til og med i de med oksaliplatin forsynte regimer (4-årig OS: 92,1% vs 83,4%, med kun 5-FU-baserte regimer,
P
= 0,037) (fig 3A)
(A) markert høyere 4-årig OS ble notert på pasienter i aldersgruppen under 70 med kombinert behandling enn at hos disse pasientene med bare muntlige chemoregimens (4-årig OS. 92,1% vs 76,6%, henholdsvis
P
= 0,077). I motsetning til de separerte overlevelseskurver i pasienter i alderen under 70, (B) kurvene ble krysset mellom kombinerte terapier og kun oral kjemoterapier i gamle pasienter (4-årig OS: 77,3% mot 77,8%,
P
= 0,684).
(A) For pasientene i alderen under 70, ble signifikante forskjeller i 4-års OS bemerket mellom de mottok oksaliplatin forsynte regimer og 5-FU-baserte terapier (92,1% vs 83,4%, henholdsvis RR 0,385, 95% KI 0,157 til 0,946,
P
= 0,037). (B) Det var ingen signifikant overlevelsesgevinst i gamle pasienter som de fikk oksaliplatin forsynte behandlinger (79,2% vs 75,5%,
P
= 0,488).
I tillegg er det var ingen signifikant forskjell i overlevelse blant alle terapeutiske grupper. I motsetning til pasienter i aldersgruppen under 70 utstilt høyere OS priser. Det var ingen signifikant fordel for å overleve i den aldersgruppen som de fikk aggressiv IV eller kombinasjonsbehandling (4-årig OS: 77,3% vs 77,8%, bare muntlig kjemoterapi,
P
= 0,684) (fig 2B) . Den lignende funn ble også funnet mellom oksaliplatin lette behandlinger og ikke-oksaliplatin forsynte regimer for de gamle pasientene. (4-årig OS: 79,2% vs 75,5%,
P
= 0,488) (fig 3B)
Videre lengre sykluser med adjuvant behandling (tilleggsbehandling 2 måneder) ga ikke signifikant overlevelsesgevinst uansett alder
Diskusjoner
i Taiwan, utbredelsen av tykktarmskreft. er økt gradvis de siste 30 årene [23] (fig 4). Som de fleste pasienter er diagnostisert i et avansert stadium, valg av behandlingsstrategi er fortsatt en enorm utfordring for onkologer, spesielt for stadium III tykktarmskreft. I denne studien har vi retrospektivt undersøkt mønstre av adjuvant kjemoterapi brukes hos pasienter med stadium III tykktarmskreft basert på pasientenes opplysninger fra Kreftregisteret Group ved Tri-service General Hospital innlemme med journal anmeldelse mellom januar 2006 og oktober 2014. I løpet av angitte tidspunktet periode, oksaliplatin har vært brukt intensivt som adjuvant terapi og bli den viktigste kjemoterapeutisk middel i adjuvant regime. Men økende pasientens alder og redusert allmenntilstand er fortsatt omvendt assosiert med tillegg av oksaliplatin på adjuvant kjemoterapiregimer. Alternative behandlingsstrategi basert på muntlig kjemoterapi er verdt å diskutere.
Forekomsten av tykktarmskreft har økt gradvis de siste 30 årene. [Tilpasset fra Taiwan Kreftregisteret. (2014, 19. mars). Age-standardiserte forekomst av langsiktige trender, fordøyelsesorganer og bukhinne.].
I denne studien, viser våre resultater at oral kjemoterapi ble fortrinnsvis velges for pasienter med høy alder (44,4%) eller dårlig performance status (93,1%). I det siste, har valget av kjemoterapeutiske regime for nevnte pasienter blitt påvirket og begrenset på grunn av toksisitetsprofilen til IV regimer eller suboptimal omsorg. Interessant, analysere forbundet klinikken-patologiske faktorer, er det funnet at alderdom og dårlig allmenntilstand faktisk spilt viktige roller. Men 93,1% av pasientene med dårlig status ytelse i denne studien gjennomgikk muntlig kjemoterapi og utvalget skjevhet resulterte i svikt i analyse blant alle terapeutiske grupper. Vi har derfor fokusert på forskjellen i alle terapeutiske grupper mellom pasienter i aldersgruppen under 70 og de over 70.
Oxaliplatin forsynte terapi
For de gamle alders pasientene våre data viste at alle terapeutiske faktorer var ubetydelig. Det var ingen statistisk signifikans i oksaliplatin forsynte terapi og nære overlevelse ble registrert mellom pasienter som gjennomgår oksaliplatin forsynte terapi og de med kun 5-FU-baserte regimer. I motsetning til pasienter i alderen under 70, overlevelse var signifikant høyere for pasienter foreskrevet med oksaliplatin, spesielt i 4-års OS (oksaliplatin forsynte vs eneste 5-FU-baserte: 92,1% vs 83,4%, RR 0,385, 95% CI 0,157 til 0,946,
P
= 0,037). McCleary NJ et al. analysert to av oksaliplatinbasert studier {Multisenteret International Study of Oxaliplatin /Fluorouracil /Leucovorin i adjuvant behandling av tykktarmskreft (MOSAIC) [6] og National Surgical Adjuvans bryst og tarm Project (NSABP) -C07 [7]} og funnet statistisk signifikant bedret overlevelse for pasienter med oxalipatin forsynte regimer blant pasienter i aldersgruppen under 70, men ikke de som er over 70 [24]. I tråd med sine funn, våre resultater antydet av ikke-nytte oksaliplatin ved adjuvant behandling for alderspensjon pasienter.
En fersk studie av McCleary NJ et al. har rapportert at det var ingen statistisk signifikant forskjell mellom pasienter og kontroller for kombinerte endepunktene uansett grad ≧ 3 toksisitet eller sykehus /anlegg opptak på grunnlag av data fra 84 pasienter (avansert stadium, inkludert metastatisk sykdom) i alderen mer enn 75 år gjennomgår oksaliplatin- inneholdt kjemoterapiregimer [25]. Det foreslås at sikkerhet og effekt av oksaliplatin forsynte kjemoterapiregimer ikke er assosiert med pasientens alder. Derfor iscenesatt bruk av oksaliplatin ved adjuvant behandling for pasienter med III sykdom og alderdom krever en revurdering for foreningen av alder med toleranse eller toksisitet.
Oral kjemoterapi
To studier { X-ACT (Xeloda i adjuvant koloncancer Therapy) [4] og NSABP-C06 [17]} ble utformet for å demonstrere non-inferiority av oral fluoropyrimidin terapi sammenlignet med IV FL. McCleary NJ et al. re-analyserte resultatet basert på en variabel av alder og fant at det var ingen statistisk signifikans for overlevelse mellom behandling og alder [26]. Det er foreslått at den terapeutiske fordelen av oral fluorpyrimidiner er sammenlignbar med den til IV FL uavhengig av alder. I vår studie, var det heller ingen statistisk signifikans for overlevelse i valg oral eller IV, kombinert kjemoterapi i pasienter over 70 år Tar hensyn til bekvemmelighet, medisiner etterlevelse og ikke-nytte oksaliplatin for gamle pasienter i betraktning, muntlige fluorpyrimidiner representerer en ideell kandidat med foret effekt. På den annen side, for de pasienter i alderen under 70, markert lavere 4-årig OS (76,6% vs. 92,1%, IV eller kombinasjonsbehandling) var til stede som de bare mottok oralt kjemoterapier selv om forskjellen ikke statistisk signifikant (
P
= 0,077). Funnene understreker innflytelsen fra oksaliplatin forsynte terapi [161 pasienter fikk IV eller kombinasjonsbehandling, hvorav det var 148 (91,9%) av pasientene gjennomgikk oksaliplatin forsynte strategier] og innebærer at fordelen med oksaliplatin forsynte terapi er begrenset til pasienter i aldersgruppen under 70 for OS.
Clinic-patologiske faktorer
i vår studie, markerte forskjeller ble funnet i PFS for flere variabler, inkludert kjønn og CEA nivå. Det har blitt rapportert at den preoperative serumkonsentrasjon av CEA var et uavhengig prognostisk faktor i pasienter med stadium II eller III tykktarmskreft [27]. Men motstandere av CEA testing hevder at ca 40% av alle kolorektal tilbakefall ikke er assosiert med økt CEA nivåer [28]. Selv om CEA er mye brukt som diagnostisk og prognostisk faktor, forblir sin nytte kontroversiell [29].
Betydelig lavere PFS ble funnet hos menn enn hos kvinner i vår studie. Colonoscopic screening av asymptomatiske individer har bekreftet mannlige kjønn som en risikofaktor for utvikling av tykktarmskreft i alle aldersgrupper [30,31]; Men om dette misforholdet er avhengig av beskyttende faktorer hos kvinner, tumor-fremme faktorer hos menn, eller begge deler er ukjent. En beskyttende rolle av kvinnelige hormoner mot utvikling av frank kolorektal kreft er foreslått av data fra kvinner Health Initiative (WHI). I WHI, to store randomiserte kontrollerte studier undersøkte effekten av hormonell erstatningsterapi på postmenopausale kvinner over en 5-års periode, ved hjelp av tykk- og endetarmskreft utvikling som ett av endepunktene. Den første studien viste at kombinasjonsbehandling med både hest østrogen (E2) og medroksyprogesteronacetat (MPA) betydelig redusert risiko for tykktarmskreft sammenlignet med placebo (odds ratio, 0,63) etter en fem-års oppfølging [32]. Men beskyttelse ble ikke funnet i en annen randomisert kontrollert studie blant kvinner som tidligere hadde gjennomgått hysterektomi og ble behandlet utelukkende med hest østrogen (odds ratio, 1,08) [33]. Selv om behandling med en kombinasjon av kvinnelige hormoner kan være beskyttende mot en 5-års forekomst av tykktarmskreft hos postmenopausale kvinner, enten denne effekten innebærer den samme mekanismen som i forskjellene mellom kjønnene i adenomagenesis og endetarmskreft er fortsatt ukjent.
Sukamal Saha et al. adressert forutsi langsiktig overlevelse i tykktarmskreftpasienter ved tumorstørrelse fra analysen av National Cancer Data Base (NCDB) [19]. Deres resultater viste at pasienter med tumor størrelse på 4-6cm og 6cm viste en 23% og 70% økt risiko for død i løpet av 5 år, henholdsvis. Våre data viste ingen betydning for fattige PFS eller OS i våre pasienter med tumorstørrelse 6cm. Dette resultatet kan tyde på at flere veldesignede studier i å investere i rollen som primær tumorstørrelse i tykktarmskreft prognose er nødvendig.
Generelt utfallet prediksjon basert på tumor scenen ved hjelp av AJCC TNM-systemet er i dag regnet som den sterkest prognostisk indikator for pasienter med tykktarmskreft [34]. I vår studie var det få pasienter iscenesatt IIIA (9,0%) og den ujevne fordelingen kan føre til mindre betydning i vurderingen av OS (
P
= 0,075) mellom iscenesatt IIIA og IIIC. I denne studien ble dermed overlevelseskurver ble observert å krysse. Ellers i vår studie, den nye markør for LNR nådde statistisk signifikans i å forutsi fattige PFS og OS. Funnene antydet at LNR synes å være pålitelig og kan gi ytterligere informasjon når det brukes sammen med AJCC TNM-systemet.
Andre terapeutiske faktorer
Forsinket adjuvant behandling og behandlingsvarighet eller langvarig terapeutisk kurs er verdt en diskusjon for stadium III tykktarmskreft. Hershman D et al. rapportert at forsinket oppstart av adjuvant behandling ble assosiert med både kreft-spesifikke og total dødelighet hos eldre pasienter med stadium III tykktarmskreft [35]. Senere har flere meta-analyser bekreftet at forsinket administrasjon av adjuvant kjemoterapi etter kurativ kirurgi er forbundet med betydelig lav total overlevelse [36,37]. I vår studie, var det bare 24 (8,3%) pasienter med forsinket adjuvant kjemoterapi (oppstart av adjuvant behandling for mer enn 2 måneder etter operasjonen). For overlevelsesanalyse, det var mindre statistisk signifikans; imidlertid markert lavere overlevelse ble fortsatt registrert i pasienter med forsinket behandling.
Med hensyn til terapeutisk varighet i denne studien, var det 73 (25,3%) pasienter med langvarig behandling mer enn 2 måneder og ingen fordel ble funnet fra denne terapeutisk setting.
