Abstract
Bakgrunn
Enten en kombinasjon av kjemoterapi og erlotinib er gunstig for avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er fortsatt kontroversielt. Denne studien forsøkte å oppsummere tiden tilgjengelig bevis og sammenligne effekt og sikkerhet av kjemoterapi pluss erlotinib versus kjemoterapi alene for behandling av avansert NSCLC.
Metoder
EMBASE, PubMed og Cochrane registeret kontrollerte studier ble søkt etter relevante studier. Vår protokollen ble registrert i PROSPERO (CRD42014015015).
Resultater
Nine randomiserte kontrollerte studier med totalt 3599 pasienter ble inkludert. Sammenlignet med kjemoterapi alene, kjemoterapi pluss erlotinib var overlegen i PFS (HR = 0,76 [95% KI 0,62, 0,92], P = 0,006), og ingen statistisk signifikant forskjell ble observert i OS (HR = 0,94 [95% KI 0,86, 1,03 ], p = 0,16). Pilgrim erlotinib pluss kjemoterapi vist forbedringer i PFS (HR = 0,67 [95% KI 0,50, 0,91], P = 0,009) og OS (HR = 0,82 [95% KI 0,69, 0,98], P = 0,03). Kontinuerlig erlotinib pluss kjemoterapi behandling ikke klarte å demonstrere forbedringer i PFS (HR = 0,91 [95% KI 0,80, 1,04], P = 0,16) og OS (HR = 0,98 [95% KI 0,89, 1,09], P = 0,75). Foreningen av kjemoterapi pluss erlotinib med forbedring i PFS var signifikant i aldri røyke pasienter (HR = 0,46 [95% KI 0,37, 0,56], P 0,00001), men ikke hos røkere (HR = 0,70 [95% KI 0,49, 1,00] , P = 0,05). Blant pasienter med EGFR muterte svulster, kjemoterapi pluss erlotinib viste betydelige forbedringer i PFS (HR = 0,31 [95% KI 0,17, 0,58], P = 0,0002) og OS (HR = 0,52 [95% KI 0,30, 0,88], P = 0,01 ). Blant pasienter med EGFR vill type tumor, ble ingen statistisk signifikant forskjell ble observert med hensyn til PFS (HR = 0,87 [95% CI 0,70, 1,08], p = 0,21) og OS (HR = 0,78 [95% CI 0,59, 1,01] , P = 0,06).
Konklusjon
kombinasjon av kjemoterapi og erlotinib er et levedyktig alternativ behandling for pasienter med NSCLC, særlig for pasienter som aldri hadde røykt og pasienter med EGFR mutasjonspositive sykdom. I tillegg er Pilgrim administrasjonen en effektiv kombi strategi
Citation. Xu JL, Jin B, Ren ZH, Lou YQ, Zhou ZR, Yang Q, et al. (2015) Kjemoterapi pluss Erlotinib versus kjemoterapi alene for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft: A Meta-Analysis. PLoS ONE 10 (7): e0131278. doi: 10,1371 /journal.pone.0131278
Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, KINA
mottatt: 14 januar 2015; Godkjent: 01.06.2015; Publisert: 06.07.2015
Copyright: © 2015 Xu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. studien ble støttet av Sentrale prosjekter for biomedisin Institutt, Science and Technology Commission av Shanghai kommune (Prosjekt No11411951200). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
lungekreft er den vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall i verden [1], og om lag 85 til 90% av alle lungekreft tilfellene er ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Mer enn 70% av lungekreft tilfellene er diagnostisert på et avansert stadium, noe som betyr at kirurgi ikke er et alternativ for de fleste av disse pasientene [1, 2]. Videre kjemoterapi alene ikke klarer å gi pasienter med signifikante effekter i total overlevelse [3, 4]. Drug motstand er en av de viktigste årsakene til at pasientene ikke klarer å dra nytte av kjemoterapi som de fleste pasienters svulster raskt utvikle ervervet resistens mot cellegifter [5, 6].
Erlotinib er en muntlig epidermal vekstfaktor reseptortyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI), og har vært ansett som standard behandling for pasienter med EGFR muterte tumorer. Det ble demonstrert at EGFR-TKI kunne forlenge total overlevelse i EGFR-uselektert pasienter med NSCLC [7]. I det siste tiåret, flere studier evaluert EGFR-TKI i kombinasjon med standard kjemoterapi for pasienter med avansert NSCLC [8-17]. Kontinuerlig erlotinib i kombinasjon med carboplatin basert kjemoterapi ikke klarte å demonstrere en overlevelse fordel over carboplatin basert kjemoterapi alene hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert NSCLC [16]. Den GFPC 10.02 Studien viste også at Pilgrim erlotinib i kombinasjon med docetaxel var ikke mer effektiv enn docetaxel alene som andrelinjebehandling ved avansert NSCLC med villtype eller ukjent EGFR status [10]. Noen eksperter mener at EGFR-TKI forårsake en G1 celle-syklus arrest, noe som kan hemme cellesyklusavhengige cytotoksiske effekten av cellegift [18]. Imidlertid er en multi fase II studie viste en overlegen effekt av kombinasjonen av pemetrexed og erlotinib spissen pemetrexed alene [13]. FASTACT-2 [11], en fase III-studie viste også signifikant forbedring i effektivitet med en Pilgrim kjemoterapiregime og en EGFR-TKI for pasienter med avansert NSCLC. Hvorvidt kombinasjon av kjemoterapi og erlotinib er gunstig for avansert NSCLC fortsatt kontroversielt. Det er også uklart hvilken populasjon av pasienter kan få størst utbytte av dette kombinatoriske tilnærming. Derfor utførte vi denne meta-analyse av randomiserte kliniske studier for å vurdere effekt og sikkerhet av erlotinib i kombinasjon med standard kjemoterapi versus kjemoterapi alene for behandling av pasienter med avansert NSCLC og undersøke om resultatene varierer fra ulike undergrupper av pasienter.
Materialer og metoder
metodene er basert på vår tidligere beskrevet protokollen [19]. Vi gjennomførte denne meta-analyse med veiledning av Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og metaanalyser (PRISMA) Statement [20].
Søkestrategi
To forfattere (Ren ZH, Xu JL) uavhengig gjennomført en omfattende systematisk søk etter publiserte artikler fra begynnelse til 22 oktober 2014 ved hjelp av PubMed, EMBASE og Cochrane-databasene. Videre vi søkte på ClinicalTrials.gov nettsted for informasjon om registrerte randomiserte kontrollerte kliniske studier (RCT). Søket ble begrenset til artikler publisert på engelsk. Vi har løst eventuelle uenigheter gjennom diskusjon med en tredje person (Han BH). Følgende søkeelementer ble brukt: ( «randomiserte kontrollerte studier som Topic» [Mesh] OR randomisert kontrollert studie [Publication Type]) ELLER tilfeldig *) AND ( «Lung Svulster» [Mesh] ELLER NSCLC eller ikke-småcellet eller lunge svulst * OR lunge svulst * OR lungekreft * OR lungekreft *) AND ( «Tarceva» ELLER erlotinib [Tittel /Abstract] OR «erlotinib» [Supplerende Concept]). de referanser fra de inkluderte studiene og tidligere meta-analyser var også manuelt undersøkt
kriterier
inklusjonskriteriene var som følger: 1. randomiserte kontrollerte kliniske studier, 2. studier som sammenligner erlotinib pluss standard kjemoterapi til standard kjemoterapi alene, 3. minst en av de. . to endepunkter (PFS, OS) ble rapportert eksklusjonskriteriene ble som følger: 1. enarmet studier, 2. Observasjons kohortstudier, 3. erlotinib ble gitt etter kjemoterapi ble gjennomført eller kjemoterapi ble gitt etter erlotinib ble avviklet 4. Vedlikehold. terapistudier. Når ble identifisert dupliserte publikasjoner, de mest komplette rapporter ble inkludert.
Kvalitetsvurdering
To forfattere (Zhou ZR, Xu JL) uavhengig vurdert kvaliteten på studiene ved hjelp av kriteriene skissert i Cochrane Handbook for systematiske gjennomganger av tiltak, som utbygd sekvens generasjon, skjuling av allokering, ytelse skjevhet, deteksjon skjevhet, slitasje skjevhet, rapportering skjevhet og andre skjevheter. Uenighet mellom lesere ble løst ved diskusjon med en tredje person (Jin B).
Datainnsamling
To forfattere (Yang Q, Xu JL) uavhengig hentet data om den første forfatter, utgivelsesår behandling sammenligning levering av legemidler, regimer med hver arm, antall pasienter inkludert, alder, hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) for progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), median PFS og median OS, og bivirkninger (AES). Hvis HRS ikke var direkte rapportert, kontaktet vi forfatterne av primærstudiene på tilleggsdata. Hvis vi ikke var i stand til å ta kontakt med forfatterne, hentet vi data fra overlevelseskurver [21].
Statistisk analyse og publikasjonsskjevhet
To forfattere (Lou YQ, Xu JL) utførte de statistiske analysene. Et fast-effekt meta-analyse ble brukt til å beregne sammenslåtte timer for PFS og OS, og OR for AES, sammen med 95% CIS. Vi vurderte tilstedeværelsen av statistisk heterogenitet blant studiene ved hjelp av Q-statistikken, og omfanget av heterogenitet ble vurdert ved hjelp av
Jeg
2
statistikken. Hvis statistisk heterogenitet ble oppdaget, hvor P 0,10 eller
Jeg
2
ble mer enn 50%, en random-effekt meta-analyse ble brukt. Det ble utforsket av subgruppeanalyse som følger: røyke eller ikke, etnisitet, Pilgrim terapi (mottar kjemoterapi med Pilgrim erlotinib) eller kontinuerlig behandling (mottar kjemoterapi med kontinuerlig erlotinib), EGFR-mutant eller EGFR villtype. Meta-analysen resultater ble vist som skog tomter. Alle beregninger ble utført ved hjelp av vurderingsBehandling 5.3. Publikasjonsskjevhet ble vurdert ved bygging av trakt tomter.
Resultater
Kvalifiserte studier
Totalt 1597 artikler ble identifisert ved det første søket strategi. Etter eksklusjon irrelevante studier, oversiktsartikler, RCT uten tilstrekkelige data, metaanalyser, observasjonsstudier, single arm prøvelser og kasuistikker, ni forsøk ble til slutt tatt med for denne meta-analyse (S1 File viser en liste over fulltekst ekskluderte artikler) . Utvalgstrinn er oppsummert i flytskjemaet vist i figur 1. Disse studier inkluderte totalt 3599 pasienter. Blant dem [8-16], fire studier var placebokontrollerte dobbeltblindet studier [11, 14-16]. Fem studier brukes Pilgrim erlotinib pluss kjemoterapi som stoffet leveringsmåte, mens fire andre studier brukes kontinuerlig erlotinib pluss kjemoterapi behandling. Tre studier inkluderte en asiatisk-dominant befolkningen [11, 13, 14] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525730411002105 – bib22, mens seks andre studier inkluderte en kaukasisk dominerende befolkningen [8-10, 12, 15, 16]. En prøve bare inkluderte pasienter som aldri hadde røykt [13]. Fem studier har sammenlignet gemcitabin basert kjemoterapi pluss erlotinib versus gemcitabin basert kjemoterapi alene [8, 11, 12, 14, 15], to studiene sammenlignet pemetrexed og erlotinib med enten pemetrexed eller erlotinib alene [9, 13], en studie sammenlignet erlotinib pluss docetaxel versus erlotinib eller docetaxel alene [10], og en vurderes erlotinib pluss paklitaxel kjemoterapi versus paclitaxel kjemoterapi alene [16]. En studie viste ikke timer for PFS eller OS [22], men senere ble det viste i en annen artikkel [12]. I tre studier ble EGFR mutasjonsstatus bekreftet i 601 pasienter [11, 13, 16]. En av disse tre studiene rapporterte data for subgruppeanalyse i henhold til mutasjonsstatus [11], rapporterte en dem i en annen artikkel [23], og en ikke gir nok data [13]. Karakteristikken av utvalgte studier er oppsummert i tabell 1.
Forkortelser: E: erlotinib, Carb: karboplatin, CISP: cisplatin, Pac: paclitaxel, Gem: gemcitabin, PEM: pemetrexed, NA: Ikke tilgjengelig
Risiko for skjevhet og publikasjonsskjevhet vurdering
Selv om alle ni kvalifiserte studier rapporterte at deltakerne ble randomisert til ulike behandlingsgruppene, tre av dem ikke gi detaljer om tilfeldig rekkefølge generasjon [ ,,,0],12, 15, 16]. Bare én studie viste concealment prosedyrer [11]. Fem studier var åpen, de hadde ikke maskere enten deltakere eller personell [8-10, 12, 13]. Fem forsøk hadde uavhengige personer som utførte utfallet vurdering [10, 11, 14-16], og en studie ikke viser detaljer om blinding av utfallet vurdering [12]. Seks kvalifiserte studier utført effektanalyse på intention to treat basis [8, 11, 13-16]; en rettssak savnet to tilfeller i begge armene [10]; og en rettssak savnet tre pasienter som fortsatt var i behandling [9]. Vi mener at resultatene var usannsynlig å ha blitt påvirket i slike tilfeller. Seks studier ikke selektivt rapportere data [8-13], mens protokoller av tre forsøk ikke var tilgjengelig [14-16]. Derfor kunne vi ikke si om disse tre studiene selektivt rapportert data. Ingen signifikant publikasjonsskjevhet ble oppdaget for noen av de målte resultatene av trakt tomter.
Progresjon overlevelse
Denne meta-analyse viste en lengre PFS hos pasienter som fikk en kombinasjon av erlotinib og cellegiftbehandling (HR = 0,76 [95% KI 0,62, 0,92], P = 0,006) (fig 2). Den heterogenitet mellom studiene var signifikant [χ2 = 14,28, df = 4 (P = 0,006);
Jeg
2
= 72%] (fig 2). Den sammenslåtte HR meta-analyse for Pilgrim erlotinib pluss kjemoterapi viste en forbedring i PFS (HR = 0,67 [95% KI 0,50, 0,91], P = 0,009) (fig 3). I mellomtiden kontinuerlig erlotinib pluss kjemoterapi behandling ikke klarte å vise en forbedring i PFS (HR = 0,91 [95% KI 0,80, 1,04], P = 0,16) (figur 3). Subgruppeanalyse viste forbedringer i PFS i aldri røyke pasienter (HR = 0,46 [95% KI 0,37, 0,56], P 0,00001) og pasienter med EGFR muterte tumorer (HR = 0,31 [95% CI 0,17, 0,58], P = 0,0002) (fig 3). Ingen signifikant forskjell ble vist i PFS mellom kjemoterapi pluss erlotinib gruppen og kjemoterapi gruppen hos pasienter med EGFR villtype tumorer (HR = 0,87 [95% CI 0,70, 1,08], P = 0,21) (figur 3). I tillegg gjorde røykere (nåværende eller tidligere) ikke får en statistisk signifikant nytte av erlotinib pluss kjemoterapi (HR = 0,70 [95% KI 0,49, 1,00], P = 0,05) (figur 3).
Total overlevelse
HRS til OS-data var tilgjengelige fra 8 studier [8, 9, 11-16]. Ingen statistisk signifikant forbedring ble vist i OS (HR = 0,94 [95% KI 0,86, 1,03], P = 0,16) (figur 4), og det var ingen signifikant heterogenitet [χ2 = 10,36, df = 7 (P = 0,17);
Jeg
2
= 32%]. Pilgrim erlotinib pluss kjemoterapi behandling viste en beskjeden, men statistisk signifikant forbedring i OS (HR = 0,82 [95% KI 0,69, 0,98], P = 0,03) (figur 5). Kontinuerlig erlotinib pluss kjemoterapi behandling ikke vist noen bedring i OS (HR = 0,98 [95% KI 0,89, 1,09], P = 0,75) (figur 5). Subgruppeanalyse i henhold til røykestatus viste en statistisk signifikant forbedring i OS i aldri røyke pasienter (HR = 0,64 [95% KI 0,46, 0,89], P = 0,009) (fig 5). I tillegg ble en statistisk signifikant forbedring i OS observert hos pasienter med EGFR muterte tumorer (HR = 0,52 [95% CI 0,30, 0,88], p = 0,01) (figur 5). Ingen signifikant forskjell i OS ble notert hos pasienter med EGFR villtype tumorer (HR = 0,78 [95% CI 0,59, 1,01], P = 0,06) (figur 5).
Adverse hendelser
data for karakteren 3 eller 4 bivirkninger var tilgjengelig i fem studier [9-11, 15, 16]. Det var flere tilfeller av grad 3 eller 4 anemi (OR = 1,48 [95% KI 1,12, 1,97], P = 0,006), utslett (OR = 12,34 [95% KI 5,65, 26,95], P 0,00001) og diaré ( OR = 4,25 [95% KI 2,16, 8,38], P 0,0001) i erlotinib og kjemoterapi kombinasjonsbehandling. Men det var ingen forskjell i forekomst av grad 3 eller 4 nøytropeni (OR = 1,02 [95% KI 0,83, 1,24]], P = 0,86), leukopeni (OR = 1,31 [95% KI 0,80, 2,14], P = 0,29 ), eller trombocytopeni (OR = 1,26 [95% KI 0,91, 1,74], P = 0,17). Skog tomter er vist i S1 fig. Fullstendige resultater er presentert i S1 tabell.
Diskusjoner
I løpet av de siste 20 årene, har kjemoterapi vært standard behandling for NSCLC. Imidlertid er den økte overlevelse med kjemoterapi ikke signifikant. Mange studier har forsøkt å forbedre effektiviteten av kjemoterapi ved tilsetning av enten en annen kjemoterapeutisk middel eller en målrettet middel til behandlingsregimet. Denne meta-analyse av for tiden tilgjengelige data viser at kombinasjonen av kjemoterapi og erlotinib viser en forbedring i PFS for avansert NSCLC. Det var ingen bevis for at kombinasjonen av kjemoterapi og erlotinib forbedret OS sammenlignet med kjemoterapi alene. Dette er konsistent med to tidligere systematiske, som også viste at tilsetning av EGFR TKI til kjemoterapi viser en forbedring i PFS, men ikke i OS [24, 25]. Men de gjorde ikke analysere effekten av ulike tidsplaner av erlotinib i kombinasjon med kjemoterapi.
I subgruppeanalyse, Pilgrim erlotinib i kombinasjon med kjemoterapi viste forbedringer i både PFS og OS sammenlignet med kjemoterapi alene. Tidligere en randomisert fase II-studie som sammenlignet Pilgrim erlotinib pluss kjemoterapi behandling som erlotinib alene viste også en betydelig forbedring i OS [26]. I en annen randomisert studie, Pilgrim erlotinib pluss pemetrexed viste 1,6 ganger lengre PFS sammenlignet med pemetrexed alene [17]. Dette Pilgrim terapi unngått G1 arrest av erlotinib, og dermed optimalisere cellesyklus fase-avhengige aktiviteten til kjemoterapi. Med andre ord, disse data viser at interkalert terapi er den mest effektive kombinasjonsstrategi. Dette kombi strategien kan ha nytte pasienter som har liten nytte av EGFR-TKI monoterapi [27]. I denne meta-analyse, kontinuerlig erlotinib pluss kjemoterapi versus kjemoterapi alene ikke klarte å vise forbedringer i PFS og OS. En tidligere systematisk gjennomgang viste at tillegg av EGFR TKI til platina-basert førstelinje kjemoterapi ikke signifikant bedre total overlevelse eller tid til sykdomsprogresjon [28]. Forsøkene inngår i det systema alle brukt kontinuerlig behandling strategi, noe som kan delvis forklare mangelen på nytte. Dette er også i overensstemmelse med teorien om at EGFR-TKI årsak G1 cellesyklus-stans, som hemmer celle-syklus-avhengige cytotoksiske effektene av kjemoterapi. I denne studien forsøkene er inkludert i kontinuerlig behandling gruppen alle dominant registrert kaukasiske pasienter, som kan være en annen grunn for manglende vise effekt fordi tidligere studier hadde vist at asiatisk opprinnelse var en betydelig selvstendig prediktor for overlevelse i EGFR-TKI behandling [7 ]. Sammenlignet med asiatiske pasienter, kaukasiske pasienter viste lavere effekt ved oral EGFR-TKI [29]. Tilsvarende denne meta-analysen viste at EGFR mutasjon var en viktig prediktiv biomarkør for denne behandlingsstrategi. Blant pasienter med EGFR muterte svulster, kjemoterapi pluss erlotinib viste betydelige forbedringer i PFS (HR = 0,31 [95% KI 0,17, 0,58]) og OS (HR = 0,52 [95% KI 0,30, 0,88]). Disse data bekrefter resultatene fra en tidligere fase II enarmet klinisk studie som viste at en periodisk oversikt over erlotinib og gemcitabin basert kjemoterapi bedret overlevelse for pasienter med EGFR-genet aktiverende mutasjoner [30]. Foreløpig har flere EGFR-TKI som erlotinib og gefitinib blitt foreslått som første-linje behandling for pasienter med avansert EGFR mutasjonspositive NSCLC [31]. I denne meta-analyse ble ingen signifikant forskjell i PFS funnet mellom den kjemoterapi + erlotinib-gruppen og den gruppen kjemoterapi hos pasienter med EGFR villtype tumorer. Tilsvarende er en tidligere enarmet studie ikke klarte å demonstrere en add-on effekt av intermitterende erlotinib med pemetrexed som andrelinjebehandling for pasienter med ikke-plateepitel NSCLC uten EGFR mutasjoner [32]. Foreningen av kjemoterapi pluss erlotinib med forbedring i PFS var signifikant hos ikke-røykere, men det var ikke statistisk signifikant hos røykere. Tidligere studier har vist at en historie ikke røyke var også en betydelig selvstendig prediktor for overlevelse i EGFR-TKI behandling [7].
Den meta-analyse viste en lengre PFS hos pasienter som fikk erlotinib pluss kjemoterapi, viser en høy heterogenitet nivå [χ
2
= 42,23, df = 8 (P = 0,006);
Jeg
2
= 81%] (fig 2). For ytterligere å utforske denne heterogenitet, gjennomførte vi subgruppeanalyse i henhold til etnisitet. For PFS i asiatisk-dominerende populasjoner, HR = 0,55 [95% KI 0,47, 0,64] og heterogenitet forsvant [χ
2
= 0,83, df = 3 (P = 0,66);
Jeg
2
= 0%] (Fig 3). For PFS i kaukasisk-dominerende populasjoner, HR = 0,93 [95% KI 0,84, 1,03] og heterogenitet redusert [χ
2
= 6, df = 5 (P = 0,31);
Jeg
2
= 17%] (Fig 3). Derfor etnisitet kan være hovedårsaken til høy heterogenitet. I subgruppe analyse av Pilgrim kombinasjon av kjemoterapi og erlotinib versus kjemoterapi alene, det var også en høy heterogenitet nivå [χ
2
= 14,28, df = 4 (P = 0,006);
Jeg
2
= 72%]. Når vi ekskludert to studier som hovedsakelig registrert kaukasiske populasjoner, forsvant heterogenitet [χ
2
= 0,83, df = 2 (P = 0,66);
Jeg
2
= 0%]. Derfor tror vi at etnisitet er også opphavet til denne heterogenitet.
Den nåværende systematisk har noen begrensninger. Først data kunne ikke hentes fra to inkluderte studiene til tross for vår kontakt med primærsøkerne [17, 33]. For det andre, noen prøvelser som TRIBUTE [16] innmeldt 934 kaukasiske pasienter og 154 andre, mens FASTACT [14] innmeldt 145 asiatiske pasienter og 6 kaukasiske pasienter. På grunn av begrensede data, var vi ikke i stand til å utføre en samlet analyse i henhold til etnisitet. Å utforske en høy heterogenitet nivå totalt PFS, gjennomførte vi subgruppeanalyse ifølge dominerende etnisitet. Hva er mer, gitt den sannsynlige skjevhet på grunn av overlapping av aldri røykere og EGFR mutanter, er dataene på som aldri har røykt sannsynligvis påvirket av høyere rate av EGFR mutanter, siden bare 601 pasienter hadde EGFR status evaluert. Vi konkluderer med at kombinasjonen av kjemoterapi og erlotinib er et levedyktig alternativ behandling for pasienter med EGFR mutasjon. Men for pasienter med EGFR mutasjonspositive NSCLC, er dagens standard behandling EGFR-TKI alene. OPTIMAL studien viste at sammenlignet med kjemoterapi, erlotinib viser en signifikant fordel for pasienter med avansert EGFR mutasjonspositive NSCLC, og median PFS var 13,1 måneder for erlotinib-behandlede pasienter versus 4,6 måneder for pasienter som får kjemoterapi [31]. I FASTACT-2, pasienter med EGFR mutasjon avledet nytte av kombinasjonsbehandling, og median PFS var 16,8 måneder [11]. Vi tok ikke stilling til om en kombinasjonsbehandling var bedre enn erlotinib alene for pasienter med EGFR mutasjonspositive NSCLC. En head-to-head studier er nødvendig for å svare på dette spørsmålet. I denne systematiske, analyserte vi effekten av ulike tidsplaner av erlotinib i kombinasjon med kjemoterapi, og førte til en konklusjon om at Pilgrim planen viste en forbedring i PFS og OS, mens kontinuerlig regime ikke gjorde det.
I konklusjon, kombinasjonen av kjemoterapi og erlotinib er et levedyktig alternativ behandling for pasienter med NSCLC, og Pilgrim administrasjon er en effektiv kombinatorisk strategi. Denne behandlingsstrategi kan være til nytte pasienter som aldri hadde røykt og pasienter med EGFR mutasjonspositive sykdom. Ettersom denne behandlingsstrategien var mer giftig, garanterer det videre etterforskning.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 PRISMA sjekkliste. PRISMA Sjekkliste for gjennomgang
doi:. 10,1371 /journal.pone.0131278.s001 plakater (DOC)
S1 Fig. Forest Plot av Meta-analyse for grad 3/4 bivirkninger
doi:. 10,1371 /journal.pone.0131278.s002 plakater (TIF)
S1 Table. Sammenligning av grad 3/4 bivirkninger mellom Erlotinib pluss kjemoterapi og kjemoterapi alene
doi:. 10,1371 /journal.pone.0131278.s003 plakater (DOC)
S1 fil. En liste over fulltekst ekskludert articles.doc
doi:. 10,1371 /journal.pone.0131278.s004 plakater (DOC)
Takk
Vi takker juni Xia og hennes kolleger for deres støtte og veiledning gjennom hele prosjektet.
