Abstract
Bakgrunn
Alpha-methylacyl-CoA racemase (AMACR) er en mitokondrie og peroksisomal enzym som er overuttrykt i prostatakreft. Målet med denne studien var å bekrefte og utvide funnene som PCA risikoen økt hos menn forbundet med AMACR uttrykk på tvers av ulike geografiske regioner.
Metoder
En systematisk søk i databaser ble utført og andre relevante artikler ble også identifisert. Da meta-analyser ble utført i henhold til standard retningslinjer.
Resultater
I alt 22 studier med 4,385 deltakere ble inkludert på bakgrunn av inklusjonskriteriene. AMACR av IHC var signifikant assosiert med økt diagnostisering av PCa (OR = 76,08; 95% CI, 25,53 til 226,68;
P
0,00001). Subgruppe-analyse viste at funnene ikke vesentlig endret når bare kaukasiere eller asiater (OR = 51,23; 95% CI, 19,41 til 135,24;
P
0,00001) ble vurdert. Uttrykk for AMACR ved PCR i forhold til PCa risiko antydet at AMACR var assosiert med PCa (OR = 33.60; 95% CI, 4,67 til 241,77;
P
0,00001). Det var heller ingen signifikant publikasjonsskjevhet observert.
Konklusjoner
Våre funn gir ytterligere bevis på at uttrykket av AMACR bidrar til PCa risiko. AMACR protein overekspresjon ble funnet i prostata cancer, lav ekspresjon i noen av de normale vev eller i benign prostatisk vev. AMACR er potensielt en viktig prostata svulst markør
Citation. Jiang N, Zhu S, Chen J, Niu Y, Zhou L (2013) A-Methylacyl-CoA racemase (AMACR) og prostata-kreft Risk: A Meta-Analysis of 4,385 deltakere. PLoS ONE 8 (10): e74386. doi: 10,1371 /journal.pone.0074386
Redaktør: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, USA
mottatt: May 23, 2013; Godkjent: 03.07.2013; Publisert: 09.10.2013
Copyright: © 2013 Jiang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av stiftelsen Science of Tianjin (No. 11JCZDJC19700) 2010KZ95 og stipend nummer 09ZCZDSF04300; og ved Natural Science Foundation of China National, gi tall: 2012CB518304,2012DFG32220. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Prostatakreft (PCA) er den hyppigst diagnostisert ikke-kutant kreftformen hos menn, og den nest største årsaken til mannlig kreftrelatert dødelighet i USA [1]. Forekomsten av prostatakreft i Asia, blant annet i Kina og Japan, har vært økende, selv om det er lavere enn i den vestlige verden [2]. Diagnostisering av prostatakreft kjertlene kan noen ganger presentere en diagnostisk utfordring for patologer, siden prostata kreft kan etterligne godartede prostatakjertler [3]. og de arkitektoniske eller cytologiske ledetråder for diagnostisering av kreft kan ikke alltid ses i små områder med mistenkelige kjertler. Dessuten kan Tissue diagnose av prostatakreft være vanskelig i nålbiopsier eller i en liten fokus på kreft radikale prostatectomies, presentere en av de store utfordringene i kirurgisk patologi. underdiagnostikk av et lite fokus på prostata adenokarsinom kan forsinke tidlig behandling og forårsake alvorlige konsekvenser for pasientene. Derfor kan PCA spesifikk markør være være av stor betydning og nytte for medhjelper til rette kritiske diagnostiske beslutninger med høy sensitivitet og spesifisitet [4].
Selv om prostata-spesifikt antigen (PSA) er de viktigste kriteriene for PCa diagnose, har det dårlig spesifisitet til kreft, høyt uttrykt i noncancerous prostatiske vev, så vel som i cancervev og ofte føre til over- diagnose og overbehandling. Følgelig vil en ny situasjon er nødvendig for å identifisere potensielt aggressivt eller dødelig PCa for å støtte kliniske avgjørelser bedre [5].
AMACR (alfa-methylacyl-CoAracemase), et enzym som i dag brukes i prostata kreftdiagnose, som er en peroksisom og mitochon drial enzym som ble overuttrykt fortrinnsvis til omtrent 80% av prostatakreft påvist i prostatabiopsier [6] – [7]. Imidlertid er AMACR ikke 100% sensitive, og dets ekspresjon er ikke begrenset til prostatisk adenocarcinoma, men kan også sees i flere av sine histologiske ligner [8], noe som resulterer i mange potensielle begrensninger i bruken av [9]. Følgelig evaluering av AMACR som nye markører for prostata adenokarsinom er nødvendig.
I et forsøk på å bekrefte den potensielle rolle AMACR uttrykk som en prognostisk biomarkør, fullførte vi en meta-analyse av AMACR uttrykk hos menn i Asia og European avstamning på tvers av ulike geografiske regioner med PCa.
Evidence Anskaffelses
Søk Strategi og utvalgskriterier
Vi foretok en omfattende litteraturgjennomgang med søkeord (tabell 1) uten språkbegrensninger . Vi begrenset søket til Medline, Web of Science og Cochrane Library. Den siste forsøk ble oppdatert 13. mars, ble 2013. Bibliografier av relevant hentet studier og nyeste anmeldelsene også skannet for flere publikasjoner. Når mer enn én studier med den samme befolkningen ble identifisert, ble bare det siste eller fullstendig ett inkludert i denne meta-analysen
Studier ble inkludert hvis de oppfylte følgende kriterier:. 1) tilfellene var patologisk bekreftet å ha adenokarsinom av prostata (International Classification of Diseases-10: C61), 2) kontrollgruppen besto av individer som menn og fri for PCA 3) studier som undersøker sammenhengen av AMACR med PCa risiko som den viktigste utfallet .
data~~POS=TRUNC Utvinning og kvalitetsvurdering
Denne meta-analyse ble gjennomført i henhold til den foretrukne Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser (PRISMA) [10] og Meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi (MOOSE) [11] retningslinjer.
Studie egenskaper, etnisitet av inkluderte fag, antall saker og kontrollpersoner, og positiv farging ble hentet for faktorer av interesse. Forfatterne av publiserte studier ble også kontaktet for å be om nødvendige data som ikke ble gitt. Kvalitetsvurdering ble gjennomført uavhengig av minst to forfattere (Ning Jiang, Shimiao Zhu, Jing Chen). To forfattere (Liqun Zhou, Yuanjie NIU) uavhengig gjorde litteratursøk og hentet ut data. Eventuelle uenigheter ble løst gjennom diskusjon med forfattere (NIU og Zhou).
Data Analysis og presentasjon
effektestimater av valget var odds radio (OR) for dikotome variabler og tilsvarende 95% konfidensintervall intervaller (CI). Den tilfeldige effekter modell av DerSimonian og Laird ble forhåndsspesifiserte for bruk i alle estimater på grunn av mistanke om a priori at studiene ble utført av ulike forfattere med ulike populasjoner og hatt ulike design (f.eks case-control og case serie studier). Heterogenitet ble evaluert ved bruk av Q-test [12]. Vi beregnet også mengden
Jeg
2 statistikk som representerte andelen av totale variasjonen på tvers av studier. Som en guide,
Jeg
2 verdier på 25%, 50% og 75% tilsvarer lav, middels og høy grad av heterogenitet [13]. Trakten tomten var adressert å avsløre potensielle publikasjonsskjevhet. Alle analyser ble utført ved bruk omtale Manage, versjon 5.2 (The Cochrane Collaboration, Oxford, UK).
Bevis Synthesis
litteratursøk og Kjennetegn på studier
litteratursøk ga totalt 897 studier. Etter gjennomgang av abstracts, ble 118 studier identifisert som potensielt kvalifisert for inkludering. Etter full gjennomgang og 17 studier [14] – [30] ved hjelp av immunhistokjemisk metode (IHC) og 5 studier [31] – [35] ved å bruke polymerase kjedereaksjon (PCR) ble ansett som kvalifisert og ble inkludert i studien. Listen over studiene ekskluderte og grunner for eksklusjon er vist i figur 1.
De inkluderte studiene ble publisert fra 2004 til 2012. Fem gjennomført i Asia, de andre i vestlige land. De fleste av inkluderte studier valgte benigh prostata hyperplasi. Detaljene ble oppført i tabell 1.
Meta-analyse resultater
Den sammenslåtte Resultatet viste at positive AMACR ved IHC var signifikant assosiert med økt diagnostisering av PCa (OR = 76,08; 95% CI, 25,53 til 226,68; P 0,00001) (figur 2). Trakt tomten asymmetri ble ikke observert (figur 3), som foreslo ingen signifikant publikasjonsskjevhet eksisterende
M-H = Mantel-Haenszel metoden.; . KI = konfidensintervall
M-H = Mantel-Haenszel metoden; KI = konfidensintervall.
I betraktning av den potensielle forskjellig uttrykk for AMACR i forskjellige raser, ga vi enthnicity baserte undergruppe-analyser (figur 4). Subgruppe-analyse viste at funnene ikke vesentlig endret når bare kaukasiere (OR = 51,23; 95% CI, 19,41 til 135,24; P 0,00001), eller asiater ble inkludert (OR = 209,90; 95% CI, 8,33 til 5287,64; P 0,00001). Begge resultatene av undergruppe-analyser viste at heterogenitet var vanligvis en variant som påvirker graden av risiko snarere enn retning av effekt.
neste utforsket positive AMACR ved PCR i forhold til PCa risiko. Samlede resultater antydet at positive AMACR var assosiert med PCa (OR = 33.60; 95% CI, 4,67 til 241,77; P 0,00001) (figur 5). Det var heller ingen signifikant publikasjonsskjevhet observert
SE = standard feil.; OR = odds ratio.
Diskusjoner
I denne studien utforsket vi foreningen mellom AMACR og PCa risiko i 22 studier fra ulike geografiske regioner, inkludert Europa og Asia. AMACR uttrykk ved IHC var signifikant assosiert med økt diagnostisering av PCa (OR = 76,08; 95% CI, 25,53 til 226,68;
P
0,00001). Den samlede analyse gitt sterk replikering av de første funnene, bekrefter AMACR for PCa.
AMACR er en godt karakterisert enzym som spiller en nøkkelrolle i peroksisomal b-oksidasjon av kosttilskudd forgrenede fettsyrer og C27-galle syre mellomprodukter. Det katalyserer omdannelsen av (R) -a-metyl-forgrenet fettsyre acyl-CoA-estere til deres (S) -stereoisomers. AMACR ble identifisert som å være overuttrykt i prostata carcinoma celler når sammenlignet med benigne eller normale prostata epitelceller [6]. Funksjonen AMACR i prostatakreft er ikke avklart ennå. Flere forskere har undersøkt de mekanistiske sammenhenger mellom AMACR uttrykk og hormonstatus. Det er blitt rapportert at ekspresjon AMACR i hormonsensitiv cellelinjer og ble uttrykt forble uforandret etter eksponering for antiandrogen medikamenter, noe som tyder på at AMACR uttrykk kan ikke være direkte regulert av androgen sti [36]. a-methylacyl-CoA-racemase kunne ikke påvirke stabiliseringen av androgen reseptor eller modulere ekspresjonen av androgen-reseptor-målrettede genet, det indikerer at ekspresjon av AMACR er uavhengig av androgen-reseptor-mediert signalisering [37]. Men Suzue et al [38] analysert pasienter som hadde fått hormonbehandling og fant at de med lokalisert prostata karsinom hadde betydelig redusert nivåer av AMACR uttrykk. Men den nøyaktige mekanisme ved hvilken hormonell terapi påvirker ekspresjonsnivået av AMACR fortsatt ukjent. Videre studier er nødvendig for å utforske videre mekanismene.
Sterke av denne studien omfatter sin store utvalgsstørrelsen. På grunn av dette, de geografiske regionene var fremragende i undergruppe-analyser. Imidlertid er våre resultater basert på ujusterte estimater, noen un-forutsatt parametere som er forbundet med prostata kreftutvikling, slik som iboende natur, kanskje betydelig forvirre de presenterte resultatene.
Konklusjon
Meta analyse av den omfattende litteraturen viste at AMACR uttrykket var sterkt assosiert med PCa risiko hos mennesker fra ulike regioner. Det var ingen som varierer mellom kaukasiske og asiatiske mannen.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0074386.s001 plakater (DOC)
