Abstract
Insulin-lignende vekstfaktorer (IGF) er formidlere av veksthormoner; de har en innflytelse på celle-proliferasjon og differensiering. I tillegg, IGF-bindende protein (IGFBP) -3 kunne undertrykke den mitogene virkning av IGF. Interessant, kan te polyfenoler vesentlig redusere IGF1 og øke IGFBP3. I denne studien har vi evaluert effekten av røyking, grønn te forbruk, samt
IGF1
,
IGF2
og
IGFBP3
polymorfismer, om risikoen for lungekreft. Spørreskjemaer ble gitt for å oppnå fagenes egenskaper, herunder røykevaner og grønn te forbruk fra 170 primære lunge krefttilfeller og 340 friske kontroller. Genotyper for
IGF1
,
IGF2
, og
IGFBP3
ble identifisert ved polymerase kjedereaksjon. Lungekreft tilfellene hadde en høyere andel av røyking, grønn te forbruk på mindre enn en kopp per dag, eksponering for matos og familiehistorie med lungekreft enn kontrollene. Etter justering av konfunderende effekt, ble det observert en forhøyet risiko i røykere som aldri drakk grønn te, sammenlignet med røykere som drakk grønn te mer enn en kopp per dag (odds ratio (OR) = 13,16, 95% konfidensintervall (KI) = 2,96 til 58,51). Interaksjon mellom røyking og grønn te forbruk på lungekreft risiko ble også observert. Blant grønn te drinkers som drakk mer enn en kopp per dag,
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper bærere hadde en signifikant redusert risiko for lungekreft (OR = 0,06, 95% CI = 0,01 til 0,44) sammenlignet med
IGF1
X /X bærere. Røyking-indusert lunge karsinogenese kan bli modulert av grønn te forbruk og deres vekstfaktor miljø
relasjon:. Lin I-H, Ho M-L, Chen H-Y, Lee H-S, Huang C-C, Chu Y-H, et al. (2012) Røyking, grønn te forbruk, genetisk polymorfisme i insulin-lignende vekstfaktorer og Lung Cancer Risk. PLoS ONE 7 (2): e30951. doi: 10,1371 /journal.pone.0030951
Redaktør: Qi Sun, Brigham and Women Hospital og Harvard Medical School, USA
mottatt: 08.09.2011; Godkjent: 27 desember 2011; Publisert: 07.02.2012
Copyright: © 2012 Lin et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av National Science Council, Taiwan (NSC-98-2815–040-028-B C; NSC 95-2815-C-040-019-B; NSC 93-2815-C-040-008-B). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er den hyppigst forekommende kreft hele verden [1], og den har en godt etablert sammenheng med røyking [2]. Frie radikaler er også innblandet i røyke-relatert kreftutvikling [3], [4]. Dermed kan en oksidant /antioksidant ubalanse spille en rolle i lunge kreftutvikling blant de som utsettes for sigarettrøyk.
Tea forbrukes hovedsakelig i asiatiske land, som Japan, Kina og Taiwan [5]. Tea har fått mye oppmerksomhet på grunn te polyfenoler er sterke antioksidanter. Eksperimentelle undersøkelser har vist at gjennomgående grønn te kan hemme induksjon av en rekke kreftformer [6], [7]. Imidlertid er mekanismene for slike inhiberende virkninger er ikke klar, og epidemiologiske studier av te forbruk og kreft er begrenset, og resultatene ikke gir [8] – [10].
insulin-lignende vekstfaktorer (IGF), IGF1 og IGF2 er peptidhormoner med sterk mitogen effekt på både normale og kreftceller, inkludert lungekreft [11], [12]. Deres store bindingsprotein, IGF-bindende protein 3 (IGFBP3), ikke bare regulerer den mitogene virkning av IGF men også inhiberer deres antiapoptotic virkning [11]. Foruten sin IGF-avhengig funksjon, IGFBP3 har også en IGF uavhengig hemmende virkning på cellevekst [11]. Nivået av IGFBP3 i serum, i noen situasjoner, undertrykker den mitogene virkning av IGF, og er omvendt assosiert med kreftrisiko [13]. Tidligere studier av forholdet mellom røyking og IGF nivåer, men har gitt inkonsistente resultater [14], [15]. I tillegg er te polyfenoler forbundet med en betydelig reduksjon i IGF1 nivåer og en økning i IGFBP3 nivåer i Tramp mus [16] så vel som menneskelige kolon cellelinjer [17]. Derfor kan te polyfenoler redusere risikoen for lungekreft ved å øke IGFBP3 nivåer og redusere IGF.
Rosen et al. [18] først rapportert at (CA)
19 /(CA)
19 genotype for
IGF1
mikro polymorfisme (cytosin-adenosin, eller CA dinucleotide gjenta) var assosiert med redusert nivå av serum IGF1. I tillegg er en kohort studie av over 2500 kaukasiske menn etablert et forhold mellom en
Apa
jeg polymorfisme (rs680) i
IGF2
genet region av kromosom 11p15 og serum IGF2 konsentrasjoner [19]. Deal et al. [20] viste også at flere single-nukleotid polymorfismer i formidler av
IGFBP3
, og dokumentert
in vitro
betydelig høyere promoter aktivitet av A-allelet på -202 locus (rs2854744) sammenlignet med C-allelet, i samsvar med forholdet observert mellom genotype og sirkulerende IGFBP3.
Her evaluert vi effekten av røyking, grønn te forbruk, og
IGF1
,
IGF2
og
IGFBP3
genotyper på risikoen for lungekreft. Vi har også vurdert de felles effekten av røyking og grønn te forbruk, og røyking og
IGF Hotell og
IGFBP3
genotyper på risikoen for lungekreft. Deretter undersøkte vi effekten av
IGF Hotell og
IGFBP3
på lungekreft stratifisert etter vaner av grønn te forbruk.
Materialer og metoder
Studiedesign
hele vår studie hvor eksperimenter på pasienter eller friske frivillige, pasientens kasuistikker dannet Helsinkideklarasjonen, og deres samtykke setningen ble skrevet. Utformingen av arbeidet og sluttrapporten ble godkjent av Institutional Review Board of deltakende institusjonene
Fra august 2004 til oktober 2008, totalt 241 lungekreftpasienter (International Classification of Diseases, niende revisjon,. ICD-kode 162) ble rekruttert fra Changhwa Christian Hospital (Changhwa County, Taiwan). Sykehuset var tilgjengelig for pasienter fra alle sosioøkonomiske klasser. Alle pasientene gjennomgikk en rekke undersøkelser av patologiske stadier av bord-sertifisert patologer. Tumortyper og stadier ble bestemt i henhold til Verdens helseorganisasjon klassifisering [21]. Ti pasienter ble ikke intervjuet på grunn av alvorlig sykdom, 37 ble ikke intervjuet fordi de ikke var de nye situasjoner, og 24 ble ekskludert på grunn av høy alder (område = 80-92 år) eller ufullstendige eller mangler spørreskjemadata. Blant 170 pasienter tilgjengelige for matching, celletyper inkludert 93 adenokarsinom (54,7%), 46 plateepitelkarsinom (27,1%), og 31 andre (inkludert småcellet karsinom, nevroendokrine karsinom, blandet cellekreft, og uspesifikke ondartet celle). For denne case-control studie ble to kontroller valgt for hver lungekreft sak, matchet på kjønn og alder (± 5 år). Derfor 340 kontroller ble tilfeldig valgt fra påfølgende pasienter med ingen historie med kreft som ble innlagt på samme undervisning medisinsk senter for fysisk check-up.
epidemiologisk informasjon
epidemiologisk informasjon ble samlet inn fra studien fag ved i-person intervjuer med et standardisert spørreskjema. Spørreskjemaet inneholdt spørsmål som involverer demografiske kjennetegn og livsstil. Emner røykevaner inkluderte antall sigaretter daglig, og hvor lang tid å røyke. Parameteren «pakke-år» ble brukt til å indikere kumulativ røyking dose, definert som antall pakker sigaretter røykte daglig multiplisert med antall år med aktiv røyking. I Taiwan, er te den oftest laget i en liten steingods tekanne. Te blir servert i små kopper (30-50 ml), og det samme te blad kan være brygget mange ganger. I denne studien har vi definert et standardisert kopp te som 100-120 ml. Perioden med eksponering ble vurdert fra fødsel til den dagen da lungekreft først ble diagnostisert (for tilfeller), eller når intervjuet ble utført (for kontroller). For å hindre feilklassifisering av te inntak for personer som forandret deres te forbruk etter diagnose, samlet vi bare kumulative mengder før sykdomsutbruddet. Emner som rapporterte å drikke grønn te var videre bedt om lengden (antall år) og hyppigheten av grønn te forbruk: hver dag (≥1 kopp per dag), 3-4 kopper per uke, 1-2 kopper per uke, 1-2 kopper per måned og sjelden. De som forbrukes te hver dag ble spurt antall kopper drukket: 1, 1-2, 3-4, 5-9, eller 10+ per dag, basert på en tidligere studie [10]. Inntak av frukt og grønnsaker ble målt som gjennomsnittlig antall standardiserte porsjoner per uke av frukt og grønnsaker i løpet av de siste 3 årene. For matlaging eksponeringer, ble fagene bedt hyppigheten av å bruke ulike tilberedningsmetoder, slik som stir-steking. Familiehistorie med lungekreft ble definert som lungekreft hos førstegradsslektninger av testpersonen.
Genotyping analyse av
IGF1, IGF2, etter og
IGFBP3
Venøst blod ble oppsamlet i hepariniserte rør fra alle fag, og er fremstilt i plasma, buffy coat og røde blodceller. Genomisk DNA ble ekstrahert fra buffy coat. Genotype ble analysert ved hjelp av polymerase kjedereaksjon (PCR) -baserte metoder som beskrevet nedenfor.
IGF1 plakater (CA)
n gjenta ble bestemt ved PCR forsterkning av det polymorfe region som beskrevet av Rosen et al. [18]. En mikro ligger i arrangøren av
IGF1
genet ble brukt til å skrive
IGF1
genet. Primere som brukes til å forsterke
IGF1
genet var 5′-GCT AGC CAG CTG GTG TTA TT-3 «og 5» ACC ACT CTG GGA GAA GGG TA-3; foroverprimeren ble merket med et fluorescerende fargestoff (FAM). Den ene halvdelen mikroliter DNA ble tilsatt til en PCR-buffer inneholdende 200 ng av primere, 1,5 mM MgCl
2, 0,2 mM dNTPs, 50 mM KCl, 10 mM Tris-HCl (pH 8,3), og 0,1% bovint serum albumin i et sluttvolum på 50 pl. Syklusparametrene bestod av en innledende inkubering av 5 minutter ved 94 ° C, etterfulgt av 35 sykluser med 1 minutt ved 94 ° C (denaturering trinn), 1 min ved 57 ° C (annealing), og 1 min ved 72 ° C ( forlengelse). Lengden av fragmentene ble tildelt av kort tandem repeat polymorfisme hjelp av ABI 3730 DNA sequencer og Genemapper programvare (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Dette genotyping ble gjort av National Genotyping Center, Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica (Taipei, Taiwan). Videre ble representative homozygote sekvensert for å bekrefte (CA)
n gjenta tall fra basepar lengder, ved hjelp av ABI 3730 DNA sequencer og Chromas Lite 2.0 for Windows-programvare (Technelysium Pty Ltd, Eden Prairie, MN, USA).
for
IGF2
genet analyse, rflp (RFLP) ble oppdaget av forskjeller i
Apa
jeg på 820 locus (rs680) av
IGF2
følgende PCR forsterkning [22]. Primere som brukes til å forsterke
IGF2
genet var 5′-GCA CAG CAG CAT CTT CAA ACA TG-3 «og 5» GGG TCG TGC CAA TTA CAT TTC AT-3 «. Syklusparametrene bestod av en innledende inkubering av 5 minutter ved 94 ° C, etterfulgt av 35 sykluser på 30 sek ved 94 ° C, 30 s ved 65 ° C, og 1 min ved 72 ° C. PCR-produktene ble fordøyd med
Apa
I. Homozygote AA individer utstilt et produkt fragment på 620 bp, homozygot GG individer hadde en 390 bp og 230 bp fragment, og heterozygot AG personer hadde alle tre fragmenter.
IGFBP3 Fsp
jeg polymorfisme (rs2854744) ble bestemt av de metodene som er utviklet av Ren et al. [23]. Primere som brukes til å forsterke
IGFBP3
genet var 5′-GAA TGC GGA GCG CTG TAT G-3 «og 5» TGT GGA ATC CAG GCA GGA AG-3 «. Syklusparametrene bestod av en innledende inkubering av 4 min ved 94 ° C, etterfulgt av 35 sykluser med 1 minutt ved 94 ° C, 1 minutt ved 65 ° C, og 1 min ved 72 ° C. PCR-produktene ble fordøyd med
Fsp
I. Homozygote AA individer utstilt et produkt fragment av 483 bp, homozygot CC individer hadde en 258 bp og 225 bp fragment, og heterozygot AC individer hadde alle tre fragmenter.
Statistisk analyse
Sammenligninger mellom sak og kontrollgrupper for kjønn, alder, røykestatus, paknings år med røyking, grønn te forbruk, inntak av frukt og grønnsaker, eksponering for stekeos, og familiens historie av lungekreft ble gjort ved hjelp av Student
t Anmeldelser – test for kontinuerlige variabler og χ
2 test eller Fishers eksakte test for diskrete variabler. χ
2 test ble også brukt til å teste forekomsten av
IGF1 plakater (CA)
n gjenta,
IGF2
820 og
IGFBP3
-202 genotyper mellom case og kontrollgrupper. En betinget logistisk regresjonsmodell ble ansatt for å få den justert odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI) for hver variabel. Likelihood ratio χ
2 tester ble også brukt til å teste samspillet mellom røyking og grønn te forbruk, og samspillet mellom røyking og
IGF Hotell og
IGFBP3
genotyper med hensyn til risikoen for lungekreft. Sammenhenger mellom lungekreft og
IGF Hotell og
IGFBP3
genotyper stratifisert etter mengde grønn te konsumert ble også vurdert. En P-verdi 0,05 ble ansett for å indikere statistisk signifikans, og alle testene var tosidig. Typen Ιerror hastigheten ble justert ved multippel testing (Bonferroni korreksjon). Alle data ble analysert ved hjelp av SAS 9.1 (SAS, Inc., Cary, NC, USA).
Resultater
De spesifikke egenskapene til forsøkspersonene ble oppsummert i tabell 1. Totalt 510 studie pasienter (306 menn og 204 kvinner) deltok i denne studien. Gjennomsnittlig alder var 66,2 år for lungekreftpasienter (range = 38-90 år) og 64,6 år for kontrollpersoner (range = 38-87 år) på rekruttering. Flere røykere var representert i lunge krefttilfeller sammenliknet med kontrollene (54,1% versus 27,1%, P 0,01), 37,6% av røykere med lungekreft røkt mer enn 40 stk-årene, men bare 14,7% i kontrollgruppen som røykte. Dessuten gruppene var signifikant forskjellig i grønn te forbruk. Sammenlignet med kontroller, flere tilfeller var grønn te nondrinkers (85,3% versus 66,5%, P 0,01). Bare noen få tilfeller (5,3%) forbrukes grønn te mer enn ti år, sammenlignet med 16,5% i kontrollgruppen (P 0,01). I tillegg ble flere tilfeller enn kontrollene utsatt for matos ≥1 time per uke (20,6% versus 8,2%, P 0,01).
Tabell 2 viser genotypisk utbredelsen av
IGF1
(CA)
n gjenta,
IGF2
820,
IGFBP3
-202 blant forsøkspersonene. Blant deltakere, antall repetisjoner for
IGF1 plakater (CA)
n polymorfisme varierte 13-25, og den vanligste allelet var (CA)
19 blant begge tilfeller og kontroller. Frekvensen for
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper i tilfeller var betydelig lavere enn i kontrollgruppen (51,8% versus 62,9% ; P = 0,02). Forekomsten av
IGF2 Hotell og
IGFBP3
genotyper i saken og kontrollgruppene var ikke signifikant forskjellig. Frekvenser for
IGF1
,
IGF2
, og
IGFBP3
genotyper var i Hardy-Weinberg likevekt i kontrollgruppen.
Videre vi analysert sammenhengen mellom grønn te forbruk og risikoen for lungekreft (tabell 3). Forsøkspersonene ble delt i røykere og røykere. Resultatene viste en klar sammenheng mellom grønn te forbruk og lungekreft i nåværende og stadig røykere som drakk mindre grønn te ( 1 kopp per dag og aldri drakk grønn te, P for trend 0,0001). Etter justering for eksponering for stekeos og familiehistorie med lungekreft, definerte vi røykere som drakk ≥1 kopp per dag av grønn te som referansegruppen (OR = 1,00). Sammenlignet med referansegruppen, røykere som drakk mindre enn 1 kopp per dag av grønn te hadde en OR på 13,32 (95% CI = 2,79 til 63,61) for lungekreft; røykere som aldri drakk grønn te hadde en 13,16 ganger (95% CI = 2,96 til 58,51) større risiko for lungekreft. Røykere som aldri drakk grønn te i forhold til røykere som drakk grønn te for hadde 10 år også en betydelig større risiko for lungekreft (OR = 3,34, 95% CI = 1,41 til 7,93). En signifikant interaksjon mellom røykestatus og grønn te forbruk (antall kopper per dag) på lungekreft risiko ble også observert.
Deretter analyserte vi felles effekten av kumulativ røyking dose med
IGF1
,
IGF2
, og
IGFBP3
genotyper på risikoen for lungekreft etter justering for effekten av grønn te forbruk, eksponering for stekeos og familiehistorie med lungekreft (tabell 4) . Røykestatus ble stratifisert i 0, 1-39, ≥40 pack-årene røkt. Vi valgte røykere bærer
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper som referansegruppen (OR = 1,00). Nonsmokers bærer
IGF1
X /X genotype hadde en OR på 1,29 (95% CI = 0,78 til 2,15) for lungekreft. Blant de som røykte for 1-39 stk-årene, de bærer
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper (OR = 3,78, 95% CI = 1,79 til 8,01) og
IGF1
X /X genotype (OR = 4,51, 95% CI = 1,99 til 10,22) hadde signifikant økt risiko for lungekreft. Blant dem som røykte ≥ 40 stk-årene, de bærer
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper (OR = 6,14, 95% KI = 03.10 til 12.15) og
IGF1
X /X genotype (OR = 5,43, 95% CI = 2,84 til 10,36) også hadde betydelig økt risiko for lungekreft. Men testen for samhandling mellom kumulativ røyking dose og
IGF1
genotyper på risikoen for lungekreft var ikke signifikant. Lignende resultater viste også en betydelig kombinerte effekten av kumulativ røyking dose og
IGF2 Hotell og
IGFBP3
genotyper.
Vi evaluerte også effekten av
IGF1
(tabell 5),
IGF2
, og
IGFBP
3 (data ikke vist) på risikoen for lungekreft med grønn te forbruk. Justert for effekten av pack-årene røkt, eksponering for stekeos, og familiehistorie med lungekreft, valgte vi
IGF1
X /X genotype bærere som referansegruppen for alle grønn te drinkers. Blant grønn te drinkers som drakk ≥1 kopp per dag,
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper bærere hadde en betydelig redusert risikoen for lungekreft (OR = 0,06, 95% CI = 0,01 til 0,44). De med
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper som drakk grønn te for 10 årene hatt en betydelig redusert lungekreft risiko (OR = 0,34, 95% CI = 0,12 til 0,95). Men ingen signifikant reduksjon i risikoen for lungekreft ble funnet for grønn te drinkers med
IGF2 Hotell og
IGFBP3
genotyper (data ikke vist).
Diskusjoner
Vår studie fant en beskyttende effekt av grønn te forbruk på lungekreft utløst av sigarettrøyking. Grønn te drinkers med mottakelige
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper hadde en redusert risiko for lungekreft.
te polyfenoler kan hemme induksjon av en rekke kreftformer, inkludert lungekreft [6], [7]. Polyfenoler ser ut til å være sterke antioksidanter og kan også hindre arvestoffskadelige og gentoksisitet, hemme tumor initiering, markedsføring, og celleproliferasjon, modulere avgiftning enzymer, og felle aktivert metabolitter av kreftfremkallende [6]. I forskjellige dyremodeller, Oolong te, sjasminte og grønn te alle inhiberte lungetumordannelse indusert av en rekke kreftfremkallende, herunder nikotin-avledede nitrosamine keton [6]. Våre resultater tyder på at personer som aldri drakk grønn te har en forhøyet risiko for lungekreft sammenlignet med dem som drakk grønn te minst en kopp per dag, og effekten er mer uttalt hos røykere. Men epidemiologiske studier av te forbruk og kreft er begrenset, og resultatene er entydige [8] – [10]. Selv om våre funn av en invers sammenslutning av grønn te forbruk med risikoen for lungekreft er i samsvar med tidligere eksperimentelle og epidemiologiske studier [9], [10], en alternativ forklaring på den observerte foreningen er ukontrollert problemfaktor.
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 genotype ble rapportert tidligere å korrelere med lavere serumnivået av IGF1 [18].
IGF2
AA genotype har blitt foreslått å korrelere med høyere serumnivå IGF2 [19], og
IGFBP3
C allelet å korrelere med lavere plasmanivåer av IGFBP3 [20]. En tidligere studie foreslått at høyere IGF1 serumnivåer og lavere IGFBP3 nivåer var assosiert med kreftrisiko [15]; derimot, er intra-individuell variasjon i sirkulerende IGF1, IGF2, og IGFBP3 nivåer genetisk bestemt [18] – [20]. Dermed sammenhengen mellom
IGF1
,
IGF2
, og
IGFBP3 Hotell og kreftrisiko kan vurderes på molekylært nivå. I vår studie var hyppigheten for
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper i tilfeller (38,2%) var betydelig lavere enn kontroller (50,3%). Tidligere studier har også vist en beskyttende effekt på
IGF1
(CA)
19 allel på kreft, inkludert bryst, prostata og kolorektal kreft [24]. Vi har imidlertid ikke observere en uavhengig sammenheng mellom
IGF2 Hotell og
IGFBP3
polymorfismer og risiko for lungekreft.
Vi undersøkte felles effekten av røyking og
IGF1
,
IGF2
, og
IGFBP3
genotyper på lungekreft, men ingen signifikant interaksjon mellom kumulativ røyking dose og
IGF1
,
IGF2
og
IGFBP3
genotyper på lungekreft ble observert. Flere studier har rapportert sammenhengen mellom røyking og IGF1 nivåer; Men resultatene var inkonsekvent. En studie av Kaklamani et al. [14] viste en positiv sammenheng mellom IGF1 nivåer og pakke-årige historie av røyking, men ikke med antall sigaretter tiden røkt. En kasus-kontrollstudie av Yu et al. [15] fant ingen sammenheng mellom røykestatus, paknings år med røyking, antall år å røyke, totalt antall sigaretter tiden røykte, og nivåer av IGF1 og IGFBP3 blant kontrollpersoner. Selv om forholdet mellom røyking og IGF-nivå er uklart, kan røyking påvirke IGF fysiologi ved å påvirke de sirkulerende nivåer av IGF. Uansett, ville tung røyking i kumulativ dose trolig øke kreftrisiko lunge ved å øke kreftfremkallende eksponering langsiktig, og samtidig øke IGF1 eller IGF2 nivåer eller redusere IGFBP3 nivåer. I tråd med dette spekulasjoner, observerte vi at storrøykere med mottakelige
IGF1
,
IGF2
, og
IGFBP3
genotyper hadde en forhøyet risiko for lungekreft, selv om samspillet effekt var ikke signifikant (tabell 4). Muligheten for en sammenheng mellom røyking, IGF1 nivået og
IGF1
genotype på risikoen for lungekreft trenger videre etterforskning.
Vi evaluerte også effekten av
IGF1
på risikoen for lungekreft av grønn te forbruk. Interessant, observerte vi at grønn te drinkers bærer
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper hadde en betydelig redusert risiko for lungekreft sammenlignet med de som bærer den
IGF1
X /X genotype. Personer med
IGF1 plakater (CA)
19 /(CA)
19 og (CA)
19 /X genotyper som drakk mer enn en kopp grønn te per dag også hadde betydelig redusert kreftrisiko lunge. Eksperimentelle studier har vist at te polyfenoler vesentlig redusere nivåene av IGF1 i Tramp mus [16] samt menneskelige kolon cellelinjer [17]. Dermed kan te polyfenoler redusere kreftrisiko lunge ved å senke IGF1 nivåer [25]. Totalt sett, våre resultater tyder på at den inverse sammenslutning av lungekreft og grønn te drinkers kan moduleres av IGF-system i samsvar med eksperimentelle funn. Den beskyttende effekten av grønn te forbruk kan være mer tydelig i de med lavere transkripsjon aktivitet av
IGF1
. Imidlertid bør våre resultater belyses av større studier.
Denne studien viste at (CA)
19 allel frekvens for
IGF1
er 37,8% i den taiwanske befolkningen, i likhet med at i andre asiatiske populasjonen (39,0% -40,8%) [26], [27], men betydelig lavere enn i hvite (64% -70,2%) [26], [27]. A allelfrekvens for
IGF2
er 52,8% i Taiwan, ligner på 50% sett i Korea [28]; Dette er imidlertid betydelig høyere enn hos kaukasiske befolkning (28,0%) [29]. A allelfrekvens for
IGFBP3
er mer vanlig i de taiwanske (69,4%) og japanske populasjoner (75,2%) [30] enn i de amerikanske befolkninger (hvite 40,9% og svarte 53,1%) [31]. Alle genotypen distribusjoner i våre friske kontrollpersoner var i Hardy-Weinberg likevekt. Men
IGF1
,
IGF2
, og
IGFBP3
kan være mottakelighet gener for lungekreft bare i visse etniske befolkningsgrupper.
I denne studien, recall bias kan være et potensielt problem. Dermed feilklassifisering av eksponering kan ha påvirket effekten av røyking på risikoen for lungekreft. I tillegg, selv om den aktuelle studien viste en beskyttende effekt av å drikke grønn te på lungekreft, kan flere andre årsaker forklare inkonsekvens mellom bioassay og epidemiologiske data. Først kvantifisering av grønn te forbruk i epidemiologiske studier, inkludert denne, er gjenstand for eksponering feilklassifisering som ville tendens til å skjule noen tilknytning. I vår studie, inntak av grønn te ble evaluert basert på en tidligere studie [10], der Spearmans koeffisient for sammenhengen mellom de mengder av grønn te konsumert i henhold til spørreskjemaet og de beløp som forbrukes i henhold til tre dagers i ett år mat poster var 0,66, og sammenhengen mellom forbruk målt ved de to spørre administreres seks måneder fra hverandre var også 0,66. Siden dette kan ha resultert i ikke-differensial feilklassifisering, er det sannsynlig at dagens funn er undervurdert. Lignende metoder for å vurdere grønn te forbruk er blitt anvendt i andre studier [32], [33], noe som tyder på rimelig gyldigheten av denne vurderingen. Verken tilfeller eller styring var klar over studie interesse i grønn te forbruk. Dermed er det lite sannsynlig at deltakerne gitt skjevheter informasjon om grønn te. For det andre konsentrasjoner av te polyfenoler som anvendes i bioanalyser tendens til å være mye høyere enn de som mennesker blir eksponert i sin rutine forbruk av grønn te. For det tredje kan biotilgjengeligheten av polyfenoler fra grønn te forbruk være svært begrenset, siden de er hurtig metaboliseres og utskilles. Flere potensielle biomarkører for eksponering for te polyfenoler, slik som 4-
O
-methylgallic syre og isoferulic syre, er foreslått [34]. Dessverre ingen data var tilgjengelig på biomarkører for te polyphenol eksponering i vår studie. I tillegg kan tidligere epidemiologiske studier har skjult en forening fordi chemopreventive effekten av grønn te kan være begrenset til genetisk sårbare undergrupper. Vår undersøkelse var begrenset av de små antall pasienter kan generere et falskt positivt resultat, spesielt i analyse av undergruppen. En større studie som omfatter et tilstrekkelig antall deltakere har potensial til å vise dose-virkningsforhold. Blant 170 pasienter tilgjengelige for matching, hyppigheten av store celletyper (adenokarsinom, 54,7%, plateepitelkarsinom, 27,1%) var lik den som er rapportert i en tidligere studie utført i Taiwan [35]. Den mannlige-til-kvinne-forhold til lungekreft i taiwanske er omtrent på 2:01 [35]. I vår nåværende studie, andelen menn med lungekreft var 60%, noe som var i nærheten av befolkningen i Taiwan. Gjennomsnittsalderen på våre lungekreftpasienter ved rekruttering var 66,2 år var også sammenlignes med det man finner i en tidligere studie for taiwanske (63,4 år) [35]. I tillegg forekomsten av sigarettrøyking i våre forsøkspersonene (tilfeller, 54,1%, kontroller, 27,1%) var i overensstemmelse med funnene i en tidligere studie i Taiwan (tilfeller, 52,4%, kontroller, 29,9%) [36]. Derfor kan våre forsøkspersonene betraktes som representative for den generelle befolkningen i Taiwan. Men utvalgsskjevhet kunne ha skjedd når friske personer for fysisk sjekk-up kan ha sunnere atferd ble inkludert som våre forsøkspersonene.
Vår studie antyder en beskyttende effekt av grønn te på lungekreft utløst av sigarettrøyking. Grønn te drinkers med mottakelige
IGF1
genotyper har en redusert risiko for lungekreft. Storrøykere bærer utsatt
IGF1
,
IGF2
, og
IGFBP3
ha en høyere risiko for lungekreft. Dette resultatet kan tyde på at røyking-indusert lungekreftutvikling kan moduleres av grønn te forbruk og vekstfaktor miljø.
Takk
Vi takker National Genotyping Center of National Research Program for Genomisk medisin for støtte i SNP genotyping, spesielt Dr. Yi-Ching Lee for henne teknisk support. Vi er også takknemlige for sent Torng-Sen Lin MD, PhD for hans type assistanse ved Changhua Christian Hospital.
