Abstract
Bakgrunn
Sammenslutning av fedme og fedmerelaterte metabolske faktorer (fedme faktorer) med livmoren kreft (UCC) og eggstokkreft (OVC) risiko er beskrevet. Likevel, en årsak-virkning-forhold og de underliggende meklere fortsatt uklare, særlig for lav forekomst bestander. Vi forsøkte å prospektivt avgjøre om fedme faktorer kan forutsi utviklingen av UCC og OVC i taiwanske kvinner. For å utforske de biologiske meklere knytte fedme faktorer å kreftrisiko, undersøkte vi foreningen av to adipokines, leptin og adiponectin, med gynekologisk kreft.
Metoder
Helt, 11,258 kvinner i alderen 30- 65, ble rekruttert til EØS-basert Cancer Screening Program (CBCSP) studie i løpet av 1991-1993, og ble fulgt i UCC og OVC avbestilling inntil 31. desember ble 2011. Cox proporsjonal fare modeller brukes for å beregne hazard ratio (HRS). Fedme faktorer og risiko kovariater ble vurdert ved rekruttering. Nyutviklede krefttilfeller ble bestemt ut fra data i regjeringens nasjonale Kreftregisteret og død sertifiseringssystem. For adipokienes studien ble en nestet case-control studie utført i kohort. Baseline plasmaprøver av 40 hendelsen gynekologisk krefttilfeller og 240 alders menopause-matchede kontroller ble analysert for adipokines nivåer.
henholdsvis
Det var 38 og 30 hendelsen tilfeller av UCC og OVC, Funn
, diagnostisert under en median 19,9 år med oppfølging. Multivariat analyse viste at alkoholinntak (HR = 16,00, 95% = 4,83 til 53,00), høye triglyseridnivåer (HR = 2,58, 95% = 01.28 til 05.17), og år med endogen østrogeneksponering per 5-års tilvekst (HR = 1,91 , 95% = 1,08 til 3,38) var assosiert med øket risiko UCC. Høy body mass index (BMI≥27 kg /m
2, HR = 2,90, 95% = 1,30 til 6,46) var assosiert med økt OVC risiko. Analyser viste videre en uavhengig effekt av adipokines på UCC og OVC risiko etter justering av risiko kovariater.
Konklusjon
Vi gitt bevis for at inntak av alkohol, høy triglyseridnivåer og lang endogen østrogeneksponering økning UCC risiko, mens fedme spår positivt OVC risiko. Sirkulasjons adipokines kan megle koblingen av fedme faktorer til gynekologisk kreftrisiko
Citation. Wu M-M, Chen H-C, Chen C-L, du S-L, Cheng W-F, Chen C-A, et al. (2014) en prospektiv studie av underlivskreft risiko i forhold til fedme faktorer: Akkumulert Forekomst og foreningen med Plasma adipokin Levels. PLoS ONE 9 (8): e104630. doi: 10,1371 /journal.pone.0104630
Redaktør: Suminori Akiba, Kagoshima Universitetet Graduate School of Medical and Dental Sciences, Japan
mottatt: 16 februar 2014; Godkjent: 11 juli 2014; Publisert: 12. august 2014
Copyright: © 2014 Wu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne forskningen ble finansiert med tilskudd fra National Science Council Executive Yuan (NSC 98-2628-B-002-083-My3, NSC 98-2811-B-002-054, NSC 99-2811-B-002-187, NSC 100 -2811-B-002-144). Andre støtter ble mottatt fra tilskudd fra National Science Council (NSC 97-2314-B-001-001-My3, NSC 100-2314-B-001-003-My3). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
i forhold til vestlige land, var insidensen av ikke-virale gynekologisk kreft er relativt lav i asiatiske land [1], [2]. I 2008 var alders standardiserte priser var 9,76 og 7,79 per 100 000 for kreft i livmoren (UCC) og eggstokk (OVC), henholdsvis, blant taiwanske kvinner [3], som representerer om lag halvparten av forekomst av dem man ser i vestlige populasjoner . Den lave forekomst kan gjenspeile forskjeller i årsaksfaktorer og /eller forekomst av relaterte faktorer blant asiatiske kvinner. I westernized land, både reproduktive faktorer og fedme /overvekt ble foreslått å ha et nært samarbeid med gynekologisk kreft ( «gynekologisk kreft» eller «UCC og OVC») [4]. Imidlertid kan mekanismene bak foreningen og flere årsaker varierer etter spesifikk kreft, som, spesielt for asiatiske kvinner, er fortsatt ikke klarlagt.
De mest veletablerte risikofaktorer for UCC er reproduktive faktorer [5]. Faktorer som øker utviklingen av UCC inkludert tidlig menarche, lav paritet, sen overgangsalder, og eksogene uhindret østrogen eksponeringer, for eksempel bruk av hormonbehandling. På den annen side, økende paritet og oral contraceptive bruk redusere UCC risiko. En body mass index (BMI) større enn 25 kg /m
2 er også en betydelig risikofaktor for UCC, øker risikoen ved 2.89-fold per 10-enhet økning av BMI [6]. Denne foreningen har vært knyttet til en mekanisme for hormonell forstyrrelse, inkludert forhøyet østrogen nivå [7]. I tillegg har alkohol inntak og serumlipider blitt foreslått å øke UCC risiko [8], [9], men har ikke blitt bekreftet i andre studier [10], [11].
Mens hormon etiologi er konsekvent knyttet til UCC risiko i nesten studier, forblir sammenslutning av langvarig hormoneksponering med OVC utvikling skal etableres [12], [13]. Bortsett fra en direkte involvering av steroidhormoner, har uopphørlig eggløsning som fører til celle-proliferasjon lenge vært foreslått som en alternativ etiologisk hypotese [14]. Familiehistorie med genetisk disposisjon har også vært foreslått å bidra til risikoen for å utvikle OVC [12], [13]. Blant modifiserbare risikofaktorer, kohortstudier evaluere forholdet mellom fedme og OVC viste bare beskjedne eller null foreninger [15], [16], [17]. I disse studiene har imidlertid den sanne omfanget av fedme kan være maskert av konfunderende effekt av sterk familie historie eller bruk av overgangsalderen hormonbehandling. Andre uadresserte spørsmålene inkluderer hvorvidt det er en annen effekt av abdominal fedme versus generelle fedme på OVC risiko og om styrken i forbindelse med fedme er sterkere hos premenopausale kvinner enn hos postmenopausale kvinner [15], [16].
Som fedme, preget av overskytende fettvev, har vist en av de viktigste risikofaktorene for ulike kreftformer, inkludert UCC og OVC, har mange nyere studier fokusert på hvilke komponenter i vev og hvordan de kan forholde seg til kreftutvikling [7] . Adipose tissue-utskilles proteiner (eller adipokines) som leptin og adiponectin har vært innblandet som meglere i patogenesen knytte fedme til kreftrisiko [18]. Høye sirkulerende nivået av leptin og lavt nivå av sirkulerende adiponetin har blitt rapportert hos overvektige pasienter [18]. Videre øker studier vist at hyperleptinemia og hypoadiponectinemia er forbundet med flere maligniteter som brystkreft og tykktarmskreft [18]. Det har også blitt rapportert at høyere nivåer av leptin og lavere nivåer av adiponectin ble funnet i serum fra UCC pasientene enn i fra kontrollpersonene [19], [20]. Nå nylig, to prospektive studier støtter resultatene fra case-kontrollstudier; men hovedsakelig inkluderte kvinner i europeisk avstamning [21], [22]. Som for OVC, har ingen epidemiologiske studier evaluert fedme og sirkulerende adipokines nivåer i forhold til OVC risiko.
I denne studien ønsket vi å identifisere risikofaktorer for utvikling av UCC og OVC ved å følge opp en store community-baserte kvinner kohort i Taiwan. Med den økende utbredelsen av fedme /overvekt og mindre hyppig bruk av eksogene steroid hormon i taiwanske kvinner, vil omfanget av fettvev relaterte risikofaktorer inkludert fedme og dyslipidemi (eller fedme faktorer) for hver gynekologisk kreftrisiko være uttrykksfulle. For ytterligere å undersøke molekyler som medierer forholdet mellom fedme faktorer til kreftrisiko, undersøkte vi de sammenslutninger av to adipokines, leptin og adiponectin, med utviklingen av gynekologisk kreft. Resultatene av denne studien bør ha implikasjoner i å forstå årsaks profiler av både UCC og OVC forekomst, og også gi en biologisk sammenheng mellom fedme faktorer og gynekologisk kreftrisiko for asiatiske kvinner.
Materialer og metoder
Studier Cohort og Baseline Kjennetegn
Denne studien inkluderte kvinnelige deltakere i samfunnsbaserte Cancer Screening Program (CBCSP). Innmelding av CBCSP kohorten har blitt beskrevet tidligere [23], [24]. Kort, totalt 413,820 kvinnelige beboere, i alderen 30-65, ble invitert til å delta på CBCSP prosjektet fra sju townships i Taiwan i perioden fra januar 1991 til desember 1992. Blant de inviterte kvinnelige beboere, 11,923 kvinner ble enige om å delta i en cervical neoplasi screening prosjekt (CBCSP-HPV studien), inkludert HPV-test og cytologisk undersøkelse. En oppfølging på test og undersøkelse ble gjennomført mellom 1993 og 1995 [24]. På kohort innmelding i 1991-1992, alle deltakerne gitt informert samtykke til et spørreskjema intervju, fysisk undersøkelse, blodprøvetaking, og en oppfølging av helsestatus. De 11,923 kvinner rekruttert til CBCSP-HPV studie [24] konstituert forsøkspersonene i denne studien. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of National Taiwan University College of Public Health.
For denne studien har vi fokusert på livsstil eksponering, fedme faktorer og reproduktive faktorer som kan assosieres med de to gynekologisk kreft i litteratur. Informasjon om demografiske variabler, livsstil eksponering (røyking og alkoholinntak), og reproduktive faktorer (alder ved menarke, paritet eller antall barnefødsler, bruk av p-piller, og alder ved menopause) ble hentet fra et strukturert spørreskjema intervju. Sedvanlig røykere eller drinkers ble definert som de som enten røkt eller alkohol drakk minst tre ganger i uken i minst halvannet år. Antropometriske tiltak, herunder høyde, vekt og midje og hofte omkrets, ble bestemt ved fysisk undersøkelse. Overnattings fastende blodprøver ble samlet inn og testet for biokjemiske variabler, for eksempel serum kolesterol og triglyserider.
Blant de 11,923 forsøkspersonene, 665 ble ekskludert, forlater 11 258 kvalifisert for dataanalyser. Årsakene til utelukkelse inkludert (1) manglende opplysninger om fødselsnummer og /eller fødselsdato for å koble til postene i regjeringen registre (n = 24), (2) tilfeller av studien kreft diagnostisert før eller oppstår innen to år etter innmelding (n = 16), og (3) som har gjennomgått hysterektomi eller ooforektomi før eller innen to år etter innmelding (n = 625).
Oppfølging og Bestemmelse av Cases
utført oppfølgingen på kreft og vital status av forsøkspersonene ved en metode for data koblingen mot helseprofiler i National kreft~~POS=TRUNC og National Død Certification System i Taiwan, henholdsvis. Disse to landsdekkende register systemer ble innført før 1978 i Taiwan med nøyaktig, fullstendig og oppdatert informasjon [2], [24]. Alle kvalifiserte forsøkspersonene ble fulgt fra innmelding til kreftforekomst, avdøde fra alle årsaker, eller slutten av oppfølgings (31 desember 2011), avhengig av hva som kom først. Individer med en historie eller senere diagnostisert av noen annen enn UCC eller OVC kreft ikke ble ekskludert før definert endepunkt oppfølging. Forsøkspersonene som forlot land på grunn av utvandring og av andre grunner ble behandlet som sensurerte fag, og deres oppfølgingsperioder ble likevel regnet for risikoberegning. Andelen av disse forsøkspersonene ble ansett for å være liten. Den kreftforekomst i våre analyser inkludert forekomst og dødsfall fra UCC (ICD, 9
th Revisjon, kode 182) og OVC (kode 183) med en hoveddiagnose.
Nøstet case-control studie og adipokin Målinger
for å undersøke forholdet mellom adipokines med risiko for gynekologisk kreft, har vi gjennomført en case-control studie innenfor CBCSP kvinner oppfølging kohort. Vi inkluderte bare de tilfellene skjedde fra og med 31 desember 2006 fordi obtainment om informert samtykke for adipokin studier ikke ble gjennomført for de skjedde etter datoen. For hvert tilfelle identifisert under oppfølging, 6 kontrollpersoner, matchet for alder (± 3 år) og menopausal status, ble valgt ut blant de fagene som var fri for gynekologisk kreft ved rekruttering og også etter datoen 31 desember 2006. fem mL av plasma for hvert fag ble hentet fra frosne lager og analysert for leptin og adiponectin nivåer. Leptin og adiponectin nivåer i plasma ble bestemt ved en fremgangsmåte for immunologisk analyse i henhold til produsentens protokoll (B-broen International, San Jose, CA). Alle sakene sammen med 582 kandidat kontrollene (opplysninger om søker kontrollene ble beskrevet i den statistiske analysen) ble analysert i samme laboratorium batch med 90 prøver per testing analysen. Teknikeren som utførte analysene ble blindet til saken kontroll status av prøvene. Den intra-assay og inter-assay variasjonskoeffisient (CV) for leptin assay var 6% og mindre enn 9%, respektivt. De tilsvarende CV verdier for adiponectin analysen var 6% og. 8%, henholdsvis
Statistical Analysis
Vi beregnet forekomst av 5-års aldersgrupper for hver kreft, slik at fagene å bidra tid til to kreftformer. Baseline beskrivende egenskaper ble undersøkt av kreft nettstedet. Sigarett røykere eller drikker alkohol ble definert som de som hadde minst 4 dager i uken i minst 6 måneder. BMI-verdien ble beregnet som vekt (kg) dividert med kvadratet av høyden (m). To indikatorer på abdominal fedme, livvidde og midje-hofte ratio (WHR, midje delt på hip omstendigheter) ble vurdert. Bruk av prevensjonsmidler ble definert som å ha inne har brukt p-piller. For å beregne totale års endogen østrogeneksponering, må vi først regnet forskjellen i årene mellom alder ved menarke og alder på intervju for pre-menopausale kvinner eller alder ved menopause for postmenopausale kvinner, vi deretter trekkes årene regnes ut fra varens av antall barnefødsler multiplisert med 10 måneder og delt på 12 måneder for å oppnå den totale års endogen østrogeneksponering.
For å undersøke sammenhengen av hver risikofaktor ved innmelding med påfølgende kreftrisiko, beregnet vi hazard ratio (HR) avledet fra Cox-modeller ved hjelp av oppnådd alder under oppfølging som tidsaksen og lagdeling av fødselskohort i 5-års kalender perioder [25]. Alle studie variabler ble kategorisert med unntak av alder og år med endogen østrogeneksponering. BMI ble kategorisert i 23, 23-27, og ≥27 kg /m
2. For asiatiske populasjoner, avreisefolkehelsetiltak som er anbefalt av Verdens helseorganisasjon er 23 kg /m
2 (som representerer økt risiko), og 27,5 kg /m
2 (som representerer høy risiko) [26]. For å få et tilstrekkelig antall sampler i kategorispesifikke parameterestimatene for dataanalyse, vi vilkårlig valgte 27 i stedet for 27,5 kg /m
2 i de etterfølgende analyser. Midje omstendighet og WHR ble kategorisert i binære data. De respektive cut-off poeng var 80 cm og 0,82. For serumlipider, vi brukte følgende kategorier: for total kolesterol ≥200 versus 200 mg /dL, og triglyserider ≥150 versus 150 mg /dL. Vi valgte disse cutoff poeng for serumlipider ifølge rapporten fra National Cholesterol Education Program retningslinjer [27] (også se www: //heart.org). Den totale kolesterolnivået bør være: 200 mg /dL normalt kolesterolnivå, 200-239 mg /dL borderline-high, ≥240 mg /dL høyt kolesterol. De tilsvarende verdier for klassifisering av triglyceridemia er 150, 150-199, og ≥200 mg /dL. For å få et tilstrekkelig antall prøve i parameterestimatene for kategoriske dataanalyser av både kreft, presenterte vi resultatene ved anvendelse av to klasser, med mindre annet er angitt. Kvinner som har mange års endogen østrogeneksponering 20 ble kombinert og brukt som referansekategori. Den relative fare forbundet med mange års endogen østrogeneksponering ble beregnet i trinn 5 år gjennom et individs liv.
I multivariate analyser, vi brukte Cox regresjonsmodeller å estimere fareforhold forbundet med kovariater basert på deres egen forening med gynekologisk risiko i tidligere analyser. Tidsskalaen for multivariate Cox modeller og kodingen av justerings variabler ble definert som tidligere. For å estimere andelen av saker som kan forebygges hvis alle kvinner i befolkningen ble flyttet til den lave risikoen referansekategorien, vi beregnet befolknings tilskrives fraksjoner (PAF) for risikofaktorer, som var i hovedsak modifiserbare for forsøk på intervensjon [28]. Per definisjon er en kategori-spesifikke PAF anslått som Σpd
i ((HR
i-1) /HR
i), hvor HR
i er den justerte hazard ratio for ith eksponering kategori og pd
i representerer andelen av totale tilfeller eksponert for modifiserbar risikofaktor.
levetid (35-80 år) kumulativ insidens av hver kreft ble estimert (1-overlevelse) sannsynlighet hjelp av Cox proporsjonal farer modell for å produsere overlevelsesfunksjonen estimater. Oppnådd alder under oppfølging ble brukt som tidsskalaen. I mellomtiden, ENTRY = alder ved påmelding til MODELL uttalelse ble lagt for å spesifisere venstre avkutting tid for alle forsøkspersonene. For å undersøke en potensiell forskjell i kreftrisiko ved oppnådd alder under oppfølging for forsøkspersonene som ble forhøyet BMI (≥27 kg /m
2) versus normal BMI ( 27 kg /m
2), vi gjentatt analysen ved å legge til BMI variabel i STRATA uttalelse av Cox modell.
for de case-control studie, leptin og adiponectin tertiles ble beregnet i henhold til baseline adipokines nivåer av en representant subcohort (n = 582 ) som har tjent som sammenligningsgruppen av en pågående brystkreft case-control studie i Taiwan (upubliserte data). Adipokines eller BMI data var ikke tilgjengelig for 8 forsøkspersonene. Twenty-åtte av de resterende 574 fag oppfyller eksklusjonskriteriene som angitt tidligere for oppfølgingsstudie, og derfor ble ekskludert fra dagens analyse, slik at endelige utvalgsstørrelse 546. Disse fagene utgjorde søker kontrollene av dagens nested case-control studie . Figur S1 viser forholdet mellom adipokin tertiles og BMI nivåer ved innmelding i denne subcohort, av noe som indikerer en positiv korrelasjon av leptin og en negativ korrelasjon av adiponectin nivåer med baseline BMI (
p
0,01 for begge adipokines) . For å undersøke om baseline adipokines uavhengig assosiert med utvikling av gynekologisk kreft, ble ubetinget logistisk regresjonsanalyse brukes til å beregne odds ratio (OR) i forsøkspersonene med høy adipokin nivåer (den andre og den høyeste tertiles), sammenlignet med de i den laveste tertile 1.
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SAS win8e (SAS Institute, Cary, NC), og en
p
. 0,05 ble betraktet som signifikant
Resultater
i løpet av en median oppfølgingstid på 19,9 år, 38 og 30 tilfeller ble diagnostisert av UCC og OVC, henholdsvis i kohort av 11,258 kvinner. Som vist i tabell 1, kvinnene i 40-49 års aldersgruppen hadde høyest forekomst av UCC kreft, med 21,9 tilfeller per 100.000 personår. Den totale forekomsten av UCC var 17,7 per 100.000 årsverk, og gjennomsnittsalderen for diagnose var 56,3 år (tabell 2). OVC forekom hyppigst blant kvinner 50-59 år aldersgruppe på påmelding, med 21,7 tilfeller per 100.000 personår. Den totale forekomsten av OVC var 14,0, og gjennomsnittsalderen ved diagnose var 61,5 år (tabell 2).
Tabell 2 viser egenskapene til forsøkspersonene ved innmelding gruppert etter gynekologisk kreft området og uten kreft etter oppfølging. Gjennomsnittlig alder ved innmelding var 44,3 (± 8,5) år gammel for kvinner i UCC gruppen og 49,3 (± 9,9) for OVC gruppe; forskjellen mellom disse to kreft gruppene var signifikant (aldersjustert
p
= 0,028). Kvinner i UCC-gruppen eller OVC gruppen hadde et relativt lavt utdanningsnivå sammenlignet med kvinner uten kreft, men forskjellene var ikke statistisk signifikant. Verken kreft gruppe inkludert sigarett røykere. Sammenlignet med kvinner uten kreft, en høy andel kvinner i UCC gruppen rapporterte alkoholinntak (0,6% versus 7,9%, aldersjusterte
p
0,001). Høye triglyseridnivåer ble observert blant kvinnene i UCC gruppe (aldersjustert
p
= 0,013) på tidspunktet for registrering. År med endogen østrogeneksponering var signifikant høyere i UCC gruppen (aldersjustert
p
= 0,002), men ikke i OVC gruppen sammenlignet med uten kreft gruppen etter regnskap for alderen. Andre hormonrelaterte faktorer, inkludert alder ved menarke, antall barn fødsler, og bruk av prevensjonsmidler viste ingen statistisk signifikant forskjell for noen kreftgruppen versus uten kreft gruppen.
En analyse av oppfølgingsstudie for UCC risiko avdekket at kvinners alkohol-drikkere hadde et sterkt økt UCC risiko (HR = 14,64, 95% = 4,48 til 47,82) sammenlignet med kvinner som var nondrinkers (Tabell 3). Kvinner som hadde triglyseridnivåer ≥150 mg /dL ble funnet å være assosiert med en 2,44-fold UCC risiko (HR = 2,44, 95% = 1,25 til 4,77) sammenlignet med kvinner som har triglyseridnivåer 150 mg /dL. Vi identifiserte også en 1.94-fold risiko (HR = 1,94, 95% = 1,11 til 3,41) av UCC for de kvinner per 5-års økning i år med endogen østrogeneksponering. En analyse av oppfølgingsstudie for OVC risiko viste at kvinner med en BMI på ≥27 kg /m
2 hadde en mer enn to ganger risiko (HR = 2,46, 95% = 01.14 til 05.30) sammenlignet med kvinner med en BMI 27 kg /m
2. De andre fedme faktorer eller reproduktive faktorer ble ikke funnet å være signifikant assosiert med påfølgende OVC risiko i dette kvinner kohort.
Som vist i tabell 4 i multivariat regresjonsanalyse, samtidig justering for alkoholinntak (for UCC gruppen bare), BMI verdi, triglyseridnivå, og år med endogen østrogeneksponering ikke vesentlig endre de første resultatene er vist i tabell 3. inntak av alkohol, triglyserider, og år med endogen østrogeneksponering ble positivt assosiert med UCC risiko, mens BMI var positivt assosiert med OVC risiko. Henføres brøkdel analyser for modifiserbare risikofaktorer viste at 7,4% av totalt antall UCC tilfeller ville bli forhindret hvis alkoholinntak ble eliminert, og 24,2% av UCC tilfeller ville bli eliminert hvis triglyseridnivåer ble senket til 150 mg /dl hos disse kvinnene. I tillegg 24,8% av OVC tilfeller reduksjonen vil bli oppnådd følgende fedme eliminering i dette kvinner kohort.
Figur 1 viser respektive levetid (35-80 år) kumulativ forekomst av hver gynekologisk kreft fra tidspunktet for registrering. Som vist i figuren, er risikoen for å utvikle UCC (figur 1A) og OVC (figur 1B) blant kvinner Taiwan i en alder av 80 år var tilsvarende, tilnærmet 0,69% og 0,64%, respektivt. Ved nærmere analyse stratifiseringsinnretnings av BMI-nivå, fant vi at effekten av fedme ble observert gjennom et individs liv for både gynekologisk kreft. I en alder av 80 år, de respektive UCC risiko for BMI≥27 kg /m
2 og BMI 27 kg /m
2 var 0,87% og 0,68% (figur 1C). De respektive estimater av OVC risiko i en alder av 80 år for BMI≥27 kg /m
2 og BMI. 27 kg /m
2 var 1,07% og 0,50% (figur 1D)
A. Pasienter av livmoren kreft (UCC, n = 38). B. Pasienter med kreft i eggstokkene (OVC, n = 30). C. Pasienter av UCC for kroppsmasseindeks (BMI) ≥27 kg /m
2 (n = 8) og 27 kg /m
2 (n = 30). D. Pasienter av OVC for BMI≥27 kg /m
2 (n = 11) og 27 kg /m
2 (n = 18). En pasient av eggstokkreft hadde manglende data på BMI.
I nøstet pasient-kontroll-studie, case personer med hendelsen gynekologisk kreft hadde et signifikant høyere nivå av leptin og et betydelig lavere nivå av adiponektin i plasma ved påmelding sammenlignet med kontrollpersoner (figur 2). Leptin var median 22,53 ng /ml (interkvartilt område: 19,47 til 29,05 ng /ml) i UCC tilfeller versus 9,81 (6,16 til 14,56) i de alders og menopause-matchet kontroller, og 23,58 (14,92 til 42,61) i OVC tilfeller versus 9,79 (6,50 til 14,74) i deres matchede kontroller. De tilsvarende adiponectin nivåene var 4,71 ug /ml (3,95 til 6,62 ug /ml) sammenlignet med 8,92 (6,66 til 11,28) for UCC og 7,98 (5,21 til 9,60) versus 9,08 (6,37 til 12,61) for OVC. Som vist i tabell 5, etter justering for alder og risiko kovariater, personer med leptin i høyeste tertile tre hadde en økt risiko for hendelsen gynekologisk kreft sammenlignet med de i den laveste tertile 1 (OR = 10,68, 95% CI = 2.09- 54.67,
p
= 0,005 og OR = 11,83, 95% CI = 1,40 til 100,11,
p
= 0,023 for UCC og OVC, henholdsvis). På den annen side, pasienter med basislinje adiponectin i tertile 3 hadde en redusert risiko for etterfølgende gynekologisk kreft sammenlignet med de i tertile 1 (OR = 0,07, 95% CI = 0,01 til 0,62,
p =
0,016 og OR = 0,31, 95% CI = 0,07 til 1,30,
p
= 0,108 for UCC og OVC, henholdsvis). Verdt å merke, det triglyserider effekt på UCC risiko viste seg å være ubetydelig og ble redusert med 72% når adiponectin ble lagt inn i regresjonsmodellen [(0,9932 til 0,2767) /0.9932, den β koeffisienten for triglyserid i multivariate justert modell uten adiponectin tatt og sammenlignet med den β koeffisienten for triglycerid i modellen med adiponectin inkludert]. Følgelig ble triglyserid effekt på UCC risikoen redusert med 22% etter leptin ble lagt inn i modellen for justering [(0,9932 til 0,7729) /0.9932]. BMI effekt på OVC risikoen ble redusert med 84% når leptin ble ytterligere justert i modellen [(0,8879 til 0,1387) /0.8879], og BMI effekt på OVC risikoen ble redusert med 9% etter justering for adiponectin [(0,8879 til 0,8082 ) /0.8879]. I motsetning til dette, med triglyserider lagt til modellen, leptin eller adiponectin forble signifikant assosiert med økende UCC risiko. Av samme token, ble foreningen av leptin eller adipoection med OVC risiko ikke vesentlig endret når BMI ble inngått regresjonsmodellen.
A. Leptin nivåer i livmoren krefttilfeller (UCC, n = 20), eggstokkreft tilfeller (OVC, n = 20) og deres respektive alders menopause-matchet kontroller (n = 120 og 120, henholdsvis). B. adiponectin nivåer i livmoren krefttilfeller (n = 20), eggstokkreft tilfeller (n = 20) og deres respektive alders menopause-matchet kontroller (n = 120 og 120, henholdsvis). *
p
0,05 og ***
p
0,001 vs. kontroller etter justering for alder, alkoholinntak (for UCC-modellen), og år med endogen østrogeneksponering. Adipokin variabler ble log-transformert før analysen for betydningen test.
Diskusjoner
Resultatene fra denne prospektive studien bekrefter at Taiwan er en lav-forekomst område for ikke-viral gynekologiske kreftformer, nemlig UCC og OVC. Forekomsten er lik de siste rapportene for japanske og kinesiske kvinners populasjoner [29], [30], men er en halv lavere risiko enn for britiske kvinner rapportert i en fersk kohortstudie, som indikerer 45,0 tilfeller av UCC og 38,9 tilfeller av OVC per 100.000 årsverk [10]. I forbindelse analyse av vår studie, viste resultatene at alkoholinntak, serum triglyserider, og år med endogen østrogeneksponering er betydelige risikofaktorer for utvikling UCC blant taiwanske kvinner. I motsetning til dette forhøyede nivå BMI var en signifikant prediktor for utviklingen av OVC i kvinner kohort. Analyseresultater ytterligere demonstrert en signifikant sammenheng med høy plasma leptin nivåer og lav plasma adiponectin nivåer med en økt risiko for å utvikle UCC, samt høy plasma leptin nivåer med en økt risiko for å bli OVC i denne kohorten. Sirkulerende adipokin nivåer kan bidra til, i hvert fall delvis, koblingen mellom fedme faktorer og utvikling av gynekologisk kreft i denne lave forekomsten befolkningen.
Risikofaktorer for UCC Forekomst
Alkoholinntak var den sterkeste prediktor for UCC risiko i våre data. Relativt, er det få studier vurdert sammenhengen mellom alkoholinntak og utvikling av UCC; resultatene fra eksisterende studier tilbys lite støtte for en forening. En fersk stor prospektiv kohortstudie rapportert [8], mens en senere kohort studie fant ingen klar sammenheng mellom alkoholinntak og UCC risiko [10] en betydelig økt risiko for UCC med økende alkoholforbruk (≥2 drinker /dag). Daglig alkoholbruk har vært knyttet til forhøyede nivåer av sirkulerende østrogen hos postmenopausale kvinner [31], noe som indikerer en plausibel mekanisme for alkoholinntak i UCC utvikling. Selv om våre analyseresultater var i samsvar med noen publiserte rapporter og støttet en positiv sammenheng, er flere studier av et stort utvalg av asiatiske kvinner som trengs for å bekrefte våre funn.
Blant de risikofaktorene for å bli UCC i taiwanske kvinner, serum triglyseridnivå var den viktigste risikofaktoren for å hindre kreftrisiko i form av PAF dersom triglyseridnivået ble senket til normalområdet. Våre funn av en positiv sammenheng med triglyserider er konsistent med resultatene fra to nyere epidemiologiske studier, en som involverer nordiske kvinner i prospektive designen og de andre kinesiske kvinner i case-kontroll innstilling [9], [32]. Spesielt, noen forskere hevdet at virkningen av serumtriglyserider kan forklares med BMI nivåer [9], [11]. I våre data, korrelasjon triglyseridnivåer med BMI var 0,35 (Spearman korrelasjon,
p
0,001). Selv om BMI nivå sammen med andre risikofaktorer ble justert for samtidig i vår regresjonsanalyse ble triglyserider fremdeles positivt assosiert med UCC risiko ved et signifikant nivå (
p
= 0,008, tabell 4). Alternativt kan sammenslutning av triglyserider med UCC risiko forklares med årene mellom overgangsalder og kreftdiagnose.
