Abstract
Formål
nomogrammer er verktøy som brukes i klinisk praksis for å forutsi kreft utfall og for å bidra til å gjøre beslutninger om forvaltning av sykdom. Siden unnfangelsen, har nytten av prostatakreft nomogram mer enn tredoblet. Begrenset informasjon er tilgjengelig på forholdet mellom nomogrammer «anslåtte sannsynligheter og fedme. Hensikten med denne studien var å undersøke om spådommer fra en validert postoperativ prostatakreft nomogram ble forbundet med fedme.
Metoder
Vi har gjennomført en tverrsnittsanalyse av 1220 pasienter som gjennomgikk radikal prostatektomi (RP) i det sørlige California fra 2000 til 2008. progresjonsfri sannsynligheter (PFPs) ble konstatert fra 10-års Kattan postoperativ nomogram. Multivariable logis regresjonsmodeller estimerte odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS).
Resultater
I denne studien, aggressiv prostatakreft (Gleason ≥7), men ikke avansert stadium , var assosiert med overvekt (p = 0.01). Etter justering for alder, svart rase, familiehistorie med prostatakreft og røyking, ble en invers assosiasjon observert for 10-års progresjonsfrie spådommer (OR = 0,50; 95% CI = 0,28 til 0,90) ble observert og positive assosiasjoner for preoperativ PSA nivåer (OR = 1,23; 95% CI = 1,01 til 1,50) og Gleason 7 (OR = 1,45; 95% CI = 1,11 til 1,90)
Konklusjon
obese RP pasienter. var mer sannsynlig å ha lavere PFP verdier enn ikke-overvektige pasienter, noe som tyder på en høyere risiko for å oppleve prostata kreft progresjon. Identifisere menn med potensielt høyere risiko på grunn av fedme kan forbedre sykdom prognose og behandling beslutninger
Citation. Major JM, Klonoff-Cohen HS, Pierce JP, Slymen DJ, Saltzstein SL, Macera CA, et al. (2011) prostatakreft Postoperative Nomogram Poeng og fedme. PLoS ONE 6 (2): e17382. doi: 10,1371 /journal.pone.0017382
Redaktør: Irina Agoulnik, Florida International University, USA
mottatt: 8 oktober 2010; Godkjent: 31 januar 2011; Publisert: 24 februar 2011
Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Public Domain erklæring som fastslår at en gang plassert i det offentlige rom, dette arbeidet kan fritt kopieres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet delvis av UCI strategiske partnere for bedømmelse av kreft signaturer for prostatakreft studie (NCI U01CA114810) . Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet. Ingen ekstra ekstern finansiering ble mottatt for denne studien
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Fedme utgjør et økende folkehelseproblem som kan påvirke utfallet av et antall kroniske sykdommer, inkludert kreft. I USA har forekomsten av fedme økt dramatisk siden 1980, en trend som har blitt observert på tvers av alder og etniske undergrupper. I 2000, omtrent 65% av alle voksne var overvektige og 30% var overvektige [1], [2].
Carcinoma av prostata er den hyppigst diagnostisert ikke-hudkreft og 2
nd ledende årsaken til kreft dødsfall hos menn i USA i 2009 var det 192,280 hendelsen tilfeller og 27,360 estimerte dødsfall fra prostatakreft [3], [4]. Flere linjer av forskning tyder på at livsstilsfaktorer kan være involvert i utviklingen av prostatakreft og utvikling av potensielt dødelig sykdom [5], [6]. Clinicopathological egenskaper bestemmes på tidspunktet for kirurgi (preoperativ serum PSA) eller umiddelbart etter operasjonen (f.eks scenen, klasse, margin status) har utgjort en særlig viktig fokusområde på grunn av deres evne til å prognosticate tilbakefall. Disse isolerte sykdoms egenskapene er ikke blitt funnet å være konsistent assosiert med kroppsvekt på tvers av studier [7], [8], [9], [10], [11], [12]. Den prostatakreft nomogram, et sammensatt mål som inkorporerer en gruppe av clinicopathologic karakteristikker, blir brukt av både leger og pasienter på diagnosetidspunktet [13]. Siden unnfangelsen i 2004, har nytten av prostatakreft nomogram mer enn tredoblet. Likevel er begrenset informasjon om potensielle sammenhenger mellom livsstilsfaktorer, inkludert fedme, med nomogrammer spådd sannsynligheter. Slike forbindelser ville være nyttige i ytterligere karakteriserende høyrisikoprostatakreftpasienter [14]. Hensikten med denne studien var å undersøke sammenhengen av fedme med den oppdaterte 10-årig postoperativ prostatakreft nomogram og dens enkelte deler.
Materialer og metoder
Befolkning
strategiske partnere for evaluering av kreft Signatures (SPECS) er en pågående observasjonsstudie som bruker prøve vev og kliniske data til å utlede gen signaturer for prognosen av prostatakreft ved diagnosetidspunktet. Menn var kvalifisert for studiet ansettelse dersom de hadde blitt diagnostisert med prostatakreft, som er planlagt å gjennomgå en radikal prostatektomi, og hadde ikke før strålebehandling eller hormonbehandling for prostatakreft. Menn ble rekruttert under pre-operasjon klinikken besøk. Temaer for denne studien besto av 1298 biopsibekreftede prostatakreftpasienter som gjennomgikk prostatektomi mellom 2000 og 2008 ved fire sentre i det sørlige California. Av de 1298 deltakerne, ble forsøkspersoner med manglende data for clinicopathologic faktorer som kreves for den 10-årige postoperativ nomogram ekskludert fra analysene (n = 78, finnes overlapping). Den endelige studiepopulasjonen for dagens analyse besto av 1220 fag. Signert informert samtykke ble innhentet for alle deltakerne. Institutional Review Board godkjenning for denne studien ble innhentet fra University of California Irvine, University of California San Diego og San Diego State University.
Tiltak og prosedyrer
Demografi og anthropometrics ble konstatert på preoperativ klinikken besøk. Fødselsdato, rase (hvit, svart, asiatisk, Hispanic, Annet), nåværende røykestatus (ja /nei), familiehistorie med prostatakreft (ja /nei) ble vurdert av spørreskjemaer. Body mass index (BMI) ble beregnet ved å dividere pasientens vekt i kilo med høyden i meter kvadrat (kg /m
2). Fedme er definert som BMI ≥30 ifølge WHO internasjonal klassifisering. Patologisk gjennomgang og rapportering ble utført i henhold til standarder beskrevet av TNM-klassifikasjon [15]. Preoperativ PSA-nivå ble abstrahert fra den medisinske posten og patologiske egenskaper ble oppnådd ved undersøkelse av patologi rapporter av utdannede kliniske studien koordinatorer. Kirurgiske marginene ble kategorisert som positive eller negative, positive hvis svulsten var til stede på svertet prøveoverflaten. Patologisk Gleason sum ble delt i to grupper etter histologi: godt differensiert (≤6) og dårlig differensiert (≥7). Patologisk fasen ble kategorisert som organ-begrenset (T1 /T2) eller ikke-begrenset organ (T3 /T4) sykdom.
progresjonsfrie sannsynligheter (PFP), er sannsynligheten for å unngå utvikling av sykdommen, for eksempel, biokjemisk gjentakelse ble utledet ved bruk av 10-års postoperativ Kattan nomogram (https://www.mskcc.org/applications/nomograms/Prostate/PostRadicalProstatectomy.aspx). Detaljer om postoperativ Kattan nomogram har blitt beskrevet [16]. Kort fortalt er det nomogram en robust prediktiv verktøy som inkorporerer preoperativ PSA-nivå, år for kirurgi, Gleason grad (primær og sekundær), kirurgiske marginer, patologisk stadium og spredning til lymfeknuter å spå 10 år sannsynligheten for at en prostata kreft ikke vil fremgang etter RP. Den nomogram er validert i uavhengige utvalg med prediktiv nøyaktighet (Harrell er samsvar Indeks: 0,79 til 0,81, arealet under kurven (AUC): 0,89).
Statistiske analyser
Beskrivende statistikk ble ordnet for pasientkarakteristika. Univariat analyse ble utført med chi-kvadrat tester for kategoriske variabler og Wilcoxon rank sum for kontinuerlige variabler.
Sammenslutning av fedme med 10-års postoperativ PFP (og hver av sine individuelle clinicopathologic komponenter) ble utført ved hjelp av multivariabel logis regresjon. Serie modeller ble brukt for å vurdere potensialet confounding. Alle modeller justert for alder, gitt de dokumenterte sammenslutninger av alder med både BMI og prostatakreft. Den endelige modellen justert i tillegg til svart rase, positiv familiehistorie og røkte. Odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) ble beregnet. Tester av interaksjon etter alder, svart rase, familiehistorie og nåværende røyking ble utført. For analyse, PSA nivåer ble log-transformeres å normalisere data. PFP verdier ble transformert med arcsinus-kvadratroten transformasjon. Etter å ha observert en signifikant sammenheng mellom fedme og PFP, post hoc analyser ble utført for å bestemme hvilke av de enkelte komponentene som utgjør PFP-indeksen var forbundet med fedme.
Data ble analysert ved hjelp av SAS® (versjon 9.1, SAS Institute Inc ., Cary, NC) og Hmisc pakken i R-programvaren (versjon 2.8). Alle p-verdier var basert på to-tailed tester av betydning.
Resultater
Det som kjennetegner de 1220 pasientene som ble analysert i denne studien er vist i Tabell 1. Gjennomsnittlig alder på tidspunktet for kirurgi var 62 år (40-80) og studiepopulasjonen var hovedsakelig hvit, med bare 5% av svart avstamning. Twenty-tre prosent oppga å ha en familie historie av prostatakreft. Gjennomsnittlig BMI var 27,7 kg /m
2 (Område: 18,3 til 48,8). I vår studie befolkning, ble 305 (25%) menn identifisert med BMI ≥30 kg /m
2. Preoperative PSA-nivåene varierte 0,1 til 78,2 ng /ml med en medianverdi på 5,8 ng /ml (95% CI = 4/3 til 8/5). Femti-sju prosent av fagene hadde en Gleason sum ≥7 og 10% hadde verdier ≥8. Med hensyn til tumor stadium, de fleste (ca. 77%) hadde sykdommen begrenset til prostata definert som T1 /T2; men 21% hadde kreft som hadde utvidet utover prostatic kapsel eller inn i sædblærene (T3) og 16 menn hadde kreft som sprer seg til blæren (T4). Om 27% av pasientene som gjennomgikk RP hadde positive marginer. Andelene av personer med ekstra kapsel forlengelse, sædvæske invasjon og /eller positive lymfeknuter var små (19%, 8% og 3%, henholdsvis), i samsvar med rapporter i andre RP pasientpopulasjoner.
Ujusterte assosiasjoner mellom PFP score og fedme er rapportert i tabell 2 sammen med sammenligninger for de enkelte clinicopathologic egenskaper. Gleason sum var sterkt assosiert med fedme i univariat analyse (
P
= 0,03), spesielt for Gleason ≥7 (63% vs. 55%,
P
= 0,01) som ble spådd progresjonsfrie sannsynligheter fra 10-årig postoperativ nomogram (
P
= 0,02). Medianverdiene av preoperativ PSA var noe høyere hos overvektige pasienter (6,0 vs. 5,7,
P
= 0,05), om enn ikke en klinisk relevant forskjell. Andelen pasienter med preoperativ PSA nivåer ≥10 var høyere (22% vs. 17%) hos overvektige menn i forhold til ikke-overvektige menn. Videre kan en større andel av overvektige pasienter hadde positive kirurgiske marginer (30% vs. 25%); men disse forskjellene var ikke statistisk signifikant (
P
= 0,07). Det ble ikke observert forskjeller mellom de to gruppene for de rester enkelte patologiske egenskaper.
Pasientene ble delt inn i kvartiler basert på postoperativ nomogram spådd 10-års PFP (figur 1). Vi observerte en signifikant forskjell mellom de overvektige og ikke-overvektige pasienter (
P
= 0,039). En større andel av overvektige pasienter hadde PFP verdier i de to nederste kvartil (Q1 og Q2). Innenfor de ikke-overvektige menn, ble kun marginale forskjeller vist i andel individer innenfor hver PFP kvartil (range 23,8 til 26,7%). Forskjellen mellom overvektige og ikke-overvektige pasienter blir mer tydelig når vi dichotomize PFP verdier inn i to grupper, under og over medianen. Andelen overvektige pasienter som har PFP verdier under medianen (dvs. en dårligere prognose) er betydelig høyere enn andelen av ikke-overvektige pasienter (57,4 vs 47,9,
P
0,01).
foreninger mellom fedme og 10-års postoperativ nomogram samt de enkelte komponentene er rapportert i tabell 3. i aldersjusterte logistiske regresjonsanalyser, menn med en patologisk Gleason sum ≥7 var 1,44 ganger større sannsynlighet for å være overvektige enn de med en Gleason sum 7 (OR = 1,44, 95% CI = 1,10 til 1,88) og oddsen for å bli overvektige har økt med en faktor på 1,24 for hver 1-ng /ml økning i PSA-nivå. Resultatet for preoperativ PSA var bare marginalt signifikant (95% CI = 1,02 til 1,50). I fullt justert modell, gjorde disse foreningene ikke endres vesentlig. Ingen sammenhenger ble funnet mellom fedme og patologisk stadium, kirurgiske marginer, ekstra kapsel forlengelse (ECE), sædvæske invasjon (SVI) og lymfeknute (LN) engasjement.
En signifikant invers assosiasjon ble observert mellom fedme og PfP nomogram spådommer. Oddsen for å bli overvektige reduseres med en faktor på 0,87 for hver 20% økning i PFP (OR = 0,87, 95% CI = 0,77 = 0,98), etter justering for alder, svart rase, familiehistorie og røkte. Basert på dette funnet, overvektige RP pasientene i vår studie var mer sannsynlig å ha lavere PFP verdier, noe som tyder på en høyere risiko for å oppleve prostata kreft progresjon.
Diskusjoner
I den første studien å undersøke forholdet mellom fedme og 10-års postoperativ prostatakreft nomogram, våre funn tyder på en uavhengig invers sammenheng mellom fedme og sannsynligheten for gjenværende progresjonsfri.
våre funn er i samsvar med de fra en studie, for å overbevisning at undersøkte sammenhengen av kroppsmasse og spådde PFP fra 7-årig postoperativ nomogram [11]. I denne studien undersøkte forskerne data fra 702 menn med en gjennomsnittsalder på 59 år som hadde gjennomgått RP 1988-2006 og fant at overvektige pasienter ble spådd i gjennomsnitt å ha en absolutt reduksjon i sannsynligheten for gjenværende uten progresjon (74,3% vs. 80,1% for overvektige og ikke-overvektige menn, henholdsvis; p = 0,04). En begrensning bemerket av forfatterne er at de brukte syv år i stedet for 10-års Kattan nomogram. Ved å innlemme år kirurgi, gir 10-års postoperativ nomogram mer nøyaktige anslag ved å ta hensyn til fremskritt i screening over tid [16], [17], [18]. Fordi PFP ikke var hovedfokus for sin analyse, sammenligning av PFP verdier mellom overvektige og ikke-overvektige menn ble utført uten å justere for potensielle konfunderende faktorer som kan ha vært viktig gitt de rapporterte forskjellene i gjennomsnittsalder og år av kirurgi mellom overvektige og ikke-overvektige menn i deres studiepopulasjonen. Vi var i stand til å bekrefte funnene ved bruk av 10-års nomogram og justering for potensielle confounders.
I to separate kohorter av RP pasienter med klinisk lokalisert sykdom, Forskerne konkluderer med at body mass index (BMI) ikke blir bedre prediktiv nøyaktighet av statistiske modeller utover det som allerede er forklart av clinicopathologic faktorer. Men preoperative og postoperative faktorer ble ikke undersøkt samtidig og potensielle confoundere, som alder og år for kirurgi, ble ikke tatt høyde for i analysene. Hver studie modellert progresjon i løpet av kort oppfølgingstid (median oppfølging av 25,9 måneder) [19], [20].
Body mass kan knyttes til lavere PFP score og dårligere sykdom patologi gjennom en rekke adipose tissue indusert-hormonelle forandringer (for eksempel økte nivåer av insulin og biotilgjengelig IGF-i som er kjent for å ha mitogene egenskaper). De fleste foreslåtte mekanismer peke på markører for aggressivitet eller omfanget av sykdom spredning. Vår studie antyder bevis for å støtte den tidligere (f.eks Gleason), men ikke sistnevnte; Vi observerte ikke assosiasjoner med omfanget av sykdommen som målt ved patologisk stadium, ECE, SVI, eller LN engasjement. En mulig forklaring kan være at TNM trinn, i motsetning til Gleason grad, bestemmes av både graden av sykdommen vekst (en funksjon av graden av aggressive potensial for sykdommen) og tidspunktet for deteksjon. Derfor kan observeres sammenhenger mellom fedme og stadium være representative for påvirkning av fedme på tidspunktet for registrering. Omvendt er Gleason grad mer utelukkende en refleksjon av medfødt aggressivitet av sykdommen og er i stor grad upåvirket av tidspunktet for deteksjon. Gitt dette, kan vi forvente at en ekte biologiske effekten av fedme på prostatakreft ville mer sannsynlig register som en forening med karakter i stedet for scenen.
Denne studien har både styrker og begrensninger. En stor styrke er detaljert vurdering av patologiske tumoregenskaper og objektiv vurdering av vekt og høyde før det kirurgiske inngrepet [21], noe som er spesielt viktig gitt at vekten etter operasjonen ikke kan være et godt mål på grunn av forandringer som følge av sykdom, behandling eller endringer i livsstil. Vi benyttet den oppdaterte versjonen av den postoperative nomogram, en validert prediksjon verktøy, som inkorporerer år kirurgi. Ekstra styrke inkluderer tilgjengeligheten av informasjon som mulig for oss å justere for risikofaktorer som kan spille en rolle i prostatakreft progresjon som alder, rase, familiehistorie og sigarettrøyking [3], [22], [23], [24] [25], [26], [27].
Begrensninger av denne studien inkluderer en engangs mål på BMI. I tillegg andre mål på kroppssammensetning som midje-hofte-ratio var ikke tilgjengelig for å undersøke den potensielle effekten av sentral fedme. Studiepopulasjonen består av menn som gjennomgår prostatektomi og viser ikke nødvendigvis hele spekteret av BMI som kan sees i den generelle befolkningen. Fordi studiepopulasjonen består av menn som gjennomgikk RP, ble den postoperative nomogram som brukes; Derfor kan de observerte foreninger i denne studien ikke gjelde for andre prostatakreft nomogrammer (f.eks forbehandling nomogram). Denne studien var en tverrsnittsundersøkelse av fedme og tumor egenskaper (og nomogram score) målt på tidspunktet for kirurgi og derfor ikke etablere kausalitet.
I konklusjonen, funnene fra denne studien tyder på at overvektige RP pasienter har en høyere risiko for å oppleve prostata kreft progresjon. Identifisere menn har høyere risiko for behandlingssvikt har potensial for bedre pasientbehandling beslutningsprosesser og kan hjelpe til opptjening for aktuelle kliniske studier. Men resultatene av denne studien trenger bekreftelse i andre studiepopulasjoner som store potensielle kohorter med tilstrekkelig lengde oppfølging før anbefalinger om behandling kan gjøres eller endringer i nomogram verktøyet er innarbeidet.
Takk
forfatterne takker følgende medlemmer av UCI SPECS konsortium for deres samarbeid og bruk av upubliserte data: Tom Ahlering, Phillip Carpenter, David Duggan, Kimberly Christensen, Zhenyu Jia, Jeffrey Kim, James Koziol, Chung Lee, Victor Lelas Michael McClelland, David Ornstein, Anne Sawyers, Gordon Saxe, Douglas Skarecky, Manuel Sutten, George Szollár, Huazhen Yao, Ria Yambao, Yipeng Wang, og Jessica Wang-Rodriquez.
