Abstract
Bakgrunn
En assosiasjon mellom mannlige subfertility og en økt risiko for testikkelkreft har blitt foreslått, men motstridende forskningsresultater på dette emnet har gjort denne teorien tvetydig. For å vurdere mer presist sammenhengen mellom subfertility og risiko for testikkelkreft, vi foretatt en systematisk gjennomgang av internasjonal epidemiologiske bevis.
hovedfunnene
Vi søkte på Medline-databasen etter poster fra januar 1966 til mars 2008 supplert med manuelle søk i litteraturen og deretter identifiserte studier som oppfylte våre inklusjonskriterier. Studiedesign, utvalgsstørrelse, eksponering for subfertility og risikoestimater av testikkelkreft forekomsten ble abstrahert. Oppsummering relativ risiko (RR) med 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ved hjelp av DerSimonian og Laird modell. Alle statistiske tester var tosidig. Vi identifiserte sju kasus-kontrollstudier og to kohortstudier publisert mellom 1987 og 2005. Analysen av de syv case-control studier som inkluderte 4,954 deltakere viste en samlet statistisk signifikant sammenheng mellom subfertility og økt risiko for testikkelkreft (sammendrag RR = 1,68, 95 % CI: 01.22 til 02.31), uten heterogenitet mellom studiene (Q = 8,46,
P
heterogenitet = 0,21,
I
2 Statistikk = 0,29). Sammenhengen mellom subfertility og testikkelkreft var noe sterkere i USA (sammendrag RR = 1,75, 95% KI: 1.1 til 3.2) enn det var i Europa (sammendrag RR = 1,53, 95% KI: 1,22 til 1,92). Kilden til kontrollpersoner hadde en statistisk signifikant effekt på omfanget av foreningen (populasjonsbasert oppsummering-RR = 2,15, 95% KI: 01.11 til 04.17, sykehusbasert oppsummering-RR = 1,56, 95% KI: 0,93 til 2,61). Etter eksklusjon mulig kryptorkisme, en viktig problemfaktor, også fant vi en positiv sammenheng mellom subfertility og økt risiko for testikkelkreft (sammendrag RR = 1,59, 95% KI: 1,28 til 1,98). Disse resultatene var konsistente mellom studier utført i USA og i Europa (Q = 0,20,
P
heterogenitet = 0,66). Av de to kohortstudier som rapporterte standardiserte forekomst forhold, både rapporterte en statistisk signifikant positiv sammenheng mellom subfertility og økt risiko for testikkelkreft.
Konklusjoner
Våre funn støtter en sammenheng mellom subfertility og økt risiko av testikkelkreft og gjelder for forvaltningen av menn med subfertility, og forebygging og diagnostisering av testikkelkreft
Citation. Peng X, Zeng X, Peng S, Deng D, Zhang J (2009) The Association Fare for Mann subfertility og testikkelkreft: A Systematic Review. PLoS ONE 4 (5): e5591. doi: 10,1371 /journal.pone.0005591
Redaktør: Roberta W. Scherer, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, USA
mottatt: 28 juli 2008; Godkjent: 24 april 2009; Publisert: 18. mai 2009
Copyright: © 2009 Peng et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette prosjektet ble støttet av NSFH (Natural Science foundation of Hunan) tilskudd (nr 07JJ6059) til Xiaoning Peng og med talent Young Scientists Fund of Hunan Normal University for å Xiaoning Peng (nr 070626). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Testikkelkreft er uvanlig i de fleste land med en insidens som spenner fra ~ 1/100 000 til 10/100 000 og står for ~ 1% av alle krefttilfeller hos menn, men -60% av alle krefttilfeller hos unge menn 15- 35 år. Videre har forekomsten av testikkelkreft fordoblet de siste 20-40 årene [1], [2]. Den vanligste typen av testikkelkreft er testikkelkreft bakterie celle tumor (TGCT) og står for 95% av testikkelkreft kreft.
TGCTs antas å oppstå fra en vanlig forløper lesjon, carcinoma in situ (CIS), som er funnet i sædkanaler. TGCTs omfatter to histologisk distinkte undergrupper: nomas og ikke-seminomas. Den seminom subtype består av celler som ligner CIS, men som ikke er begrenset innenfor sædkanaler. Den ikke-seminom subtype representerer svulster blandet histologi, inkludert embryonal karsinom, teratom, og polyembryoma, choriocarcinom, eller plommesekken svulst [3].
I dag er etiologien av testikkelkreft ikke godt forstått, men mange risikofaktorer inkludert kryptorkisme-(en tilstand i hvilken en eller begge testikler mislykkes i å stige normalt); lyskebrokk; kontralateral testikkelkreft; familiær testikkelkreft; testikkel traume; kusma orchitis; forhøyet testikkel temperatur; vasektomi; elektromagnetiske felt (EMF); og hormonelle, prenatal, og yrkes faktorer-har vært innblandet i denne kreft utvikling hos unge voksne [4]. Arten av disse faktorene tyder på at både genetiske og miljømessige påvirkninger bidra til utviklingen av testikler svulster. Inntil nå, den mest etablerte faktor assosiert med testikkelkreft er kryptorkisme, som er forbundet med en 2- til 4 ganger økning i risikoen for testikkelkreft, men utgjør mindre enn 10% av alle tilfeller [5].
i løpet av de siste 20-40 år, rapporter i litteraturen indikerer en reduksjon i kvaliteten av sæd og en økning i hyppigheten av testikler ondartede sykdommer (særlig seminom) [6] – [8]. Så mange som 10 til 15% av alle par i vestlige land opplever subfertility (tilstanden av å være mindre enn normalt frukt men fortsatt i stand til utføring befruktning), og i en tredjedel av disse tilfellene, kan problemet skyldes den mannlige partner [ ,,,0],6] – [8]. En sammenheng mellom den verdensomspennende nedgang i mannlig fruktbarhet og testikkelkreft har blitt foreslått [9] – [17], selv om bevis for denne typen foreningen har vært inkonsekvent [18] – [21], og den eksakte etiologien av en slik foreningen er fortsatt diskuteres.
potensialet assosiasjon mellom subfertility og testikkelkreft har fremkalt en enorm interesse fra klinikere, forskere og allmennheten [22]. Derfor, for å belyse og gi en kvantitativ vurdering av sammenhengen mellom mannlige subfertility og testikkelkreft, vi foretatt en systematisk gjennomgang av studier som evaluerte slik forening og våre resultater indikerte at mannlig subfertility er signifikant relatert til økt risiko for testikkelkreft.
Metoder
søke~~POS=TRUNC strategi~~POS=HEADCOMP
Vi har utført litteratursøk i Medline-databasen (poster fra 1. januar 1966, gjennom den 31 mars 2008) ved hjelp av søke tre semestre, som ble kombinert med boolsk operator «og». det første temaet var ( «testicular Svulster» [Mesh] eller «testikkelkreft» OR «testikkel tumor»), det andre temaet var ( «Infertilitet» [Mesh] OR «Infertilitet, Male «[Mesh] OR» subfertility «), og den tredje temaet var (» case-control studier «[Mesh] eller» case-control study «ELLER» kohortstudier «[Mesh] OR» kohort studie «). Vi søkte flere utvalgte studier ved å gjennomføre et manuelt søk i referanselister fra primær artikler og relevante vurderinger. Vi identifiserte epidemiologiske studier utført på mennesker 1966-2008 som undersøkte sammenhengen mellom subfertility og testikkelkreft forekomst. To lesere uavhengig bestemt berettigelse av hver artikkel for inkludering i meta-analysen. Eventuelle uenigheter under utvelgelsesprosessen ble løst ved diskusjon med en tredje forfatter
Utvalg
Kvalifiserte studier:. 1) beskrev en mannlig befolkning med en sammenheng mellom mannlig subfertility og testikkelkreft; 2) beskrev en case-control studie eller kohortstudie; 3) for en case-control studie, enten gitt et estimat på effekten med odds ratio med 95% konfidensintervall (KI) eller levert rådata fra hvilke og odds ratio som kan beregnes; for en kohort studie, ga et estimat for effekt med hastighet ratio eller standardisert insidensratio med 95% KI; 4) inkluderte en studiepopulasjonen hvor didagnosis av subfertility /fruktbarhet problem /infertilitet /lav fruktbarhet før diagnosen testikkelkreft; og 5) ble skrevet på engelsk
Studier ble ekskludert hvis ingen kontrollgruppe ble inkludert.; hvis personene hadde en historie med kryptorkisme; hvis indikatorer på mannlig infertilitet, inkludert avkom sex ratio, antall barn, avkom to priser, og avkom sibship size.These indikatorer er ufullkomne tiltak av mannlig fruktbarhet, som de avhenger ikke den kombinerte reproduksjonsevne av både mannlige og kvinnelige partner. Hvis dupliserte publikasjoner fra en enkelt studie ble funnet, så vi følger bare artikkelen som ga mer omfattende informasjon og ble skrevet på engelsk.
Gyldighet vurdering
Case-control studier ble vurdert for kvalitet ved hjelp kvalitetsvurderings skala utviklet av Horwitz RI og kolleger [23], som include12 methodologic standarder. For hver studie, ble samsvar med hvert utviklet anbefaling vurdert etter følgende mulige score: positiv (+), negativ (-), usikkert (±), og ikke aktuelt (NA) eller ikke evalueres (NE). For kohortstudier, registrerte vi følgende kvalitetsindikatorer. Tilnærming til deltaker rekruttering, lengden på oppfølging og vurdering av konfunderende faktorer
Data abstraksjon
For hver studie, vi abstrahert følgende data: 1) første forfatternavn, utgivelsesår, og landet på den studiepopulasjonen; 2) studie design; 3) karakteristikk av forsøkspersonene (kilde til saker og kontroller, oppfølgingsperiode for kohortstudier); 4) antall eksponerte og ueksponerte fag; 5) tiltak av utfall og eksponering; 6) variabler som statistisk justering ble utført; 7) relativ risiko (RR) eller relative oddsen for testikkelkreft bli assosiert med subfertility og dens 95% KI; og 8) historie kryptorkisme.
Kvantitative data syntese
RR ble brukt som mål på effekt av interesse. Vi brukte DerSimonian og Laird tilfeldig effekt-modellen for å beregne en samlet RR og den tilsvarende 95% KI for studier som rapporterte spesifikke RR [24], [25]. RR fra enkeltstudier ble forvandlet til sine logaritmer for å stabilisere avvikene og å normalfordelingene. For å vurdere for heterogenitet av RR tvers studier ble Cochrane Q statistikk og statistikk beregnes [26]. Variansen av den ble avledet fra CI gitt i studien [27].
Sensitivitetsanalyse ble utført ved å utelate en studie av gangen, og analysering av resterende studier for å finne ut om resultatene ble påvirket overdrevet ved en hvilken som helst enkelt studere. Muligheten for publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp visuell inspeksjon av en trakt tomten [28], og både Begg og Egger tester ble også utført for å vurdere muligheten for publikasjonsskjevhet [29]. Videre ble Duval og Tweedie parametriske trim-and-fill prosedyre utføres for å vurdere videre den mulige effekten av publikasjonsskjevhet i vår meta-analyse [30]. Denne metoden vurderer muligheten for hypotetiske «manglende» studier som kan eksistere, tilregner sine RR, og beregner en samlet RR som inkorporerer hypotetiske mangler studier som om de faktisk eksisterte. Meta-analyse ble utført ved hjelp av Microsoft Excel (Microsoft Corp, Seattle, Washington), SPSS11.5 (SPSS Corp, Chicago, Illinois), og Stata versjon 10.0 (Stata Corp, College Station, Texas).
P
verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant, og alle statistiske testene var tosidig.
Resultater
Flow av inkluderte studier
Fra vår gjennomgang av abstracts, vi valgte opprinnelig 139 studier for en mer detaljert gjennomgang (referanser S1); vi ekskludert 126 studier fordi de var anmeldelser, studier av andre risikofaktorer, eller kasusrapporter. Fra de resterende 13 studiene ekskluderte vi fire fordi indikatoren for å måle mannlig fruktbarhet problemet var ett av følgende: sex ratio, twin priser, og sibship størrelse på avkom-eller fordi befolkningen diagnostisert med subfertility hatt en historie med kryptorkisme (tabell 1). Etter gjennomgangen ble ni studier inkludert i meta-analysen. Av de ni studiene, sju kasus-kontrollstudier-fire fra USA og tre fra Europa; to av de ni var kohortstudier-en fra USA og en fra Europa (Fig. 1).
Studie egenskaper
Det som kjennetegner de inkluderte studiene er oppført i Tabell 2 (for case-control studier) og tabell 3 (for kohortstudier). De ni studier som vi inngår i meta-analysen ble publisert mellom 1987 og 2005. Undersøkelsene om subfertility var registre eller intervjuer og spørreskjemaer. Syv case-kontrollstudier brukes odds ratio og 95% CI’er som mål på RR [9] – [12], [18] – [20] og registrert totalt 4,954 deltakere. Det totale subfertility saksnummer var 2099 (spekter av saks fag: 140-514), og det totale antall kontrollpersoner var 2855 (spekter av kontrollpersoner: 135-720). Case-fag var alle identifisert i Kreftregisteret den, med tre sykehusbaserte kontrollpersoner [12], [18], [20] og fire populasjonsbaserte kontrollpersoner [9] – [11], [19]. To kohortstudier benyttes standardiserte insidens forholdstall og 95% CI’er som mål på RR [13], [14] og hadde registrert totalt 36,289 deltakere, med en gjennomsnittlig oppfølgingsperiode som strekker seg fra 6 til 20 år. Fem studier ble utført i USA (fire kasus-kontrollstudier og en kohortstudie) og fire i Europa (tre kasus-kontrollstudier og en kohortstudie).
Kvalitetsvurdering
kvalitetsvurderings poengsum for de inkluderte syv kasus-kontrollstudier er presentert i tabell 4. kriteriene «Forhåndsbestemt metoden for valg», «Spesifikasjon av årsaks agent», «Unngåelse av begrensede tilfeller», og «Unngåelse av begrenset kontroller «ble scoret som positive i alle studier. «Saklig datainnsamling» ble scoret som positive i en studie [12], negativ i en studie [10], og usikker i fire studier [9], [19]. «Anamnestisk ekvivalens» ble scoret som positive i to studier [9], [12], og «lik demografisk mottakelighet» ble scoret som positive i seks studier og usikre i en studie [9], [19]. «Equal klinisk følsomhet» ble scoret som positive i fem studier og NA /NE i to studier [9], [19]. «Unngåelse av Berkson dømming» ble scoret som positive i fire studier [9], [19] og negativ i tre studier [9], [19]. «Equal diagnostisk undersøkelse» ble scoret som positive i to studier [9], [19] og NA /NE i fem studier. Tabell 5 presenterer tilsvarende kvalitetskriterier for de to kohortstudier som var inkludert i vår gjennomgang, og disse to studiene møtt mange av de målte kvalitetskriteriene [9], [19].
Kvantitativ data syntese
selvstudium resultater og samlet oppsummering resultater for de syv case-kontrollerte studier på sammenhengen mellom subfertility og testikkelkreft forekomsten er vist i tabell 6. Ved å samle resultatene av disse syv studier [9] – [12], [18] – [20], fant vi at subfertility var forbundet med en økt risiko for testikkelkreft (sammendrag RR = 1,68, 95% KI: 01.22 til 02.31) (figur 2).. I en sensitivitetsanalyse der en studie på et tidspunkt ble ekskludert og resten ble analysert, vi har oppdaget en statistisk signifikant positiv sammenheng mellom subfertility og testikkelkreft forekomst (spekter av sammendrag RR = 1,56 til 1,92 og hele nedre grense for 95% konfigurasjons~~POS=TRUNC 1,0) .Vi så gjennomført undergruppe meta-analyser av kilden til kontrollpersoner, geografisk område, og mulig tilstedeværelse av kryptorkisme. Analyse av fire studier som inkluderte populasjonsbaserte kontrollpersoner viste en positiv sammenheng (sammendrag RR = 2,15, 95% KI = 01.11 til 04.17). Analyse av tre studier med sykehusbaserte fag [12], [18], [20], ikke støtter en sammenheng mellom subfertility og høyere forekomst av testikkelkreft (sammendrag RR = 1,56, 95% CI = 0,93 til 2,61).
Vi fant ut at en positiv sammenheng mellom subfertility og testikkelkreft etter region (USA og Europa), med en noe sterkere forening i USA [9], [11], [ ,,,0],19] -. [20] (sammendrag RR = 1,75, 95% KI = 1.1 til 3.2) enn i Europa [10], [12], [18] (sammendrag RR = 1,53, 95% CI = 1,22 til 1,92)
Som en sterk risikofaktor for både testikkelkreft og subfertility, er kryptorkisme en potensielt viktig confounder av den positive sammenhengen mellom subfertility og testikkelkreft. Vi analyserte fem studier [10] – [12], [18] – [19] som utelukket deltakere med en historie med kryptorkisme, og funnet en positiv sammenheng mellom subfertility og testikkelkreft (sammendrag RR = 1,59, 95% CI = 1,28 til 1.98).
Begge kohortstudier identifisert (ett gjennomført i USA og den andre i Europa) [13], [14] rapporterte en standardisert insidens forholdstall og en statistisk signifikant positiv sammenheng mellom subfertility og testikkelkreft ( USAs befolkning RR = 18,3, 95% KI = 18,0 til 18,8, danske befolkningen RR = 1,6, 95% KI = 01.03 til 01.09)
publiseringsskjevheter
trakten tomten vises asymmetrisk (. fig. 3A), noe som tyder publikasjon diagonal selv om Begg test og Egger testen var ikke statistisk signifikant (
P
= 0,23 og 0,11, henholdsvis). Derfor utførte vi en sensitivitetsanalyse ved hjelp av trim-and-fill metoden [30], som konservativt tilregner hypotetiske negative upubliserte studier for å speile de positive studier som forårsaker trakt tomten asymmetri. De beregnede studiene produsere en symmetrisk trakt plott (figur 3B). Den samlede analysen innlemme de hypotetiske studier fortsatte å vise en statistisk signifikant sammenheng mellom testikkelkreft og subfertility (med justert RR = 1,51, 95% CI: 01.08 til 02.12;
P
0,017)
Diskusjoner
Avvik mellom tidligere studier som undersøker forholdet mellom subfertility med testikkelkreft risiko kan skyldes små utvalgsstørrelser som resulterte i utilstrekkelig statistisk styrke til å påvise noen forhold i de enkelte studiene. For å møte denne usikkerheten, brukte vi strenge meta-analytiske teknikker for å vurdere kvantitativt foreningen mer presist. Resultatene fra vår meta-analyse støtte foreningen av subfertility med påfølgende risiko for testikkelkreft.
Ved å samle data fra sju kasus-kontrollstudier møte våre inklusjonskriterier, viste vi at personer med subfertility ha en samlet økt RR for å utvikle testikkelkreft sammenlignet med kontrollpersoner; Resultatene antydet en konsistent positiv sammenheng mellom subfertility og testikkelkreft for studier utført i USA og i Europa, for studier av populasjonsbasert og sykehusbaserte kontrollpersoner, og for studier som helt utelukket kryptorkisme. To kohortstudier kan ikke gjøres om til en samlet analyse fordi standardiserte insidensen forhold ble brukt som mål på effekt av interesse; Men begge studiene rapporterte en statistisk signifikant positiv sammenheng mellom subfertility og testikkelkreft, med en 1,6-og en 18,3 ganger økt risiko for testikkelkreft blant subfertility pasienter.
Som alle metaanalyser, denne studien hadde noen begrensninger. Først er definisjonen av subfertility i denne systema en noe omfattende definisjon, og vi inkluderte studier som rapporterte på menn som hadde blitt diagnostisert med subfertility /fruktbarhet problem /infertilitet /lav fertilitet på grunn av problemer med å få en partner gravid eller til en sperm problemet forut for en diagnose av testikkelkreft. For det andre, kvaliteten på case-control individuelle studiene var inkonsekvent som er vist i tabell 4, med en mangel på objektiv datainnsamling, anamnestisk likeverdighet, lik diagnostisk undersøkelse, lik klinisk mottakelighet, og «community kontroll» for Berkson dømming for enkelte studier. Tredje, vi bare funnet to kohortstudier som rapporterte standardiserte insidensen forholdstall og fornøyd våre inklusjonskriterier, og dataene fra disse to kohortstudier kan ikke samles med data fra case-kontrollstudier. I tillegg har vi bare funnet fem studier som rapporterte ingen historie av kryptorkisme og begrenset vår søkestrategi for å inkludere artikler på engelsk.
De resultatene vi oppnådde fra trakten tomten analysen var i samsvar med publikasjonsskjevhet, som er, tilstedeværelsen av upubliserte negative studier. På grunn av dette, foretok vi en sensitivitetsanalyse ved hjelp av trim-and-fill-metoden. Sensitivitetsanalysen trim-and-fill ikke endre retning av resultatene, selv om styrken i foreningen ble noe svekket, noe som indikerer at foreningen ikke er en gjenstand av upubliserte negative studier. Likevel er det mulig ikke fullstendig utelukket ved denne metoden. Derfor er ytterligere studier for å supplere resultatene av denne meta-analysen.
Et forhold mellom subfertility og økt risiko for testikkelkreft er epidemiologisk plausibel. For det første har det vært antydet at i løpet av de siste fire tiårene menneskelige sperm teller har falt, og forekomsten av testikkelkreft har økt [31] – [33]. For det andre, er forekomsten av testikkelkreft i infertile menn (~0.5-1%) mye høyere enn for befolkningen generelt (0,001% ~0.01%), og menn som presenterer med subfertility er av samme alder som menn med høyest forekomst av testikkelkreft [14], [34], [35]. Tredje, etter unntatt de vanlige risikofaktorer for testikkelkreft og subfertility, for eksempel historien om kryptorkisme og kromosomavvik, menn med infertilitet har også en økt risiko for å utvikle testikkelkreft [11], [14], [22].
Et forhold mellom subfertility og økt risiko for testikkelkreft er biologisk plausibel. Først foster og nyfødte liv er viktig i utviklingen av kjønnssykdommer, og noen studier har vist at i utero eksponering for overskytende miljømessige østrogener (for EØS) er en risikofaktor for subfertility og testikkelkreft [15], [36] – [38 ]. Selv om den mekanisme som formidler disse effektene ikke er godt forstått, enkelte forskere foreslår at EES ikke bare griper inn i den normale testis endokrine direkte, men også forstyrrer hypothalamus-hypofyse-testis-aksen, noe som resulterer i unormal funksjon av Sertoli-celler; Dette avbrudd forringer bakterie-celledifferensiering og kjønnsceller blir deretter transformert til å utvikle seg til carcinoma in situ (CIS) [4], [39]. Estimater spår at CIS vil utvikle seg til testikkelkreft innen 5 år etter diagnose i halvparten av tilfellene, og alle pasienter som havnen SUS celler i puberteten vil etter hvert utvikle testikkelkreft [4].
For det andre genetiske defekter gir robust bevis i favør av et forhold mellom subfertility og økt risiko for testikkelkreft. Brødre av menn med testikkelkreft har lavere fruktbarhet og høyere risiko for å få testikkelkreft enn alder matchet kontroller [16]. Den «gr /gr» (bærer en rekke gener spesifikt involvert i hannkjønnscelle utvikling) delesjon i Y-kromosomet er blitt funnet å være assosiert med subfertility og TGCT [40]. Youngren et al. fant at Ter mutasjon i blindvei genet (Dnd1) forårsaker primordial bakterie celle (PGCs) tap og TGCTs, og tap av PGCs forut utvikling av embryonale karsinom celler i 129-Ter /Ter museembryoer [41]. Derfor er inaktivering av Dnd1 uttrykk innblandet som årsaks hendelse som driver PGCs å gå ut av kjønnsceller og transformere til embryonale carcinoma celler og TGCTs i 129-Ter /Ter mus [41].
Våre funn gi bevis for en rolle subfertility i kreftutvikling av testikkelkreft. Våre studie tall var begrenset, og alle de involverte studiene ble gjennomført i USA og Europ. I tillegg kan valg og husker skjevheter påvirke sammenhengen mellom mannlige subfertility og den påfølgende utvikling av testikkelkreft. Flere og større tilfelle kontroll studier eller prospektive studier med multi-regionale og multi-institusjonelle årskull av menn som presenterer for subfertility eller infertilitet omsorg er nødvendig for en klarere bestemmelse av foreningen av subfertility med økt risiko for testikkelkreft.
testikkelkreft har en kompleks etiologi; miljøfaktorer og genetiske mutasjoner både bidra til økt risiko for å utvikle testikkelkreft. Derfor vil fremtidige studier ta opp den spennende utfordring å belyse mekanismen av samspillet mellom miljøfaktorer og genetiske mutasjoner (for eksempel hvor den østrogen regulerer beslektede gener av bakterie-celle utvikling) som påvirker den spermatogenese og carcinogenesis av kjønnsceller.
Hjelpemiddel Informasjon
Referanser S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0005591.s001 plakater (0,07 MB DOC)
Takk
Vi ønsker å erkjenne Kristi M. Speights for utmerket redaksjonell bistand og innsikts forslag.
