Abstract
Bakgrunn
Fra 2008 til 2013, den European indikasjon for panitumumab nødvendig at pasientenes tumor
KRAS
exon 2 mutasjonsstatus var kjent før behandlingen starter. For å evaluere lege bevissthet panitumumabs forskrivning informasjon og hvordan leger foreskrive panitumumab hos pasienter med metastatisk kolorektalcancer (mCRC), to europeiske multi-country, tverrsnitt, observasjonsstudier ble igangsatt i 2012: en lege undersøkelse og en medisinsk poster gjennomgang. De første to av tre planlagte runder for hver studie rapporteres.
Metoder
Det primære målet i legen undersøkelsen var å estimere forekomsten av
KRAS
testing, og i den medisinske poster gjennomgang, det var å evaluere effekten av testresultater på mønstre panitumumabs bruk. Den medisinske poster gjennomgang studien inkluderte også en patologenes undersøkelse.
Resultater
I lege undersøkelse, nesten alle onkologer (299/301) var klar over den riktige panitumumab indikasjon og behovet for å teste pasientenes tumor
KRAS
status før behandling med panitumumab. Nesten alle onkologer (283/301) hadde de siste 6 månedene av klinisk praksis administreres panitumumab riktig å mCRC pasienter med villtype
KRAS
status. I den medisinske poster gjennomgang, utført 97,5% av deltaker onkologer (77/79) en
KRAS
test for alle sine pasienter før forskrivning panitumumab. Fire pasienter (1,3%) ikke har svulst
KRAS
mutasjonsstatus testes før start panitumumabbehandling. Omtrent en fjerdedel av pasientene (85/306) ble behandlet med panitumumab og samtidig oksaliplatin holdig kjemoterapi; av disse, 83/85 hadde bekreftet villtype
KRAS
status før du starter panitumumabbehandling. Alle 56 referert laboratorier som deltok brukte Conformité Européenne-merket eller på annen måte godkjent
KRAS
deteksjonsmetode, og nesten alle (55/56) deltok i en kvalitetssikringsordning.
Konklusjoner
det var et høyt kunnskapsnivå blant onkologer rundt panitumumabs forskrivning informasjon og behovet for å teste og bekrefte pasientenes svulster som villtype
KRAS
før behandling med panitumumab, med eller uten samtidig oksaliplatin- inneholder terapi
Citation. Trojan J, Mineur L, Tomášek J, Rouleau E, Fabian P, de Maglio G, et al. (2015) Panitumumab Bruk i metastatisk kolorektalcancer og mønstre av
KRAS
Testing: Resultater fra en europeisk Lege Survey and Medical Records Review. PLoS ONE 10 (10): e0140717. doi: 10,1371 /journal.pone.0140717
Redaktør: Giancarlo Troncone, Universitetet i Napoli Federico II, Napoli, Italia, ITALIA
mottatt: 21. mai 2015; Godkjent: 28 september 2015; Publisert: 22 oktober 2015
Copyright: © 2015 Trojan et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
Finansiering:. Disse studiene ble finansiert av Amgen. Amgen var også involvert i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, og utarbeidelse av manuskriptet. De har også gitt midler til medisinsk skriftlig bistand og for tidsskriftet publikasjonen gebyr
Konkurrerende interesser:. JTR har opptrådt i en rådgivende rolle og i høyttalerne byråer for Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche Bayer og Sanofi. LM har opptrådt i en rådgivende rolle og talerens byrå for Amgen Ltd., Merck Serono, Sanofi, F. Hoffman-La Roche, Baxter og Fresenius. JTo har opptrådt i en rådgivende rolle og i høyttalerne byråer for Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche og Bayer. ER har opptrådt i en rådgivende rolle for Astrazeneca og Glaxo Wellcome, mottok et stipend som foredragsholder for Astrazeneca, og har fått forskningsmidler fra F. Hoffmann-La Roche og Amgen Ltd PF har deltatt i rådgivende styrer for Amgen og Pfizer og har mottatt honorarer som foredragsholder for Amgen Ltd., Merck Serono, Astra Zeneca, F. Hoffmann-La Roche og Pfizer. GDM har ingen relevante opplysninger. PG-A har opptrådt i en rådgivende rolle og i høyttalerne byråer for Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Bayer og Sanofi, og har også fått forskningsmidler fra F. Hoffmann-La Roche og Bayer. GA har fungert som en høyttaler for Amgen Ltd., Merck Serono, F. Hoffmann-La Roche, Sanofi, og Lilly. AT er en kompensert ansatt i Amgen Ltd som en observasjons Forskning Medisinsk direktør og aksjonær i Amgen Ltd. GK er en kompensert ansatt i Amgen Ltd som en observasjons Forskning Senior Manager og en aksjonær i Amgen Ltd. GD er en kompensert ansatt i Amgen Ltd som en biostatistikk Senior manager og en aksjonær i Amgen Ltd J-HT er en kompensert ansatt i Amgen Ltd som medisinsk direktør i Sveits og en aksjonær i Amgen Ltd. JHvK har deltatt i rådgivende styrer for Amgen Ltd., Merck Serono, GlaxoSmithKline, og Sakura, og har mottatt honorarer og forskningsstøtte fra disse selskapene. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til PLoS ONE politikk på deling av data og materialer.
Innledning
Anti-epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (mAbs), som panitumumab ( Vectibix
®, et rekombinant, humant IgG2 mAb) og cetuximab (erbitux
®, et rekombinant, kimært muse /humant lgG1 mAb), binder seg med høy affinitet og spesifisitet til EGFR, og har vist seg å være effektivt på tvers av alle behandlingslinjer i metastatisk kolorektalcancer (mCRC) [1-7]. Rapporter om økt effektivitet med panitumumab og cetuximab hos pasienter med villtype versus mutant eller ukjent
KRAS
exon 2 status [8-15] førte til kravet for leger å fastslå en pasients svulst
KRAS
mutasjonsstatus før du starter behandling med EGFR-hemmere. Leger kan nå finne de mest aktuelle behandlingsalternativ for individuelle pasienter med mCRC, basert på den molekylære profilen sin svulst.
Panitumumab ble først godkjent i Europa i desember 2007 som monoterapi til behandling av pasienter med villtype
KRAS
exon 2 mCRC som ikke hadde respondert på tidligere fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan kjemoterapiregimer, basert på fase III kliniske data [6,8]. Undervisningsmateriell for panitumumab har blitt distribuert til leger siden 2009, noe som gjør dem oppmerksomme på riktig forskrivning informasjon og behovet for
KRAS
mutasjonsstatus til å bli bestemt av en erfaren laboratorium før forskrivning panitumumab. I november 2011 data fra ytterligere to fase III-studiene førte til det europeiske panitumumab lisensen blir utvidet til å omfatte bruk hos pasienter med villtype
KRAS
exon 2 mCRC i førstelinjen innstilling kombinert med FOLFOX [16] og andrelinje innstilling kombinert med FOLFIRI [17]. Innenfor panitumumab godkjent indikasjon, samtidig behandling med oksaliplatin holdig kjemoterapi hos pasienter med mutert eller ukjent
KRAS
mCRC status ble kontraindisert på grunn av skadelige effekter på progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.
Forrige legens undersøkelser har funnet at i 2010, da retningslinjene først anbefales testing for
KRAS
status [18,19], vedtakelsen av
KRAS
testing før behandling av pasienter med EGFR-hemmere variert mye [20 -22]. I 2010, 73% (326/448) av å delta leger i Europa rapporteres foretaket hensiktsmessig
KRAS
testing når mCRC ble diagnostisert, sammenlignet med 63% (160/256) i Latin-Amerika og 20% (28/139 ) i Asia [20]. Men det var en rask og utbredt bruk av
KRAS
testing før behandling av pasienter med EGFR-hemmere (3% i 2008, 47% i 2009, 69% i 2010), med resultater som raskt (innen 15 dager ) i mer enn 80% av pasientene [20]. I USA, en undersøkelse utført i 2010 rapportert at over 1,242 leger reagerer, bare en femtedel av dem som hadde behandlet mCRC hadde bestilt eller anbefalt
KRAS
testing [21]. I kontrast i en annen studie, en mer målrettet identifisering av onkologer behandle mCRC fant at i 2010 alle onkologer (34/34) testet svulst
KRAS
status [22].
Medisinske journaler gjennomgang studier gjennomført ut i 2010 rapportert at over 94% av pasientene ble testet for svulst
KRAS
status før de blir behandlet med EGFR-målrettede terapier [23,24]. I 93 steder fra Frankrike, 94% av 1,044 pasienter som behandles med cetuximab for CRC hadde blitt testet for svulst
KRAS
status, med vill-type
KRAS
bekreftet i 95% av testede pasienter [ ,,,0],23]. I USA var det raske opptaket av
KRAS
svulst testing av 2010 i en studie, med 97% av 1,188 pasienter med mCRC blir testet i 2010 sammenlignet med 7% av pasientene som ble testet i 2006 [24].
for å evaluere lege bevissthet om preparatomtalene for panitumumab og hvordan leger foreskrive panitumumab i Europa, ble to studier initiert i 2012: en lege undersøkelse vurdere onkologer kunnskap om den lisensierte indikasjon for panitumumab, og en medisinsk poster gjennomgang av pasienter med mCRC behandlet med panitumumab å vurdere hvordan Onkologi fore panitumumab. De to første rundene fokusert på
KRAS
ekson 2 status og rapporteres her. I juli 2013 basert på bedre resultater hos pasienter med villtype versus mutant eller ukjent tumor
RAS
status [25], den europeiske lisens for panitumumab ble raffinert til å målrette panitumumab behandling til pasienter med villtype
RAS
mCRC. De pågående tredje og avsluttende runder med hver studie fokuserer på tumor
RAS product: (
KRAS
eksoner 2/3/4 og
NRAS
eksoner 2/3/4) testing , og vil bli rapportert separat i en fremtidig publikasjon. Begge studiene vil bidra til å forstå graden av aksept av tumor
KRAS /RAS
testing av klinikere under sine beslutningsprosesser rundt behandling med panitumumab.
Materialer og metoder
Studier deltakere
en lege undersøkelse og en medisinsk poster gjennomgang ble utformet i Europa: begge var multi-country, tverrsnitts, observasjonsstudier med praktiserende onkologer som hadde foreskrevet panitumumab til mCRC pasienter i de siste 6 månedene. Runde 1 og 2 (evaluering av
KRAS
testing) ble gjennomført mellom september 2012 og desember 2013. Runde 3 (evaluering
RAS
testing) blir nå gjennomført for begge studiene i 2014 og 2015.
i runde 1, leger i fem land (Frankrike, Tyskland, Italia, Spania og Tsjekkia) ble invitert til å delta. Fire ekstra land (Belgia, Danmark, Nederland, og Sverige) ble inkludert i runde 2 for å øke representasjonen av landene i Europa. I begge runder med hver studie, ble leger screenet på telefon ved hjelp av standardiserte spørreskjemaer for å bestemme valgbarhet.
sampling liste som brukes i runde 1 var basert på en helsevesenet database leverandør (Cegedim) medisinsk markedsføring database og inkludert lege kontakt detaljer som ikke ble filtrert etter spesialitet. Leger ble tilfeldig valgt for inkludering i studien fra denne listen. Inkludering av leger som ikke var onkologer i studiepopulasjonen delvis forklarer den lave svarprosenten observert i runde 1 av studien. I runde to av den medisinske journalen gjennomgang prøvetaking listen brukes inkluderte medisinsk markedsføring database filtrert av spesialitet i tillegg til lister over kolorektal kreft leger. Denne tilnærmingen er tillatt for en mer målrettet prøvetaking av onkologer og førte til en høyere lege svarprosent i runde to av diagrammet gjennomgang enn observert i Round 1.
For å få data om patologi testing, delta onkologer i journaler gjennomgang studien ble bedt om tillatelse til undersøkeren å nærme patologilaboratorier som er utført
KRAS
mutasjonstester, for å sende dem en patologi undersøkelse for å fullføre.
studie~~POS=TRUNC protokoller og informert samtykke former (ICF) ble gjennomgått og godkjent av den lokale Institutional Review Board eller Ethical Review Board i hvert land før studiene begynte, etter behov. Som avtalt med de etiske komiteer, i Frankrike og Nederland signert ICFs var ikke nødvendig, bare verbal ICF (innspilt i pasientens fil). ICFs var nødvendig i Tyskland (gjennomgått og godkjent av Ethik-Kommision der Bayerischen Landesärztekammer), Italia (gjennomgått og godkjent av EU Azienda AOU S. Maria della Misericordia di Udine), Spania (gjennomgått og godkjent av Comite Etico de Investigacion Clinica HGU Gregorio Maranon), Tsjekkia (gjennomgått og godkjent av Eticka Komise Masarykova Onkologickeho Ustavu, Brno), Belgia (gjennomgått og godkjent av Medical Ethics Committee des Cliniques Saint-Joseph, Liege) og Sverige (gjennomgått og godkjent av Regional Etisk komiteen Board i Sverige-Karolina Institutet /Solna). Etikkutvalget godkjenning var ikke nødvendig i Danmark, men en signert ICF var nødvendig i alle danske nettsider.
inklusjonskriteriene for deltakende leger
Lege undersøkelsen.
Praktiserende onkologi spesialister var kvalifisert hvis de hadde behandlet minst fem (runde 1) eller tre (runde 2) nytt eller fortsetter pasienter med mCRC i de siste 3 månedene og foreskrevet panitumumab i de siste 6 månedene.
Medisinsk poster gjennomgang.
Øve onkologer som hadde behandlet minst fem (Runde 1) eller tre (Runde 2) nye eller videre pasienter med mCRC i de siste 3 månedene, og hadde foreskrevet panitumumab å behandle nye eller videre pasienter med mCRC i det siste 6 måneder var kvalifisert. Bare en onkolog per legesenter kunne delta for hver runde av studien.
Eksklusjonskriterier for å delta leger
I runde to av hver studie, leger ble ekskludert hvis de allerede hadde deltatt i Round 1. Leger ble ekskludert fra lege undersøkelsen hvis de hadde deltatt i den medisinske journal (runde 1 eller 2). Leger ble ekskludert fra den medisinske posten anmeldelse hvis de hadde tatt del i leger undersøkelsen (Runde 1 only).
Legg merke til at i runde to av den medisinske poster gjennomgang, ble en mer målrettet prøvetaking av onkologer introdusert med leger fra spesialiteter som ikke behandler mCRC blir ekskludert. I tillegg, i begge studiene ble antall nye eller videre pasienter med mCRC som krever behandling i de siste 3 månedene redusert fra minst fem i runde 1, til minst tre i runde 2. Disse endringene ble innført for å forbedre lege svarprosenter.
Inklusjonskriterier kriterier~~POS=HEADCOMP for pasienter
i den medisinske poster vurdering, må kvalifiserte pasienter har fått panitumumab (utenfor en klinisk studie innstilling) for behandling av mCRC løpet av 6-måneders periode før den tid da medisinske poster ble oppnådd, og har gitt skriftlig samtykke til å gi tilgang til deres journaler (om lokale lover kreves det). Informert samtykke ble innhentet fra en juridisk akseptabel representant for avdøde pasienter, der det er nødvendig, for å tillate tilgang til deres journaler for formålet med denne studien.
Formål med studien
Lege undersøkelsen.
det primære målet er å vurdere Onkologi kunnskap om den aktuelle godkjent indikasjon for panitumumab i mCRC pasienter om svulsten
KRAS
status i utvalgte europeiske land. Spesifikke Hovedmål tiltak er å evaluere Onkologi kunnskap: fra godkjent indikasjon for panitumumab, som er til behandling av pasienter med villtype
KRAS
mCRC i første linje kombinert med FOLFOX, i andre linje kombinert med FOLFIRI hos pasienter som har fått førstelinje fluoropyrimidin-basert kjemoterapi (unntatt irinotecan), og som monoterapi etter svikt i fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan kjemoterapiregimer; at testing svulst
KRAS
mutasjonsstatus bør utføres før oppstart av behandling med panitumumab; at panitumumabs er ikke indisert for mCRC pasienter med mutert eller ukjent
KRAS
tumorstatus; at panitumumabs bør ikke gis i kombinasjon med oksaliplatin holdig kjemoterapi hos mCRC pasienter med mutant eller ukjent
KRAS
tumorstatus. En ekstra objektivt mål er å karakterisere resultatene av undersøkelsen i hver runde for å vurdere om det er noen forskjeller mellom rundene.
Medisinsk poster vurdering.
Det primære målet er å anslå utbredelsen av
KRAS
testing og virkningen av
KRAS
testresultater på mønstre panitumumabs bruk hos pasienter med mCRC behandlet med panitumumab i utvalgte europeiske land, følgende endringer i godkjent indikasjon om risikoen for panitumumab bruk i mCRC pasienter med muterte
KRAS
svulster. Hovedmålet tiltak omfatter den estimerte andelen pasienter med mCRC testet for
KRAS
status før behandling med panitumumab; andelen av testede pasienter behandlet med panitumumabbehandling som hadde mutant villtype, eller ukjent tumor
KRAS
status; den estimerte andelen pasienter med mCRC testet for
KRAS
status før behandling med panitumumab som ble behandlet samtidig med oksaliplatin holdig kjemoterapi; andelen av testede pasienter behandlet med panitumumabbehandling samtidig med oksaliplatin-kjemoterapi som hadde mutant villtype, eller ukjent tumor
KRAS
status. Delmål tiltak er estimert andel: onkologer som er enige om å delta i studien; onkologer som gjennomfører en
KRAS
test før forskrivning panitumumab (hos pasienter med mCRC som hadde blitt behandlet med panitumumab); laboratorier som testet mCRC
KRAS
status for de pasientene som ble behandlet med panitumumab som i) delta i European Society of Pathology (ESP) Quality Assurance (QA) Scheme, eller er sertifisert av et ESP-godkjent akkrediteringsorgan og ii) bruke en Conformité Européenne (CE) -merket eller på annen måte godkjent
KRAS
påvisningsmetoden. En ekstra objektivt mål er å karakterisere resultatene av hver runde av den medisinske poster gjennomgang, og for å vurdere om det er noen forskjeller mellom rundene.
Datainnsamling
Lege undersøkelsen.
i hver runde av undersøkelsen, ble telefonintervjuer med kvalifiserte deltaker onkologer utført av utdannet studien ansatte ved hjelp av et standardisert spørreskjema og følge konsekvente prosedyrer og datainnsamling. Spørreskjemaet ble nøye oversatt for å sikre at innholdet og måten å stille spørsmål var konsistent på tvers av land. To pilot intervjuer i hvert land i runde 1 for å sikre at alle spørsmålene ble godt målrettet og riktig forstått; spørsmålene ble gjennomgått og endret etter behov, avhengig av utfallet av pilotintervjuer.
Medisinsk poster vurdering.
Medisinsk informasjon relatert til panitumumab (inkludert, men ikke begrenset til 3 måneder før og etter første dose panitumumab) og tumor
KRAS
testing ble abstrahert og anonymisert på stedet fra medisinske poster for overføring til standardiserte elektroniske tilfelle rapportskjemaer. Abstrahert og anonymiserte data ble sjekket av kvalifisert data avsug før å bli inkludert i dataanalysen. To pilot abstraksjoner ble gjennomført i hvert land før Runde 1, for å sikre at alle spørsmålene var godt målrettet og riktig forstått, med endringer foretatt etter behov.
Statistisk analyse
I begge studiene ingen formell hypotesetesting ble utført og dataanalyse var beskrivende i naturen. For de kategoriske studiesluttpunktene er beskrevet ovenfor, antallet og andel (%) i hver kategori, basert på den aktuelle nevneren, ble beregnet. 95% konfidensintervall for proporsjoner er basert på en normal tilnærming til binomisk fordeling.
Resultater
Lege svarprosent og baseline karakteristika
Lege undersøkelsen.
det var lave responser i de to første rundene av lege undersøkelse, med 10,8% (441/4075) av leger reagerer på screening spørreskjema (fig 1A).
i runde 1 og 2 kombinert, 301 kvalifiserte leger som svarte på screening spørreskjema ble enige om å delta (fig 1A), og deres egenskaper var som regel lik mellom rundene (tabell 1). Deltakende onkologer var hovedsakelig fra universitets /opplæring sykehus (41,5%, n = 125) og generelle /regionale sykehus (30,2%, n = 91), med median (Q1-Q3) antall i-pasient senger er 400 (100- 773) (tabell 1). Median (Q1-Q3) antall års erfaring som praktiserende onkolog spesialist var 11 (7-16), med onkologer behandling 40 (25-70) mCRC pasienter i de siste 3 månedene (tabell 1). Over tre fjerdedeler (78,1%; 235/301) ved å delta onkologer husket å ha mottatt undervisningsmateriell om
KRAS
testing
Medisinsk poster gjennomgang
I Round.. 1, lave svar på screening spørreskjema (8,6%, 105/1218) ble observert (figur 1b). Men i runde 2 responsrate økt (60,9%, 56/92) som en følge av endringer i metodikk og inklusjonskriterier som er skissert i metodedelen, med alle 56 onkologer svarer til screening spørreskjemaet kvalifisert (40 var ikke kvalifisert i Round 1).
Sytti-ni kvalifiserte leger som svarte på screening spørreskjema ble enige om å delta (fig 1B). Det som kjennetegner de som deltok var som regel lik i runde 1 og 2, men andelen basert i privat praksis halvert fra 58,8% (20/34) i runde 1 til 28,9% (13/45) i runde 2 (tabell 1). Median (Q1-Q3) antall års erfaring som praktiserende onkolog spesialist var 13 (6-16) og 19 (13-24) år i runde 1 og 2, henholdsvis.
Tre hundre og seks pasientjournaler fra de 79 deltaker onkologer i begge rundene av medisinske poster gjennomgang ble evaluert. To tredjedeler av pasientene var menn (66,7%, 204/306), og omtrent en fjerdedel (23.9%, 73/306) var 75 år eller eldre (tabell 2). Litt over en fjerdedel mottok samtidig panitumumab og oksaliplatin holdig terapi (27,8%, 85/306). (Tabell 2)
legens forståelse av hvem, og hvordan å behandle med panitumumab
Lege resultatene fra undersøkelsen. Bevissthet om godkjent indikasjon og testing for KRAS-status før behandling med panitumumab
Nesten alle onkologer var klar over behovet for å teste pasienter med mCRC for
KRAS
status før behandling med panitumumab (99,3%, 299/301) (tabell 3). Av de to gjenværende onkologer, gjorde man ikke vurdere
KRAS
testing for å være hensiktsmessig, og den andre ga ingen respons. Nesten alle onkologer (99,0%; 298/301) var klar over riktig indikasjon for panitumumab for behandling av mCRC pasienter med villtype
KRAS
svulster; to onkologer svarte for behandling av pasienter med muterte mCRC
KRAS
svulster, og gav et ugyldig flere svar. Nesten alle (97,7%, 294/301) onkologer var klar over alle sine pasienter «tumor
KRAS
status før behandling med panitumumab (tabell 3). Seks onkologer var uvitende om sine pasienters tumor
KRAS
mutasjonsstatus før behandling med panitumumab, og den andre ga en manglende respons.
Riktig administrasjon av panitumumab
: Nesten alle onkologer (94,0%; 283/301) hadde gitt panitumumab riktig på alle sine mCRC pasienter de siste 6 månedene av klinisk praksis (de med kjent villtype
KRAS
status før første dose panitumumab) (tabell 3). Av svarene fra de gjenværende 18 onkologer, hadde 15 (5,0%) gitt panitumumab til minst én pasient med mutant eller ukjent
KRAS
status de siste 6 månedene av klinisk praksis, to (0,7%) var usikre og en (0,3%) ga en manglende respons. De hyppigste påvirkende faktorer sitert for behandling av pasienter med mutant
KRAS
status var pasientens medisinske status (n = 8) og andre (n = 6: ikke opptatt av
KRAS
mutasjon typen [n = 3]; administreres når
KRAS
status var ukjent [n = 1]; spesielle [13] mutasjon [n = 1]; gode resultater med andre pasienter [n = 1]). De hyppigste påvirkende faktorer sitert for behandling av pasienter med
KRAS
status ukjent var på tide å få
resultater KRAS
(n = 6), vev ikke tilgjengelig /utilstrekkelig vev tilgjengelig (n = 4) og pasientens status eller medisinsk tilstand (n = 4). Det bør bemerkes at flere årsaker kan bli gitt.
Av de 301 deltagende onkologi, 164 (54,5%) hadde administrert panitumumabs samtidig med oksaliplatin-inneholdende behandling til minst ett mCRC pasient i de siste 6 månedene av rutine klinisk praksis (tabell 3). Av disse hadde 10 (6,1%) onkologer administreres panitumumabs samtidig med oksaliplatin holdig kjemoterapi til mCRC pasienter med
KRAS
status mutant eller ukjent, og en onkolog var usikker (tabell 3). Det var ingen indikasjon fra fritekstsvar at disse onkologer var uvitende om kontraindikasjon for administrering panitumumabs samtidig med oksaliplatin holdig kjemoterapi til mCRC pasienter med tumor
KRAS
status ukjent.
forskjeller i undersøkelsen svar mellom rundene
: det var ingen merkbare forskjeller i resultatene som oppnås for legen undersøkelsen mellom runder 1 og 2.
Hvordan onkologer behandler pasienter med panitumumab basert på
KRAS
testing
Medisinske journaler gjennomgang resultater. Andel av onkologer testing pasientenes svulster for KRAS-status før behandling med panitumumab
Nesten alle onkologer (97,5%; 77/79) gjennomførte en
KRAS
mutasjon test for alle sine mCRC pasienter før forskrivning panitumumab
Nesten alle pasientene (98,7%, 302/306). hadde blitt testet for
KRAS
mutasjonsstatus før de første panitumumab dose, med vill-type
KRAS
mutasjonsstatus bekreftet i 97,7% (299/306) av pasientene (tabell 4). Fire pasienter (1,3%, alle fra to onkologer) hadde ikke blitt testet for
KRAS
mutasjonsstatus før de første dose panitumumab. En pasient hadde en
KRAS
testresultatet (villtype) datert etter første panitumumab dose (denne pasienten ble også samtidig får oksaliplatin kjemoterapi). Tre pasienter hadde ingen
KRAS
testresultat tilgjengelig (vev var ikke tilgjengelig /lite vev tilgjengelig [en pasient], uvitende om behovet for
KRAS
test [1 pasient]; pasientens situasjon [1 pasienten]).
Tre (1,0%) av de 302 pasientene som ble testet for
KRAS
tumorstatus før de første dose panitumumabs hadde mutant (n = 2) eller ukjent ( n = 1)
KRAS
status (ingen ble samtidig får oksaliplatin holdig terapi (tabell 4).
Testing pasientenes svulster for KRAS-status før behandling med panitumumab og samtidig oksaliplatin holdig kjemoterapi
: Omtrent en fjerdedel av pasientene (27,8%, 85/306) ble behandlet med panitumumab og samtidig oksaliplatin-holdig kjemoterapi, med nesten alle disse pasientene (97,6%; 83/85) som har en bekreftet vill skriv
KRAS
resultat før behandlingsstart (tabell 4)
Laboratory bruk av validerte KRAS deteksjonsmetoder
. Deltakende onkologer ble bedt om å nevne de tilsvarende laboratorier som analyserte tumorprøver. Av de 95 navngitte laboratorier, 56 (58,9%) svarte på undersøkelsen. Alle 56 laboratorier (100%) brukte en CE-merket eller på annen måte godkjent
KRAS
påvisningsmetoden, med 34 (60,7%) laboratorier ved hjelp av ikke-kommersielle tester som ikke var CE-merket, men ellers ble validert. Nesten alle (98,2%; 55/56) deltatt i minst ett QA-ordningen (f.eks ESP QA ordningen [10 (17,9%)], katalog av molekylærgenetiske Ekstern kvalitetssikring ordninger i Europa [8 (14,3%)], Storbritannia National ekstern kvalitetssikring bruk [4 (7,1%)], lokale eller regionale QA ordninger som den franske Gen . Tiss ordningen [25 (44,6%)], eller andre QA ordninger [21 (37,5%)])
forskjeller i journalsystemer gjennomgang respons mellom rundene
: det var ingen merkbare forskjeller i resultatene som oppnås for den medisinske poster gjennomgang studie mellom runder 1 og 2.
Diskusjoner
i lege undersøkelse blant deltaker onkologer, nesten alle de spurte i 2012 og 2013 (99,3%, 299/301) var klar over behovet for å teste tumor
KRAS
status før administrering panitumumabs til pasienter med mCRC. Nesten alle onkologer (94,0%; 283/301) hadde gitt panitumumab korrekt til alle sine mCRC pasienter med villtype
KRAS
status, i henhold til etiketten, de siste 6 månedene av klinisk praksis. I medisinske poster gjennomgangen, nesten alle onkologer (97,5%) gjennomførte en
KRAS
test for alle sine pasienter før forskrivning panitumumab. Viktigere, tumor
KRAS
status ble kjent i nesten alle (98,7%) pasienter før forskrivning panitumumab (med eller uten oksaliplatin holdig terapi), med tumor villtype
KRAS
bekreftet i 97,7 % av pasientene. Alle tilsvarende laboratorier som besvarte patologen undersøkelsen brukte validert
KRAS
testmetoder, og jevnlig sjekket sine testmetoder kontra QA ordninger på plass.
Femten av de 301 onkologer i legen undersøkelsen sa at i de siste 6 månedene av klinisk praksis hadde de gitt minst én gang panitumumab til mCRC pasienter når
KRAS
resultatet ble mutant eller ukjent. Denne andelen (5%) er høyere i undersøkelsen enn i diagrammet gjennomgang studie hvor 1% av pasientene hadde mutant eller ukjent
KRAS
resultater ved oppstart av panitumumabbehandling. Legen Undersøkelsen registrerer antall leger som hadde gitt panitumumab utenfor etiketten indikasjon en eller flere ganger i løpet av de siste 6 månedene, og derfor ikke fange tall pasienter behandlet i henhold til etiketten som diagrammet gjennomgang gjorde. Onkologer sitert en rekke grunner for forskrivning panitumumab (med eller uten samtidig oksaliplatin holdig terapi) til pasienter med mutert eller ukjent
KRAS
status, med de hyppigste påvirkende faktorer som pasientens medisinske tilstand, at de var likegyldig av
KRAS
mutasjonsstatus, tilgjengeligheten av svulstvev, og tiden det tar for
KRAS
testresultater som skal mottas. Det ser ut til at i sjeldne tilfeller leger bruker sitt kliniske skjønn og de ikke holder seg til retningslinjene til tross for at de synes å ha god kjennskap til etiketten indikasjon.
