I et tidligere arbeid bevist vi at SKP2 er faktisk en pris begrensende del for p27 nedbrytning i LNCaP celler. En nylig tilgjengelig forskning på rotter viste at inaktivering av SKP2 fører til tumorcelle senescens som er påvirket av p27, p21and transkripsjonsfaktor ATF4, noe som vil være en integrert komponent av den ufoldede protein respons som utløses i en reaksjon for å endoplasmatiske retikulum stress. Selv om den spesifikke prosedyren der SMIP004 ned regulerer SKP2 er i dag uidentifiserte, har vi vært vitne til en sterk tjeneste UPR signalering av compound.OG-L002
Et tilsvarnedregulering av SKP2 fortsetter å bli sett ved hjelp proteasome inhibitor bortezomib, som kan være videre en UPR inducer. Mekanismen for aktivitetsstudier på SMIP004 er således begynner å anbefale en kamp opp mellom UPR-mediert nedregulering av SKP2 så vel som akkumulering av p27. Det er imidlertid et betydelig fremtidig arbeid kommer til å være nødvendig for å dechiffrere de nøyaktige molekylære mål av materialene fastsatt nedenfor. Target ledet høy gjennomstrømning screening planer kan settes i gang for å få øye på en enda mer variert sett av materialer med økt styrke mot medisinsk og p27 prospektiv, etter enkeltpersoner er avdekket. Angres epigenetiske forandringer spille en viktig funksjon i regulerings gen-uttrykk i post-mitotisk hjernen. Trolig den mest fremstående enhet involvert med denne metoden kan være endringen i histone acetylering, som er anerkjent for å påvirke vekst, forskjell samt skade reaksjon. Derfor forstå de funksjonelle konsekvensene av endringer i histone acetylering mens i sinnet er avgjørende gitt virkningen at det kan ha på nevroinflammasjon.
histonproteinene er instrumental i utseendet av genetisk og utføre en sentral rolle i transkripsjon gjennom en prosess for acetylering som justerer tilgjengeligheten av DNA til protein som er involvert i transcription.As en generell enighet, en økning i histon acetylering er forbundet med produktiv genekspresjon mens en nedgang i histon acetylering er assosiert med genet undertrykkelse. Innenfor denne forbindelse har stedsspesifikke acetylering mønstre vært knyttet til både fysiske og patologiske jobber. Som et eksempel, histon H4 acetylert atlysine 16is nødvendig for transkripsjon initiering og DNA reparasjon. Lipopoly sakkarid, et endotoksin tilstede i membranen til Gram-negative bakterier, fester seg til kost-lignende reseptor 4 finnes på hjerne mikroglia og stimulerer aninflammatory resultat betraktes som et økt ekspresjon av master-inflammatoriske cytokin IL-1b, neuroglial tjeneste og neurode era. LPS infusjon via en kanyle implantert i fjerde ventrikkel mental yteevne og koblet til en subkutan mini -osmotic pumpen brukes som et design en anmeldelse neuro inflammationin mus.
I dette produktet, metabolisme og inntektene av hjernen arachidonic syre er forbedret med 40%, aktivitetene til både arakidonsyre-kresne cytosolic og sekretoriske fosfolipaser A2 raise, det samme gjør de grader av D2 og prostaglandiner E2. Derfor gjengir denne typen mange av husene i forbindelse med identifiserte metoder for neuroinflammation.We omfatter bevist innenfor dette produktet som acetat kosttilskudd, søker glyceryltriacetat, forbedrer hjernens acetyl-koenzym A varierer to- demper kolinerge cellloss og hver neuroglial tjeneste og brett. Ernærings acetat tilskudd er foreslått å være et mulig middel for Canavan sin infeksjon, fungerer godt i lindrende rystelser i en rotte type Canavan tilstand og det er nevro beskyttende i en rotte type traumatiske hodeskader. Individuell muntlig dose av GTA rettet mot vanlige fagene forskjellig øker andelen av acetylert hodet H3K9, H4 acetylert atlysine 8 og H4K16, uten noen forbedringer inne i acetylering tilstand av histon H3 acetylert på lysin 14, histon H4 acetylert ved lysin 5 eller histon H4 acetylert på lysin 12.VS-5584
i tillegg senker det sinn HDAC handling og HDAC2 setning uten noen forbedringer i hjernen HAT activity.Since en vekst i histone acetylering korrelerer med anti-inflammatorisk respons og neuro-beskyttelse, og fordi acetat kosttilskudd endringer hodet histone acetylering, foreslår vi at lang periode acetat tilskudd reduseres neuroglial service og kolinerge celle nedgang ved å modulere hjernen histone acetylering uttrykke og pro-inflammatoriske cytokin uttrykk.
