Abstract
Sikt
Denne systema gjennomgang og meta-analyse forsøkte å kritisk utbygd data fra sammenlignbare studier som fører til kvantitativ vurdering av en uavhengig sammenheng mellom bruk av oral snus i enhver form, betel pund uten tobakk og areca mutter med forekomst av kreft i munnhulen i Sør-Asia og Pacific
Metoder
studier (case-kontroll og /eller kohorten) ble identifisert ved å søke Pub med, CINAHL og Cochrane-databasene gjennom juni 2013 ved hjelp av søkeord oral cancer. skråtobakk, snus; betel pund; betel pund uten tobakk; areca mutter; Asia, Stillehavet og referanselister hentes artikler. En tilfeldig effekt-modell ble brukt til å beregne justert oppsummering OR
SV for den viktigste effekten av disse vaner sammen med sine tilsvarende 95% konfidensintervall. For å kvantifisere effekten av mellom-studie heterogenitet på justert hoved-effekt sammendrag OR
SV, Higgins «H og I
2 statistikken sammen med sine 95% usikkerhetsintervall ble brukt. Trakt plott og Egger test ble brukt for å evaluere publikasjonsskjevhet
Resultater
Meta-analyse av femten kasus-kontrollstudier (4,553 tilfeller, 8.632 kontroller). Og fire kohortstudier (15,342) som møtte våre inklusjonskriterier viste at skråtobakk er betydelig og uavhengig assosiert med økt risiko for plateepitelkreft i munnhulen (justert hoved-effekt sammendrag for case-kontrollstudier OR
RE = 7,46; 95% CI = 5.86- 9,50, P 0,001), (justert hoved-effekt sammendrag for kohortstudier RR = 5,48; 95% CI = 2,56 til 11,71, P 0,001). Videre meta-analyse av femten casekontrollstudier (4,648 tilfeller, 7,847 kontroller) har vist betel pund uten tobakk å ha en selvstendig positiv sammenheng med kreft i munnhulen, med OR = 2,82 (95% CI = 2,35 til 3,40, P 0,001) . Dette er antagelig på grunn av kreftfremkallende areca mutter. Det var ingen signifikant publikasjonsskjevhet.
Konklusjon
Det er overbevisende bevis for at smokeless (aka tygge) tobakk, ofte brukt som en del av betel pund, og betel pund uten tobakk, er både sterk og uavhengige risikofaktorer for kreft i munnhulen i disse populasjonene. Men studier med bedre separasjon av de typer tobakk og på hvilke måter det er brukt, og studier med tilstrekkelig kraft til å kvantifisere dose-respons-forhold er fortsatt nødvendig
Citation. Gupta B, Johnson NW (2014 ) Systematisk gjennomgang og meta-analyse av Association of Smokeless Tobacco og Betel Quid uten tobakk med Forekomst av Oral Cancer i Sør-Asia og Stillehavet. PLoS ONE 9 (11): e113385. doi: 10,1371 /journal.pone.0113385
Redaktør: Yun Li, University of North Carolina, USA
mottatt: 24 juni 2014; Godkjent: 24 oktober 2014; Publisert: 20.11.2014
Copyright: © 2014 Gupta, Johnson. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle data for manuskriptet er tilgjengelig i tabellene som er en del av denne systematiske gjennomgang og meta-analyse
Finansiering:.. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
Konkurrerende interesser .: forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Bakgrunn
det er mer enn sytti arter av tobakk, der tobakksplante er sjef kommersielle avling. Dette ble først introdusert i Sør-Asia i 1600 som et produkt som skal røykes og gradvis ble populær i mange forskjellige smokeless former [1] – [3]. Det var ikke kjent i Stillehavet lokalsamfunn før europeisk kontakt [4] og ble introdusert til Papua Ny-Guinea ved Malay tradere [5], [6]. Tobakk i sine ulike former er ofte delt eller skiftet som en måte å demonstrere gavmildhet og fremme vennskap og slektskapsbånd i Sør-Asia [2], [7], [8]. Andre kjente årsaker til skråtobakk skal søke farmakologisk aktive stimulanser fra Betel pund eller fra tobakk i seg selv å holde chewers våken og /eller for å lindre stress [8], [9]. Betel pund (BQ) med tobakk, «khaini» (pulverisert tobakk og lesket kalk lim, noen ganger med ekstra areca mutter) og «gutka» (behandlet og pakket areca mutter med ekstra tobakk) er de mest brukte snus (ST) produkter i det indiske subkontinentet (dvs. Pakistan, Bangladesh og India) [10], [11]. BQ, eller «paan» slik det er kjent i den indiske språk Hindi [12] er en av de fire mest brukte psykoaktive stoffer, som brukes av 600 millioner mennesker verden rundt [8], [12], [13]. «BQ» /’paan» er normalt definert som «et stoff eller blanding av stoffer som er lagt i munnen, vanligvis innpakket i betel blad (avledet fra
Piper Betel
vine) med minst én av to grunnleggende ingredienser: dvs. med /uten tobakk og skiver frisk eller tørket areca mutter (
Areca catechu
). Sistnevnte er en uunnværlig bestanddel av BQ. Bladene er vanligvis smurt med vandig kalk (kalsiumhydroksid: stammer fra skjell i kystområdene eller fra kalkavleiringer innlandet) i rå eller produsert eller bearbeidet form «[14] – [16]. Bruk av kalk reduserer intraoralt pH, styrke sentralstimulerende effekten av nikotin i tobakk [17].
Oral kreft er en sykdom av multifaktorielle opprinnelse og risikofaktorer varierer og drive ulikt for ulike befolkningsgrupper. Men de etablerte risikofaktorer er: tobakk i sine mange former – røyking samt smokeless /skråtobakk; areca mutter; tunge forbruk av alkohol; infeksjon med humant papillomavirus; og tilstedeværelse av muntlig potensielt ondartede lidelser, alle de ovennevnte ofte ha sine effekter i en bakgrunn av dietter som mangler antioksidant vitaminer og mineraler [18] – [20]
I denne artikkelen definerer vi oral cancer som. noen ondartet svulst som oppstår fra slimhinnen slimhinner på leppene og munnen (munnhulen), inkludert de fremre to tredjedeler av tungen. Dette er definert ved de følgende ICD kreftdiagnosegruppene: leppe og intra-orale sider ICD-10 C00-C06 [21]. Den store spyttkjertler [C07-08], mandel [CO9], orofarynx [C10], nasopharynx [C11], pyriform sinus [C12] og hypo-svelg [C13] er utelukket: [C14], dårlig definerte områder, kan ikke realistisk betraktes [22]. Ninety-fem prosent av oral kreft er plateepitelkreft karsinomer [23]. Orofaryngeal kreft har vært ekskludert fra denne meta-analysen i lys av deres signifikant sammenheng med humant papilloma-virus.
Oral plateepitelkarsinom er mer vanlig blant landene i Sørøst-Asia og Stillehavet, enn i Europa og Nord-Amerika [23], [24] selv om spredningen av disse vaner blant emigrant diaspora er en bekymring. Det er den nest vanligste kreftformen blant menn og sjette blant kvinner i Sør-Asia-regionen som helhet [25]. De høyeste forekomsten er sett i Papua Ny-Guinea (25,0 per 100 000 per år), etterfulgt av Melanesia som helhet (19,0 per 100 000), Maldivene (11,0 per 100 000), Sri Lanka (10,3 per 100 000), Bangladesh (9,4 per 100 000 ) og India (7,2 per 100 000) [26].
Sikt
Formålet med denne systema med meta-analyse er å kritisk vurdere data fra sammenlignbare studier, som fører til en kvantitativ oppsummering av rollen til ST i sine alle former, her betegnet som ST ikke annet er spesifisert (NOS) på grunn av mangel på informasjon om den nøyaktige naturen av uforbrent tobakk produktet i mange publiserte studier, og av betel spenn uten tobakk, i forbindelse med utvikling av oral kreft i Sør-Asia og Stillehavet.
Metoder
Vi har fulgt den foretrukne Reporting System for systema (PRISMA) strategi, som spesifiserer systematisk utvelgelse av artikler (som beskrevet i detalj andre steder [27 ], [28] i tillegg til erfaringer fra lignende vurderinger på andre områder [29] – [31]. Denne meta-analysen er basert på MOOSE retningslinjer: Meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi [32]
Søkestrategi
Et omfattende data litteratursøk ble gjennomført, inkludert PubMed, CINAHL. og Cochrane-databasen. Spesifikke orale kreftformer tilsvarende WHO ICD-10-koder C00-C06 ble også søkt om flere referanser [33]. Videre ble referanse lister over alle fulltekstartikler hentet og undersøkt for å få flere artikler. Følgende søkeord ble brukt: «( «Chewing /Snus» OR «Paan» OR «Betel pund» OR «Oral snuff» OR «Khaini» OR «Gutka» OR «Areca mutter» for eksponering)» og «( » oral kreft «eller» Mouth svulster «som resultat)» og «(» India «OR» Taiwan «OR» Bangladesh «OR» Pakistan «OR» Sri Lanka «OR» Nepal «OR» South Asia «OR» Papua Ny-Guinea » OR «the Pacific») «som geografisk grense.
Vi utførte også nøkkel-forfatter og referanseliste søk for å fange opp alle relevante studier, med ingen begrensninger på studietype eller utgivelsesdato. Papers anses ble de publisert på engelsk
inklusjons- og eksklusjonskriterier
1) rapporterte opprinnelige dataene publisert i et fagfellevurdert tidsskrift eller offentlig tilgjengelige med studiested, en eller begge kjønn spesifisert.;
2
) primære utfallet ble klart definert som minst noen form for ondartet svulst i leppe eller munnhule (ICD10: C00-C06); 3) eksponering av interesse var røykfri tobakk i noen form: (type ST og hvorvidt dette ble kombinert med BQ ble ofte ikke gitt, derav vår kategori av ST NOS) og /eller ST med andre ingredienser uspesifiserte, og /eller BQ uten tobakk og /eller areca mutter alene, areca mutter med ST, areca mutter blandet med andre ingredienser uspesifiserte. Vi fant ingen case-control eller kohortstudier som utforsket en sammenheng mellom areca mutter alene og kreft i munnhulen; 4) utvalgsstørrelsen var mer enn 50 tilfeller i en case-control studie; 5) forutsatt odds ratio (OR) for kasus-kontrollstudier, eller relativ risiko (RR) for kohortstudier, sammen med deres tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) anslag (eller relevant data for 95% KI beregning) som et mål på sammenheng mellom bruk av ST i sin alle former (ST NOS), som omfatter derfor habitués av BQ pluss tobakk, og for BQ uten tobakk og sin tilknytning til kreft i munnhulen, justert for noen av bivirkningene er enten tobakksrøyking, og /eller alkohol drikking , alder, sosioøkonomiske tiltak som utdanning, i studiedesign eller gjennom multivariabel logistisk regresjonsanalyse; 6) resultatene publisert på engelsk fram til juni 2013, og 7) hvis flere studier fra samme database ble publisert, at med større utvalg og med det høyeste antallet confounders utgjorde i multivariat modell ble inkludert i vår meta-analyse. På grunn av fravær av mye av det ovennevnte detaljer i publiserte studier vi ble tvunget til å lage bare to kategorier for meta-analyse, disse blir ST NOS (som vil omfatte BQ med tobakk), og BQ uten tobakk. Vi kjenner ikke til noen relevante publikasjoner siden midten av 2013.
Studier ble ekskludert av følgende grunner: 1) studier utført i USA eller Europa; 2) tverrsnittsstudiedesign, undersøkelser, case rapporter, kvalitative studier eller vurderinger /meta-analyser; 3) studier med utilstrekkelig effekt (mindre enn fem forventet utsatte tilfeller), hensiktsmessige risikoestimater og 95% konfigurasjons ikke rapportert eller kunne ikke beregnes ut fra tilgjengelige data; 4) urelaterte studier, som patologiske og fysiologiske studier på sammenhengen mellom snus og kreft i munnhulen; og 5) kohortstudier basert på dødelighet av kreft i munnhulen og sin tilknytning til røykfri tobakk i noen form [34], [35].
Data utvinning og kvalitetsvurdering
I utvelgelsesprosessen av studier ble utført uavhengig av to korrekturlesere (BG og NWJ). Evalueringsprosessen omfattet tre faser. I samsvar med Cochrane retningslinjer [36] vi valgte å feile på den sikre siden i utvelgelsesprosessen. I utgangspunktet papirer ble først anmeldt basert på deres titler, etterfulgt av studier av sine abstracts. De som vurderes å være relevant, basert på deres abstracts ble deretter studert i detalj og relevante data samlet. Kvaliteten på alle publikasjoner ble vurdert basert på STROBE sjekkliste [37].
Detaljer fra hver artikkel ble abstrahert av to forfattere med standardiserte utvinning skjemaer [36]. Ved uenighet, diskusjon fulgte til enighet. Vi abstrahert egenskaper som er knyttet til studiet, type eksponering, helseeffekt og problemstillinger knyttet til analyse. Der det er mulig, ble separate effektestimater innhentet for kjønn for personer som tygger betel pund uten tobakk. Estimater for stadig eksponering ble foretrukket til råolje estimater og der flere justerte estimater var tilgjengelige, estimater justert for de potensielle konfunderende variabler ble brukt.
Crude effektstørrelsesestimater ble avledet fra det aktuelle 2 × 2 bord ved hjelp av standard metoder, der de ikke var tydelig frem av forfatterne [38].
data~~POS=TRUNC syntese og Meta-analyse
Vi har gjennomført en meta-analyse under tilfeldig effekt-modell som gir resultater som generalisere til et område på populasjoner [39]. For effekten størrelse estimatet, ble standard feil av sin logaritmen beregnes ut fra sin rapporterte eller estimert konfidensintervall, forutsatt at effektstørrelse ble log-normalfordelt. Logaritmene til effektstørrelser og deres tilsvarende standardfeil dannet datapunktene for tilfeldige effekter meta-analyse [40]. Separate sett av meta-analyse ble utført for kasus-kontrollstudier (ST NOS og for BQ uten tobakksbruk) og kohortstudier (ST NOS) i forhold til forekomst av kreft i munnhulen.
Vurdering av heterogenitet og publisering skjevhet
Vi brukte en statistikkpakke (Comprehensive meta-analyse versjon 2) for å beregne sammendraget effekt anslag og 95% konfidensintervall for å teste for heterogenitet [41]. For hver analyse, innen gruppen, ble heterogenitet vurdert av Cochran Q statistikk (mål på vektet kvadratiske avvik), med N
–
1 frihetsgrader (der N er antall studier), resultat av statistisk test basert på Q statistikk, mellom studier varians (T2) og forholdet mellom den sanne heterogenitet til totalt observerte variasjonen (jeg
2). Begg test ble anvendt for å bestemme tilstedeværelsen av publikasjonsskjevhet. Trakt tomter ble brukt for å vurdere publikasjonsskjevhet [42], [43].
Vurdering av subgruppeanalyser
Undergrupper ble definert av type studiedesign (case-control eller kohort), vane typen (ST NOS og BQ uten tobakk) og kjønn (menn og kvinner), studietiden, kreft området og ved hvorvidt estimatet ble rapportert av forfatteren eller avledet av oss.
Resultater
totalt 3,865 artikler ble hentet. Etter unntatt duplikater, 2794 forble. Etter å ha studert titler og sammendrag ble 84 artikler vurdert for valgbarhet. Vurderer inklusjons- og eksklusjonskriterier for valg av manuskripter som beskrevet ovenfor, ble tjuefire studier vurderes for systematisk gjennomgang og nitten studiene var endelig i stand til å bli inkludert i meta-analyse (femten case-control og fire kohortstudier som vist i figur 1 ).
Kjennetegn på de inkluderte og ekskluderte studier
Alle studiene (tjueen case-kontroll og fire kohortstudier) inkludert for systematisk representere data fra Sør-Asia og Stillehavet og er presentert i tabellene 1 og 2. De fleste av disse har vært utført i India [15], [16], [44] – [56], en fra Pakistan [57] fra tre Taiwan [58] – [60] og en fra Papua Ny-Guinea [61]. Utvalgsstørrelsene varierte fra 79 til 2005.
Blant kohortstudier, to hver var fra India [62], [63] og Taiwan [64], [65]. Det var tre kohortstudier utelukkende for menn med to fra Taiwan [64], [65]; og ett fra India [62]. Det var bare en kohort studie fra India med data utelukkende på kvinner [63]. Utvalgsstørrelsen av kohortstudier varierte fra 8356 til 177 271
Begrunnelser for ekskludering av studier fra meta-analyse [66] var:. Retrospektiv sykehus basert gjennomgang [69], [70]; justeres eller og statistiske analyser ble ikke tydelig frem, eller det var ikke mulig å beregne effekten estimatet fra informasjonen [54], [71] – [73]; og prøven størrelse med en case-control studie var mindre enn 50 [58]. Ytterligere kohortstudier som rapporteres hasardratio som et uttrykk for dødelighet av kreft i munnhulen ble også ekskludert [34], [35], [74]. For ytterligere informasjon henvises til Tabell S2.
For studier hvor effektestimater i form av eller for case-kontroll og RR for kohortstudier ikke var tilgjengelig [48], [50], [53], [ ,,,0],67], [68] disse ble beregnet ved å bygge to av to tabeller og bruk av programvaren MedCalc tilgjengelig på https://www.medcalc.org/calc/odds_ratio.php. Dersom to eller flere studier ble publisert fra samme database, som med den største prøven størrelse og med det høyeste antallet confounders i den multivariate modellen ble brukt [16], [51], [52].
Rapportert primære utfallet: Snus (NOS) og forekomst av kreft i munnhulen: case-kontrollstudier
Fjorten studier med total utvalgsstørrelse på 4,553 saker og 8.632 kontroller ble inkludert i meta-analyser. Under tilfeldig effekt-modell, det totale anslaget for menn og kvinner samlet sammen var OR
RE = 7,46 (95% CI = 5,86 til 9,50, P 0,001) som indikerer en meget sterk sammenheng [30]. Testen for heterogenitet produsert Tau kvadrat på 0,12, Q = 52,06, jeg
2 = 75,03%, test for samlede effekten z = 16,29 (figur 2)
Rapportert primære utfallet. Betel pund uten tobakk og forekomst av kreft i munnhulen: case-kontrollstudier
Femten case-control studier med total utvalgsstørrelse på 4,648 saker og 7,847 kontroller, når stratifisert på grunnlag av kjønn, viser en positiv sammenheng mellom betel pund uten tobakk og forekomst av kreft i munnhulen. Under tilfeldig effekt-modell, vil den totale sammendrag effektene beregnet var OR
RE = 2,82 (95% CI = 2,35 til 3,40, P 0,001). Testen for heterogenitet beskrevet Tau firkant = 0,26, Q = 37,6, df = 14, jeg
2 = 62,77%, test for samlede effekten z = 7,03. Dette har jeg
2 verdi indikerer betydelig heterogenitet mellom studiene (figur 3).
Men hvor resultater når stratifisert etter kjønn en studie rapporterte liten eller ingen sammenheng mellom betel pund uten tobakk og forekomsten av kreft i munnhulen for kvinner [15], en studie for menn [46] og en for kvinner og menn sammen [49]. På den andre ytterligheten, en studie rapporterte sjanser for eksponering av kvinner som bruker betel pund uten tobakk og deres relaterte forekomst av kreft i munnhulen for å være seksten ganger høyere. Men de rapporterte konfidensintervall i denne studien, 4,77 til 56,50, var for bred til å støtte presisjonen av bevis i studien, som kan være på grunn av lite utvalg størrelse /relativ vekt og utilstrekkelig effekt [75] (figur 3).
Rapportert primære utfallet Snus (NOS) og forekomst av kreft i munnhulen: kohortstudier
Fire kohortstudier med en total utvalgsstørrelse på 163 430 viste en positiv sammenheng mellom ST NOS og forekomst av kreft i munnhulen. Under tilfeldig effekt-modell, det totale anslaget for menn og kvinner kombinert sammen var RR = 5,48 (95% CI = 2,57 til 11,71, P 0,001). Testen for heterogenitet beskrevet Tau firkant = 0,43 indikerer homogene resultater, Q = 15,341, jeg
2 = 80,445, test for samlede effekten z = 4,395. Dette har jeg
2 verdi tyder på betydelig heterogenitet (figur 4).
Vanlige intra-oral sub-områder for kreft
De fleste studiene rapporterte intra-oral sub-site for kreft, noen ikke [58], [61], [71]. Studier fra India rapportere munnslimhinnen som den vanligste underside [15], [16], [44], [53], etterfulgt av tunge [15], den minst hyppige området blir leppe uspesifisert. Tilsvarende munnslimhinnen og tungen var de mest vanlige nettsider til munnhulekreft observert i Taiwan i forbindelse med disse vanene [59], [76] (tabell 3).
Sensivitetsanalyse
for å utforske årsakene til den observerte heterogenitet sensitivitetsanalyser ble utført ved å gruppere studier som viste flere lignende egenskaper, som tilsvarende saker i henhold til ICD-10-koder, tilfeller begrenset til eksponering for betel pund uten tobakk, de som presenterte detaljnivå ved sex, eller de som ble justert for en kjerne av variabler, slik som alder, kjønn, sigarettrøyking, og alkoholforbruk. Til slutt undersøkte vi effekten av dårlig kvalitet studier på den samlede effekten størrelse ved å utføre en sensitivitetsanalyse på resultatene av 2 undergrupper, som var basert på individuelle skårer over eller under medianen. For hver estimat inkludert, verdien av Q
2 er beregnet ved å
w plakater (
x Anmeldelser –
x Anmeldelser -)
2, der
w
er den inverse-variansen i vekt,
x
er logaritmen av effekten størrelse og
x Anmeldelser – det betyr. Q
2 er bidraget fra estimatet er heterogen chi-kvadrat statistikk. Der hvor det er signifikant (P 0,05) heterogenitet av estimater, følsomhet for potensielt avsidesliggende estimater er testet ved å fjerne den med størst Q
2 verdi og omproduksjon analysene. Denne prosessen ble videreført inntil det ikke lenger var signifikant heterogenitet [77].
publiseringsskjevheter
Den symmetriske trakt tomt for ST NOS, BQ uten tobakk og forekomst av kreft i munnhulen fra inkludert case- kontroll og kohortstudier viser at det ikke er publikasjonsskjevhet i vår meta-analyse. Den publikasjonsskjevhet er illustrert i figur 5, 6 og 7.
Egger regresjon prosedyrer ble videre brukt til å teste for skjevhet [78], [79]. Egger er regresjon skjærings var 0,49, standard error = 0,91, 95% konfidensintervall (KI) var 1,51 til 2,49, t = 0,53, df = 12 og P-verdi = 0,60 (figur 5). Egger er regresjon skjærings var 2,20, standard error = 0,90, 95% KI var 0,26 til 4,15, t = 2.45, df = 13 og P-verdi = 0,03 (figur 6). Egger er regresjon skjærings var 3,62, standard error = 1,286, 95% KI var 01.19 til 09.16, t = 2.82, df = 2 og P-verdi = 0,05 (figur 7).
Diskusjoner
etter gjennomgang av alle de inkluderte observasjonsstudier fra India, Pakistan, Taiwan og Papua Ny-Guinea som utforsker forholdet mellom kreft i munnhulen og ST NOS samt BQ uten tobakk, denne meta-analysen støtter det syn at ST NOS og BQ uten tobakk er forbundet med økt risiko for kreft i munnhulen.
en assosiasjon mellom BQ tygging og oral cancer ble først identifisert i 1933 basert på en studie av 100 muntlige kreftpasienter i India [80]. Dette ble senere støttet av mange andre studier fra Malaysia, Taiwan og Stillehavet [54], [81] – [84]. Studier hovedsakelig fra Sør-Asia har rapportert risiko for kreft i munnhulen og bruk av snus i ulike former, inkludert «paan» med og uten tobakk [15,34,44 51,53, 55,56,71,73, 85-87 ]. Disse studiene har vist at tobakkstygge vane øker risikoen for oral cancer ved syv ganger sammenlignet med ikke-tyggere. Imidlertid har enkelte studier har rapportert relativt ikke-signifikant sammenheng mellom skrå BQ uten tobakk og forekomst av kreft i munnhulen [15], [46], [49].
Hvor stor risiko for kreft i munnhulen i forbindelse med tygge BQ uten tobakk var mye høyere i Taiwan (MRR, 10.98) enn i det indiske subkontinentet (MRR, 2,56). Denne forskjellen kan skyldes et større antall quids forbrukes per dag i Taiwan, men også på grunn av regionsspesifikke variasjoner i utarbeidelsen av betel pund, spesielt i den type areca mutter tygget (f.eks forberedelse, modenhet) samt typen av lesket kalk tilsatt. En case-control studie fra Thailand rapporterte at blant alle komponenter i Betel pund, tilstedeværelse i pund av røde lesket kalk som hadde størst effekt på risikoen for kreft i munnhulen (OR, 10,67; 95% CI = 2,27 til 50,08) [88].
i Taiwan, menn generelt som tygges BQ uten tobakk var 24 ganger større risiko for å utvikle kreft i munnhulen enn de som ikke tygger BQ uten tobakk [12], [60], [89 ] – [91]. I tillegg nesten alle (88%) BQ chewers var røykere, i samsvar med funn fra tidligere studier utført i Taiwan [65], [76], [92].
I Stillehavet Betel pund vanligvis forbrukes uten ST, f.eks i Melanesia, mens deler av Mikronesiaføderasjonen og i Kambodsja, tobakk er vanligvis lagt [7] med røyking også en vanlig vane.
En lineær dose-responssammenheng ble observert mellom antall tobakk Quids tygget per dag og risikoen for oral cancer [15], [44], [49], [50]. Denne risikoen øker med nesten tretten ganger med økning i varighet fra 30 til 40 år med skråtobakk blant begge kjønn. Trenden observeres er ikke lineær for begge sidene av munn [15], [16], [49]. En studie i Taiwan viste at å beholde og deretter svelge betel quid juice (spytt ekstrakt av betel pund produsert ved å tygge) og med unripened betel frukt i pund begge syntes å øke risikoen for å pådra kreft i munnhulen etter elleve ganger [76]. Flere andre studier viser en dose. Responsforhold mellom snus og kreft i munnhulen [35], [47], [62], [63], [67]
En nylig publisert metaanalyse utforsker også forholdet mellom betel pund tygging og risiko for muntlig og orofaryngeal kreft [93]. Våre resultater er i overensstemmelse med dette papiret på flere måter, for eksempel: betel pund tobakk uten tilsatt i tillegg til snus i sin alle former fører til kreft i munnhulen hos mennesker; det er en klar demonstrasjon av økende risiko for kreft i munnhulen med økende varighet av ST NOS og BQ uten tobakk, styrke bevis for kausalitet. Tilsvarende fant vi betydelig høyere risiko hos kvinner enn hos menn for BQ uten tobakk studier i det indiske subkontinentet. Dette tyder på at kvinner kan være mer utsatt enn menn for å utvikle betel pund-indusert kreft i munnhulen eller kunne reflektere ulike bruksmønstre. Det er sannsynlig at kvinner kan tygge mer quids per dag. Munnslimhinnen i vår og Guha et al papiret ble rapportert som den vanligste sub-site for kreft i munnhulen, stedet der Betel pund er vanligvis plassert og beholdes av chewers. Videre har vår meta-analyse klart adskilt rollen som snus i alle sine former fra den betel quid tygge uten tobakk. Det er klart at det er i seg selv ST som er den viktigste kreftfremkallende i disse miljøene.
Begrensninger
De fleste studier ikke bruker WHOs ICD-10-koder, slik at kreftformer assosiert med bestemte vaner er upresise [48], [53], [54], [57], [59], [64], [65]. Selv om tobakk tygde er vanlig blant kvinner i India, Taiwan og Papua Ny-Guinea har imidlertid svært få studier har rapportert informasjon om munnhulekreft hos kvinner. Tilsvarende noen studier [46], [66] rapporterte forbruk av skråtobakk og /eller av betel spenn uten tobakk som en multivariat variabel (strøm, noensinne, ex-chewer, aldri). Dette inkonsekvent eksponeringsvurdering kan ha blitt ytterligere forverret av nesten uunngåelig recall bias i kasus-kontrollstudier. Studier utført for betel pund uten tobakk og forekomsten av kreft i munnhulen viste heterogenitet. Der det er mulig, vi utforsket dette videre ved hjelp av sensitivitetsanalyse av effekten av eksklusive utkant studier [42]. Svært få studier konsekvent evaluert graderte doser og varighet av inntak av ST som ville ha gitt bevis for dose-responssammenheng. Studier inkludert i denne meta-analyse varierte i antall og type konfunderende variabler og metoder som brukes til å gjøre rede for forvirrende. Derfor kan rest confounding i effektestimatene ikke utelukkes. Ensartethet i disse metodiske aspektene ville gitt un-partisk effektestimater -. Et problem som må tas opp i fremtidig forskning
Konklusjoner
Denne metaanalysen viser tydelig at ST NOS og BQ uten tobakk er risikofaktorer for oral kreft i Asia og Stillehavet. For ST NOS det er tilstrekkelige studier som har korrigert for confounding av røyking og alkoholforbruk, for å vise at risikoen fortsatt er økt betydelig på tvers av alle intra-oral sekundære områder: menn er berørt overveiende. Kontroll av ST NOS og BQ uten tobakk må være en integrert del av det tobakksforebyggende arbeidet i noen folkehelsestrategi. Videre bør regjeringer rundt om i verden forby import av alle ST-produkter.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
PRISMA sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0113385.s001 plakater (DOC)
Tabell S2.
Årsak til eksklusive studier fra meta-analyse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0113385.s002 plakater (docx)
