Abstract
Bakgrunn
Sytti prosent av seksuelt aktive personer vil bli infisert med humant papillomavirus (HPV) i løpet av livet. Disse infeksjonene er inkriminert for nesten alle tilfeller av livmorhalskreft. I Frankrike 3,068 nye tilfeller av livmorhalskreft og 1,067 dødsfall fra livmorhalskreft skjedde i 2005. To vaksiner mot HPV-infeksjoner er for tiden tilgjengelig og vaksinasjonspolitikk tar sikte på å redusere forekomsten av HPV-infeksjoner og livmorhalskreft. I Frankrike har vaksinasjonsdekningen blitt rapportert å være lav.
Metoder
Vi utviklet en dynamisk modell for heteroseksuell smitte av humant papillomavirus type 16 og 18, som er dekket av tilgjengelige vaksiner. En deterministisk modell ble brukt med lagdeling på kjønn, alder og seksuell atferd. Immunitet hentet fra vaksinasjon ble tatt hensyn til. Modellen ble kalibrert ved hjelp av franske data av livmorhalskreftforekomst.
Resultater
I lys av dagens vaksinedekning og screening, forventet vi en 32% og 83% reduksjon i forekomsten av livmorhalskreft på grunn til HPV 16/18, etter 20 år og 50 år med vaksine introduksjon hhv. Vaksinedekning og screening priser ble antatt å være konstant. Men økende vaksinasjonsdekning hos kvinner eller vaksinering av jenter før 14 viste en bedre effekt på livmorhalskreftforekomst. På den annen side, utfører vaksinasjon hos menn øker effekten på livmorhalskreftforekomst bare moderat, sammenlignet med strategier i kvinner bare.
Konklusjon
Mens gjeldende vaksinasjonspolitikk kan betydelig redusere livmorhalskreftforekomst, andre supplerende strategier i hunner kan anses for å forbedre vaksinasjon effekt
Citation. Ribassin-Majed L, Lounes R, Clemencon S (2012) effekt av vaksinasjon mot HPV-infeksjoner å forebygge livmorhalskreft i Frankrike: Present vurdering og Pathways å forbedre vaksinasjonspolitikk. PLoS ONE 7 (3): e32251. doi: 10,1371 /journal.pone.0032251
Redaktør: Paulo Lee Ho, Instituto Butantan, Brasil
mottatt: 10 november 2011; Godkjent: 25 januar 2012; Publisert: 12 mars 2012
Copyright: © 2012 Ribassin-Majed et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Disse forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
humant papillomavirus-infeksjon (HPV) er den hyppigste. seksuelt overførbar sykdom. Minst 70 prosent av seksuelt aktive menn og kvinner er smittet med HPV i løpet av sin levetid [1]. Åtti prosent av HPV-infeksjoner tilfeller er ryddet i noen måneder av immunsystemet uten behandling, men i de resterende 20%, blir infeksjon vedvarende. Ett hundre typer HPV er identifisert: lav risikotyper, som er ansvarlig for godartede anogenitale lesjoner, og høye risikotyper, som kan føre til forstadier og kreft i livmorhalsen. HPV-16 er den vanligste genotypen i utviklede land [2], [3].
Epidemiologiske studier har etablert en årsakssammenheng mellom HPV-infeksjoner og livmorhalskreft [4]. Disse infeksjonene har også blitt inkriminert i anogenitale, hode og nakke kreft, anogenitale vorter og gjentatte luftveis papillomatosis blant kvinner og menn.
Invasiv livmorhalskreft er den nest vanligste kreftformen blant kvinner på verdensbasis [5]. I Frankrike står livmorhalskreft for ca 3000 nye tilfeller per år [6] mens tusen dødsfall skyldes disse kreftformene årlig. Videre livmorhalskreft forekommer ofte hos unge kvinner [7].
Vaksinasjon mot HPV-infeksjoner representerer en effektiv måte å redusere livmorhalskrefttilfeller, særlig blant unge kvinner. To profylaktiske vaksiner mot HPV-infeksjoner er tilgjengelig i Frankrike, og har vist seg å være svært effektiv hos kvinner som aldri har blitt smittet med HPV [8].
De permanente Vaccines Advisory Committees ( «Comité teknikk des vaksinasjoner» og «Conseil Supérieur d’hygiène publique de France») anbefaler vaksinering av 14 år gamle kvinner. Dessuten har en catch-up program blitt tilbudt kvinner i alderen fra 15 til 23. Kvinner kvalifisert for catch-up program enten ikke vært seksuelt aktiv ennå, eller kan rapportere en første seksuelle forhold som skjedde i året før vaksinasjon (Haute Autorite de Santé, HAS). En nyere artikkel har anslått vaksinedekning i Frankrike for å være lav: ca 30% av jenter i alderen 14 hadde blitt vaksinert med tre doser i 2007 og 2008 [9]. Derfor har den potensielle effekten av vaksinering for å bli vurdert med tanke observert vaksinasjonsdekning.
Siden den nylige lanseringen av vaksinasjonspolitikk i Frankrike, en reduksjon på livmorhalskreft og forstadier til kreft har vært forventet. Som livmorhalskreft oppstår vanligvis 15 år etter HPV-infeksjoner, matematiske modeller er nyttige for å vurdere en forventet reduksjon i krefttilfeller. I disse modellene er vaksinasjonsdekningen hos unge kvinner tatt i betraktning.
Ulike dynamiske modeller har blitt publisert for å vurdere den potensielle effekten av HPV-vaksinasjon i flere land. Noen av dem er kohort modeller [10] – [18] og andre er deterministiske eller hybridmodeller [19] – [23]. Determinis modeller direkte tillate oss å anslå både direkte og indirekte (flokkimmunitet) fordelene ved vaksinasjon [24].
I denne artikkelen presenterer vi en deterministisk modell for heteroseksuell smitte av HPV og dets progresjon til livmorhalskreft og livmorhalskreft. Vi estimerte potensielle effekten av vaksinering på reduksjon av livmorhalskreftforekomst i franske kvinner. Vi først studert dagens vaksinedekning for å vurdere vaksineeffekt. Deretter ble vaksineeffektivitet vurdert i ulike settinger: legge vaksinedekning hos gutter og unge menn, å oppnå høyere vaksinasjonsdekning hos kvinner og legge vaksinedekning hos kvinner under 14 år
Metoder
Dynamisk modell Struktur
Vi brukte Scilab-5.1.1-programvaren (https://www.scilab.org/fr) for å utforme en deterministisk modell for heteroseksuell overføring av HPV-typene 16 og 18. Vi har utviklet et system med 784 ordinære differensial ligninger (se tabell S7). Vi setter bestandsstørrelse i modellen til 100.000 individer, likt fordelt på kvinner og menn. Den epidemiologiske modellen simulert heteroseksuell overføring av HPV-16/18-infeksjoner hos menn og kvinner og progresjon til CIN1 (cervical intraepitelial neoplasi trinn 1), CIN2 /3 (cervical intraepitelial neoplasi stadium 2/3) og livmorhalskreft hos kvinner (se flytdiagram på figur 1). Beskrivelse av variabler og parametere kan finnes i vedlegg S1 (tabell S4).
For en aldersgruppe
j plakater (j = 1 … 14) og en gruppe av seksuell atferd
l product: (l = 1 … 4): Black solid piler representerer infeksjon eller progresjon av sykdommen; sorte stiplede piler representerer klarering fra infeksjon eller regresjon av sykdommen; grå stiplet piler representerer exit av modellen (på grunn av død eller alder 84); dristige piler representerer spesifikk dødelighet på grunn av livmorhalskreft.
Fjorten år gamle personer kom inn i modellen på en kjønnsspesifikk og seksuell aktivitet spesifikk rate. Seksuelt aktive menn og kvinner kan bli smittet med HPV 16/18 hvis de hadde hatt seksuell omgang med smittede personer. Kvinner med CIN1 eller CIN2 /3 var ment å bli smittet med HPV 16/18 og derfor kunne infisere mennesker.
Personer gått ut modellen med døden (alder og kjønn bestemt ved hjelp av franske data), eller når de fylte av 84. En ekstra dødelighet for kvinner med livmorhalskreft ble ansett [6] (se tabell S5).
Den heteroseksuelt blande befolkningen ble delt inn i 14 aldersgrupper ([14-19], [20-24 ], [25-29], [30-34], [35-39], [40-44], [45-49], [50-54], [55-59], [60-64], [65-69], [70-74], [75-79], [80-84]) basert på aldersgrupper av publiserte data om livmorhalskreftforekomst i Frankrike [6]. Vi utviklet en demografisk modell [20], [25] som simulert fordelingen av franske befolkningen (se tabell S6, Figur S1 og Figur S2). Årlig overgangsprisene i aldersgruppene ble definert av den demografiske modellen (se vedlegg S1).
Hver aldersgruppe ble delt inn i 4 nivåer av seksuell atferd. Nivået av seksuell aktivitet ble definert med antall seksualpartnere i siste 12 måneder (0 sexpartnere-inkludert ikke-seksuelt aktiv individuals-, en partner, mellom 2 og 3 partnere og mer enn 4 partnere i fjor). Resultater fra fransk undersøkelse om seksuell atferd [26] ble brukt til å utlede fordelingen mellom gruppen av seksuell atferd (se tabell S1). Blandings mellom seksuell aktivitet gruppene ble kvantifisert ved blandemassen som beskrevet av Anderson Garnett og [27]. Sannsynligheten for noen fra gruppen
l
definere seksuell-atferd for å danne et partnerskap med noen fra gruppe
o
er definert ved: Med
N
o
være andelen personer i seksuell-aktivitet gruppe
o
,
c
o
representerer gjennomsnittlig antall årlige partnere i gruppen
o
, parameteren ε beskrevet graden blande mellom seksuelle aktivitetsgrupper som kan variere fra fullt assortative (ε = 0, når enkeltpersoner har seksualpartnere i samme seksuell aktivitet klasse) for å fullt ut tilfeldig (ε = 1). Blanding mellom seksuelle aktivitetsgrupper ble antatt å være fortrinnsvis assortative (ε = 0,4)
Force of Infection
Kraften av infeksjon med kjønn avhenger. Sannsynlighetene for overføring av partnerskap (ikke per kjønn handling) fra en infisert person til en mottakelig (
σ
f Hotell og
σ
m
); antall sex partner i siste 12 måneder (
c
l
= 0, 1, 2-3, 4); Andelen infiserte individer i bassenget av seksuell partner i henhold til deres aldersgruppe og nivå av seksuell atferd. Vi utviklet en blandings matrise
ρ
g, i, k
passer for seksuelt aktive befolkningen i Frankrike, noe som gir andelen av individer av kjønn
g
, i aldersgruppen
i
som har seksualpartnere i aldersgruppen
k product: (se tabell S2).
Overføring modelldata
i en passende prosedyre, vi utledet sannsynlighetene for overføring av HPV 16/18 (fra en smittet person til en mottakelig) for begge kjønn og aldersspesifikke progresjon til annet stadium av livmorhalskreft sykdom (CIN1, CIN2 /3 og livmorhalskreft). Et sett av parametere som samsvarer med HPV-16/18 utbredelsen [28], [29] og aldersspesifikke forekomst av livmorhalskreft [30] ble valgt. Som HPV-typene 16 og 18 er ansvarlig for 70% av alle årsakene til livmorhalskreft [31], vi multiplisert med 0,7 den publiserte franske forekomsten av livmorhalskreft for å vurdere forekomsten av livmorhalskreft på grunn av HPV-typene 16 og 18 ( for franske kvinner). Regresjon forekomst av livmorhalsen lesjoner ble definert ved hjelp litteraturen [20].
Vaksine egenskaper
Vi delt befolkningen inn vaksinert og uvaksinerte kategorier. Enkeltpersoner kom inn i modellen på 14 år (blir vaksinert eller ikke). Enkeltpersoner i de yngste aldersgruppene ([14] – [19] og [20] – [24]) kan vaksineres etter inngangen til modellen i samsvar med den franske vaksineprogrammet og deretter flyttet til vaksinerte kategorier. Vi vurderte flere vaksinasjons scenarier. Immunitet mot vaksinen ble antatt å være vedvarende livslang og vaksineeffektivitet ble antatt å være 90%. I de fem scenariene vurderes, ble vaksine dekning antas å være konstant i tid. I det første scenariet, dekning av vaksinasjon (med 3 doser av vaksiner) ble satt til det som ble observert i Frankrike i 2009 [9]: 30% av kvinner i alderen 14-19 og 10% av kvinner i alderen 20-24 år (tabell 1). I det andre scenariet, la vi vaksinasjonsdekning hos gutter og menn med lignende priser til kvinnene i scenario 1. Vi deretter definert hypotetisk høy dekning hos kvinner bare (80%) og begge kjønn i scenariene 3 og 4 henholdsvis. Til slutt, i scenario 5, unge jenter kan bli vaksinert før fylte 14 med en høyest dekning enn for jenter i alderen 14 til 24 (50% versus 30%); i dette scenariet, det var ingen vaksinasjon hos menn.
Model validering
For å validere modellen, vi har vurdert at epidemiologiske data før vaksinasjon innledning og sammenlignet den med steady-state estimater av den deterministisk modell for ikke-vaksinerte individer (se fig S3). Sannsynlighetene for overføring av HPV 16/18 (per partnerskap, fra en smittet person til en mottakelig en) er anslått til 0,25 (hunn) og 0,20 (hann).
Blant smittede kvinner, satsene for progresjon til ulike stadier av livmorhalssykdommer (CIN1, CIN2 /3 og livmorhalskreft) ble estimert for hver aldersgruppe (tabell S3). Vi sammenlignet aldersspesifikke forekomsten av livmorhalskreft spådd av modellen med fransk publiserte data [6], [7]. Forekomst av livmorhalskreft i Frankrike er estimert ved hjelp av data fra kreftregistre (www.invs.fr). Sytti prosent av livmorhalskreft skyldes HPV-typer 16/18. Aldersspesifikke forekomst av livmorhalskreft spådd av modellen var lik forekomst av livmorhalskreft tilskrevet HPV 16/18 i Frankrike innen en presisjon på 10%. Predikerte HPV utbredelsen hadde en form og en topp lik den som er rapportert i litteraturen [28], [29], [32]. Forekomst av dødelighet spådd av modellen var også nær publiserte priser [7], [33].
Følsomhetsanalyse
Sensitivitetsanalyser ble utført for å vurdere effekten av parametervariasjoner på modellresultater . Graden av seksuell blanding
ε
, som kan variere mellom 0 (helt assortative) og 1 (helt tilfeldig), ble i utgangspunktet satt til 0,4. Vi testet effekten av en verdi for
ε
nærmere seksuell blande fullt tilfeldig (
ε
= 0,8) på endemisk forekomst av HPV-infeksjoner i mannlige og kvinnelige. Selv om vaksineeffektivitet ble først satt til 90%, i følsomhetsanalyser, setter vi vaksineeffektivitet på 60%. Derfor studerte vi effekten av vaksinering på HPV prevalens og livmorhalskreftforekomst ved hjelp av en lav (60%) vaksineeffekt.
Resultater
HPV-infeksjon utbredelsen
tabell 2 og 3 viser spådd forekomsten av HPV 16/18 infeksjoner i hvert ansett scenario av vaksinasjonsdekning. Alle vaksinasjonsstrategier vurderes mot HPV 16/18 ført til en betydelig reduksjon i utbredelsen hos menn og kvinner 20 og 50 år etter vaksinasjon innføringen (se figur S4 og figur S5).
Det var en beskjeden effekt på forekomsten av HPV-infeksjoner når scenarier inkludert vaksinasjonsdekning hos menn og kvinner i forhold til de som vurderer vaksinasjonsdekning bare hos kvinner. For eksempel, i Frankrike, strøm vaksinasjonsdekning blant kvinner fører til en 52% reduksjon av HPV-infeksjon utbredelsen 20 år etter innføringen av vaksinen, mens tilsetning av vaksinering med en tilsvarende dekning hos gutter og unge menn ga en 59% reduksjon i HPV-infeksjon . utbredelsen
Forbedring av vaksinedekning (scenario 3 og 4) reduserte forekomsten HPV enda viktigere; i tillegg ble virkningen av vaksinene observert tidligere i tid.
Scenario 5, som betraktes som en ytterligere vaksinering av piker før 14, ga en bedre innvirkning på utbredelsen av HPV blant kvinner enn banen 2. Dette scenariet betraktes vaksinering med en tilsvarende dekning hos menn og kvinner i alderen 14 til 24.
den deterministiske modellen som vi har utviklet tar hensyn til reduksjon av mannlige HPV 16/18 utbredelsen skyldes kvinnelige vaksinasjon. Tabell 3 viser forventet reduksjon i mannlig prevalensen for hvert scenario. Reduksjonen av utbredelsen HPV hos menn var lik som hos kvinner i tilfelle av menn og kvinner vaksinasjon (i scenariene 2 og 4).
Alt i alt, scenarier som anses vaksinasjon bare hos kvinner hadde en lavere innvirkning på reduksjon av prevalensen HPV hos menn enn hos kvinner.
livmorhals~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (tabell 4)
Vurderer dagens vaksinedekning og screening i Frankrike (scenario 1), en 32% reduksjon av forekomsten av livmorhalskreft som følge av HPV 16/18 kan forventes 20 år etter innføringen av vaksinen (se tabell 4 og figur S6). En beskjeden reduksjon kan forventes 10 år etter vaksine introduksjon (-7,3%) på grunn av den naturlige historien til livmorhalskreft: ja, kan livmorhalskreft oppstå flere tiår etter HPV-infeksjoner. Scenario 1 spådd en 83% reduksjon av livmorhalskrefttilfeller som skyldes HPV 16/18 50 år etter vaksine introduksjon, forutsatt konstant vaksinedekning og screening priser (Tabell 4).
Legge vaksinasjon blant menn (scenario 2) gjeldende anbefalinger (vurderes i scenario 1) førte til en tilsvarende reduksjon i livmorhalskreft.
Vurderer en høy dekning av vaksinasjon (80% i scenario 3) for kvinner, en halvering av antall nye tilfeller av livmorhalskreft ville være forventes 20 år etter vaksine introduksjon. Legge til vaksinasjon hos menn vil ikke føre til en mye bedre reduksjon i livmorhalskreft (scenario 4).
I scenario 5, ble kvinner vaksinert før 14 med en bedre dekning enn kvinner over 14 (50% mot 30% ). Denne ordningen har ført til bedre resultater enn de fra scenario 1 som representerer dagens vaksinasjonspolitikk i Frankrike. En 45% reduksjon i livmorhalskreftforekomst kan forventes 20 år etter vaksine innføring i scenario 5 mens scenario 1 gir en 32% reduksjon i livmorhalskreftforekomst.
Utover avvik i form av vaksinasjon innvirkning på grunn av vaksinasjonspolitikk, scenariene vi vurderte spådd en betydelig reduksjon i livmorhalskreft og infeksjoner på grunn av HPV 16/18. Et bortfall av livmorhalskreft på grunn av HPV 16/18 kan forventes i en tidshorisont på 100 år (tabell 4). Virkningen av vaksinering på spesifikk dødelighet på grunn av livmorhalskreft vises etter tiår (tabell 5). En reduksjon av halvparten av årlige dødsfall av livmorhalskreft kan forventes 50 år etter innvielsen av vaksinen.
Sensivitetsanalyse
I sensitivitetsanalyse, testet vi effekten av en økning av den seksuelle blanding parameter som korresponderte til en styrking av tilfeldig blanding. En høy verdi på den seksuelle blande parameter (
ε
= 0,8) førte til en 2% reduksjon av endemisk forekomst av HPV-infeksjoner hos menn og kvinner i forhold til den opprinnelige verdien av
ε plakater (0,4 ).
A lavere effekt av vaksine (60%) redusert innvirkning på HPV utbredelsen og livmorhalskreft forekomst. For eksempel bruker scenario 1, modellprediksjoner ga 50 år etter innføringen av vaksinen en 25% høyere HPV prevalens hos kvinner og en dobling av livmorhalskreftforekomst i forhold til scenario 1 med 90% effekt av vaksinen.
diskusjon
Vi har utviklet en dynamisk modell for HPV overføring i en heteroseksuell befolkningen til å vurdere effekten av vaksinering mot HPV-infeksjoner på forekomsten av livmorhalskreft i Frankrike. Vi vurderte gjeldende vaksinasjonspolitikk og sammenlignet flere vaksinasjons scenarier. Vi bekreftet effektiviteten av vaksinasjon mot HPV for å forebygge infeksjoner og livmorhalskreft ved hjelp av deterministisk modellering [19], [20], [21], [23]. Men effekten av vaksinering varierte avhengig av de ulike scenarioene vurderes i vår avis. Vaksinasjonsdekning blant unge kvinner under 14 og høyere vaksinasjonsdekning i dag målrettede kvinner (i Frankrike) forbedret forebygging av infeksjoner og livmorhalskreft på grunn av HPV 16/18 betydelig.
Bruk av en deterministisk modell i vår studie tillatt oss å ta hensyn til flokkimmunitet, noe som tilsvarer en nedgang på HPV 16/18 infeksjoner og livmorhalskreft hos ikke-vaksinerte subpopulasjoner av kvinner på grunn av vaksinasjonsdekning av andre individer.
i tilpasningsprosedyren, sannsynligheter av HPV 16/18 transmisjon for kvinner og menn ble anslått til å være på 0,25 og 0,20 kroner. Verdiene som ble overgitt fra vår modell er nær publiserte estimater fra bygget deterministiske modeller for HPV [19], [23]: i mottakelig-infiserte-følsomme (SIS) deterministisk modell utviklet av Taira et al [23], alders- spesifikke sannsynlig varierte 0,15 til 0,35.
Screening av forstadier til kreft i livmorhalsen og livmorhalskreft ved hjelp av livmorhalscelleprøve anbefales i Frankrike. Screening dekningen har vært anslått til 58,7% hos kvinner i 25 til 65 år i 2005; ble imidlertid observert betydelige avvik mellom aldersgruppene [34]. Screening ble ikke direkte integrert i vår modell som vi ikke stratify på screening status. Noen forfattere skilles mellom regelmessig skjermede kvinner og aldri-screenet kvinner [20]. Likevel er epidemiologiske data om screening for livmorhalskreft og livmorhalsen forstadier til kreft begrenset i Frankrike. Derfor vår modell ble montert på forekomsten av livmorhalskreft i Frankrike og regnes regresjon av cervix forstadier til kreft på grunn av spontan regresjon eller behandling etter screening. Screening representerer en utfyllende verktøy for å forebygge livmorhalskreft, særlig i tilfelle av forstadier til kreft på grunn av andre høyrisiko HPV-typer enn 16/18, mens dagens tilgjengelige vaksiner beskytter mot HPV16 /18, som er ansvarlig for 70% av livmorhalskreft.
undersøkelsen kan ikke ta hensyn til fremtidige endringer i screeningprogrammer, ved hjelp av nye screening politikk eller nye screening teknologier på markedet. I Frankrike, i 2010 Public Health Agency (HAS) foreslått å organisere livmorhalskreft screening for å bedre screening dekning. Videre kan bruk av nye screeningverktøy også endre dagens epidemiologiske data om HPV-infeksjoner og relaterte livmorhalskreft. I USA, de ACOG retningslinjer (2009) og American Cancer Society (2003) anbefalte HPV-plus-pap testing hos kvinner i alderen 30 år og eldre [35]. Men i Frankrike, folkehelsepolitikk eksplisitt anbefaler bruk av HPV-testing bare i tilfeller av unormal cytologi (www.has-sante.fr).
Effekten av vaksinering ble antatt å vare hele livet. Derfor vi ikke inkludere behovet for vaksine booster skudd i vår modell. Den beskyttende effekten av vaksiner er kjent for å vare i minst flere år [36], [37] og behovet for boosters er foreløpig ukjent.
raffinement av deterministiske modeller ved å legge lag tilsvarende usikre data kan føre til beregnings vanskeligheter og øke usikkerheten utganger og parametere. Dermed screening og bruk av booster skudd ble ikke inkludert i vår modell.
I sensitivitetsanalyser som undersøkte effekten av en økning av seksuell blande parameter (
ε
), observerte vi en nedgang av HPV 16/18 utbredelsen etter å ha brukt en høy verdi på
ε
. Dette resultatet er i overensstemmelse med det som er rapportert i Garnett og Anderson papir [27]. Det ble observert at i nærvær av hyppig fullstendig tilfeldig seksuelle blanding (når verdien av
ε
er langt fra assortative seksuelle blanding svarende til
ε
= 0), er mindre tilbøyelige til å smitte vedvarer endemically [27]. En forklarende mekanisme om dette funnet tyder på at enkeltpersoner i høyere seksuelt aktiv gruppe overføre smitte til mennesker i andre seksuelle atferd grupper som er mindre seksuelt aktive og mindre sannsynlighet for å overføre smitte.
Denne analysen viser at verdien av
ε
brukes i vår base case modellering er konsistent med endemisk forekomst av HPV-infeksjoner. Seksuelle blanding synes å være fortrinnsvis nær assortative tilfelle. . Modellering av seksuelle blanding som vi utviklet i dette papiret kunne anvendes i andre modeller som tilsvarer den franske seksuell atferd
Effekten av begge vaksiner mot HPV er blitt evaluert i flere randomiserte kontrollerte studier [36] – [38 ]. Mens vaksiner er effektive i kvinner som aldri har blitt smittet med HPV 16/18, kan effekten av vaksiner slippe inn kvinner som har blitt smittet før vaksinasjon. Vi vurderte i basis fall en 90% effekten av vaksinen mot HPV-infeksjon 16/18 og 60% i sensitivitetsanalysen. Sensitivitetsanalyse viste at hvis vaksineeffekten er dårlig, vil effekten av vaksinering på reduksjon av sykdommer knyttet til HPV 16/18 dempes.
I tidligere papirer som vurderer effekten av HPV-vaksinasjon, antok vaksinedekning hadde svært høy nådde verdier – mellom 80% og 100%. Nåværende vaksinedekning i Frankrike har blitt anslått til å være lav, under 30%, og avtagende over tid [9]. Derfor har effekten av vaksinering skal vurderes ved hjelp av reelle dekningsdata. I det første scenariet, vi regnes som den kvinnelige vaksinedekning (30%) som i dag nådd i Frankrike. I de andre scenarier av kvinnelige vaksinasjon (scenarier 3 og 5) vurderte vi realistiske alternativer. Til slutt studerte vi scenarier der menn ble også vaksinert (scenario 2 og 4).
I det første scenariet, vi beregnet effekten av vaksinering på utbredelsen HPV i menn og kvinner, på livmorhalskreft og på spesifikk dødelighet på grunn av livmorhalskreft i horisonten på 10, 20, 50 og 100 år. Vi vurderte vaksinedekning som ble observert i Frankrike på begynnelsen av vaksinasjonskampanje (i 2007 og 2008). Dette scenariet spår en nedgang i livmorhalskreftforekomst på grunn av HPV 16/18 med en tredjedel 20 år etter innføringen av vaksine og en halvering av dødsfall av livmorhalskreft. I dette scenariet, vi vurderte vaksinedekning for å være konstant i tid. Imidlertid er kvinnelig vaksinedekning i Frankrike minkende. Mens 33,3% av jenter i alderen 14 i 2007 ble vaksinert med 3 doser av vaksinen, bare 23,7% og 5,4% av jenter i alderen 14 ble vaksinert i henholdsvis 2008 og 2009 [9]. Derfor er den forventede effekten av det første scenariet sannsynligvis overvurdert i denne artikkelen.
I scenario 3, vi regnes som en høy vaksinasjonsdekning for kvinner og unge jenter (80%), noe som ga en bedre effekt av vaksinasjon enn scenario 1. I land der skolebaserte vaksinasjonsprogrammer er iverksatt (Storbritannia og Australia), har disse vaksine dekning priser er nådd [39], [40]. Det kan være vanskelig å gjennomføre et slikt program i Frankrike, som en tidligere skolebasert program for vaksinering mot hepatitt B mislyktes på grunn av kontroverser [41].
I scenario 5, unge jenter kan bli vaksinert før 14. i Europa, mange land anbefaler vaksinering for kvinner i alderen 12 [42]. Vaksinering av unge jenter før 14 kan bedre vaksinedekning og virkningen av vaksinering i Frankrike. En bedre samsvar med fullstendig vaksinasjon (med 3 skudd) er observert hos unge kvinner [9] som er lite sannsynlig å bli smittet med HPV før vaksinering. Det er imidlertid fortsatt behov for booster skudd ukjent [36], [37]. Likevel, hvis den langsiktige effekten av vaksinen er ikke bekreftet, vaksinasjonsdekning blant yngre jenter vil sikkert forbedre effekten av vaksinering. Den franske komité for vaksinasjon anbefales vaksine til jenter i alderen 14 i 2006 [43]. Vi har også undersøkt mulig vaksinasjon av gutter og unge menn [44] – [47]. I scenariene 2 og 4, vurdert vi effekten av en ekstra mann vaksinering på reduksjon av HPV 16/18 prevalens (hos menn og kvinner) og livmorhalskreftforekomst hos kvinner. Utføre vaksinasjon hos menn øker moderat effekt på HPV 16/18 prevalens og livmorhalskreftforekomst i forhold til vaksinasjonsstrategier i bare kvinner.
I denne artikkelen har vi ikke vurdere effekten av vaksinering på andre kreftformer eller sykdommer som skyldes til HPV 16/18 infeksjoner (gjentatte luftveis papillomatosis, kreft i anus, penis, vagina, vulva, og hode og hals). Vaksinasjon mot HPV 16/18 infeksjon er sannsynlig å redusere forekomsten av andre kreftformer i anogenitale området hos menn og kvinner. Reduksjon av HPV-16/18 forekomsten hos menn skyldes kvinnelige vaksinering kan redusere forekomsten av noen mannlige kreftformer. Disse ekstra potensielle fordelene ved HPV 16/18 vaksinasjon har å bli undersøkt ved å utvikle spesifikke dynamiske modeller som vurderer den naturhistorie av sykdommene.
Til slutt, noen nyere studier har vist den toverdige vaksinens beskyttende effekt mot høy risiko HPV-typer som ikke er rettet av det (HPV-typer 31 og 45) [48], [49]. I dette tilfellet, kan modellen undervurdere nytten av vaksinasjon på reduksjon av livmorhalskreftforekomst som vi ikke tar hensyn til kryss-beskyttelse i vår modell.
I konklusjonen, har vi utviklet en deterministisk modell av HPV heterofil overføring og progresjon til livmorhalskreft å vurdere epidemiologiske effekten av HPV-vaksinasjon i Frankrike.
Mens gjeldende vaksinasjonspolitikk kan redusere livmorhalskreftforekomst i Frankrike betydelig, kan andre komplementære strategier benyttes for kvinner å forbedre vaksinasjon effekt.
Hjelpemiddel Informasjon
Vedlegg S1.
beskrivelse av den matematiske modellen.
doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s001 plakater (DOC)
Figur S1.
Fordeling av kvinner i alderen 14 til 84.-data observert i Frankrike på 01/01/2006 i blått (www.insee.fr) versus spådd av den demografiske modellen i grønt
doi:. 10,1371 /journal.pone. 0032251.s002 product: (EPS)
Figur S2.
Fordeling av menn i alderen 14 til 84.-data observert i Frankrike på 01/01/2006 i blått (www.insee.fr) versus spådd av den demografiske modellen i grønt
doi:. 10,1371 /journal.pone. 0032251.s003 product: (EPS)
Figur S3.
Antall nye tilfeller av livmorhalskreft på grunn av HPV 16/18 for 100.000 kvinner per år. Publiserte data i blått [1], forutsagt av modellen i grønt
doi:. 10,1371 /journal.pone.0032251.s004 plakater (EPS)
Figur S4.
Kvinne utbredelsen av HPV 16/18 infeksjon siden introduksjonen av vaksinasjon (t = 0) i hvert scenario.
doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s005 plakater (TIF)
Figur S5.
Mann utbredelsen av HPV 16/18 infeksjon siden introduksjonen av vaksinasjon (t = 0) i hvert scenario.
doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s006 plakater (TIF)
Figur S6.
Utviklingen av livmorhalskreftforekomst for franske kvinner (antall nye diagnostiserte tilfeller årlig per 100.000 kvinner) etter innføring av vaksinasjon (t = 0).
doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s007 plakater (TIF)
Tabell S1.
Initial fordeling i modellen i de 4 seksuell-aktivitetsgrupper.
doi: 10,1371 /journal.pone.0032251.s008 plakater (DOC)
Tabell S2.
Blanding matrisen mellom aldersgruppe. Andel av personer som har seksuell kontakt med partnere i yngste aldersgruppen ( ), den samme aldersgruppe (=) eller eldre aldersgruppen ( )
doi:. 10,1371 /journal.pone.0032251.s009 product: (DOC)
tabell S3.
modellens parametere.
