En forskning fra C Geismann og F Grohmann viser at c-Rel er en kritisk formidler av NF-kB avhengig TRAIL motstand av kreft i bukspyttkjertelen celler.
I sine cellebaserte modeller av bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom (PDAC), var de i stand til å vise for første gang at c-Rel er en sentral formidler av en antiapoptotic signalveien beskytter mot TRAIL-indusert apoptose. Ved siRNA-mediert nedregulering av c-Rel uttrykk, var de i stand til å vise at c-Rel er en del av NF-kB kompleks indusert av TRAIL og overdragelse apoptoseresistens til en grad ligner på andre NF-kB familiemedlemmer.
Som først vist ved rekke analyse og senere bekreftet ved qPCR og EMSA, induserer c-Rel ekspresjonen av transkripsjonsfaktoren NFATc2 i TRAIL-resistente PDAC cellelinjer. SiRNA-mediert nedregulering av enten c-Rel eller NFATc2 betydelig sensibilisert PDAC cellelinjer til TRAIL-indusert apoptose og avskaffet induksjon av Cox-2 uttrykk ved TRAIL i disse cellelinjene. I tråd med dette, farmakologisk hemming av COX-2 av celekoksib sterkt sensitivisert de PDAC cellelinjer i et omfang som ligner på c-Rel eller NFATc2 hemming.
Spesielt, i motsetning til en fersk undersøkelse som viser sammenlignbare effekter av c-Rel på apoptotisk respons i hode- og halskreft, hadde de ikke sett noen endringer i proapoptotiske gener som PUMA eller p21 i rekke analyse. I motsetning til rapporter som indikerer en proapoptotiske funksjon av c-Rel, de tydelig etablert en antiapoptotic effekt av c-Rel i Trail-resistente PDAC cellelinjer.
En forskning fra C Denoyelle og B Lambert rapporterer at EGFR-hemmer og BH3-mimetiske molekyl ABT-737 synergize i drapet på eggstokkreft cellelinjer.
de lurte på om foreningen av en anti-EGFR monoklonalt antistoff (cetuximab) eller EGFR TKI (erlotinib og gefitinib) med en BH3 -mimetic molekyl (ABT-737), som binder og nøytraliserer BCL-XL, kan ha samme effekt som MIR-491-5p. En kombinasjon av disse forskjellige EGFR inhibitorer med ABT-737 (eller siRNA-BCL-XL) indusert apoptose i IGROV1-R10-celler, mens hvert medikament alene hadde ingen tydelig effekt (Figures1 a-c og Figur 2).
Videre observerte de at denne kombinasjonen kan også være effektive ved eggstokkreft cellelinjen OVCAR-3. Faktisk, mens ABT-737 indusert en mild apoptose, kombinasjonen av EGFR-TKI (erlotinib eller gefitinib) med et BH3-mimetisk molekyl førte til en massiv apoptose i OVCAR-3-celler (Figures1 d-f).
til sammen disse observasjonene markere interesse i å forfølge en kombinasjonsbehandling av en EGFR-hemmer med BH3-mimetisk molekyl i eggstokkreft. Til slutt, som forventet med våre tidligere resultater oppnådd med MIR-491-5p, kombinasjonen av cetuximab (eller erlotinib eller gefitinib) og ABT-737 (eller siRNA-BCL-XL) ikke indusere celledød i SKOV3 celler.
