Abstract
Fos-relaterte antigen 2 (FRA-2 /FOSL2) tilhører AP-en transkripsjonsfaktor familien. Selv om FOSL2 har vist seg å være involvert i forskjellige fysiologiske og patologiske prosesser, er meget lite kjent om de signalveier som regulerer FOSL2 ekspresjon og mekanismene for FOSL2 funksjon. Her viser vi at FOSL2 ekspresjon blir regulert av TGF-β1 og at FOSL2 er nødvendig for TGF-β1-indusert migrering. Vi viser at FOSL2 samhandler med Smad3
in vitro Hotell og
in vivo Hotell og dermed opp-regulerer TGF-P1-indusert signal svar. Mekanistisk, fremmer FOSL2 P300 binding til Smad3 og acetylering av Smad3 av P300. Videre viser vi at uttrykket av FOSL2 korrelerer med aktivert Smad3 uttrykk i klinisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) prøver. Oppsummert denne studien indikerer at FOSL2 forenkler TGF-β1-indusert migrering av interaksjon med Smad3 i NSCLC og foreslår FOSL2 som et potensielt terapeutisk mål for NSCLC
Citation. Wang J, Sun D, Wang Y, Ren F, Pang S, Wang D, et al. (2014) FOSL2 Positively Regulerer TGF-β1 Signale i ikke-småcellet lungekreft. PLoS ONE 9 (11): e112150. doi: 10,1371 /journal.pone.0112150
Redaktør: Jeremy J W. Chen, Institute of Biomedical Sciences, Taiwan
mottatt: 04.06.2014; Godkjent: 13 oktober 2014; Publisert: 06.11.2014
Copyright: © 2014 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er innenfor papir
Finansiering: Dette arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation National of China (81172818, 81172215).. Den Funder hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
TGF-β veien styrer forskjellige biologiske prosesser, herunder celleproliferasjon, differensiering, apoptose, og migrasjon [1]. Etter aktivering av heteromert type II og type I-serin-treonin-kinase-reseptor-kompleksene ved TGF-β ligandbinding, er intracellulær signalisering initiert ved fosforylering av reseptoren aktiverte Smad proteiner (R-Smads) [2]. Som transkripsjonelle faktorer av den TGF-β vei, for å fosforylerte Smad2 /3 danner et kompleks med Smad4 og deretter translocates til kjernen regulere transkripsjon av TGF-p-reaksjonsveien målgener [3]. Cellulære responser til TGF-β signalering blir ytterligere påvirket ved interaksjon av Smad proteiner med kofaktorer (coactivators eller corepressors) for å modulere transkripsjonen aktivitet [4].
Fos-relaterte antigen 2 (FRA-2 /FOSL2) tilhører AP-en transkripsjonsfaktor familien, som inkluderer de ulike isoformer av Fos og juni [5]. De ulike FOS proteiner spiller sentrale roller i forskjellig utviklingsmessige, fysiologiske og patologiske prosesser [6], men disse individuelle roller og mekanismene som er involvert er ennå ikke klart. FOSL2 utøver en spesifikk funksjon i bein utvikling [7] og ser ut til å ha selektive fysiologiske og patologiske roller i forskjellige prosesser, blant annet fotoperiodisk regulering [8], kreft [9], og fibrose [10]. Flere tidligere studier har indikert at FOSL2 spiller en sentral rolle i reguleringen av TGF-β veien. For eksempel er FOSL2 overuttrykt i systemisk sklerose (SSC) og virker som en ny nedstrøms formidler av den profibrotic cytokinet TGF-β [11]. I hjerte fibroblaster, FOSL2 som en transkripsjonsregulator kan indusere TGF-β uttrykk [10]. Videre er FOSL2 nødvendig for TGF-β-indusert lysyl oksidase-lignende 4 (LOXL4) uttrykk i reguleringen av ekstracellulær matriks (ECM) syntese og remodellering [12]. Det er imidlertid ukjent om FOSL2 regulerer TGF-β veien i kreftutvikling.
Denne studien ble igangsatt for å undersøke hvilken rolle FOSL2 i TGF-β-indusert migrasjon. Ekspresjon av FOSL2 ble øket etter TGF-β behandling og var nødvendig for TGF-β1-indusert migrering. FOSL2 ble også vist å binde seg til Smad3 å modulere TGF-β-indusert signalresponser.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
Pasientinformasjon og prøvene ble oppnådd med skriftlig informert tillatelse. Hver pasient i denne studien ga skriftlig informert samtykke til å publisere disse tilfelle detaljer. Forskningen ble godkjent av etisk komité Harbin Medical University Cancer Hospital.
cellelinjer, cellekultur, og Transfeksjon
Den menneskelige lunge adenokarsinom cellelinje A549 og humane embryonale nyrecellelinje 293T var innkjøpt fra American Type Culture Collection (ATCC) og opprettholdt i DMEM supplert med 10% føtalt bovint serum (FBS) (Invitrogen) inneholdende 100 enheter /ml penicillin og 100 enheter /ml streptomycin (Sigma) ved 37 ° C med 5% CO
2. For induksjon av EMT, A549-celler ble dyrket i 10% FBS i 24 timer og deretter holdt i 72 timer i serumfritt medium i nærvær av 2 ng /ml TGF-β1 (R anti-P300, anti-Smad3, og anti-GST fra Santa Cruz; anti-acetylert-lysin fra Cell Signaling Technology; anti-p-smad3 fra Abcam; Alexa Fluor 488 esel-anti-muse-IgG og Alexa Fluor 546 esel-anti-kanin-IgG fra Invitrogen. sirnas for FOSL2 og den negative kontrollen ble oppnådd fra Dharmacon.
Immunutfelling og Western blotting-analyse
Ved 24 timer etter transfeksjon, ble cellelysater høstet ved hjelp av lyseringsbuffer (50 mM Tris, pH 8,0, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 50 mM NaF og 0,1% NP-40) og inkubert med protein A eller G-Sepharose-kuler og de aktuelle antistoffer i 2 timer ved 4 ° C. Etter omfattende vaskinger ble immunoutfelt proteinene kokt i proteinprøvebuffer i 5 min og deretter separert ved SDS-PAGE, overført på PVDF-membraner (Millipore), og detektert ved Western-blotting-analyse.
GST pull-down Assay
GST og GST-Smad3 fusjonsproteiner ble uttrykt i BL21-celler og renset i henhold til produsentens instruksjoner (GE Health Life Science). FLAG-merket FOSL2 konstruksjonene ble uttrykt i HEK 293T celler. Hel-celle protein-lysater ble høstet etter 48 timer ved bruk av cellelyseringsbuffer, forbehandlet ved hjelp av glutation Sepharose-kuler, og deretter inkubert med enten GST-Smad3 eller kontroll GST i 2 timer ved 4 ° C. Kulene ble vasket fem ganger med GST-bindingsbuffer, eluert i 40 ul av 2 x SDS-prøvebuffer, og deretter påvist ved immunblotting.
Transkripsjon Reporter Assay
Celler ble behandlet med eller uten 2 ng /ml TGF-β1 20 timer etter transfeksjon. Cellene ble deretter høstet og analysert med Dual luciferase reporter Assay System (Promega). Alle analyser ble utført i tre eksemplarer, og alle verdier var normalisert for transfeksjon effektivitet mot
Renilla
luciferasepreparater aktiviteter.
Real-time RT-PCR (QRT-PCR)
Total RNA ble oppnådd ved anvendelse av TRIzol reagens (Invitrogen). Revers transkripsjon av RNA ble utført ved anvendelse av ImProm-II-revers transkripsjon system (Promega) i henhold til produsentens instruksjoner. Kvantitativ revers transkriptase (QRT) -PCR ble utført ved hjelp av en ABI PRISM 7500 Sequence Detector System (Applied Biosystems) med genet spesifikke primere for p21 og PAI-1.
immunfluorescens
A549 cellene dyrket i en 6-brønns plate og ble behandlet med TGF-β1 (2 ng /ml). Cellene ble deretter fiksert med 4% para-formaldehyd, permeabilised med 0,1% Triton X-100, og inkubert med primære antistoffer mot FOSL2 eller Smad3 i 1 time ved 37 ° C. Cellene ble deretter inkubert med Alexa Fluor 488 eller Alexa Fluor 546 antistoffer i 30 minutter ved 37 ° C. De fluoriserende bildene ble tatt med en konfokal laser-skanning mikroskop.
Immunohistochemistry
Vevsprøver ble dyppet i parafin. Seksjonene ble deparaffinised i xylen og rehydrert i en etanol gradient. Etter antigen henting, ble delene behandlet med 3% H
2o
2 i 10 minutter, fulgt av 5% bovint serumalbumin (BSA) i 30 min. Snittene ble deretter inkubert med primære antistoffer. Visualiseringen av antistoff binding ble utført ved hjelp av DAB-farging. Kjernene ble farget med haematoxylin. De farging resultater ble uavhengig vurdert av to patologer.
Pasienter
Lungekreft prøver (n = 57) ble samlet inn fra pasienter med NSCLC i Harbin Medical University Cancer Hospital fra 2009 til 2012. vev ble lagret ved -80 ° C inntil bruk. Alle prøver var fra pasienter som ikke hadde gjennomgått preoperativ radioterapi eller kjemoterapi. Den patologisk iscenesettelse av de 57 svulster ble utført i henhold til svulsten-node-metastaser (TNM) staging system.
celle migrasjon analysen
Migrasjon ble utført med 8-mikrometer filtre (BD Biosciences ). Hver brønn ble lastet med ~ 1 × 10
5 celler. Etter inkubasjon i 16 timer ble cellene passerer gjennom filteret og ned i bunnen brønnene fiksert i formalin og farget med krystallfiolett. Cellene i 10 tilfeldig utvalgte felt (200 ×) fra hver brønn ble talt opp.
Statistiske analyser
Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS17.0 programvare. Andre statistiske analysene ble utført ved hjelp av en Student t-test. Kaplan-Meier overlevelsesanalyse for å vurdere total overlevelse tid ble utført av log-rank test. Dataene er vist som gjennomsnitt ± SD av 3 uavhengige tester. En statistisk signifikant forskjell ble vurdert når
P
. 0,05
Resultater
FOSL2 er nødvendig for TGF-β1-indusert migrering
For å begynne å undersøke muligheten for at FOSL2 ekspresjon blir regulert av TGF-β1, behandlet vi A549-celler med TGF-β1 over et tidsforløp som strekker seg over 24 timer til 72 timer og utføres et western blot-analyse. Resultatene viste at FOSL2 nivåene økte betydelig som reaksjon på TGF-β1 behandling i denne cellelinjen (figur 1A). De maksimale FOSL2 ekspresjonsnivåer på 72 timer var omtrent 4 ganger de for kontrollbasalnivå (figur 1A). Deretter testet vi om FOSL2 deltar i TGF-β1-indusert migrasjon. For å utforske denne muligheten, vi slått ned FOSL2 uttrykk i A549 celler, og en western blot analyse indikerte at FOSL2 nivåene ble betydelig redusert sammenlignet med kontrollceller (Figur 1b). Deretter undersøkte vi regulerende effekt av FOSL2 på trekk evne A549 celler ved hjelp av en Transwell migrasjon analysen. TGF-β1 behandling dramatisk fremmet migreringen av A549 celler, mens banket ned FOSL2 opphevet cellemigrering, i nærvær av TGF-β1 (figur 1C). I tillegg har vi også undersøkt morfologiske endringer av A549 celler etter eksponering for TGF-β1. I fravær av TGF-β1, cellene opprettholdt en klassisk brostein epitelial morfologi og vekstmønster, men cellene vedtatt en mer fibroblast-lignende morfologi, og deres redusert celle-celle-kontakt etter TGF-β1 stimulering; men denne effekten ble inhibert med FOSL2 uttømming (figur 1D).
(A) A549 celler ble inkubert med TGF-β1 (2 ng /ml) i de angitte tidsrom, og cellene ble oppsamlet for western blot analyse. GAPDH ble anvendt som en kontroll lasting. (B) FOSL2 nivåer ble undersøkt av western blotting i FOSL2-siRNA og sicontrol A549 celler. GAPDH ble også bestemt som en lasting kontroll. (C) Cellemigrering ble målt ved anvendelse av Transwell analyser i sicontrol og siFOSL2 A549-celler med eller uten TGF-β1 (2 ng /ml) behandling. Cellene migrerer til den nedre overflaten av Transwell filtrene ble fotografert (øverst) og telles (nederst). (D) siControl og siFOSL2 A549 celler ble inkubert med eller uten 2 ng /ml TGF-β1 i 72 timer. Fasekontrastmikroskopi viser celle morfologiske endringer.
FOSL2 samhandler med Smad3
Fordi Smad2 /3 proteiner er transkripsjons effektorer av TGF-β1 signalering, undersøkte vi om hemming av TGF-β1-indusert migrering av FOSL2 uttømming ble formidlet av interaksjon med disse Smads. For å teste om det er en interaksjon mellom FOSL2 og Smad3 in vivo, brukte vi cellelysater fra 293T celler transfektert med ekspresjonsplasmider for Flag-merket FOSL2 og Myc-merket Smad3 og funnet ut at FOSL2 kunne utfelles med Smad3 (figur 2A) , mens et samspill mellom FOSL2 og Smad2 ikke ble observert (data ikke vist). Vi så bestemt om endogen FOSL2 og Smad3 også samhandle. Som vist i figur 2B, endogen FOSL2 forbundet med Smad3 i A549-celler, og samspillet var spesielt tydelig i nærvær av TGF-β1. Dessuten, FOSL2 colocalised med Smad3 i nærvær av TGF-β1 (figur 2C). For å avgjøre om FOSL2 samhandler direkte med Smad3, utførte vi GST rullegardin analyser. Tilsvarende mengder av GST-Smad3 eller GST protein alene ble inkubert med flagg-merket FOSL2. FOSL2 direkte interaksjon med Smad3, men ingen interaksjon av Smad3 var tydelig med GST protein (figur 2D).
(A) FOSL2 samhandler med Smad3 in vivo. FLAG-FOSL2 og Myc-Smad3 ble co-transfektert inn HEK293T celler. Cellelysater ble høstet, og IP ble utført med et anti-myc antistoff. FOSL2 og Smad3 ble oppdaget fra immunpresipitatene av western blotting med de angitte antistoffer. (B) Sammenhengen mellom endogene FOSL2 og Smad3 i A549 celler med TGF-β1 (2 ng /ml) behandling. Immunoutfelling ble utført ved å anvende et anti-IgG-antistoff eller anti-Smad3 antistoff. (C) subcellulære colocalisation av FOSL2 og Smad3 i A549-celler i nærvær TGF-β1 (2 ng /ml). Kjernene ble farget med DAPI. (D) Tilsvarende mengder av GST-Smad3 eller GST alene ble inkubert med cellelysatene fra HEK 293T celler som overuttrykker Flag-FOSL2; 10% av inngangs ble kjørt på gelen som en kontroll. GST-Smad3 ble oppdaget ved farging gels med Coomassie blå.
FOSL2 modulerer TGF-P1-induserte signale svar
Vi neste undersøkte effekten av FOSL2 uttrykk på TGF-β1- avhengige transkripsjons svar gjennom den 3TP-Lux reporter. Co-uttrykk for FOSL2 gradvis resulterte i en oppregulering av Smad3-indusert reporter aktivitet (figur 3A). Omvendt ble det rapportøraktivitet, ble redusert i A549-celler transfektert med FOSL2 siRNA (siFOSL2) i forhold til kontroll celler transfektert med egge siRNA (figur 3B), som bekrefter at endogen FOSL2 regulerer Smad3 aktivitet.
(A) HEK 293T cellene ble transfektert med rapportør p3TP-Lux plasmid som Smad3 i fravær og nærvær av FOSL2, som angitt. Cellene ble høstet ved 36 timer etter transfeksjon og analysert med hensyn på luciferase-aktivitet. Dataene er gjennomsnitt ± S.D. (B) A549 celler ble transfektert med siFOSL2 og kontroll egge siRNA. Etter 24 timer ble cellene transfektert med p3TP-Lux og Smad3, som tiltalt. Luciferase-aktiviteten ble analysert etter ytterligere 24 timer. Dataene er midler ± S.D. (C) A549-celler transfektert med siFOSL2 og kontroll egge siRNA ble stimulert med 2 ng /ml TGF-β1 i 4 timer. Total mRNA ble analysert ved QRT-PCR ved anvendelse av primere som var spesifikke for p21 og PAI-1. Dataene er midler ± S.D. (D) A549-celler transfektert med siFOSL2 og kontroll egge siRNA ble stimulert med 2 ng /ml TGF-β1 i 4 timer og deretter høstet for å produsere cellelysatene. Uttrykket nivåer av de angitte proteiner ble undersøkt ved western blotting med de aktuelle antistoffer, som angitt.
Vi evaluerte deretter effekten av FOSL2 knockdown på den endogene ekspresjon av TGF-β1 /Smad3 målgener. I A549 celler, TGF-β1 behandling indusert den raske uttrykk for p21 og PAI-1 mRNA, og knockdown av FOSL2 betydelig svekket disse effektene (Figur 3C). Konsekvent, TGF-β1-indusert p21 og PAI-1 uttrykk på proteinnivå ble hemmet i A549 celler følgende FOSL2 mangel (Figur 3D).
FOSL2 fremmer P300 binding til Smad3 og acetylering av Smad3 av P300
det er velkjent at CBP /p300 samvirker med Smad komplisert å regulere TGF-β target gentranskripsjon, som stabiliserer den transkripsjonelle aktivitet av Smad komplekse og dermed øker varigheten av TGF-β signalering. For ytterligere å undersøke mekanismen for regulering av FOSL2 i TGF-β signalering, undersøkte vi hvorvidt FOSL2 påvirker TGF-β1-indusert dannelse av Smad3 /P300-komplekset. Samspillet mellom Smad3 og p300 ble indusert ved TGF-β1 stimulering, og denne interaksjonen ble dypt øket ved ektopisk ekspresjon av FOSL2 (figur 4A). I motsetning til dette ble det Smad3 og p300 interaksjon svekkes av den knockdown av FOSL2 (figur 4B). Fordi Smad3 acetylering av p300 regulerer positivt sin transkripsjonen aktivitet, og dermed undersøkte vi om FOSL2 er involvert i denne prosessen. For å teste denne muligheten, ble 293T celler transfektert med Myc-Smad3 alene eller sammen med P300 eller FOSL2. Som vist på figur 4C, p300 induserte acetylering av Smad3, og FOSL2 overekspresjon betydelig forbedret denne acetylering. Videre endogene FOSL2 utarming undertrykte acetylering av Smad3 av p300 i A549-celler (Figur 4D).
(A) HEK293T celler ble transfektert med ekspresjonsplasmider for HA-P300 og FLAG-FOSL2, sammen med Myc-Smad3 , som angitt, med eller uten med TGF-β1 (2 ng /ml) behandling. Smad3-bundet p300 ble immunopresipitert med et anti-myc antistoff og påvist ved western blotting med et anti-HA-antistoff. (B) A549-celler ble transfektert med siFOSL2. Etter 24 timer ble cellene behandlet som angitt, med TGF-β1 (2 ng /ml) behandling. (C) HEK293T celler ble transient transfektert med de angitte plasmidene. Cellene ble inkubert i nærvær av TSA (5 uM) i 20 timer. Cellelysater ble immunoutfelt (IP) med et anti-myc antistoff, og acetylert Smad3 (Ac-Smad3) ble påvist ved western blotting med et anti-acetylert lysin antistoff. (D) A549 celler ble transient transfektert med de angitte plasmidene. Forsøkene ble utført som beskrevet i fig. 4C.
Korrelasjon av FOSL2 og aktivert Smad3 uttrykk hos NSCLC tumorer
For ytterligere å undersøke den kliniske sammenhengen mellom FOSL2 og TGF-β1 signalering, uttrykk for FOSL2 og p-Smad3 i 57 NSCLC-prøver ble undersøkt ved hjelp av immunohistokjemiske metoder, og korrelasjoner av proteinene ble evaluert. Ut av 57 saker, 35 var patologisk stadium I, og 22 var i pStage III. Av de 35 tilfeller i pStage I, 31 (88,6%) viste en lavere ekspresjon av FOSL2 og p-Smad3 proteiner; imidlertid, 18 av de 22 tilfeller (81,8%) i pStage III viste en høyere uttrykk for begge proteiner (Figur 5A). Videre FOSL2 uttrykk var positivt korrelert med p-Smad3 flekker (P 0,001) (figur 5B). Kaplan-Meier overlevelseskurver viste at pasienter med FOSL2 høyere uttrykk var på en særlig større risiko for en tidligere død enn de med FOSL2 lavere uttrykk (P = 0,0059) (figur 5C). Derfor er disse resultatene indikerte at FOSL2 uttrykk i lungekreft vevet korrelerer med postoperativ tilbakefall og overlevelse av lungekreft pasienter.
(A) Immunhistokjemisk analyse av FOSL2 og p-Smad3 i 57 NSCLC prøvene. (B) FOSL2 uttrykket er positivt korrelert med p-Smad3 ekspresjon i NSCLC prøver. Semikvantitativ scoring ble utført (Pearson korrelasjon test; r = 0,858, p 0,001). Merk at noen av prikkene på grafene representerer mer enn ett eksemplar (noen score overlappet). (C) Kaplan-Meier overlevelseskurver for NSCLC pasienter med FOSL2 høyere eller lavere uttrykk. Forskjellen i postoperativ overlevelse mellom NSCLC pasienter med FOSL2 høyere uttrykk og med FOSL2 lavere uttrykk var sterkt signifikant (
P
= 0,0059 ved log-rank test).
Diskusjoner
Våre resultater viser at FOSL2 opp-regulering er nødvendig for TGF-β1-indusert migrering. Inhiberingen av FOSL2 ekspresjon forhindret TGF-β1-indusert migrering og de assosierte morfologiske endringer. Sammen er disse resultatene tyder på at FOSL2 er en viktig komponent i et regulatorisk nettverk i TGF-β1-indusert migrering.
Smad3 er et nøkkelsignal transduser i TGF-β1-induserte signalveier [13]. I et forsøk på å ytterligere belyse forholdet mellom FOSL2 og Smad3 identifiserte vi FOSL2 som en co-faktor for Smad3. Hvor FOSL2 funksjoner i celler som ikke er blitt karakterisert hittil [14]. Vi først validert de fysiske interaksjoner av FOSL2 med Smad3. I kjernen, Smad oligomerer rekruttere de transkripsjonelle ko-aktivatorer p300 /CBP [15] – [17], som er strukturelt beslektede proteiner med histon acetyltransferase (HAT) aktivitet. Acetylering er en post-translasjonell modifikasjon av proteiner, med histoner å være den mest kjente eksemplet [18]. Smad3 er et direkte mål av de transkripsjonelle ko-aktivatorer p300 /CBP, og denne acetylering stimuleres av TGF-β [19]. Det er imidlertid ikke klart hvorvidt det finnes andre proteiner som letter denne prosess. I denne rapporten viser vi at FOSL2 fremmer P300 binding til Smad3 og Smad3 acetylering av P300, noe som tyder på at FOSL2 spiller en positiv rolle i å regulere TGF-β signalering.
metastaser er en svært komplisert prosess som involverer utslipp av tumorceller fra primærtumor masse, migrasjon og invasjon gjennom basalmembraner og bindevev, inntreden i det vaskulære eller lymfesystemet, overlevelse i sirkulasjon, bloduttredelse på ulike organ nettsider (inkludert vedlegg til endotelceller og diapaedesis over endotelet), og spredning for å danne en fjernmetastaser [20] – [22]. Tidligere resultater har vist at overekspresjon FOSL2 fører til en øket invasiv potensial i brystkreftceller, men mekanismen er ikke blitt klarlagt hittil [23]. Gitt at TGF-β1 kan utnytte ulike programmer for å fremme kreft metastasering gjennom sine effekter på svulstens mikromiljø, forbedrede invasive egenskaper, og hemming av immuncellefunksjon, våre funn viser også at FOSL2 kan øke invasiv potensial gjennom TGF-β veien. Videre våre kliniske resultater av en sammenheng mellom FOSL2 og aktivert Smad3 uttrykk hos NSCLC svulster ytterligere bekrefter denne konklusjonen. Disse funnene markere bidrag FOSL2 til ikke-småcellet tumorgenesen og øke muligheten for å hemme FOSL2 i NSCLC behandling.
I sammendraget, gir vi den første bevis for at FOSL2 forenkler TGF-β1-indusert migrasjon i NSCLC celler etter interaksjon med Smad3 og dermed fremmer P300 binding til Smad3 og Smad3 acetylering av P300, hendelser som kan bidra til utvikling av NSCLC og foreslå FOSL2 som et potensielt terapeutisk mål i NSCLC.
Takk
Dette arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation National of China (81172818, 81172215).
