Abstract
Prostatakreft (PCA) skjelettmetastaser har lenge vært antatt å være osteoblastisk grunn av benremodellering som fører til dannelsen av nytt ben. Men nyere studier har vist økt osteolytic aktivitet i begynnelsen stadier av PCA benmetastaser, noe som tyder på at målretting både osteolytiske og osteoblastiske meklere vil trolig hemme benremodelleringen og PCa bein metastasering. I denne studien fant vi at PCA celler kan stimulere differensiering av osteoklaster og osteoblaster gjennom oppregulering av RANKL, RUNX2 og osteopontin, fremme bein ombygging. Interessant nok har vi funnet at formulert isoflavon og 3,3′-diindolylmethane (BR-DIM) var i stand til å hemme differensiering av osteoklaster og osteoblaster gjennom inhibisjon av celle signaltransduksjon i RANKL, osteoblastisk, og PCa cellesignalisering. Videre fant vi at isoflavone og BR-DIM nedregulert ekspresjon av MIR-92a, som er kjent for å være assosiert med RANKL signalering, EMT og kreft progresjon. Ved sti og nettverksanalyse, vi også observert de regulatoriske virkningene av isoflavon og BR-DIM på flere signalveier som AR /PSA, NKX3-1 /Akt /p27, MITF, etc. Derfor, isoflavoner og BR-DIM med sitt multi -targeted effekter kan være nyttig for å forebygge PCa progresjon, spesielt ved å dempe bein metastase mekanismer
Citation. Li Y, Kong D, Ahmad A, Bao B, Sarkar FH (2012) Targeting benremodelleringen av Isoflavone og 3,3′-Diindolylmethane i sammenheng med prostatakreft Bone metastasering. PLoS ONE 7 (3): e33011. doi: 10,1371 /journal.pone.0033011
Redaktør: Muzaffer Cicek, Mayo Clinic College of Medicine, USA
mottatt: 21 desember 2011; Godkjent: 02.02.2012; Publisert: 7 mars 2012
