Abstract
Bakgrunn
Akrylamid, en sannsynlig menneskelige kreftfremkallende, finnes i mange dagligdagse matvarer. Siden funn av sin tilstedeværelse i matvarer i 2002, har epidemiologiske studier funnet noen tankevekkende assosiasjoner mellom kosten akrylamid eksponering og risiko for ulike kreftformer. Formålet med denne prospektive studien er å undersøke for første gang sammenhengen mellom kosten akrylamid inntak og risiko for flere histologiske subtyper av lymfatisk malignitet.
Metoder
Nederland Cohort Study på diett og kreft inkluderer 120,852 menn og kvinner fulgt opp siden september 1986. antall årsverk i fare ble estimert ved hjelp av et tilfeldig utvalg av deltakere fra den totale kohorten som ble valgt i utgangspunktet (n = 5000). Akrylamid inntak ble estimert fra en mat frekvens spørreskjema kombinert med akrylamid data for nederlandsk mat. Hazard ratio (HRS) ble beregnet for akrylamid inntak som en kontinuerlig variabel, så vel som i kategorier (Quintiles og tertiles), for menn og kvinner hver for seg og for aldri-røykere, ved hjelp av multivariable justert Cox-modeller.
Resultater
etter 16,3 år med oppfølging, 1,233 mikroskopisk bekreftede tilfeller av lymfatisk maligniteter var tilgjengelige for multivariabel justert analyse. For multippelt myelom og follikulært lymfom, timer for menn var 1,14 (95% KI: 1,01, 1,27) og 1,28 (95% KI: 1,03, 1,61) per 10 mikrogram akrylamid /dag tilvekst, henholdsvis. For aldri-røykere menn, HR for myelomatose var 1,98 (95% KI: 1,38, 2,85). Ingen foreninger ble observert for kvinner.
Konklusjon
Vi har funnet indikasjoner på at akrylamid kan øke risikoen for multippel myelom og follikulært lymfom hos menn. Dette er den første epidemiologisk studie for å undersøke sammenhengen mellom kosten akrylamid inntak og risiko for lymfatisk maligniteter, og mer forskning på disse observerte foreninger er hjemlet
Citation. Bongers ML, Hogervorst JGF, Schouten LJ, Goldbohm RA , Schouten HC, van den Brandt PA (2012) Dietary Akrylamid inntak og risiko for lymfatiske Maligniteter: Nederland Cohort Study på kosthold og kreft. PLoS ONE 7 (6): e38016. doi: 10,1371 /journal.pone.0038016
Redaktør: Frank Tanser, University of KwaZulu-Natal, Sør-Afrika
mottatt: 07.07.2011; Godkjent: 02.05.2012; Publisert: 18 juni 2012
Copyright: © 2012 Bongers et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Nederland Cohort Study om kosthold og kreft ble sponset av ulike tilskudd fra den nederlandske Cancer Society og World Cancer Research Fund. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
i 2002, den vitenskapelige verden ble skremt av oppdagelsen av akrylamid i matvarer av den svenske Mattilsynet. Akrylamid ble klassifisert som en bevist gnager kreftfremkallende og en sannsynlig menneskelig karsinogen av International Agency for Research on Cancer i 1994, på grunn av sin kreftfremkallende hos gnagere og på grunn av likheten mellom måten det metaboliseres i gnagere og mennesker [1]. Flere ofte konsumert matvarer, for eksempel pommes frites, kaker og kaffe, inneholder høye nivåer av akrylamid [2]. Akrylamid i mat er dannet i Maillard-reaksjoner Browning, hvori aminosyrer, asparagin særlig reagere med reduserende sukker i løpet av baking eller annen varmebehandling ved temperaturer over 120 grader Celsius. Dannelsen avhenger av forskjellige variabler koke, særlig temperatur og varighet [3]. Dette fører til store variasjoner i akrylamidinnholdet i forskjellige merker av den samme maten, så vel som blant grupper av en mat av samme merke.
Den mekanismen som akrylamid forårsaker kreft i forsøksdyr, og der kan det føre til kreft hos mennesker er fortsatt uklart. For tiden er den genotoksiske virkningen av glycidamid, som er et epoksid metabolitt av akrylamid, er tatt for å være mekanismen av kreftfremkallende virkning i akrylamid risikovurderinger. Rikelig in vitro og in vivo dyrestudier har vist at akrylamid, hovedsakelig etter metabolske konvertering til glycidamid av enzymet cytokrom P4502E1 (CYP2E1), fører kromosomskade (avvik, mikrokjerner, Aneuploidy) og mutagene effekter [4]. Men, gjør vev med flest DNA-addukter eller DNA mutasjoner ikke konsekvent svarer til vev der kreften oppstod i rottestudier [5], [6], og mer og mer, andre mekanismer av akrylamid kreft blir foreslått [7] , [8]. Dyrestudier har vist positive dose-respons-forhold mellom akrylamid inntak gjennom drikkevann og kreft i flere organer hos mus og rotter, slik som melkekjertlene, skjoldbruskkjertelen, testikler og livmor [4]. Tilstedeværelsen av disse hovedsakelig sex hormon-relatert kreft hos dyr, indikerer en hormonell sti [4], [9], [10], kanskje som forekommer i tillegg til genotoksiske virkninger.
Siden oppdagelsen av tilstedeværelsen av akrylamid i matvarer i 2002, har epidemiologiske studier evaluert ulike kreft endepunkter i forbindelse med kost akrylamid eksponering av mennesker. En positiv sammenheng for livmorkreft ble observert i to prospektive kohortstudier [11], [12]. Begge studiene har funnet en positiv sammenheng for eggstokkreft også, og i en av disse studiene denne foreningen var sterkest i serøs svulster [12]. To studier, en kohortstudie og en nestet case-control studie fant en positiv sammenheng mellom kost akrylamid inntak og risikoen for østrogenreseptor-positiv brystkreft [13], [14]. Videre ble en positiv sammenheng observert med nedsatt risiko for kreft [15], og med munnhulen kreftrisiko i røykfrie kvinner [16], både i en nederlandsk kohortstudie. I en finsk prospektiv kohortstudie ble en positiv sammenheng observert med lungekreft i røykere menn [17].
Noen epidemiologiske studier funnet indikasjoner for inverse assosiasjoner til kreftrisiko, for eksempel med kreftrisiko lunge i kvinner [ ,,,0],18], prostata kreftrisiko i aldri-røykere menn, blærekreft risiko hos kvinner [15], og oro-og hypopharyngeal kreftrisiko hos menn [16].
Teoretisk sett alle vev i kroppen, inkludert lymfevev, er et mål for akrylamid carcinogenesis, fordi akrylamid er hydrofil, og derfor er det i stand til å diffundere passivt gjennom hele kroppen [19]. I løpet av de siste tiårene, har forekomsten av lymfatisk malignitet steget dramatisk. Denne typen av kreft er en heterogen gruppe av maligniteter avledet fra T-celle og B-celleutvikling, og de mest vanlige typene er multippel myelom, diffus stor-celle lymfom og kronisk lymfatisk leukemi [20]. Lite er kjent om modifiserbare risikofaktorer for disse kreftformer.
I den finske Alpha-Tocopherol, betakaroten Cancer Prevention (ATBC) Study, ble observert noen sammenheng mellom kost akrylamid inntak og risiko for lymfomer i mannlige røykere [17]. I denne finsk studie ble ingen analyser gjort for histologiske subtyper av lymfatisk maligniteter, og derfor en tilknytning til en bestemt type lymfatisk malignitet kan ha vært savnet. Vår studie er den første til å undersøke sammenhengen mellom kosten akrylamid inntak og risikoen for flere vanlige undertyper av lymfatisk malignitet.
Metoder
Etikk erklæringen
Ved å returnere det utfylte spørreskjema deltakerne ga samtykke til å delta i denne studien. Studien protokollen ble godkjent av Medical Ethics Committee ved Universitetssykehuset Maastricht og Nederland Organisation for Applied Scientific Research (TNO), avdeling for ernæring.
Studiedesign og Befolkning
I september 1986 , 58,279 menn og 62,573 kvinner ble innrullert i Nederland undersøkelsen om kosthold og kreft (NLCS), en prospektiv kohort studie [21]. Alle deltakerne var i en alder av 55-69 år ved innreise. Deltakerne ble valgt ut gjennom datastyrte kommunale folkeregistre.
Databehandling og analyse var basert på case-kohorten tilnærming til effektivitet grunner. Antallet krefttilfeller (forut telleren informasjon for estimering av kreft forekomst) er antall tilfeller i den totale kohorten. Antall årsverk i fare (forutnevneren informasjon) ble beregnet ved hjelp av en subcohort, et tilfeldig utvalg av deltakere fra den totale kohorten som ble valgt i utgangspunktet (n = 5000). Subcohort medlemmer ble sensurert når de døde, utvandret, nådd slutten av oppfølging, eller ble en sak, avhengig av hva som kom først.
Deltakerne i denne studien anses å være en sak hvis de hadde en mikroskopisk bekreftet diagnose av en lymfatisk malignitet i løpet av 16,3 år oppfølgingsperioden. Incident tilfeller i den totale kohorten ble oppdaget av årlige datarekord bindinger til Nederland Kreftregisteret og Nederland Pathology registeret. Fullstendigheten kreft oppfølging gjennom bindinger med disse registre er anslått til å være minst 96% [22]. Histologisk subtype av lymphatic malignitet ble kodet av Nederland Kreftregisteret, ved hjelp av International Classification of Diseases for Oncology, tilrettelagt for Nederland [23]. Disse kodene ble brukt til å omklassifisere det lymfatiske malignitet i kategorier i henhold til WHOs klassifisering av svulster i hematopoetiske og lymfoide vev [24]. For saker som ikke kan tilordnes en bestemt kategori, var oppsummeringen av patologi rapporten fra Nederland Pathology registeret inspisert, og, hvis mulig, ble saken tildelt en kategori WHO. Saksnummer per histologisk subtype av lymfatisk malignitet er gitt i tabell 1. Prosedyren er beskrevet andre steder i mer detalj [25].
Saker og subcohort medlemmer ble ekskludert fra analyse om de rapporterte kreft ved baseline ( unntatt hudkreft) eller hvis deres kostholdsdata var ufullstendige eller inkonsekvent. Etter 16,3 år med oppfølging (fra september 1986 til desember 2002) var det 1375 tilfeller av lymfatisk maligniteter etter utelukkelse av nevnte krefttilfeller ved baseline. Kost data var fullstendig og konsekvent for 1,277 tilfeller, og 1,233 tilfeller hadde fullstendige data for covariables og ble inkludert i analysen. Figur 1 viser valg og eksklusjons skritt som resulterte i antall saker og subcohort medlemmer som var tilgjengelige for analyse. Oppfølging av subcohort var nesten ferdig; bare en mannlig medlem av subcohort ble ikke fulgt opp.
NCR = Nederland Kreftregisteret, PALGA = Nederland Pathology registeret, LM = lymfatisk maligniteter, MM = myelomatose, DLCL = diffuse store cellelymfom, KLL = kronisk lymfatisk leukemi, FL = follikulært lymfom, WMI = Walden makroglobulinemi og immunocytoma, MCL = mantelcelllymfom T-celle = T-celle lymfom.
Akrylamid Intake Assessment
data om kostvaner og potensielle konfunderende variabler ble samlet ved start ved hjelp av NLCS matvarefrekvensskjema (FFQ). Den FFQ inneholder spørsmål om 150 matvarer, måling av frekvens og porsjonsstørrelsen for de fleste.
For å estimere akrylamid inntak, vi brukte en database med akrylamidkonsentrasjoner i matvarer på det nederlandske markedet, levert av den nederlandske Mat og Consumer Product Safety Autoritet. I 2002, denne myndigheten analyserte nivåer av akrylamid i ulike nederlandske matvarer, for eksempel brød, pommes frites, kaker, kake og nederlandsk krydret kake [26]. I 2005 analyserte myndighet flere matvarer å spesifikt imøtekomme estimering av akrylamid inntak av NLCS kohorten, for eksempel ulike typer brød, bestemte typer cookies, kake og bakverk, sjokolade og sjokolademelk, nøtter og salte snacks, peanøttsmør og kaffe. Akrylamid ble målt i typer informasjonskapsler som var kjent for å bli spist oftest av en befolkning sammenlignbare med NLCS, som var kjent fra utviklingsfasen av spørreskjemaet. Brød ble samplet og analyseres på nytt i 2005, fordi deteksjonsgrensen for den analytiske metoden hadde gått ned fra 30 ppb i 2002 til 15 ppb i 2005. Denne endringen tilbudt muligheten til mer nøyaktig beregne akrylamid inntak via brød. For å bestemme akrylamid nivå for hver mat ble middelverdier av akrylamid målinger per mat brukes, eller, i tilfelle konsentrasjonene var lavere enn deteksjonsgrensen, en verdi halvparten av deteksjonsgrensen. Denne databasen ble nylig bekreftet i en studie som sammenligner estimert akrylamidinnhold (ved hjelp av akrylamid data fra databasen) og målte akrylamid innhold dupliserte 24-timers dietter [27]. Dette gjengitt en korrelasjonskoeffisient på 0,82, noe som indikerer at det er mulig å foreta en god rang ordningen av akrylamid inntak via en 24-timers måltid ved hjelp av de midlere akrylamid nivåer for de enkelte matvarer i databasen.
akrylamid inntak for hver deltaker i studien ble beregnet ved å multiplisere akrylamid nivået på hver mat med frekvensen av forbruket og størrelsen på porsjonene av at maten, og summere opp disse verdiene på tvers av alle matvarer.
Statistical Analysis
akrylamid er inkludert i den multivariable modeller justert som en kontinuerlig variabel per 10 ug per dag inntak av akrylamid, så vel som en kategorisk variabel, for å være i stand til å undersøke den dose-respons-forhold, hvor det er mulig. For akrylamid som skal modelleres som en kategorisk variabel, kreves vi minst 100 tilfeller for kvintilen kategorier i subgruppeanalyser eller 60 tilfeller for tertile kategorier. I tilfelle det var mindre enn 60, men mer enn 20 tilfeller i en undergruppe, analyserte vi akrylamid som en kontinuerlig variabel. Etter disse kriteriene, og dermed analyserte vi myelomatose, diffust storcellet lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, follikulært lymfom, Walden makroglobulinemi og immunocytoma i modeller med akrylamid som en kontinuerlig og kategorisk variabel, og mantelcelllymfom og T-cellelymfom hos modeller med akrylamid som en kontinuerlig variabel. Antallet andre subtyper var for liten til egne analyser
I tillegg til alder og kjønn, ble følgende variabler testes for å vurdere potensialet confounding, basert på litteratur. Body mass index (BMI), høyde, ikke-yrkes fysisk aktivitet, utdanningsnivå, grønnsaker og frukt inntak, inntak av flere næringsstoffer (for eksempel fett og mettet fett, transfettsyrer, karbohydrater, fiber og niacin), alkoholforbruk, røyking, reproduktive faktorer (i bare kvinner, alder ved menarke, menopause og første fødsel, paritet og bruk av p-piller og postmenopausal hormonbehandling), og immunsystemrelaterte sykdommer selvrapportert ved baseline (for eksempel hepatitt, tuberkulose og revmatoid artritt. de variabler som modifiserte den hasardratio av akrylamid (med en enhet på 27 mikrogram /dag: intervallet mellom 10
th og 90
th persentil av akrylamid inntak i subcohort) med 10% eller mer for noen endepunkt ble brukt i den endelige multivariabel justerte modellen, som ble deretter påført på alle endepunkter. Noen variabler ble undersøkt for interaksjon på grunnlag av deres evne til å modifisere aktiviteten av enzymet CYP2E1. De berørte variabler er alder, BMI, diabetes, fysisk aktivitet, og alkoholforbruket [28], [29].
For å teste proporsjonale farer antagelsen, ble modellene kjøres ved hjelp skalert Schoenfeld rester. Hazard ratio og tilsvarende 95% konfidensintervall ble oppnådd ved å utføre Cox regresjon ved hjelp av Stata (versjon 9, Stata Corp, College Station, TX) per subtype av lymfatisk malignitet for menn og kvinner separat. Standardfeil (SES) ble estimert ved hjelp av robuste Huber-White smørbrød estimator å ta høyde for ytterligere varians introdusert av prøvetaking subcohort fra kohorten.
Røykere har i gjennomsnitt tre til fire ganger høyere nivåer av akrylamid-hemoglobin addukter (som er en markør for indre dose av akrylamid) enn ikke-røykere. [30]. For å utelukke confounding gjennom eksponering for sigarettrøyk, analyser gruppen ble utført for aldri-røykere.
Effekt endring av sammenhengen mellom akrylamid inntak og kreft av andre variabler ble testet ved hjelp av Wald chi-kvadrat tester (ved hjelp av den testparm alternativ i Stata). Vi derfor testet om det var noen statistisk signifikant forskjell i beta koeffisienter av akrylamid mellom lag av samspillet variable.
For å vurdere om de observerte foreninger kunne tilskrives akrylamid inntak eller til matvarer som inneholder akrylamid, i egne analyser, ble akrylamid hazard ratio justert for de fem matvarer forklarer mest av variasjonen i akrylamid inntaket i befolkningen vår, nemlig nederlandsk krydret kake, kaffe, kjeks, potetgull og pommes frites.
Alle analyser ble gjentatt uten de to første årene av oppfølging for å undersøke protopathic bias.
Resultater
det ble ikke observert de mest fremragende forskjeller mellom subcohort medlemmer og saker for fysisk aktivitet og familiehistorie mellom mannlige subcohort medlemmer og male follikulært lymfom saker og familiehistorie mellom kvinnelige subcohort medlemmer og kvinnelige mantelcellelymfom tilfeller (se tabell 2).
Som beskrevet andre steder, kaffe var samlet den største kilden til akrylamid, men nederlandsk krydret kake ble hovedsakelig ansvarlig for variasjonen i akrylamid inntak, og nest mest ansvarlig var kaffe, pommes frites, potetgull og kjeks [31].
hazard ratio for endepunkter med mer enn 100 tilfeller er presentert i tabell 3. for myelomatose, var det en økt HR for kontinuerlig akrylamid variabel i alle mennesker (røykere og ikke-røykere kombinert) (HR per 10 mikrogram akrylamid /dag: 1.14; 95% KI: 1,01, 1,27), og en trend over kvintilene av akrylamid inntak (
p
for trend = 0,02). For aldri-røykere menn ble HR for kontinuerlig akrylamid Inngangen økte også (HR per 10 mikrogram akrylamid /dag: 1,98; 95% KI: 1,38, 2,85). Dessverre, det begrensede antall tilfeller i denne undergruppen forbudt gransking av dose-respons-forhold over kategorier av akrylamid inntak. Ingen assosiasjon med myelomatose ble observert hos kvinner, med unntak av en økt HR i 2
nd kvintilen i aldri-røykere kvinner.
Akrylamid ble ikke assosiert med diffuse store cellelymfom i noen av undergruppene av menn, kvinner, eller aldri-røykere menn og kvinner.
Vi har observert redusert risiko for kronisk lymfatisk leukemi hos både menn og kvinner for akrylamid som en kontinuerlig variabel. I undergruppen av menn, ble den proporsjonale farer forutsetning krenket i kvintil analyse. Når vi delt oppfølgingen tid på 2 år, 8 år, eller 5 og 10 år, ble det ikke observert noen klare assosiasjoner mellom akrylamid inntak og KLL risiko hos menn. For eksempel, i de første 8 års oppfølging, fare forholdstall for tertiles av akrylamid inntak var 0,85 (95% KI: 045 til 1,63) og 0,80 (95% KI: 0,41 til 1,55) for to
nd og 3
rd tertile, henholdsvis med en p-trend på 0,50 (n = 53). I løpet av de siste 8,3 årene de tilsvarende verdier var 1,10 (95% CI: 0,61 til 1,99) og 0,67 (0,34 til 1,31), med et p-trend på 0,19 (n = 81). Det ble ikke sett hos ikke-røykere.
Tabell 4 viser hazard ratio for kontinuerlig akrylamid variabel for endepunkter med mindre enn 100 tilfeller. HR for akrylamid som en kontinuerlig variabel for follikulært lymfom i alle mennesker ble økt (HR per 10 mikrogram akrylamid /dag: 1,28; 95% KI: 1,03, 1,61), men ikke i det hele tatt eller aldri-røykende kvinnene
Vi har ikke observere sammenhenger mellom akrylamid inntak og risiko for Walden makroglobulinemi og immunocytoma hos menn eller kvinner, eller mantelcellelymfom eller T-celle-lymfom hos menn. Det var for få kvinner i disse to sistnevnte gruppene for meningsfulle analyser.
Resultatene av analysene av interaksjoner mellom akrylamid og mulige CYP2E1-påvirke variabler er presentert i tabell 5 (menn) og 6 (kvinner) for flere myelom, diffuse stor celle lymfom og kronisk lymfatisk leukemi. Tallene for andre subtyper var for liten til analyse av interaksjon.
I analysene av myelomatose, røykestatus endret akrylamid-assosiert risiko hos menn. Aldri-røykerne hadde en høyere akrylamid-forbundet risikoen for multippel myelom (HR per 10 mikrogram akrylamid /dag: 1,92 (95% KI: 1,34, 2,75;
p
for samhandling = 0,02)) enn tidligere eller nåværende røykerne , som også ble reflektert av et samspill med røyking mengde og varighet. Selv om det ikke var noen statistisk signifikant interaksjon med alkohol, observerte vi en økt akrylamid-assosiert risiko for myelomatose i aldri-røykere menn med høyest ( 5 g /dag) inntak av alkohol (HR 2,28 (95% KI: 1,28, 4,06) For diffust storcellet lymfom, røykestatus endret akrylamid-assosiert risiko hos menn, med tidligere røykere som har den høyeste akrylamid-assosiert risiko (HR per 10 mikrogram akrylamid /dag: 1,17 (95% KI: 0,97, 1,42);
p
for samhandling = 0,05), men ikke hos kvinner (
p
for samhandling = 0,36).
for kronisk lymfatisk leukemi, var det ingen interaksjon mellom akrylamid inntak og eventuelle av CYP2E1-påvirke variabler.
i sensitivitetsanalyser, fikk assosiasjoner mellom akrylamid og endepunktene av lymfatisk malignitet ikke endres etter utelukkelse av tilfeller diagnostisert i løpet av de to første årene av oppfølgingen. Selv om HRS av akrylamid inntak ble litt svekket etter ytterligere justering for kaffe, og økte etter justering for nederlandsk krydret kake, gjorde resultatene ikke endrer viktigere. Resultatene heller ikke endres når justert for de andre matvarene som bidrar mest til variasjonen i akrylamid inntak, som var informasjonskapsler, pommes frites og potetgull. Alle disse matvarene selv ble ikke forbundet med risiko for lymfatiske maligniteter (resultater ikke vist).
På tidspunktet for analysene som er beskrevet i denne artikkelen, våre data om lymfatiske maligniteter ble ikke klassifisert i henhold til InterLymph klassifisering [32]. Vi har sjekket hvordan vår klassifisering av tilfellene tilsvarer InterLymph klassifiseringen for de typer lymfatiske maligniteter som vi observerte foreninger med akrylamid for (myelomatose og follikulært lymfom hos menn). Det var ingen (myelomatose) eller mindre forskjeller (n = 1 for follikulært lymfom) mellom de to klassifiseringene. Når vi utelatt den mannlige sak som var en follikulært lymfom tilfelle i vår datasettet, men det ville ha vært en kronisk /liten lymfatisk leukemi /lymfom saken i InterLymph klassifisering, hazard ratio for akrylamid var tilnærmet uendret. En stor forskjell mellom WHO klassifisering og InterLymph klassifisering ligger i måten lymfomer med morfologi kode M9675 er klassifisert. I WHO klassifisering, er de gruppert under diffus stor-celle lymfom, men ikke alle M9675 lymfomer er store cellelymfomer og noen er T-celle lymfomer. Vi har gjentatt analyse av diffuse store cellelymfom gruppe unntatt M9675 koder (n = 27 menn, 12 kvinner) (som da gjengir den gruppen av diffuse store B-celle lymfomer i henhold til InterLymph anbefalinger) og resultatene var i hovedsak uendret .
Diskusjoner
Dette prospektiv kohortstudie er, så vidt vi vet, den første epidemiologisk studie for å undersøke sammenhengen mellom kosten akrylamid inntak og risiko for spesifikke histologiske subtyper av lymfatisk malignitet. På grunn av dette, er resultatene av denne undersøkelsen er krevende, men bør tolkes med forsiktighet. Vi observerte en positiv sammenheng for myelomatose i alle mennesker og aldri-røykere menn, og for follikulært lymfom i alle mennesker.
I den finske ATBC Study, ble observert noen sammenheng mellom kost akrylamid inntak og risiko for lymfomer hos mannlige røykere [17]. I den studien ble ingen analyser gjort for histologiske subtyper av lymfatisk maligniteter, og derfor en tilknytning til en bestemt type lymfatisk malignitet kan ha blitt skjult. I tillegg, når studere sammenhengen mellom kosten akrylamid inntak og kreftrisiko, er det bedre å studere ikke-røykere som en undergruppe, fordi sigarettrøyk er en mye viktigere kilde av akrylamid enn kosthold er, og det kan derfor dimme sammenhengen mellom akrylamid gjennom kosthold og kreftrisiko.
Mulige risikofaktorer for lymfatisk malignitet, for eksempel høyde, overvekt, hormoner og næringsstoffer, har vist motstridende resultater i epidemiologiske studier [20], [25]. Selv om det er derfor ikke sterk epidemiologisk bevis for risikofaktorer for lymfatisk kreftformer, i denne studien sjekket vi confounding potensialet i et bredt spekter av mulige risikofaktorer for lymfatisk ondartede sykdommer og kreft generelt. Humant immunsviktvirus (HIV) er blitt forbundet med en økt risiko for lymfatisk maligniteter [20]. Data om utbredelsen av HIV i vår studiepopulasjonen var ikke tilgjengelig, men forekomsten var trolig lav, vurderer en alder segment av befolkningen vår. Vi var i stand til å se etter andre immunsystemrelaterte sykdommer, som astma og tuberkulose, men disse sykdommene ble ikke funnet å være confounders for sammenhengen mellom akrylamid inntak og risiko for lymfatisk maligniteter.
Denne studien har noen begrensninger som bør diskuteres. Assosiasjonene mellom kosten akrylamid inntak og myelomatose i aldri-røykere menn, og foreningen for follikulært lymfom i alle mennesker var basert på analyser med et lite antall tilfeller. Dette gjør det sannsynlig at noen av de observerte foreninger er falsk. Derfor bør disse resultatene tolkes med forsiktighet. Videre analyserte vi assosiasjoner i mange undergrupper av lymfatisk maligniteter og i flere undergrupper innenfor hver undertype, som gjør det sannsynlig at tilfeldige funn har forekommet. Det samme gjelder for undergruppen analyser som ble gjort for å undersøke samspillet med CYP2E1-påvirke variabler. Men indikasjonene for mulig interaksjon med røyking og alkohol er spennende, selv om basert på analyser med et lite antall tilfeller, som både røyking og alkoholinntak ble omvendt assosiert med glycidamid til akrylamid hemoglobin addukt forholdet i en tverrsnittspopulasjonsstudie [ ,,,0],33].
I tillegg har denne studien noen begrensninger angående akrylamid inntak vurdering. For det første, i matvarer, akrylamid nivåer varierer sterkt, noe som fører til ikke-differensialfeilklassifisering av akrylamid inntak ved tildeling av en enkelt middelverdi akrylamid til en mat, noe som mest sannsynlig anslag skjevheter risiko mot null. Dette betyr at ekte risiko, hvis noen, er sannsynligvis større enn de risikoer som er presentert her. Dessuten har en fersk undersøkelse viser at det er mulig å lage en lyd rang bestilling av akrylamid inntak via en 24-timers måltid ved hjelp av de gjennomsnittlige akrylamidnivåene som brukes i NLCS studie for enkelte matvarer. [27]. Dernest ble de akrylamid verdiene i maten vår database utledet fra matvarer som ble samplet i 2002 og 2005. De kan ikke være helt representativt for matvarer som var på markedet i 1986. For det tredje, gjorde FFQ ikke gi informasjon om hvilke matvarer var forberedt hjemme og hvordan dette ble gjort. Begge deler vil også ha resultert i noen ikke-differensialfeilklassifisering av inntak, som da vil mest sannsynlig har ført til undervurdering av de virkelige risiko. Til tross for det faktum at bruken av en FFQ har begrensninger for vurdering av kost akrylamid eksponering, som er mer inngående beskrevet andre steder [34], er det den eneste mulige måten å vurdere kost akrylamid inntak over en lang tidsperiode i et stort studiepopulasjonen .
Selv om vi har ingen direkte data for akrylamid selv, reproduserbarhet og validitet av NLCS FFQ for akrylamid kan til en viss grad være avledet fra næringsstoffer som er korrelert til akrylamid, nemlig karbohydrater og kostfiber. Nedgangen på sammenhengen mellom grunnlinjen spørreskjemaet og spørreskjemaet administreres etter 5 års oppfølging var 0,07 i gjennomsnitt blant de næringsstoffene som ble testet. Dette indikerer at, selv om spørreskjemaet ble gitt bare en gang, det som kjennetegner langsiktig næringsinntak i løpet av en periode på minst fem år [35]. Som for gyldighet, korrelasjonskoeffisientene mellom FFQ og et kosttilskudd registreringsmetoden var 0,77 for karbohydrater og 0,74 for fiber. For matvaregrupper poteter, brød og kaker og kjeks, Spearman korrelasjonskoeffisienter var 0,74, 0,80 og 0,65, henholdsvis [36].
Den store studien størrelse og potensielle natur denne NLCS er viktige styrker av dette studere. Selection bias er lite sannsynlig, som oppfølging av deltakerne var fullført. På grunn av den potensielle utformingen av studien, husker skjevhet er fraværende. I tillegg var vi i stand til å få et kosttilskudd akrylamid inntak estimat representant for den nederlandske studien befolkningen, ved å estimere akrylamidnivået i flere grupper av ulike nederlandske næringsmidler som var spesifikke for befolkningen under studien. Den store studien størrelse gjorde oss i stand til å studere spesifikke histologiske subtyper av lymfatisk maligniteter som varierer i deres etiologi og, som indikert av denne studien kan avvike om deres tilknytning til kosten akrylamid inntak.
Nye analyser innenfor NLCS den Nurses «Health Study, og en dansk kohortstudie [11], [12], [13], [14] viste en positiv sammenheng for endometrial, ovarian, og østrogen reseptor-positiv brystkreft, noe som tyder på at forstyrrelse av kjønnshormonbalansen kan være en mekanisme av akrylamid carcinogenese, som også kan foreslått basert på rotte karsinogenitet- assays [7], [8]. Selv om det ikke kan konkluderes fra denne studien, kan hormonelle ubalanser være en mekanisme av akrylamid kreft for lymfatiske maligniteter også. Menn har en høyere forekomst av lymfatisk malignitet enn kvinner [20], men årsakene til dette høyere forekomst er ikke kjent. Kjønnshormoner er blitt vist å påvirke immunsystemet [37] og kan således være på basis av denne observerte forskjell. Østrogen reseptor uttrykk i lymfocytter antyder at østrogen biotilgjengelighet kan være relevant for patogenesen av lymfomer [38].
