Kunne amyloid klaring kan være årsak til AD
Defekt mekanismer for fjerning av amyloid-beta protein fra hjernen, snarere enn overdreven produksjon, kan være årsaken til Alzheimers sykdom, sier forskerne. Utbredelsen av amyloid-beta produksjon dukket lignende i 12 pasienter med sent oppstått Alzheimers sykdom i forhold til 12 kognitivt friske kontroller, men clearance var lavere med om lag 30%, ifølge Randall J. Bateman, MD, av Washington University i St. Louis og colleagues.Writing online i Science, konkluderte forskerne at «vanlige sent innsettende formen for Alzheimers sykdom er preget av en generell svekkelse i amyloid-beta klaring.»
funnene var basert på målinger av metabolsk merket amyloid-beta protein i spinalvæskeprøver. Den 40- og 42-aminosyrer former av proteinet ble analysert hver for seg.
Mange potensielle behandlinger for Alzheimers sykdom er blitt utviklet som søker å begrense amyloid-beta produksjon, for eksempel ved å hemme enzymer som spalter proteinet fra en større forløper sekvens.
Men de som har nådd avansert klinisk testing har gitt skuffende resultater,, fyre tvil om amyloid-beta bidrag til Alzheimer symptomer i første omgang.
funnene av Bateman og kolleger tyder på at amyloid innskudd kan faktisk være viktig i Alzheimer patologi, men ikke på grunn av overdreven produksjon.
forskerne rekrutterte 12 pasienter eldre enn 60 diagnostisert med tidlig stadium Alzheimers sykdom (Clinical Dementia Rating score på 0,5 til 1,0) og ingen andre kjente mulig forklaring på sine symptomer.
pasient~~POS=TRUNC var 77. To var homozygote for epsilon-4 apolipoprotein E allel og fire var heterozygote for det og epsilon-3 allelet.
Kontroll deltakerne var noe yngre, med en gjennomsnittsalder på 71. Ingen ble homozygot for apoE epsilon-4 men seks viste typen 3/4 heterozygositet.
Under lumbalpunksjon, fikk deltakerne en infusjon av 13C-leucin, som festes til amyloid-beta og tjener som en radiomarkør. CSF og blodprøver ble tatt over en 36-timers periode.
Utbredelsen av amyloid-beta produksjon og klarering kan utledes fra de respektive nivåene av merkede og umerkede proteiner i serielle prøver.
» økningen i merkede amyloid-beta i produksjonsfasen og fjerning av merket amyloid-beta under klarfasen gjenspeiler den relative produksjon og clearance av amyloid-beta i sentralnervesystemet, «Bateman og kolleger forklart.
de fant at produksjonsrater var praktisk talt identiske i pasienter og kontroller – gjennomsnitt 6,6% og 6,8% per time for AB-42 og AB-40 former av proteinet i pasienter, henholdsvis, sammenlignet med 6,7% og 6,8% per time, . henholdsvis i kontrollene
Klaring priser, på den annen side, var klart forskjellig: 5,3% per time i pasienter sammenlignet med 7,6% per time i kontroller for AB-42 (P = 0,03). Resultatene var lik for AB-40, med klaring priser på 5,2% per time for pasienter og 7,0% per time i kontroller (P = 0,01).
Selv om funnene «foreslår nedsatt metabolisme av amyloid beta i Alzheimers sykdom sammenlignet med kontroller, «Bateman og kolleger skrev, de bemerket at alternative forklaringer var mulig på grunn av lite utvalg størrelse og begrensninger til sine målinger.
for eksempel, de bemerket, bassenger av amyloid proteiner i CSF kunne ha rømt . deteksjon med sine metoder
Om forfatteren:
